EHGNA relacionada con la edad: el uso de probióticos como intervención terapéutica de apoyo, parte 3

8. Otras opciones terapéuticas

Como se informó ampliamente, la modulación de GM representa un enfoque válido para el manejo de muchas enfermedades, incluida la NAFLD. Además de los probióticos, los prebióticos, los simbióticos y el llamado trasplante de microbiota fecal (FMT) representan otros métodos utilizados para restaurar la disbiosis [188,189].

El glucósido de cistanche también puede aumentar la actividad de SOD en los tejidos del corazón y el hígado, y reducir significativamente el contenido de lipofuscina y MDA en cada tejido, eliminando de manera efectiva varios radicales de oxígeno reactivos (OH-, H₂O₂, etc.) y protegiendo contra el daño causado en el ADN. por radicales OH. Los glucósidos de feniletanoide de Cistanche tienen una fuerte capacidad de eliminación de radicales libres, una mayor capacidad reductora que la vitamina C, mejoran la actividad de SOD en la suspensión de esperma, reducen el contenido de MDA y tienen un cierto efecto protector sobre la función de la membrana del esperma. Los polisacáridos de cistanche pueden mejorar la actividad de SOD y GSH-Px en eritrocitos y tejidos pulmonares de ratones experimentalmente senescentes causados ​​por D-galactosa, así como reducir el contenido de MDA y colágeno en pulmón y plasma, y ​​aumentar el contenido de elastina. un buen efecto de eliminación de DPPH, prolonga el tiempo de hipoxia en ratones senescentes, mejora la actividad de SOD en suero y retrasa la degeneración fisiológica del pulmón en ratones experimentalmente senescentes Con degeneración morfológica celular, los experimentos han demostrado que Cistanche tiene una buena capacidad antioxidante y tiene el potencial de ser un fármaco para prevenir y tratar las enfermedades del envejecimiento de la piel. Al mismo tiempo, el echinacósido en Cistanche tiene una capacidad significativa para eliminar los radicales libres DPPH y puede eliminar especies reactivas de oxígeno, prevenir la degradación del colágeno inducida por radicales libres y también tiene un buen efecto de reparación sobre el daño del anión de radicales libres de timina.

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Los prebióticos son "ingredientes alimentarios no digeribles que afectan de manera beneficiosa la salud del huésped, al estimular selectivamente el crecimiento y/o la actividad de bacterias beneficiosas en el tracto gastrointestinal" [190]. La mayoría de ellos son fibras no digeribles, como fructooligosacáridos (FOS), galactooligosacáridos (GOS), lactulosa, inulina y pectina [191]. Pueden prevenir la diarrea, así como el cáncer, modular el metabolismo de la flora intestinal, estimular la adsorción de minerales y tener efectos positivos sobre el metabolismo de los lípidos y las propiedades inmunomoduladoras [192]. Además, los prebióticos pueden modular la composición de los GM al promover el crecimiento de microorganismos beneficiosos y reducir el número de bacterias Gram-negativas [193–195]. Cierta evidencia mostró que la suplementación con prebióticos puede prevenir el desarrollo y la progresión de NAFLD [196,197]. Los estudios informan que los fructooligosacáridos prebióticos restauraron la microflora gastrointestinal normal y la función de barrera epitelial intestinal, y disminuyeron la esteatohepatitis en ratones modelo NASH, mientras que la lactulosa mejoró la inflamación hepática y disminuyó los niveles séricos de ALT y AST en ratas modelo NASH [198,199]. Además, un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo informó que Chlorella vulgaris puede disminuir los niveles de glucosa sérica y mejorar la función hepática y el perfil de lípidos en pacientes con NAFLD [200]; además, en la misma línea, Javadi (2017) demostró que la inulina prebiótica reduce los niveles de AST y ALT, en comparación con el placebo. Sin embargo, no encontraron cambios significativos en el grado de hígado graso [201]. Finalmente, la administración de oligofructosa disminuyó los niveles séricos de ALT, AST e insulina en pacientes con EHNA [197]. Curiosamente, algunos estudios informan los efectos de los prebióticos sobre la transgénicos en personas mayores [202–204]. Dos ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo muestran que la mezcla de galactooligosacáridos (B-GOS) aumentó la cantidad de bacterias beneficiosas, especialmente las bifidobacterias [202,203], así como la suplementación con GOS [204].

