Un producto botánico que contiene extractos de cistanche y ginkgo mejora potencialmente los síntomas del síndrome de fatiga crónica en adultos
Mar 27, 2022
Contacto:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Juntao Kan1†, Junrui Cheng1,2†, Chun Hu3†, Liang Chen1, Siyu Liu1, Dawna Venzon3,Mary Murray 3, Shuguang Li 4* y Jun Du1*
La terapia dietética puede ser beneficiosa para aliviar los síntomas del síndrome de fatiga crónica (SFC), un trastorno que se caracteriza por fatiga extrema y otros síntomas, cuya causa aún no está clara. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto protector de un producto botánico que contiene extractos de cistanche (Cistanche tubulosa [Schenk] Wight) y ginkgo (Ginkgo biloba L.) en adultos con SFC en un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. . Un total de 190 sujetos (35–60 años de edad, no obesos) con SFC fueron aleatorizados para recibir una tableta de una dosis baja (120-mg de ginkgo y{{7 }}mg de cistanche), una dosis alta (180-mg de ginkgo y 450-mg de cistanche) o un placebo una vez al día durante 6{{20}} días. Se recogieron muestras de sangre y respuestas en la escala de fatiga de Chalder (CFQ11), el cuestionario de calidad de vida de la Organización Mundial de la Salud (WHOQOL) y el cuestionario de calidad de vida sexual (SLQQ) al inicio y después de la intervención. Síntomas de SFC de problemas de memoria o concentración, la fatiga física, el sueño no reparador y el malestar post-esfuerzo mejoraron significativamente (p < 0,001)="" en="" ambos="" grupos="" de="" tratamiento.="" la="" intervención="" botánica="" redujo="" significativamente="" las="" puntuaciones="" de="" fatiga="" física="" y="" mental="" del="" cfq="" 11="" y="" mejoró="" las="" puntuaciones="" de="" whoqol="" y="" slqq="" de="" los="" sujetos="" (p="">< 0,01).="" los="" niveles="" de="" amoníaco="" y="" ácido="" láctico="" en="" sangre="" en="" los="" grupos="" de="" tratamiento="" fueron="" significativamente="" más="" bajos="" que="" los="" del="" grupo="" placebo="" (dosis="" baja:="" p="">< 0,05;="" dosis="" alta:="" p="">< 0,01).="" además,="" el="" cambio="" en="" la="" concentración="" de="" ácido="" láctico="" se="" asoció="" negativamente="" con="" la="" gravedad="" de="" los="" síntomas="" del="" sfc="" (p="0.0108)" y="" se="" correlacionó="" con="" el="" cambio="" en="" la="" puntuación="" de="" fatiga="" física="" total="" del="" cfq="" (p="0.0302)" .="" teniendo="" en="" cuenta="" el="" tamaño="" del="" efecto="" trivial,="" los="" resultados="" pueden="" carecer="" de="" importancia="" clínica.="" en="" conclusión,="" este="" producto="" botánico="" mostró="" efectos="" prometedores="" en="" la="" mejora="" de="" los="" síntomas="" del="" sfc.="" se="" justifican="" los="" ensayos="" clínicos="" con="" herramientas="" de="" evaluación="" mejoradas,="" un="" tamaño="" de="" muestra="" ampliado="" y="" un="" período="" de="" seguimiento="" prolongado="" para="" validar="" aún="" más="" los="">
Palabras clave: síndrome de fatiga crónica, cistanche, ginkgo, cuestionario de fatiga de Chalder, calidad de vida, calidad de vida sexual, ácido láctico en sangre
Cistanche planta de ginseng del desiertoes beneficioso para aliviar los síntomas desíndrome de fatiga crónica.
INTRODUCCIÓN
El síndrome de fatiga crónica (CFS, por sus siglas en inglés) es el nombre común de un grupo de condiciones médicas significativamente debilitantes caracterizadas por fatiga persistente y otros síntomas específicos que duran un mínimo de 6 meses en adultos. La condición ocurre predominantemente en mujeres (1). Los síntomas del SFC incluyen malestar post-esfuerzo, sueño no reparador, problemas de memoria o concentración, dolor muscular, poliartralgia, dolor de garganta, ganglios linfáticos sensibles y nuevos dolores de cabeza (2). La prevalencia global del síndrome de fatiga crónica está aumentando, actualmente se estima entre 0.4 y 2.5 por ciento (3). La causa del síndrome de fatiga crónica aún no está clara, pero la condición parece ser el resultado de múltiples factores. Generalmente, la aparición del SFC se asocia con estrés psicológico, trastornos endocrinos e inmunológicos, factores genéticos e infecciones virales (1). Desde una perspectiva mecanicista, el SFC puede ser el resultado de la inflamación, el estrés oxidativo elevado y el estado redox alterado, factores que en consecuencia conducen a una disfunción mitocondrial adquirida, anomalías en el eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal y un metabolismo adrenérgico anormal (4). Además, los pacientes con SFC pueden experimentar niveles de lactato anormalmente altos y una eliminación de ácido más lenta en el músculo debido a su función mitocondrial alterada (5); por lo tanto, a menudo se observa un nivel alto de ácido láctico en sangre en sujetos con SFC (4). Actualmente, no existe un tratamiento estándar para el SFC. Los tratamientos comúnmente utilizados incluyen medicamentos que mejoran el sistema inmunitario, terapia nutricional balanceada, terapia conductual cognitiva, fisioterapia local y terapia de ejercicios graduales (6). Los propósitos principales de los tratamientos son aliviar los síntomas del SFC, mejorar el bienestar psicológico y restaurar las funciones de comportamiento social.
