Las enfermedades de Alzheimer y Parkinson predicen diferentes resultados de COVID-19: parte 3 de un estudio de biobanco del Reino Unido

5. Limitaciones

Este estudio presenta varias advertencias. En primer lugar, nuestra cohorte no es representativa de la población del Reino Unido. Por ejemplo, la mayoría de las muertes relacionadas con la COVID-19-en el Reino Unido se produjeron en residencias de ancianos [56].

Con el brote global de COVID-19, la gente ha comenzado a prestar atención al impacto de este virus en el cuerpo humano. Algunos estudios muestran que la COVID-19 puede causar algunos efectos en la memoria, pero también hay cada vez más evidencia de que este efecto no es permanente.

Debido a que COVID-19 es un virus nuevo, no hay muchos datos de investigación en la historia de la humanidad. Sin embargo, algunos expertos médicos dicen que el COVID-19 puede causar algunos efectos a largo plazo, incluidos algunos problemas relacionados con la memoria.

Sin embargo, no debemos preocuparnos demasiado por esto. En la mayoría de los pacientes con COVID-19, cualquier efecto relacionado con la memoria es de corta duración. Esto significa que después del período de recuperación, es probable que su memoria vuelva a niveles normales.

Al mismo tiempo, también debemos tener en cuenta que los medicamentos o regímenes de tratamiento utilizados durante el tratamiento de la COVID-19 pueden tener un impacto en la memoria. Sin embargo, este efecto se puede controlar o mitigar con los medicamentos y las dosis correctos utilizados en el plan de tratamiento.

Para mantener y mejorar la memoria debemos adoptar activamente hábitos de vida saludables, como:

1. Ejercicio

El ejercicio físico adecuado puede favorecer la circulación sanguínea y aumentar el suministro de oxígeno y nutrientes al cerebro. El ejercicio aeróbico regular, como caminar, nadar, trotar, etc., puede mantener la memoria sana y mejorar el estado mental.

2. Duerme lo suficiente

El estrés y la ansiedad relacionados con la COVID-19 y otros factores no solo afectan el sueño sino que también afectan nuestra capacidad de pensamiento y retención de la memoria. Dormir lo suficiente todos los días puede ayudarnos a mantener la mente clara para procesar mejor la información.

3. Dieta equilibrada

Una dieta saludable es clave para mantener la salud del cerebro y del cuerpo. Debemos elegir alimentos como verduras, frutas, proteínas saludables y carbohidratos refinados, y tratar de evitar los alimentos con alto contenido de azúcar, sal y grasas.

Por último, debemos mantener una actitud optimista. COVID-19 es un problema de salud grave, pero debemos creer que los científicos y médicos están trabajando duro para solucionarlo. Al mismo tiempo, también podemos mejorar nuestro estado físico y mental mediante un estilo de vida activo, por lo que no debemos preocuparnos demasiado por posibles problemas de salud. Se puede ver que necesitamos mejorar nuestra memoria, y Cistanche puede mejorar significativamente la memoria porque Cistanche también puede regular el equilibrio de los neurotransmisores, como aumentar los niveles de acetilcolina y factores de crecimiento, que son muy importantes para la memoria y el aprendizaje. Además, Cistanche deserticola puede mejorar el flujo sanguíneo y promover el suministro de oxígeno, lo que puede garantizar que el cerebro obtenga una nutrición y energía adecuadas, mejorando así la vitalidad y la resistencia del cerebro.

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Sin embargo, solo seis pacientes incluidos en nuestro estudio vivían en centros de atención a largo plazo y ninguno de ellos dio positivo en la prueba de COVID-19. Por lo tanto, nuestro análisis de pacientes afectados por enfermedades neurodegenerativas crónicas incluyó solo a pacientes que vivían en residencias domésticas donde los rápidos cambios en el comportamiento social y el cuidado doméstico pueden haber afectado a distintos grupos de pacientes de manera diferente.

Esta característica podría habernos llevado a sobreestimar el efecto de los trastornos neurodegenerativos crónicos sobre el riesgo de COVID-19y la mortalidad, y se necesita más investigación para confirmar la generalización de nuestros resultados.