Los simbióticos son la combinación de probióticos y prebióticos, donde los prebióticos favorecen la proliferación de microorganismos probióticos saludables, creando así un sistema gastrointestinal beneficioso, lo que resulta en efectos positivos en la salud del huésped [188,192]. Los simbióticos deben crearse seleccionando una combinación adecuada de probióticos y prebióticos para promover el crecimiento y la supervivencia de los probióticos en el tracto intestinal. Además, la fórmula simbiótica debería ser más eficaz en comparación con la actividad de los componentes individuales [205]. Algunos estudios informan los efectos beneficiosos de la suplementación simbiótica sobre las características bioquímicas e histológicas de NAFLD [206–212]. Malaguarnera et al. encontraron que la combinación de B. longum y FOS, junto con la modificación del estilo de vida, reduce los niveles de AST, TNF y proteína C reactiva (PCR), el índice HOMA y la endotoxina sérica, así como también disminuye la inflamación y la esteatosis, en 66 pacientes con EHNA [ 206]; además, un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo mostró que la suplementación de siete cepas probióticas (L. casei, L. rhamnosus, S. thermophilus, B. breve, L. acidophilus, B. longum y L. bulgaricus ) y FOS redujeron significativamente las enzimas hepáticas (ALT, AST y GGT) y los marcadores inflamatorios (TNF, PCR y factor nuclear total kB p65) en 52 pacientes con NAFLD [207]. Otro ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo informó que la combinación de fibra dietética y L. reuteri redujo la fibrosis, la esteatosis hepática y los niveles séricos de marcadores inflamatorios en 50 pacientes delgados con NAFLD [208]. Finalmente, en un ensayo clínico reciente (el estudio INSYTE), Scorletti (2020). observó que Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 y FOS alteran el microbioma fecal, pero no reducen el contenido de grasa hepática ni los marcadores de fibrosis hepática [209]. Los simbióticos pueden modular la GM de los ancianos [213–215]. Dos ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo informan que la mezcla de Bifidobacterium bifidum BB-02, Bifidobacterium lactis BL-01 e inulina, así como una mezcla de Lactobacillus acidophilus NCFM y lactitol, puede aumentar el crecimiento de bifidobacterias y lactobacilos [213,215]; además, otro ensayo clínico muestra que la combinación de Bifidobacterium longum e inulina aumentó el número de actinobacterias y firmicutes, y disminuyó las proteobacterias [214]. Curiosamente, Marìa Juàrez-Fernàndez et al. observó el efecto beneficioso de la combinación simbiótica de NGP A. muciniphila y quercetina en NAFLD, al modular la composición de GM y el metabolismo de los ácidos biliares [216].

El trasplante de microbiota fecal (TMF) es el proceso mediante el cual se inserta materia fecal de donantes sanos en el intestino de pacientes con un GM alterado, para restaurarlo a un estado estable y así tratar enfermedades específicas relacionadas con la disbiosis [217]. En la actualidad, el FMT se ha utilizado con éxito en pacientes con infección recurrente por Clostridium difficile, síndrome metabólico, síndrome inflamatorio intestinal y obesidad [218], y podría convertirse en un método terapéutico eficaz para el tratamiento de la NAFLD. Se ha demostrado que la restauración de un GM saludable con tratamiento FMT alivió la esteatohepatitis en ratones modelo HFD [219] y restauró la hipertensión portal, la resistencia a la insulina y la disfunción endotelial en ratas modelo NASH [220]. Hasta la fecha, se han realizado estudios humanos limitados y no todos han mostrado los efectos beneficiosos de FMT en el tratamiento de NAFLD. Por ejemplo, un estudio de prueba de principio doble ciego, aleatorizado y controlado informó que el FMT de donante alogénico en personas con esteatosis hepática produjo cambios beneficiosos en la expresión de genes hepáticos y metabolitos involucrados en la inflamación y el metabolismo de los lípidos [221]; además, otro ensayo aleatorizado y controlado muestra que el FMT alogénico en pacientes con NAFLD puede reducir la permeabilidad del intestino delgado, pero no mejora la resistencia a la insulina ni reduce la fracción de grasa hepática [222].

9. Conclusiones

NAFLD es una enfermedad hepática común, especialmente extendida entre personas mayores con trastornos metabólicos, que se caracteriza por una acumulación excesiva de grasa en los hepatocitos. Varios estudios experimentales realizados tanto en animales de edad avanzada, (en los que los síntomas patológicos de la enfermedad son inducidos por dietas ricas en grasas y MCD) como en pacientes adultos con EHGNA, han puesto de manifiesto la presencia de una GM alterada, en comparación con la observada en gente sana En las personas mayores, el GM se caracteriza por una firma microbiana particular (aumento de bacterias gramnegativas y patobiontes, con la consiguiente liberación de endotoxinas y LPS, y reducción de microorganismos grampositivos), y este GM alterado parece jugar un papel relevante. papel en la promoción de la patogenia de NAFLD. La disbiosis intestinal, junto con un alto nivel de OS, determina un aumento de la permeabilidad intestinal con la consiguiente liberación de ROS, endotoxinas y LPS al torrente sanguíneo. En conjunto, estos eventos conducen a una mayor susceptibilidad a desarrollar la enfermedad y favorecen su progresión a EHNA. Por lo tanto, como destacan varios estudios experimentales y ensayos clínicos, la restauración del GM alterado a un estado saludable podría ser una nueva arma beneficiosa para controlar la NAFLD. La suplementación con probióticos, solos o en combinación con los tratamientos tradicionales de NAFLD, podría representar un nuevo enfoque terapéutico capaz de restablecer una flora intestinal equilibrada, incluso si su acción sinérgica aún no se conoce bien. De hecho, aunque los probióticos se han utilizado durante décadas para prevenir o tratar algunos trastornos, hasta la fecha, su eficacia para contrarrestar o aliviar la NAFLD aún no se ha explorado por completo. Aunque prometedores, tanto las investigaciones preclínicas como los ensayos controlados aleatorios aún son pocos para demostrar la eficacia terapéutica en el manejo de NAFLD. Además, se requieren más estudios, por un lado, para esclarecer mejor el papel preciso del GM alterado en la patogenia de esta enfermedad hepática, y por otro, para encontrar las cepas probióticas más efectivas que se pueden usar, la dosis a ser administrado y la duración del tratamiento.

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