Se ha informado una alta prevalencia del uso de suplementos nutricionales entre los pacientes con SFC, y la mitad de los pacientes en un estudio se beneficiaron de la intervención nutricional (7). Por lo tanto, la terapia dietética, como la modificación de la dieta y la suplementación dietética, puede ser beneficiosa para aliviar los síntomas y reducir la fatiga en pacientes con SFC ( 8). Ginkgo es un extracto de las hojas de Ginkgo biloba L. Ginkgo es un poderoso antioxidante que puede mejorar la perfusión cerebral y los déficits cognitivos y de memoria asociados (8). Se descubrió que la suplementación con ginkgo es eficaz para eliminar los radicales libres en ratones durante el ejercicio de resistencia al mejorar la actividad de la superóxido dismutasa, lo que retrasó la fatiga (9). Curiosamente, la suplementación con extracto de ginkgo a 120 mg/d también alivió significativamente el malestar psicológico y fisiológico y la fatiga entre sujetos con alto riesgo de desarrollar trastornos de salud mental (10).
Cistanche (Cistanche tubulosa [Schenk] Wight) es un ingrediente dietético y tradicional popular (MTC) en la medicina tradicional china. En un estudio in vivo, los extractos de Cistanche ricos en feniletanoide a 0.25, 0.50 y 1.00 g/kg pc redujeron significativamente los niveles de ácido láctico en suero y retrasaron la aparición de fatiga (11). Según la teoría de la medicina tradicional china (MTC), un estado de salud surge del equilibrio perfecto de un conjunto de fuerzas opuestas, a saber, Yin y Yang (12). Yang gobierna el vigor, lo que significa que Yang es la fuerza impulsora de las actividades biológicas en el cuerpo humano (13), mientras que Yin gobierna el descanso, facilitando la relajación y la reparación de tejidos (12). Dado que Yang juega un papel vital en el mantenimiento de una tasa metabólica normal y energizando el cuerpo, las deficiencias en Yang pueden conducir a síndromes de fatiga en humanos (13). Como hierba tónica vigorizante de Yang de la MTC (es decir, una hierba que refuerza Yang), se ha demostrado que la cistanche es beneficiosa en el tratamiento del SFC en sujetos con deficiencia de Yang mediante la mejora de la función mitocondrial (12). TCM considera el equilibrio de Yin y Yang como un factor crítico para mantener un estado armonioso entre el cuerpo, la mente y el espíritu, y la homeostasis del equilibrio de Yin y Yang actúa como la base para el bienestar general (12).
Se ha desarrollado una combinación botánica de cistanche y extracto de ginkgo y se ha demostrado que mejora la memoria en sujetos sanos (ID de patente US9737582B2, US20150320818A1). Sin embargo, aún se desconoce si dicho producto presenta beneficios potenciales para la salud con respecto a los síntomas del SFC. Por lo tanto, examinamos el efecto de un producto de cistanche/ginkgo sobre los síntomas del SFC en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.
Efectos del extracto de hierbas de cistanche
MÉTODOS
Diseño de prueba
El ensayo clínico se llevó a cabo en el Hospital Comunitario del distrito de Baoshan (Shanghai, China) de mayo a diciembre de 2015. Los sujetos se identificaron a partir de una base de datos propiedad del hospital. Un total de 190 sujetos se inscribieron inicialmente en el estudio al inicio del estudio y se clasificaron por edad. y sexo según un estudio basado en la población en China (14) como (1) hombres de 35 a 50 años de edad y mujeres de 35 a 40 años de edad; (2) hombres de 51 a 60 años y mujeres de 41 a 60 años. Los sujetos fueron asignados aleatoriamente a tres grupos (grupo 1: placebo; grupo 2: una dosis baja del producto; grupo 3: una dosis alta del producto). Los sujetos consumieron sus productos designados una vez al día durante 60 días consecutivos. Durante el estudio, 15 sujetos se retiraron, dejando 175 sujetos en el análisis por protocolo (PP) (Figura 1). La tasa total de deserción fue del 7,9 por ciento. Se recolectaron muestras de sangre y cuestionarios de fatiga de Chalder, calidad de vida (QOL) y calidad de vida sexual (SLQ) al inicio y después de la intervención (día 60). El estudio se realizó de acuerdo con las pautas establecidas en la Declaración de Helsinki de 1964 y sus modificaciones posteriores. El consentimiento informado se obtuvo de todos los temas.
Aleatorización
Antes de la aleatorización, se verificaron todos los criterios de inclusión y exclusión para garantizar que los posibles voluntarios calificaran para la inscripción en el estudio. Las secuencias aleatorias se generaron utilizando un generador de secuencias. Los sobres de aleatorización opacos y numerados secuencialmente permanecieron sellados hasta que se determinó que un sujeto era elegible para la inscripción. Para asegurar una asignación equilibrada de sujetos entre diferentes géneros en diferentes grupos de edad, el número de aleatorización para el sujeto se determinó como un número aleatorio de tres dígitos.
