Análisis de la regla de medicación de la patente del compuesto Cistanche en el tratamiento de la infertilidad masculina

Apr 15, 2022

Resumen: Objetivo A través de la excavación de las patentes de la medicina tradicional china (MTC) para el tratamiento deinfertilidad masculina, para estudiar las reglas de medicación de su compatibilidad, y para proporcionar una base para las prescripciones clínicas y el desarrollo de nuevos fármacos. Métodos Se buscaron las patentes de recetas de compuestos de MTC para el tratamiento de la infertilidad masculina en la base de datos nacional de patentes desde 2010 hasta 2021, y se utilizó la plataforma de cálculo de herencia de MTC (V3.0) para hacer estadísticas sobre la propiedad. , y sabor, meridiano, eficacia y frecuencia de los medicamentos chinos. Se utilizaron reglas de asociación y métodos de agrupamiento de entropía de sistemas complejos para analizar las reglas de medicación de compatibilidad de los compuestos de la MTC. Resultados Se incluyeron un total de 123 prescripciones de compuestos de la medicina tradicional china para el tratamiento de la infertilidad masculina, que incluían 220 medicamentos chinos. Los 6 más utilizados fueroncistanche,Tusizi (Cuscutae Semen), Gouqizi (Lycii Fructus), Yinyanghuo (Epimedii Folium), Shudihuang (Rehmanniae Radix Praeparata), Danggui (Angelicae Sinensis Radix), Roucongrong (Cistanches Herba). La propiedad de la medicina involucrada fue la temperatura, seguida por la plana y el frío; la mayor parte del sabor de la medicina era dulce, seguido de amargo y picante; los meridianos de riñón e hígado eran los meridianos principales;


Infertilidad masculinaes una de las enfermedades comunes en andrología, que se refiere al hecho de que tanto el esposo como la esposa han tenido una vida sexual normal durante más de 1 año sin métodos anticonceptivos y no han dado a luz debido únicamente a factores masculinos. En los últimos años, con los cambios en los hábitos de convivencia social y del entorno, la incidencia de la infertilidad masculina ha ido aumentando año tras año. La etiología de la infertilidad masculina es compleja. En la actualidad, aunque clínicamente

La comprensión de esta enfermedad ha alcanzado el nivel genético y la tecnología de reproducción asistida artificial ha madurado gradualmente, pero todavía hay algunos pacientes con efectos curativos deficientes. Por otro lado, con la liberalización integral del país de la "política de los tres hijos", los indicadores de fecundidad como la tasa demotilidad, cantidad, morfología y volumen del espermase enfrentará a nuevos desafíos, que requieren un tratamiento integrado de medicina tradicional china y occidental para satisfacer las necesidades clínicas. La infertilidad masculina pertenece a las categorías de "falta de hijos" y "esterilidad" en la medicina tradicional china. La medicina tradicional china tiene una rica experiencia en el tratamiento de la infertilidad masculina, efecto curativo preciso, bajo precio, fácil de aceptar por los pacientes y se ha convertido en el tratamiento clínico de esta enfermedad.

Uno de los medios importantes. Por lo tanto, tiene un importante significado de orientación clínica para resumir y resumir la investigación sobre las reglas de medicación de la medicina tradicional china en el tratamiento de la infertilidad masculina. La base de datos nacional de patentes recopila los puntos fuertes de todos los médicos y reúne una gran cantidad de efectos curativos notables.

de la medicina tradicional china. Esta investigación recopila las prescripciones de compuestos de la medicina tradicional china para el tratamiento de la infertilidad masculina en la base de datos nacional de patentes en los últimos 10 años y utiliza la plataforma informática de herencia de la medicina tradicional china V3. Proporcionar una referencia para organizar y crear nuevos partidos.

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1 Material y métodos

1.1 Fuentes de documentos

Inicie sesión en el sitio web del Boletín de publicación de patentes de China (http://epub.cnipa.gov.cn), acceda a la interfaz de "Consulta avanzada" y seleccione "Anuncio de invención" y "Autorización de invención". El tiempo de búsqueda es de enero de 2010 a diciembre de 2021. Como método de recuperación, se obtuvieron preliminarmente 238 hierbas medicinales chinas para la infertilidad masculina en los últimos 10 años mediante la combinación de los resultados de recuperación.

