Un estudio sobre la regularidad de los medicamentos de la medicina tradicional china en el tratamiento de hiperplasia prostática benigna y su farmacología de red ⅱ
Mar 31, 2025
2. Descripción general de la investigación de la medicina occidental sobre hiperplasia prostática benigna (BPH)
2.1 Epidemiología de BPH
La BPH es una enfermedad común entre los hombres de mediana edad y ancianos. Según un metaanálisis basado en la literatura doméstica, la prevalencia general de la BPH en hombres mayores de 40 años es36.6%. Las tasas de prevalencia del grupo de edad son las siguientes:
Edades de 40 a 49 años:29.0%
Edad de 50 a 59 años:29.0%
Edades de 60 a 69 años:44.7%
Edades 70–79:58.1%
Mayores de 80 años:69.2%
La prevalencia en las áreas urbanas y rurales difiere, con41.5%en áreas urbanas y38.6%En las zonas rurales [^47]. En general, BPH tiene una alta prevalencia en China, y la tasa aumenta significativamente con la edad. La prevalencia es mayor en las zonas urbanas que en las rurales.
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2.2 Patogénesis de BPH
2.2.1 andrógenos y su interacción con receptores
Los andrógenos son actualmente reconocidos como los reguladores más importantes del crecimiento prostático. Los dos mayores andrógenos sontestosterona (t)ydihydrotestosterona (DHT). Entre ellos, DHT es un metabolito activo más potente, convertido de testosterona por5α-reductasa. En los humanos, hay dos tipos de 5α-reductasa:
Tipo I: Principalmente encontrado en el hígado y la piel
Tipo II: Principalmente encontrado en la próstata
Los estudios han demostrado queTipo II 5α-reductasajuega un papel crítico en el desarrollo de BPH [^48]. Los niveles de DHT en la próstata son significativamente más altos que en el suero, especialmente en los hombres mayores. DHT se une con alta afinidad aReceptores de andrógenos (AR)en células de próstata, promoviendo la proliferación de células epiteliales y estromales prostáticas [^49] [^50].
En la década de 1970, JD Wilson y otros demostraron que DHT es un factor clave en el crecimiento prostático. Sin embargo, no todos los hombres de edad avanzada con altos niveles de DHT desarrollan BPH, lo que sugiere que otros factores, como la sensibilidad del receptor y el microambiente local, también están involucrados [^51] [^52]. Los estudios han encontrado que la expresión de AR no disminuye significativamente con la edad, pero la actividad de AR y las vías aguas abajo pueden alterarse, lo que afecta el desarrollo y la progresión de BPH [^53].
Estrógenos y receptores
EstrógenosTambién juega un papel en la patogénesis de BPH. En los hombres envejecidos, los niveles de estrógeno permanecen relativamente estables o incluso aumentan, mientras que los niveles de testosterona disminuyen, interrumpiendo el equilibrio de andrógenos -estrógenos. El estrógeno puede actuar sobreReceptores de estrógenos (ER)en tejido prostático, que incluye:
Erα: Promueve la proliferación
Erβ: Inhibe el crecimiento e induce la apoptosis
Un desequilibrio entre la expresión de ERα y ERβ puede promover el desarrollo de BPH [^54] [^55]. La estimulación de estrógenos también puede aumentar la expresión deElementos de respuesta al estrógeno (ERE)En las células de la próstata, la activación de genes asociados con la proliferación e inflamación [^56].