Además, es importante reconocer los efectos indirectos de la actual pandemia en los pacientes con EA. Debido a que las personas mayores tienen un mayor riesgo de sufrir resultados graves a causa de la COVID-19, las directrices gubernamentales recomiendan el aislamiento de estas personas y el contacto limitado con sus familiares [57]. Sin embargo, generalmente se considera que las actividades sociales y el tiempo pasado con otras personas ayudan a prevenir el deterioro cognitivo en las personas de edad avanzada [58]. Por lo tanto, es posible que el aislamiento, aunque sea necesario, pueda provocar un aumento del estrés y un deterioro cognitivo entre los pacientes con EA [59].

A su vez, estas dificultades de comportamiento pueden exacerbar los trastornos neurodegenerativos subyacentes, lo que contribuye a mayores tasas de hospitalización y un mayor riesgo de COVID-19 y mortalidad [59].

Nuestros hallazgos justifican una evaluación más rigurosa de las discapacidades funcionales en pacientes con EA y EP y su asociación con la mortalidad por COVID-19. Si bien es difícil medir estos efectos en medio de una pandemia, los estudios retrospectivos a gran escala revelarán toda la gama de implicaciones de las medidas de aislamiento actuales sobre la EA y la COVID-19.

Finalmente, no se incluyeron en la recopilación de datos varias comorbilidades potencialmente relevantes, como enfermedad renal, infarto de miocardio previo y accidente cerebrovascular. Los estudios futuros deberían validar nuestros resultados examinando el efecto de comorbilidades adicionales, así como otros factores que no pudimos examinar, incluido el acceso a equipos de protección personal, el empleo, la exposición a peligros ambientales y el efecto de vivir en residencias de ancianos.

6. Conclusiones

En conclusión, informamos que un diagnóstico preexistente de demencia o EA predijo el mayor riesgo de COVID-19 y mortalidad. Por el contrario, se descubrió que los pacientes con EP tenían un mayor riesgo de infección por SARS-CoV-2, pero no de mortalidad por COVID-19.

Nuestros resultados respaldan análisis detallados de los mecanismos biológicos que subyacen a la vulnerabilidad específica de la enfermedad a la infección por SARS-CoV-2 entre pacientes con trastornos neurodegenerativos.

Un mejor conocimiento de estos factores es fundamental para desarrollar estrategias adecuadas para proteger a los pacientes clínicamente vulnerables afectados por enfermedades neurodegenerativas durante esta pandemia.

Nuestros resultados tienen implicaciones importantes para el manejo de enfermedades y resaltan aún más el importante papel de la neuropatología y el manejo específicos de la enfermedad en la posible susceptibilidad a COVID-19.

Materiales complementarios: los siguientes están disponibles en línea en https://www.mdpi.com/2308-3417/6/1/10/s1, Tabla S1: Estadísticas descriptivas de los datos de cohorte del Biobanco del Reino Unido.

Esta tabla está relacionada con la Figura 1. Características iniciales de 13.338 participantes del Biobanco del Reino Unido incluidos en el estudio. Los niveles de proteína C reactiva se normalizaron a los niveles de proteína total y se transformaron logarítmicamente. Los niveles de hiperintensidad de la sustancia blanca se normalizaron a los volúmenes cerebrales totales y se transformaron logarítmicamente.

El número de hogar se refiere al número de personas por hogar. N-Miss, número de valores faltantes; DE: desviación estándar; Niveles A/niveles AS, participantes con calificaciones de Nivel Avanzado (nivel A) o Nivel Subsidiario Avanzado (nivel AS).

NVQ/HND/HNC, participantes que recibieron calificaciones vocacionales como Cualificaciones Vocacionales Nacionales (NVQ), Certificado Nacional Superior (HNC) o Diploma Nacional Superior (HND); CSE, participantes con Certificado de Educación Secundaria (CSE); O-levels/GCSE, participantes con un Certificado General de Educación Secundaria (GCSE) o un Certificado General de Educación (GCE) de Nivel Ordinario (O-levels), una calificación de finalización de la escuela secundaria. Tabla S2: Estadísticas descriptivas de grupos minoritarios en el Biobanco del Reino Unido.