1.2 Criterios de selección

1.2.1 Criterios de inclusión

(1) compuesto de medicina china para el tratamiento de la infertilidad masculina;

(2) La patente del extracto de medicina china para el tratamiento de la infertilidad masculina;

(3) Artículos de patente

No hay tratamiento para la infertilidad masculina en el nombre del proyecto, pero la página de detalles de la patente indica que se puede usar para tratar la infertilidad masculina.

1.2.2 Criterios de exclusión

(1) el compuesto de medicina china es una patente alimentaria;

(2) El compuesto de medicina tradicional china pertenece a la patente de productos para el cuidado de la salud;

(3) No dado en el resumen o descripción

Compuestos formados por fármacos específicos;

(4) Los compuestos con la misma dosificación y composición se ingresan solo una vez.

1.3 Software de análisis

Software de plataforma informática de herencia de medicina tradicional china V3.0, desarrollado por China Traditional Chinese Medicine Science

Proporcionado por el Instituto de Medicina Tradicional China.

1.4 Tratamiento estandarizado de la medicina tradicional china

Los nombres de la medicina china se estandarizaron con referencia a laFarmacopeade la República Popular China. El efecto medicinal es el mismo, pero el método de procesamiento es diferente, por ejemplo, "hacer acónito" se cambia a "acónito"; el medicamento es el mismo, pero el nombre es diferente, como "Dayun" se cambia a"Cicstanche"y así.

1.5 Métodos de análisis de datos

De acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión, finalmente se descartaron 123 compuestos de la medicina tradicional china que cumplían con las condiciones, y los fármacos compuestos se ingresaron en una tabla de Excel.

, se adopta el método de entrada de entrada doble. Utilice la plataforma informática de herencia de la medicina tradicional china V3.0 software para analizar los medicamentos en la tabla de Excel, incluido el análisis estadístico (frecuencia de la medicina tradicional china, propiedades medicinales, sabor medicinal, retorno del meridiano, eficacia), análisis de asociación, análisis de conglomerados.


2 resultados

2.1 Estadísticas sobre la frecuencia de uso de drogas para la infertilidad masculina

Hay 30 medicamentos con una frecuencia de uso mayor o igual a 18 veces, y los 6 principales medicamentos tradicionales chinos son Dodder, Lycium barbarum, Epimedium, Rehmannia glutinosa, Angelica sinensis y Cistanche.

Consulte la Tabla 1.

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2.2 Distribución de las propiedades y sabores de las drogas

Las propiedades de las drogas son principalmente cálidas y planas, frías, calientes y frescas. El sabor de la medicina es principalmente dulce, seguido de amargo, acre, agrio y salado. Consulte la Tabla 2.

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2.3 Estadísticas de efecto de drogas en canales

El riñón y el hígado son el objetivo principal por el que ingresan las drogas, seguidos por el bazo, el pulmón, el corazón, el estómago, el intestino grueso, la vejiga, la vesícula biliar, el intestino delgado y el meridiano de Sanjiao. ver imagen 1.


2.4 Estadísticas de eficacia de medicamentos

Los 220 medicamentos tradicionales chinos se clasificaron según su eficacia, en 20 categorías de categorías de eficacia. Las ocurrencias más frecuentes fueron las de deficiencia tonificante, seguidas de las de promover la circulación sanguínea y eliminar la estasis sanguínea y eliminar el calor. Consulte la Tabla 3.

Tabla 3 Distribución estadística de la eficacia de las prescripciones de compuestos patentados de la medicina tradicional china para la infertilidad masculina

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2.5 Estadísticas de combinación de medicamentos recetados


Establezca "Número de apoyos" en 15 y "Confianza" en 0.7. Entre las 20 mejores combinaciones de pares de drogas, "Cuscuta japonica - Lycium barbarum" apareció con mayor frecuencia. Consulte la Tabla 4. Seleccione "análisis de reglas" para el análisis de combinación de fármacos, extraiga 56 reglas de asociación y dibuje un diagrama de red de las reglas. Las combinaciones con alta confianza incluyen "Cuscuta, ñame chino → wolfberry", "Chuanxiong → Angelica", etc. Consulte la Tabla 5 y la Figura 2.