2.2.2 Factores de crecimiento
Factores de crecimientoson otro grupo clave de reguladores involucrados en el crecimiento celular, la proliferación, la diferenciación y la migración. Varios factores de crecimiento están asociados con BPH, incluyendo:
Factores de crecimiento de fibroblastos (FGFS)
Factor de crecimiento similar a la insulina (IGF)
Factor de crecimiento transformante β (TGF-β)
Factor de crecimiento epidérmico (EGF)
En humanos, la familia FGF incluye 23 subtipos, muchos de los cuales se han encontrado que estimulan la proliferación de células epiteliales y estromales en la próstata. Entre ellos:
FGF -2(Factor de crecimiento básico de fibroblastos, BFGF) se expresa altamente en el componente estromal de BPH
Los estudios han demostrado queLos niveles de FGF -2 son 2–3 veces más altos en el tejido BPHen comparación con el tejido de próstata normal [^65] [^66]
La investigación continua realizada por Roquier y otros ha confirmado aún más el papel de los factores de crecimiento en la patogénesis de BPH.
2.2.2 Factores de crecimiento (continuación)
FGF -7, también conocido comoFactor de crecimiento de queratinocitos (KGF), se expresa altamente en los tejidos BPH [^67]. FGF -7 promueve la proliferación de células epiteliales derivadas del seno urogenital mientras tiene poco efecto sobre las células basales. Los experimentos con animales han confirmado que FGF -7 promueve significativamente la proliferación de células BPH [^69]. Los estudios también han encontrado queLa expresión de FGF -7 aumenta durante las primeras etapas de BPH, sugiriendo su posible papel como un factor iniciador importante. Los niveles FGF -6 y FGF -9 también se elevan en los tejidos BPH, con FGF -9 que muestra una expresión particularmente alta en tejidos estromales, lo que indica un papel en la proliferación de células estromales [^70]. Relativamente,FGF -2muestra una actividad más fuerte en la promoción de la proliferación de células epiteliales [^71]. FGF -10, que está estrechamente relacionado con FGF -7, también se expresa altamente en BPH y contribuye a la proliferación epitelial e hiperplasia de próstata [^72].
Factores de crecimiento similares a la insulina (IGFS), incluidoIGF-I e IGF-II, son factores de crecimiento multifuncionales que promueven la proliferación y diferenciación celular. IGF está ampliamente distribuido en la próstata y está regulado por andrógenos. Los estudios han demostrado queIGF-I se produce principalmente en el estroma de próstata, mientras que IGF-II se expresa tanto en epitelio como en estroma [^73]. Además,Proteínas de unión a IGF (IGFBPS), especialmenteIgfbp -3 e igfbp -4, regular la biodisponibilidad y la actividad de IGF [^74]. Las aberraciones en el eje IGF/IGFBP pueden promover la progresión de BPH al mejorar la señalización de IGF o reducir la apoptosis.
Factor de crecimiento transformante β (TGF-β)es una gran familia de citocinas involucradas en la regulación del crecimiento celular. Entre ellos,TGF-β1inhibe la proliferación epitelial y promueve la fibrosis estromal [^78]. TGF-β1 también inducetransición epitelial a mesenquimal (EMT), contribuyendo a la remodelación del tejido de próstata [^79]. En contraste,TGF-β2está más asociado con respuestas inflamatorias y puede contribuir aún más a la progresión de BPH [^84].
En resumen, varios factores de crecimiento y vías de señalización están profundamente involucradas en la patogénesis de BPH, aunque sus mecanismos reguladores exactos aún no se aclaran por completo.
2.2.3 Factores inflamatorios
La BPH está estrechamente asociada con la inflamación crónica. En un estudio de 167 pacientes con BPH,75–90%de los tejidos de la próstata mostraron signos de inflamación. Las citocinas inflamatorias promueven la hiperplasia epitelial y estromal glandular, incluida la sobreexpresión deFGF -2 y fgf -21, lo que resulta en una mayor proliferación celular y una apoptosis reducida [^85] [^86].
Los estudios han identificado niveles elevados deIl -2, il -4, il -7 e IFN-γEn los tejidos BPH [^88–90]. IL -2 e IL -7 promueve la proliferación epitelial, mientras que IL -8 puede inducir la proliferación de células basales.Citocina inhibitoria de macrófagos -1 (Mic -1)También se incrementa en los tejidos de BPH y puede promover respuestas inflamatorias. Además,Cox -2, una enzima clave en la síntesis de prostaglandina, está regulada en los tejidos BPH [^91] [^92]. Sin embargo, la relación causal entre la inflamación y la progresión de BPH sigue sin estar clara.