Se registró la información solicitada en la hoja de aleatorización (p. ej., iniciales del sujeto, fecha de nacimiento y fecha de consentimiento informado). Las hojas de aleatorización se conservaron en el sitio de estudio. Los investigadores que asignaron sujetos no tuvieron acceso al sitio de estudio antes de la asignación para asegurarse de que no tuvieran acceso a los documentos de aleatorización/asignación. La asignación del producto y el código de sujeto (es decir, el número aleatorio) que aparecen en la hoja de aleatorización se registraron en el formulario de informe de caso correspondiente. Para que la información personal permaneciera confidencial, cada sujeto fue identificado únicamente por sus iniciales, fecha de nacimiento y un número aleatorio.
Intervención
Según un informe anterior, una dosis única de extracto de ginkgo de 120 mg mejoró significativamente el rendimiento cognitivo y de la memoria (15). La suplementación con extracto de cistanche durante 48 semanas a 300 mg/día fue eficaz para mejorar la función cognitiva en sujetos con enfermedad de Alzheimer moderada (16). Con base en estos datos, planteamos la hipótesis de que una combinación de 300-mg de cistanche y 120-mg el ginkgo puede aliviar la fatiga mental de los sujetos, y una dosis más alta (un aumento del 50 por ciento) puede mejorar aún más los efectos beneficiosos. Por lo tanto, los productos de prueba fueron tabletas que contenían un extracto acuoso de raíz de Cistanche tubulosa (300 mg por dosis para el grupo de dosis baja y 450 mg por dosis para el grupo de dosis alta; mínimo 28 por ciento de equinacósido) y extracto acuoso de hoja de Ginkgo biloba (120 mg por dosis para el grupo de dosis baja y 180 mg por dosis para el grupo de dosis alta; 24 por ciento de glucósido de flavonol total). El extracto de hoja de Ginkgo biloba se obtuvo de Ningbo Green-Health PharmaceuticalCo., Ltd. (Ningbo, Zhejiang, China), y el extracto de raíz de Cistanche tubulosa fue proporcionado por Sinphar Tianli PharmaceuticalCo., Ltd. (Hangzhou, Zhejiang, China). Los excipientes de las tabletas incluyen celulosa microcristalina, dextrosa, maltodextrina, almidón de maíz, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio, estearato de magnesio y agentes de recubrimiento.
Los sujetos fueron aleatorizados para recibir tres tabletas de dosis baja, dosis alta o placebo (tabletas con excipientes solamente) una vez al día durante 60 días. Las tabletas dadas a los sujetos tenían el mismo sabor y apariencia. Todos los productos de prueba y el placebo se fabricaron en una planta piloto de Buenas Prácticas de Manufactura y se fabricaron (Nutrilite) bajo garantía de calidad para garantizar el cumplimiento de los requisitos reglamentarios para los niveles microbianos, de metales pesados y de pesticidas.
FIGURA 1|Diagrama de flujo del ensayo clínico.
Criterios de inclusión/exclusión
Los criterios de inclusión fueron los siguientes: voluntarios masculinos y femeninos (entre 35 y 60 años de edad) a quienes un médico del estudio les diagnosticó SFC (en la siguiente sección se brindan detalles adicionales sobre la evaluación del SFC). Sujetos con IMC (masa corporal índice) mayor o igual a 28 kg/m2 fueron excluidos debido a la correlación entre obesidad y fatiga(17), siendo la obesidad definida como IMC mayor o igual a 28 kg/m2(18, 19). tenían síntomas similares a los de la gripe u otros síntomas de infección viral dentro de los 3 meses anteriores a la primera visita al centro clínico, o si tenían antecedentes o habían sido diagnosticados con alguna de las siguientes enfermedades que podrían afectar los resultados del estudio: trastornos gastrointestinales, disfunción del músculo esquelético, hepatopatía, nefropatía , enfermedades endocrinas, trastornos de la sangre, enfermedades respiratorias y cardiovasculares. Los sujetos también fueron excluidos si actualmente tomaban medicamentos para enfermedades cardiovasculares o metabólicas; si eran fumadores actuales o abusadores de alcohol actuales o anteriores; si estuvieran embarazadas o lactando; si actualmente estaban recibiendo o tenían alguna terapia médica o nutricional, incluida la ingesta de suplementos de proteínas o nutrientes que promovían la capacidad de ejercicio dentro de los 3 meses anteriores a la selección; si habían perdido o ganado más de 5 kg de peso en los 3 meses anteriores a la selección; si habían sido hospitalizados dentro de los 3 meses anteriores a la selección; si habían participado en ensayos clínicos similares dentro de los 6 meses anteriores a la selección; o si no estaban dispuestos a cumplir con los procedimientos del estudio.
Evaluación del SFC
El SFC se evaluó en el momento de la inscripción de acuerdo con los criterios de diagnóstico publicados por los Centros para el Control de Enfermedades (CDC) de EE. UU. (2). El SFC se diagnosticó cuando (1) los ataques continuos o recurrentes de fatiga severa inexplicable duraron más de 6 meses y no pudieron aliviarse después de un descanso suficiente, lo que resultó en una reducción sustancial en los niveles previos de actividades ocupacionales, educativas, sociales o personales; (2) cuatro o más de los siguientes síntomas estuvieron presentes simultáneamente durante más de 6 meses: problemas de memoria o concentración; dolor de garganta; ganglios linfáticos cervicales o axilares sensibles; dolor muscular;dolor en múltiples articulaciones; nuevos dolores de cabeza; sueño no reparador; y malestar post-esfuerzo. Después de la intervención, se volvió a evaluar cada uno de los síntomas anteriores para evaluar la eficacia del producto. La evaluación efectiva general se basó en la suma de los casos de remisión (la mayoría de los síntomas se aliviaron) y los casos revividos (algunos síntomas se aliviaron).