Tabla 4 Las 20 combinaciones principales de pares de medicamentos en la frecuencia de la medicina tradicional china patentada para la infertilidad masculina (número de apoyo=15, confianza=0.7)


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2.6 Estadísticas de agrupación de medicamentos recetados

De acuerdo con el número de recetas y la experiencia clínica, el número de grupos está diseñado para ser "5", y se obtienen 5 recetas principales de la patente de compuestos de medicina tradicional china para la infertilidad masculina: "Angelica Sinensis, Rehmannia glutinosa, Dodder, regaliz, Astragalus, Chuanxiong", "Rehmannia glutinosa, Astragalus, Dodder, Polygonatum, Epimedium, Scutellaria ", Dodder, Wolfberry, Epimedium, Polygonatum, Plantago, Diente de león, Ginseng, Astragalus, Ganoderma lucidum, Dodder, Epimedium, Atractylodes, Epimedium, Lycium barbarum, Cuscuta, Frambuesa, Cistanche, Morinda officinalis. Ver Tabla 6


Definición de Yin y Yang en la Medicina Tradicional China


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Tabla 6 Combinación de compuestos de medicina tradicional china patentados de prescripciones agrupadas básicas para la infertilidad masculina (número de grupos=5)

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3 Discusión sobre la infertilidad masculina

La infertilidad masculina pertenece a las categorías de "falta de hijos" y "esterilidad" en la medicina tradicional china. La etiología y patogenia de esta enfermedad es compleja, y no está causada por un único patógeno ni por la afectación de una única víscera. "Shi Shi Mi Lu, Colección de libros, un antiguo libro de instrucciones médicas chiese" dice: "Hay seis enfermedades en las que los hombres no pueden tener hijos... ¿Cuáles son las dimensiones de las seis enfermedades? Una esencia Una es fría, una es débil , uno es demasiada flema, uno es fuego, el otro escasea y el otro está estancado". Se cree que la causa y la patogenia de la infertilidad masculina no son más que los dos extremos de la deficiencia y el exceso, y la deficiencia tiene una deficiencia de qi y sangre, y yin y yang. , hay diferencias entre el frío, la flema, el fuego y la depresión.

El funcionamiento normal de la función reproductiva masculina depende de la coordinación de vísceras, meridianos, qi, sangre, etc. Cualquier trastorno en cualquier eslabón, como enfermedad visceral, estasis de meridianos, deficiencia de qi y sangre, etc., puede conducir a la infertilidad masculina. Con base en este estudio, la etiología y la patogenia de la infertilidad masculina se pueden clasificar como "deficiencia", "estasis de sangre", "turbidez de flema", "calor húmedo", "estancamiento de qi", etc., y pueden ser ambas enfermedades.

3.1 Análisis de propiedades medicinales y sabor medicinal

"La Materia Médica·Prefacio de Shen Nong" dice: "La medicina tiene cinco sabores: agrio, salado, dulce, amargo y picante, así como frío, caliente, tibio y frío".

Se realizaron estadísticas sobre la naturaleza y el sabor de todos los medicamentos tradicionales chinos en 123 recetas compuestas para tratar a los hombres. Las propiedades medicinales de los medicamentos para la infertilidad son principalmente cálidas, seguidas de planas y frías; los sabores medicinales son en su mayoría dulces, seguidos de amargos y acre.

El riñón es la casa del yin y el yang, y el lugar para almacenar la esencia. El uso de medicamentos debe ser cuidadoso para evitar daños al yin y al yang. ' Collection Secret Records, Miscellaneous Diseases and Sizes of Heshen, Volumen 17, que dice 'Demasiada sequedad y calor agotarán el verdadero yin'. También puede perturbar el fuego relativo, haciendo que el hombre se entregue a la indulgencia, la esencia es delgada y no hay niño; no se permite atacar demasiado, demasiado frío y frío dañará el yang, bloqueará fácilmente el esperma y reducirá la capacidad de producir esperma. Al usar medicina cálida y calmante para proteger el verdadero yang y refrenar el verdadero yin. El "Compendio chino de expertos en Materia Médica" dice: "La amargura puede purificar, secar y reafirmar; la dulzura puede nutrir, armonizar y ralentizar; los ácidos pueden dispersar, humedecer y desenfrenarse". La patogenia de la enfermedad de la fertilización se basa principalmente en la deficiencia y la actualidad, y el sabor "dulce" puede complementar y curar la raíz; El sabor "acre" mueve Qi y sangre.