Esta tabla está relacionada con la Figura 1. Resumen del número de individuos de cada grupo étnico incluidos en el análisis y los resultados de la prueba COVID-19. Los datos se presentan como el número de pacientes, seguido del porcentaje del número de participantes en relación con el número total de participantes entre paréntesis. N-Miss, número de valores faltantes. Tabla S3: El diagnóstico de demencia aumenta el riesgo de COVID-19.

Esta tabla está relacionada con la Figura 2A. Factores de riesgo asociados con el diagnóstico de COVID-19 en la cohorte del Biobanco del Reino Unido. El número de hogar se refiere al número de personas por hogar.

Los odds ratios para los niveles educativos son relativos a los niveles A. NVQ/HND/HNC, participantes que recibieron calificaciones vocacionales como Cualificaciones Vocacionales Nacionales (NVQ), Certificado Nacional Superior (HNC) o Diploma Nacional Superior (HND); CSE, participantes con Certificado de Educación Secundaria (CSE); O-levels/GCSE, participantes con un Certificado General de Educación Secundaria (GCSE) o un Certificado General de Educación (GCE) de Nivel Ordinario (O-levels), una calificación de finalización de la escuela secundaria. Tabla S4: El diagnóstico de demencia aumenta el riesgo de muerte por COVID-19.

Esta tabla está relacionada con la Figura 2B. Factores de riesgo asociados con pruebas positivas y muerte por COVID-19 dentro de la cohorte del Biobanco del Reino Unido. La presión arterial es relativa a los participantes a quienes no se les hizo la prueba de presión arterial.

Fumar es relativo a ser fumador actual. Los niveles de proteína C reactiva se normalizaron a los niveles de proteína total y se transformaron logarítmicamente. El número de hogar se refiere al número de personas por hogar. Tabla S5: Los diagnósticos de las enfermedades de Alzheimer y Parkinson aumentan el riesgo de COVID-19. Esta tabla está relacionada con la Figura 3A.

Factores de riesgo asociados con el diagnóstico de COVID-19 en la cohorte del Biobanco del Reino Unido. El número de hogar se refiere al número de personas por hogar. Los odds ratios para los niveles educativos son relativos a los niveles A.

NVQ/HND/HNC, participantes que recibieron calificaciones vocacionales como NationalVocational Qualifications (NVQ), Higher National Certificate (HNC) o Higher National Diploma (HND); CSE, participantes con Certificado de Educación Secundaria (CSE); O-levels/GCSE, participantes con un Certificado General de Educación Secundaria (GCSE) o un Certificado General de Educación (GCE) de Nivel Ordinario (O-levels), una calificación de finalización de la escuela secundaria. Tabla S6: Los diagnósticos de enfermedad de Alzheimer y parkinsonismo aumentan el riesgo de COVID-19.

Factores de riesgo asociados con el diagnóstico de COVID-19 en la cohorte del Biobanco del Reino Unido. El número de hogar se refiere al número de personas por hogar. Los odds ratios para los niveles educativos son relativos a los niveles A.

NVQ/HND/HNC, participantes que recibieron calificaciones vocacionales como National VocationalQualifications (NVQ), Higher National Certificate (HNC) o Higher National Diploma (HND); CSE, participantes con Certificado de Educación Secundaria (CSE); O-levels/GCSE, participantes con un Certificado General de Educación Secundaria (GCSE) o un Certificado General de Educación (GCE) de Nivel Ordinario (O-levels), una calificación de finalización de la escuela secundaria. Tabla S7: El diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer aumenta el riesgo de muerte por COVID-19. Esta tabla está relacionada con la Figura 3B.

Factores de riesgo asociados tanto con las pruebas positivas como con la muerte por COVID-19 dentro de la cohorte del Biobanco del Reino Unido. Los niveles de proteína C reactiva se normalizaron a los niveles de proteína total y se transformaron logarítmicamente.

Tabla S8: Los participantes con enfermedad de Alzheimer tienen un mayor riesgo de morir por COVID-19, independientemente de otros factores de riesgo comunes. Factores de riesgo asociados con pruebas positivas y muerte por COVID-19 dentro de la cohorte del Biobanco del Reino Unido en el subconjunto de pacientes con un diagnóstico positivo de la enfermedad de Alzheimer.