Cuestionario de fatiga de Chalder
El cuestionario de fatiga de Chalder se ha utilizado ampliamente para medir la extensión y la gravedad de la fatiga física y mental en estudios clínicos y epidemiológicos. La escala de fatiga original de Chalder constaba de 14 ítems diseñados para medir la gravedad de la fatiga durante los últimos 3 meses (20). En los siguientes estudios, se eliminaron tres elementos de la versión del 14-elemento, lo que resultó en una versión revisada del 11-elemento (21). Para los 11 ítems, existen dos subescalas para evaluar dos tipos de fatiga: física y mental. Las puntuaciones se clasifican en una escala de Likert de cuatro puntos (0=nada; 1=lo habitual; 2=más de lo habitual; 3=mucho más de lo habitual). Una puntuación más alta indica un mayor nivel de fatiga.
Cuestionario de calidad de vida
La calidad de vida se evaluó utilizando un cuestionario de calidad de vida modificado de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (22, 23). El cuestionario constaba de 26 ítems y proporcionaba una medida integrada de la calidad de vida de un individuo basada en los siguientes factores: salud física (PHYS), salud psicológica (PSYCH), relaciones sociales (SOCIL), entorno de vida (ENVIR) y autoevaluación de la calidad de vida de los sujetos. y estado de salud (Q1 y Q2). Cada elemento del cuestionario proporcionaba una puntuación que oscilaba entre 1 y 5. Las puntuaciones de Q3, Q4 y Q26 se tomaron de forma inversa (la nueva puntuación era la diferencia entre 6 y la puntuación original), ya que las puntuaciones originales más altas se asociaron con una calidad de vida más baja. La fórmula para el cálculo de la puntuación de QOL fue la siguiente: PHYS= 4×[(6–Q3) más (6–Q4) más Q10 más Q15 más Q16 más Q17 más Q18]/7;PSYCH {{23} }×[Q5 más Q6 más Q7 más Q11 más Q19 más (6–Q26)]/6;SOCIL=4×(Q20 más Q21 más Q22)/3; ENVIR =4×(Q8 más Q9 más Q12 más Q13 más Q14 más Q23 más Q24 más Q25)/8; Puntuación QOL= (Q1 más Q2 más PHYS más PSYCH más SOCIL más ENVIR-4) × (100/16).
CUADRO 1|Características basales de los sujetos que completaron el estudio.
Cuestionario SLQ
El cuestionario SLQ fue desarrollado previamente para evaluar la calidad de vida sexual de los sujetos (24). Las puntuaciones originales de 10 ítems (que oscilan entre -4 y más 4 en valor) se convirtieron en una puntuación de escala de 0 a 8 añadiendo 4 a cada respuesta registrada. La puntuación de escala de 0 a 8 se convirtió en una puntuación estandarizada dividiendo esa puntuación por 8 y multiplicando el resultado por 100. La puntuación de escala SLQ para un encuestado se calculó como la media de las 10 puntuaciones de ítems estandarizados.
Análisis bioquímico
Se determinaron el amoníaco, la glucosa, los ácidos grasos libres, la creatina quinasa, la proteína C reactiva, el ácido láctico, el estradiol (solo para mujeres) y la testosterona (solo para hombres) en sangre utilizando kits disponibles comercialmente de acuerdo con las instrucciones del fabricante (Jiancheng, Nanjing, China) Los niveles de alanina aminotransferasa (ALT), aspartatotransaminasa (AST), gamma-glutamil transferasa (GGT) y nitrógeno ureico en sangre (BUN) se determinaron mediante kits de detección colorimétrica disponibles comercialmente (Jiancheng, Nanjing, China).
Cálculo del tamaño de la muestra
El tamaño de la muestra se eligió con base en un nivel de significancia de {{0}}.016 (0.05 después del ajuste para tres comparaciones múltiples), 80 por ciento de potencia y proporciones esperadas de encuestados de 0.5 y 0.8 para los grupos de placebo e intervención, respectivamente. Sesenta y tres participantes para cada grupo producirían 53 participantes completos asumiendo una tasa de abandono del 15 por ciento. Se inscribió un total de 190 sujetos para garantizar que al menos 159 sujetos completaron el estudio.
Análisis estadístico
Los análisis estadísticos se realizaron utilizando SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC, EE. UU.). Todas las pruebas estadísticas de las hipótesis fueron bilaterales y se realizaron al nivel de significancia 0.05. Se resumieron las desviaciones medias y estándar para las variables continuas normalmente distribuidas; se proporcionaron medianas para las variables no normales y frecuencias y porcentajes para las variables categóricas. Las evaluaciones del efecto del producto se realizaron mediante pruebas de chi-cuadrado o análisis de covarianza (ANCOVA) seguidas de comparaciones de grupos por parejas para las variables con diferencias significativas entre los grupos.
CUADRO 2|Resumen del cambio de síntomas del síndrome de fatiga crónica (SFC).
RESULTADOS
Características de los Sujetos
Las estadísticas resumidas de las características iniciales de los sujetos se muestran en la Tabla 1. No se observaron diferencias significativas al inicio del estudio entre los grupos en los datos demográficos, incluidos el sexo, la edad, el peso corporal, la altura, el índice de masa corporal, la temperatura corporal y la presión arterial. El cumplimiento de los sujetos fue monitoreado y verificado por el número de productos no utilizados devueltos al sitio de estudio. Los 175 sujetos que completaron el estudio consumieron todos los productos asignados.