2.3 Tratamiento de hiperplasia prostática benigna
2.3.1 Espera vigilante
La espera vigilante es una estrategia de manejo no invasiva utilizada principalmente para pacientes conSíntomas leve del tracto urinario inferior (LUT), definido comoIPSS ≤ 7, o para pacientes de edad avanzada consíntomas moderados a severos(IPSS> 8) que no son adecuados para la intervención activa debido a la mala salud general o la preferencia personal [^93].
2.3.2 Tratamiento farmacológico
La terapia farmacológica es el tratamiento principal para pacientes con LUT moderadas a severas. El objetivo es mejorar los síntomas, retrasar la progresión de la enfermedad y reducir la necesidad de intervención quirúrgica, al tiempo que mantiene la calidad de vida y minimiza los efectos adversos.
2.3.2.1 α 1- bloqueadores de receptores adrenérgicos
α 1- bloqueadoresActúa relajando el músculo liso en la próstata y el cuello de la vejiga, aliviando así la obstrucción urinaria. Ayudan a aumentar la velocidad de flujo urinario máximo y reducen la orina residual. Las drogas comunes incluyenTamsulosina, alfuzosina, terazosina, doxazosina, ySilodosina. Estos medicamentos son el tratamiento de primera línea para BPH, especialmente para pacientes con obstrucción dinámica [^94].
Los efectos adversos pueden incluirmareos, hipotensión, fatiga o eyaculación retrógrada. No se recomiendan para pacientes con agrandamiento prostático significativo o aquellos con hipotensión.
2.3.2. 2 5 inhibidores de α-reductasa (5- aris)
5- arisinhibir la conversión de testosterona aDHT (Traducción asistida por, lo que lleva a un volumen de próstata reducido y a la apoptosis de células epiteliales. Hay dos tipos principales:
Finasterida(inhibe selectivamente la 5α-reductasa de tipo II)
Dutasterida(inhibe tanto el tipo I como el II)
Estos medicamentos son particularmente efectivos para pacientes conenlarged prostate volume (>30 ml)y niveles altos de DHT. Ayudan a mejorar los síntomas y reducen el riesgo de retención urinaria y la necesidad de cirugía. Sin embargo, el alivio de los síntomas puede tomar3–6 meses[^95]. Los efectos secundarios comunes incluyenLibido reducido, disfunción eréctil, yginecomastia.
2.3.2.3 m antagonistas del receptor
M antagonistas del receptorInhibe los receptores muscarínicos, principalmente subtipos de M2 y M3, que ayudan a aliviar la hiperactividad del detrusor y reducir la sensibilidad de la vejiga, aliviando así los síntomas más bajos del tracto urinario (LUT) en pacientes con BPH. Actualmente, medicamentos con selectividad para los receptores M2 y M3, comooxibutinínytolterodina, se usan comúnmente. Estos medicamentos se aplican principalmente en pacientes con BPH consíntomas de almacenamientoComo la urgencia urinaria, la nocturia y la micción frecuente, especialmente cuando el volumen de orina residual es inferior a 50 ml. Sin embargo, pueden causar efectos secundarios comoboca seca, mareos, estreñimiento, visión borrosay retención urinaria. Por lo tanto, los antagonistas del receptor M sonno recomendado para pacientes con orina residual significativa o retención urinaria[^95].
2.3.2.4 inhibidores de PDE5
Inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5I)Aumente los niveles intracelulares de CGMP, lo que lleva a la relajación del músculo liso, lo que puede reducir la menor resistencia al tracto urinario y mejorar el flujo urinario. Aunque se usa originalmente para tratar la disfunción eréctil, la evidencia de los metanálisis sugiere quePDE5I puede reducir IPSS y mejorar la función eréctil (IIEF)en pacientes con BPH. Sin embargo, su efecto enFlujo urinario máximo (QMAX)es limitado. PDE5I generalmente se toleran bien, con efectos adversos leves comocongestión nasal y enjuague[^96].