El modelo muestra que un diagnóstico de enfermedad de Alzheimer aumenta el riesgo de muerte por COVID-19, independientemente de los factores de riesgo subyacentes que caracterizan a los pacientes con enfermedad de Alzheimer en el Biobanco del Reino Unido. Tabla S9: El diagnóstico de la enfermedad de Parkinson no explica el riesgo de muerte por COVID-19.

Factores de riesgo asociados con la muerte por COVID-19 dentro de la cohorte del Biobanco del Reino Unido en el subconjunto de pacientes con un diagnóstico positivo de enfermedad de Parkinson. El modelo muestra que un diagnóstico de enfermedad de Parkinson no explica el riesgo de muerte por COVID-19, lo que indica que otras comorbilidades en participantes con EP pueden explicar su riesgo de morir por COVID-19.

Tabla S10: Efecto del tratamiento farmacológico sobre la mortalidad por COVID-19 en el Biobanco del Reino Unido. Efecto de los tratamientos farmacológicos sobre la mortalidad por COVID-19 en la cohorte del Biobanco del Reino Unido. Para cada tratamiento farmacológico (Tratamiento farmacológico), se definió el número de pacientes (Número de participantes) que tomaban el medicamento (VERDADERO) y no tomaban el medicamento (FALSO) y se comparó con el número de pacientes que murieron por COVID-19(COVID -19 muerte) en comparación con el número total de pacientes en el Biobanco del Reino Unido evaluados para COVID-19(Total de participantes evaluados).

Entre paréntesis se indica el porcentaje del número de participantes respecto al número total de participantes. Tabla S11: Características demográficas y clínicas de los pacientes tratados con amantadina.

Características demográficas y clínicas de los participantes tratados con amantadina (n=9) incluidos en el estudio. El número de hogar se refiere al número de personas por hogar.

El tipo de vivienda se refiere al tipo de alojamiento en el que viven los pacientes (apartamento/dúplex, casa/bungalow, caravana, alojamiento tutelado, residencia de ancianos). NVQ/HND/HNC, participantes que recibieron calificaciones vocacionales como Cualificaciones Vocacionales Nacionales (NVQ), Certificado Nacional Superior (HNC) o Diploma Nacional Superior (HND); CSE, participantes con Certificado de Educación Secundaria (CSE); O-levels/GCSE, participantes con un Certificado General de Educación Secundaria (GCSE) o un Certificado General de Educación (GCE) de Nivel Ordinario (O-levels), una calificación de finalización de la escuela secundaria.

Contribuciones de los autores: Conceptualización: YY, MT y LMM; curación de datos: YY y MT; análisis formal: YY; adquisición de financiación: LMM; investigación: RP y NSL; metodología: YY, RP y NSL; visualización: NSL; redacción del borrador original, MT; redacción, revisión y edición: YY, RP, NSL y LMM Todos los autores han leído y aceptado la versión publicada del manuscrito.

Financiamiento: este estudio fue financiado por el Consejo de Investigación Médica del Reino Unido, proyecto intramural MC_UU_00025/3 (RG94521).

Declaración de la Junta de Revisión Institucional: La aprobación ética del Biobanco del Reino Unido fue otorgada por el Comité de Ética de Investigación Multicéntrico del Noroeste. El análisis actual fue aprobado bajo la solicitud #60124 de UKBiobank.

Declaración de consentimiento informado: El Biobanco del Reino Unido obtuvo el consentimiento informado de todos los sujetos involucrados en el estudio.

Declaración de disponibilidad de datos: los datos relacionados con el análisis actual se pueden solicitar a través de UKBiobank y reproducirse en su totalidad utilizando el código disponible en el repositorio de GitHub.

Agradecimientos: Agradecemos a G. Fedele y S. Loh por sus útiles debates, así como al UK Biobankteam por sus esfuerzos para abordar la pandemia de COVID-19.

Conflictos de intereses: Los autores no tienen ningún conflicto de intereses que declarar.

Abreviaturas

EA: enfermedad de Alzheimer; EPOC, enfermedad pulmonar obstructiva crónica; COVID-19, enfermedad por coronavirus-19; EP, enfermedad de Parkinson; SARS-CoV-2, síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2.

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