Evaluación del SFC
La frecuencia y el porcentaje de sujetos con remisión o alivio del SFC, así como el número total de casos efectivos después de la intervención, se muestran en la Tabla 2. Nueve (15,5 por ciento) sujetos en el grupo de dosis baja mejoraron significativamente el SFC; 11 (18,6 por ciento) sujetos mejoraron en el grupo de dosis alta en comparación con 0 por ciento en el grupo de placebo. Se observó un alivio parcial de los síntomas en 33 sujetos o el 56,9 por ciento, 37 sujetos o el 62,7 por ciento y 16 sujetos o el 27,6 por ciento en los grupos de dosis baja, dosis alta y placebo, respectivamente. Estos hallazgos llevaron a una efectividad general del 72,4 % en el grupo de dosis baja y del 81,4 % en el grupo de dosis alta (P < 0.001)="" en="" comparación="" con="" el="" 27,6="" %="" en="" el="" grupo="" de="" placebo.="" la="" eficacia="" del="" producto="" no="" fue="" diferente="" entre="" los="" géneros.="" entre="" los="" ocho="" síntomas="" individuales,="" la="" memoria="" o="" la="" concentración="" deterioradas,="" el="" dolor="" muscular,="" el="" sueño="" no="" reparador="" y="" el="" malestar="" posterior="" al="" esfuerzo="" se="" aliviaron="" significativamente="" (p="">< 0,001)="" en="" los="" sujetos="" que="" recibieron="" la="" dosis="" baja="" y="" la="" dosis="" alta.="" grupos="" en="" comparación="" con="" los="" del="" grupo="" de="" placebo="" después="" de="" la="" intervención="" del="" producto="" (tabla="" complementaria="">
CUADRO 3|Cambios en las puntuaciones del cuestionario de fatiga de Chalder.
Cuestionario de fatiga de Chalder
La puntuación de cada pregunta en el cuestionario de fatiga {{0}}item Chalder y las puntuaciones totales de fatiga física y mental se resumen en la Tabla 3. Después de 60 días de intervención del producto, tanto en dosis baja como alta. Los grupos de dosificación tuvieron puntajes de fatiga significativamente más bajos en comparación con el grupo de placebo para todas las preguntas de fatiga física y mental (P < 0.001).="" también="" se="" observaron="" diferencias="" significativas="" para="" el="" grupo="" de="" dosis="" baja="" frente="" al="" grupo="" de="" dosis="" alta="" en="" la="" puntuación="" de="" fatiga="" física="" total="" (p="">< 0,01)="" y="" q3-puntuación="" de="" sensación="" de="" sueño="" o="" somnolencia="" (p="">< 0,01),="" lo="" que="" sugiere="" una="" eficacia="" superior="" de="" la="" dosis="" alta.="" tratamiento.="" los="" cambios="" en="" las="" puntuaciones="" fueron="" comparables="" entre="" hombres="" y="">
Cuestionarios QOL y SLQ
Las puntuaciones individuales y de área (PHYS, PSYCH, SOCIL y ENVIR) del cuestionario QOL se muestran en la Tabla 4. Después de 60 días de intervención del producto, se observó una diferencia de grupo significativa en la Q1-calificación general de la calidad de vida y Q2-satisfacción general de salud; en Q3, 10, 16 y 17 bajo el área PHYS así como el puntaje del área; en Q7 y 26 bajo el área PSYCH, y Q21 bajo el área SOCIL.
Las puntuaciones individuales y de escala del cuestionario SLQ con estratificación por género se muestran en la Tabla 5. Para los sujetos masculinos, hubo diferencias significativas de grupo en los 10 ítems y puntuaciones de escala después de la intervención del producto. Para las mujeres, se observaron diferencias significativas entre los grupos en todos los ítems, excepto en la facilidad de inserción y el placer general de las relaciones sexuales de la pareja.
cistanche, ginkgo para la fatiga
Biomarcadores de sangre
Las concentraciones de biomarcadores sanguíneos fueron comparables al inicio (Tabla 6). Después de la intervención del producto, tanto el grupo de dosis baja como el de dosis alta tuvieron niveles significativamente más bajos de amoníaco en sangre (P < 0.01="" y="" p="">< 0.05,="" respectivamente)="" y="" ácido="" láctico="" en="" sangre.="" concentración="" (p="">< 0.05="" y="">< 0.01,="" respectively)="" than="" the="" placebo="" group.="" the="" intervention="" of="" the="" product="" led="" to="" a="" trend="" of="" increasing="" testosterone,="" although="" the="" difference="" did="" not="" reach="" statistical="" significance="" (p="">
Se utilizó la regresión logística para evaluar el efecto de los cambios en los biomarcadores sanguíneos sobre la remisión y el alivio de los síntomas del SFC (efectividad general). Los resultados se muestran en la Tabla 7. Los cambios en las concentraciones de glucosa en sangre y ácido láctico se asociaron significativamente con la gravedad de los síntomas del SFC en ambos análisis univariados (P=0.0058 y{{11 }}.0061, respectivamente) y análisis multivariante (OR=3.062 y 0.334, respectivamente; P=0.0075 y 0.0108, respectivamente). Esto indica que las probabilidades de mejorar el SFC se triplicaron con un aumento de una unidad de glucosa en sangre, pero se triplicaron menos con un aumento de una unidad de la concentración de ácido láctico circulante. El análisis de correlación de Pearson y las pruebas de significación se utilizaron además para evaluar la correlación entre los cambios en los biomarcadores sanguíneos y los cambios en las puntuaciones del cuestionario de fatiga de Chalder (Tabla complementaria 2 ). El cambio en la concentración de ácido láctico en sangre se correlacionó significativamente con la puntuación total de fatiga física (R=0.1639, P=0.0302), Q1-problemas de cansancio (R=0 .1886, P=0.0166), y Q2-necesita descansar más (R=0.2254, P=0.0027). A pesar de los valores P estadísticamente significativos, los coeficientes de correlación mostraron una relación lineal baja (R < 0,30),="" lo="" que="" sugiere="" una="" fuerza="" débil="" de="" la="" asociación.="" por="" lo="" tanto,="" se="" debe="" imponer="" precaución="" al="" interpretar="" los="" datos,="" y="" la="" importancia="" clínica="" de="" esta="" fórmula="" justifica="" una="" evaluación="" adicional="" en="" un="" ensayo="" clínico="" con="" un="" tamaño="" de="" muestra="" ampliado="" y="" una="" duración="" de="" seguimiento="">
CUADRO 4|Cambios en las puntuaciones del cuestionario de calidad de vida (QOL).