2.3.2.5 β 3- agonistas del receptor adrenérgico
β 3- agonistas del receptor adrenérgicoActúa sobre los receptores β3 del músculo liso del detrusor para promover la relajación y aliviar los síntomas de vejiga hiperactiva (OAB). Aunque se utilizan principalmente para OAB, también pueden beneficiar a los pacientes con BPH con síntomas irritantes. Los efectos secundarios comunes incluyenhipertensión, dolor de cabeza y boca seca. Se recomienda precaución cuando se usa en pacientes hipertensos [^98].
2.3.2.6 Fitoterapia
Actualmente utilizadoterapias a base de plantasincluirSerenoa Repens (Saw Palmetto), Pygeum africanum, Cucurbita Pepo (extracto de semilla de calabaza),yTadenan (extracto de ciruela africano). Estos extractos de hierbas pueden aliviar las LUT, reducir la inflamación de la próstata y mejorar la calidad de vida en cierta medida [^99]. Debido a sus efectos leves y un perfil de bajo efecto secundario, son adecuados para el uso a largo plazo y para pacientes con síntomas leves. Sin embargo, se necesitan más ensayos clínicos para confirmar su eficacia antes del uso generalizado en el tratamiento con BPH.
2.3.3 Tratamiento quirúrgico
La cirugía sigue siendo el tratamiento más efectivo paraBPH moderada a severa, especialmente en pacientes con complicaciones comoPiedras de la vejiga, retención urinaria recurrente o daño del tracto urinario superior. Las opciones quirúrgicas incluyen:
Resección transuretral de la próstata (CURP)
Incisión transuretral de la próstata (tuip)
Enucleación láser de Holmium de la próstata (Holep)
La TRAP se considera el estándar de oro para la cirugía BPH.Técnicas mínimamente invasivascomoVaporización con láser, ablación por microondas y ablación con agujase usan cada vez más. Para pacientes conprostate volume >80 ml, se pueden aplicar procedimientos abiertos o laparoscópicos.
3. Conclusión
La cirugía se ha considerado durante mucho tiempo como el tratamiento más efectivo para la BPH, especialmente en casos moderados a severos. Aunque los resultados quirúrgicos son positivos, los riesgos comosangrado, retención urinaria, función sexual reducida, eyaculación retrógrada, infeccióny puede ocurrir recurrencia. Pacientes conComorbilidades cardiovasculares o pulmonarespuede no tolerar bien la cirugía.
Por lo tanto, en casos leves a moderados,El medicamento sigue siendo el tratamiento de primera línea. Drogas actuales comoα 1- bloqueadores, inhibidores de 5α-reductasa, y la terapia combinada ha demostrado una buena eficacia para aliviar los síntomas, retrasar la progresión de la enfermedad y reducir la necesidad de cirugía. Sin embargo, algunos medicamentos pueden causar efectos adversos comohipotensión, libido reducida y ginecomastia, que no se puede ignorar.
Medicamentos a base de hierbasson ampliamente utilizados en China debido a suefectos leves y menos efectos secundarios, pero su eficacia sigue siendo controvertida debido a la falta deevidencia de alta calidad. La medicina tradicional china (TCM) es un recurso valioso, y muchas terapias basadas en TCM se basan en principios de tratamiento holísticos e individualizados. Sin embargo,Los ensayos clínicos en TCM para BPH son limitadosy los mecanismos de acción aún no se entienden bien.
Es necesarioestandarizar y modernizar la investigación de TCM, desarrollarProtocolos de tratamiento basados en evidenciae integrarFarmacología clínica y farmacología de redespara explorar la farmacodinámica de los compuestos herbales e ingredientes activos. Esto promoverá el desarrollo deTratamientos de BPH seguros, efectivos y asequibles.