Evaluación de la seguridad del producto
ALT, AST, GGT y BUN se analizaron como biomarcadores de seguridad de la función hepática y renal. Todos los sujetos tenían niveles normales de ALT, AST, GGT y BUN en el momento de la inscripción inicial. La Tabla 8 muestra las estadísticas resumidas de los biomarcadores de la función hepática y renal de los 175 sujetos que completaron el estudio y tuvieron mediciones durante el curso de la intervención. Todos los biomarcadores estuvieron dentro de los rangos normales para todos los sujetos, y no se observaron diferencias significativas entre los grupos de estudio entre los tres grupos a lo largo del estudio.
Entre todos los sujetos, se informaron siete (3,68 por ciento) eventos adversos leves, que incluyen infección del tracto respiratorio superior (n=3), diarrea (n=1), concentración elevada de BUN en el día 30 (n {{5} }) y ALT y AST elevados (n=1). Sin embargo, ninguno de estos eventos adversos estuvo relacionado con los productos del estudio. No se informaron eventos adversos graves en este estudio.
CUADRO 5|Cambios en las puntuaciones del cuestionario de calidad de vida sexual (SLQ).
DISCUSIÓN
La etiología del SFC aún se desconoce; por lo tanto, el diagnóstico de SFC se evalúa de acuerdo con criterios específicos de síntomas(7). Los criterios CDC (1994) son la definición de caso más utilizada para el SFC (2). Un informe actualizado de la Academia Nacional de Medicina publicado en 2015 clasificó oficialmente el SFC como una enfermedad, y los criterios de diagnóstico se actualizaron en consecuencia (25). Sin embargo, dado que este informe se publicó después del inicio y la ejecución del estudio, aquí se siguieron los criterios de los CDC para inscribir sujetos con SFC. Después de la intervención del producto, hubo una tasa de efectividad significativamente mayor (remisión y alivio) en el grupo del producto en comparación con el grupo del placebo. Entre los ocho síntomas mencionados descritos en los criterios de los CDC, el deterioro de la memoria o la concentración, el dolor muscular, el sueño no reparador y el malestar posterior al esfuerzo se aliviaron significativamente en los sujetos que consumieron el producto. Anteriormente se han empleado múltiples cuestionarios para medir la fatiga cuantitativamente (26), entre los cuales el cuestionario de fatiga de Chalder es el más utilizado (20, 21). El cuestionario de fatiga 11-item Chalder consta de dos secciones, una que evalúa la fatiga física y la otra que evalúa la fatiga mental, y ambas secciones se incluyeron en el presente estudio. Estos componentes del cuestionario fueron validados por un estudio en el que participaron 361 pacientes con SFC y 1615 individuos sanos (21). Se ha demostrado que este cuestionario tiene una alta consistencia interna, como lo indica un alfa de Cronbach que osciló entre 0,86–0,92 (20, 21, 27). Una limitación notable del cuestionario de fatiga de Chalder son los efectos techo, lo que significa que los pacientes a menudo registran la puntuación máxima en la mayoría de los 11 ítems, sin dejar espacio para indicar un empeoramiento de sus síntomas de fatiga (28) y cuestionando la fiabilidad de la escala de Likert. Por lo tanto, contratamos a un médico profesional para validar la gravedad del SFC para verificar la observación del deterioro. Mediante el uso del cuestionario de fatiga de Chalder, observamos una mejora marginal pero estadísticamente significativa en las puntuaciones de fatiga en el grupo de productos. Sin embargo, tal mejoría puede no ser clínicamente significativa, ya que según el ensayo PACE, un tratamiento eficaz para el SFC debería presentar una diferencia de 2 a 4 usando una escala de Likert (29, 30), pero la diferencia en nuestro estudio actual fue<1. such="" a="" small="" effect="" size="" might="" be="" due="" to="" the="" fluctuating="" nature="" of="" cfs="" and="" the="" limited="" time="" points="" used="" to="" assess="" cfs="" in="" the="" current="" study.="" therefore,="" the="" efficacy="" of="" the="" product="" against="" cfs="" is="" promising="" but="" needs="" further="">
La CDV es un resultado importante evaluado en la investigación del SFC(7). En el cuestionario WHO-QOL utilizado actualmente, 26 ítems se dividen en cuatro secciones, PHYS, PSYCH, SOCIL y ENVIR(22, 23). Este producto botánico mejoró cuatro elementos (Q3, 10, 16 y 17) en PHYS, dos elementos (Q7 y 26) en PSYCH, un elemento (Q21) en SOCIL, pero ningún elemento en ENVIR. Entre todos los ítems, Q3 se relacionó con el dolor muscular; Q7 se relacionó con problemas de memoria o concentración, y Q16 se relacionó con un sueño no reparador. Estos datos fueron consistentes con los de la evaluación del SFC. La mala calidad del sueño se informa ampliamente en pacientes con SFC (31), y la nicturia se ha asociado con una mala calidad del sueño. (32, 33). En nuestro estudio, observamos una mejora significativa (P < 0,01)="" en="" la="" frecuencia="" de="" nocturia="" en="" los="" sujetos="" del="" grupo="" del="" producto="" (datos="" no="" mostrados).="" el="" efecto="" beneficioso="" de="" este="" producto="" sobre="" la="" nocturia="" se="" atribuyó="" principalmente="" a="" la="" cistanche,="" una="" conocida="" hierba="" de="" la="" mtc="" que="" tonifica="" el="" riñón="" y="" el="" yang="" (12,="" 34).="" mejorar="" la="" memoria="" es="" una="" afirmación="" de="" salud="" original="" del="" producto.="" en="" el="" estudio="" actual,="" confirmamos="" los="" efectos="" beneficiosos="" sobre="" la="" memoria="" y="" la="" concentración,="" que="" dependían="" en="" gran="" medida="" del="" ginkgo="" (35,="" 36).="" el="" dolor="" muscular="" fue="" otro="" síntoma="" mejorado="" en="" este="" estudio,="" y="" este="" es="" el="" primer="" informe="" que="" muestra="" el="" efecto="" protector="" de="" la="" cistanche="" y="" el="" ginkgo="" sobre="" el="" dolor="">
Teniendo en cuenta el efecto tonificante del yang del riñón de la cistanche, y que el riñón es un órgano crítico relacionado con la función sexual desde la perspectiva de la MTC (37), también recopilamos un cuestionario SLQ en el presente estudio. Se observó una diferencia entre sujetos masculinos y femeninos en las mediciones del cuestionario SLQ, es decir, para los sujetos masculinos, todos los ítems mejoraron, mientras que las mujeres fallaron en dos ítems, la facilidad de inserción y el placer general de la pareja durante el coito. Esta interesante diferencia sugería que la combinación de cistanche y gingko era posiblemente más efectiva para los hombres, especialmente para la función eréctil. Examinamos más a fondo las hormonas sexuales y observamos una tendencia de aumento de la testosterona después de la intervención, pero no se encontraron diferencias significativas para el estradiol. Estos datos fueron consistentes con los datos in vivo informados previamente que mostraron que el extracto de cistanche aumentó el nivel de testosterona y mejoró la disfunción reproductiva en ratas (38–41). La testosterona es una hormona sexual que se ha demostrado que regula la libido, la masa ósea, la masa muscular y la fuerza, y la producción de esperma(42). El comportamiento sexual mejorado en los sujetos masculinos se asoció positivamente con el aumento de la testosterona, lo que indica que la mezcla de hierbas probada en el estudio actual puede mejorar la capacidad sexual de los hombres al moderar la liberación de testosterona. Sin embargo, se justifican más estudios mecánicos para validar aún más esta especulación. En la actualidad no se dispone de informes sobre los efectos de la cistanche sobre el estradiol.
El ácido láctico se produce y se acumula en los músculos en condiciones de alta demanda de energía y suministro insuficiente de oxígeno(43). La acumulación de ácido láctico se observa comúnmente en sujetos con SFC (44, 45). Se informó que los extractos de cistanche y gingko reducen los niveles de ácido láctico en sangre en ratones y ratas (11). En el ECA actual, el nivel de ácido láctico en sangre en el grupo de dosis alta fue 0,2 mmol/L menos que el del grupo placebo (2,39 ± 0,33 frente a 2,59 ± {{ 13}}.5{{20}} mmol/L), una disminución del 8 por ciento al final de la intervención. Este grado de diferencia en el ácido láctico circulante también se observó en sujetos involucrados en ejercicios de agarre sostenidos (30 por ciento de contracción voluntaria) durante 120 s (reposo 1,3 ± 0,29 mmol/L frente a ejercicio 1,5 ± 0,3 mmol/L) que causaron una fatiga significativa (46) . Además, el cambio en la concentración de ácido láctico se asoció significativamente con la efectividad de los síntomas del SFC en análisis univariados y multivariados. Las pruebas de correlación y significancia de Pearson mostraron que el cambio en la concentración de ácido láctico se correlacionó significativamente con la puntuación de fatiga física total medida por el CFQ. Todos estos datos sugirieron que el ácido láctico en sangre podría ser un biomarcador potencial para predecir el pronóstico del SFC.
El amoníaco es un producto de desecho de los compuestos que contienen nitrógeno, como los aminoácidos y los ácidos nucleicos (47). La acumulación de amoníaco circulante tiene un impacto significativo en la fatiga debido a su capacidad para alterar la función neuropsicológica (47) y reducir la contracción muscular (48). En el estudio actual, el nivel de amoníaco en sangre en el grupo de intervención (dosis alta) fue 5,5 µmol/L menor que en el grupo de placebo. Curiosamente, se observó un aumento de 10–20 µg/dL (5,8–11,4 µmol/L) de amoníaco en sangre. observado en los sujetos involucrados en ciclismo al 80-100 por ciento del umbral ventilatorio durante 15 min, y dicho aumento condujo a la aparición de fatiga (49).
Para obtener más información, haga clic aquí.
Se sabe que las especies reactivas de oxígeno contribuyen a la fatiga del músculo esquelético mediante la inhibición de la sensibilidad al calcio y la fuerza depresora (50). Por lo tanto, la eliminación de estas especies reactivas de oxígeno también puede aliviar la sensación de fatiga. El extracto de ginkgo contiene glucósidos de flavonol y lactonas terpenoides que se conocen como antioxidantes con la capacidad de eliminar los radicales libres y equilibrar el estado redox (51). Cistanche contiene varios compuestos bioactivos, como glucósidos feniletanoides (p. ej., equinacósido), flavonoides, lignina y alcaloides que convierten a la cistanche en un potente antioxidante con la capacidad de mejorar la función mitocondrial (52). Se descubrió que Cistanche mejora la capacidad de generación de ATP y las células H9c2 de transporte de electrones mitocondriales (53). Dado que una cadena funcional de transporte de electrones es esencial para prevenir la sobreproducción de piruvato (54) que provoca la acumulación de ácido láctico (55), en el estudio actual la disminución de ácido láctico en sangre en el grupo de intervención puede atribuirse a la suplementación con cistanche y gingko.
Una limitación del estudio actual es la naturaleza determinista de la fórmula, lo que dificulta atribuir los efectos observados en el SFC a cualquier componente específico; por lo tanto, no podemos estimar la mejora adicional que proporcionó la combinación en comparación con los compuestos activos individuales (a saber, cistanche o ginkgo). Sin embargo, es posible que los efectos de la combinación de cistanche y ginkgo fueran más potentes que los de cistanche o ginkgo solos, ya que una matriz de compuestos puede generar efectos sinérgicos (23,56). Otro vacío en nuestro conocimiento son los compuestos bioactivos específicos que contribuyen a los efectos beneficiosos. Teniendo en cuenta que la cistanche y el ginkgo son extractos que imitan las preparaciones a base de hierbas enteras, se esperaría que los extractos a base de hierbas fueran más eficaces que los fitoquímicos individuales, como lo ejemplifica un informe de que los tomates o los productos derivados del tomate mostraron efectos más potentes que el licopeno para mitigar las enfermedades hepáticas (57, 58) y el cáncer de pulmón (57). , 59, 60). Además, la evaluación del SFC y la calidad de vida se realizó mediante cuestionarios subjetivos en lugar de pruebas objetivas. El estudio actual usó el cuestionario de fatiga de Chalder que fue desarrollado para evaluar el alcance y la gravedad de la fatiga tanto en ensayos clínicos como en estudios epidemiológicos. La ventaja de este cuestionario es que proporciona una breve herramienta para medir la fatiga física y psicológica con un sistema de respuesta sencillo. Debido a la naturaleza fluctuante de la enfermedad, los métodos de evaluación involucrados en el cuestionario de fatiga de Chalder pueden no reflejar el deterioro del SFC o la respuesta al tratamiento al comparar a los encuestados con controles sanos (31) y, por lo tanto, se justifica el desarrollo de una herramienta de evaluación del SFC con mayor confiabilidad para estudios futuros. El estudio actual empleó a un médico experimentado para validar la gravedad del SFC según los criterios de diagnóstico publicados por el USCDC (2) y, por lo tanto, estamos seguros de que los datos informados en este estudio fueron confiables. La memoria se evaluó como la undécima pregunta (Q11) en el cuestionario de fatiga de Chalder (Tabla 3) para ayudar a los investigadores a diferenciar entre los casos de fatiga y la población sana. Según Morris et al. (61), los coeficientes de confiabilidad para Q11 han sido altos en los estudios con pacientes con SFC. Loge et al. (27) también informaron una alta confiabilidad de Q11 en la investigación ocupacional y de población general, con valores que oscilan entre 0.90 para el método de calificación de Likert y 0.83 para el método de calificación binaria, lo que nos lleva a creer que la respuesta a Q11 es un indicador confiable. de la memoria de los pacientes con SFC. Además, aunque las diferencias entre las medias de los grupos eran estadísticamente significativas, parecían triviales. Sin embargo, dado que utilizamos comparaciones de grupos por pares, los criterios para rechazar nuestra hipótesis fueron más estrictos en comparación con las pruebas t de Student.
En conclusión, llevamos a cabo un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo utilizando un producto botánico que contiene extractos de cistanche y ginkgo y demostramos que dicho producto muestra efectos prometedores para aliviar los síntomas del SFC y mejorar las puntuaciones de una serie de mediciones de calidad de vida obtenidas a través de Chalder cuestionarios de fatiga, QOL y SLQ. Estos hallazgos sugieren un enfoque de suplementos nutricionales de base botánica para mitigar los síntomas del SFC y mejorar la calidad de vida. Sin embargo, considerando las limitaciones antes mencionadas, se justifican estudios con herramientas de evaluación más integrales, tamaño de muestra ampliado y un período de seguimiento prolongado para validar los hallazgos actuales.