3.2 Análisis del retorno del meridiano del fármaco El retorno del meridiano es el concepto de posicionamiento del efecto de la medicina tradicional china.

Los más frecuentes son losmeridianos de riñón, hígado y bazo. A partir de la teoría del riñón, el antiguo libro de medicina china registra "Preguntas simples: las seis secciones de la teoría de Zangxiang": "El riñón es la función principal del sexo, la raíz del almacenamiento y la esencia". El riñón almacena la esencia y controla la reproducción. Sólo cuando el yin y el yang están en armonía se puede concebir y tener un hijo. Desde la perspectiva del hígado, la esencia y la sangre tienen el mismo origen, y el tratamiento de la sangre no debe descuidarse al tratar la esencia. Por lo tanto, los médicos otorgan gran importancia al tratamiento simultáneo de hígado y riñón. Mientras usa wolfberry,cistanche, cuscuta, cornejo, epimedium y otras medicinas para vigorizar el riñón y reponer la esencia, también usan raíz de peonía blanca, angélica, gelatina de piel de burro, morera y otras medicinas para nutrir el hígado y la sangre, o en combinación con Bupleurum, Citrus aurantium y otros medicamentos calman el hígado y alivian la depresión.

En términos del bazo, el riñón es la base de lo innato, el bazo es la base de lo adquirido y lo adquirido se nutre para nutrir lo innato. El bazo está lleno de energía, el qi y la sangre son bioquímicamente activos, y la sala de esencias se puede nutrir, tal como se dice en "Fu Qingzhu Nvke, Nvke Parte II, Embarazo, dolor abdominal en el embarazo": "El bazo es adquirido, y el bazo no es innato. Si no se puede producir el qi que no se adquiere, y el riñón se tonifica sin tonificar el bazo, entonces, ¿cómo se puede producir la esencia del riñón? Además, el curso de la infertilidad masculina es relativamente largo, y la aplicación del método de fortalecimiento del bazo no solo puede evitar que la medicación a largo plazo dañe el bazo y el estómago, sino que también promueve la absorción de la medicación y mejora el efecto curativo. Por lo tanto, el tratamiento clínico de la infertilidad masculina se centra en el riñón y el hígado.


3.3 Análisis de la eficacia de los medicamentos

Este estudio muestra que hay 20 categorías de eficacia de los medicamentos, con los medicamentos más utilizados para tonificar la deficiencia, seguidos de los que promueven la circulación sanguínea y eliminan la estasis sanguínea, y para eliminar el calor. Entre los medicamentos tónicos, los que tonifican el yang son los más utilizados. Los expertos creen que la deficiencia de riñón-yang y el agotamiento del fuego vital conducirán inevitablemente a la disminución de la función reproductiva humana, lo que resultará en oligoastenozoospermia. Los datos relevantes muestran que la oligoastenospermia es uno de los factores más importantes que conducen a la infertilidad masculina. El varicocele es una causa importante de infertilidad masculina. Clínicamente, el método de estasis de sangre para eliminar la sangre se usa a menudo para tratarinfertilidad por varicocele.Mejorar la isquemia e hipoxia del tejido testicular, evitar la permanencia de metabolitos tóxicos y lograr el propósito de proteger los espermatozoides. Los informes sugieren que las infecciones del tracto genital por clamidia y micoplasma pueden provocar infertilidad masculina.

Los expertos creen que la patogénesis de la infección del tracto reproductivo es la infertilidad causada por el calor húmedo exógeno y los patógenos venenosos que invaden los orificios esenciales. Los estudios han demostrado que la mayoría de las hierbas que eliminan el calor y amortiguan la humedad tienen efectos antiinflamatorios, antibacterianos, desintoxicantes, que mejoran la inflamación local y reducen el daño tisular.

En resumen, los médicos modernos son flexibles en el tratamiento de la infertilidad masculina y dan importancia a la combinación de diferenciación de enfermedades y diferenciación de síndromes.

Combinados, se utilizan diferentes métodos de tratamiento según la infertilidad causada por diferentes causas.



3.4 Análisis de frecuencia de fármacos

Las estadísticas sobre la frecuencia de los medicamentos tradicionales chinos utilizados para tratar la infertilidad masculina muestran que la cuscuta, la baya de goji, el epimedium, la rehmannia glutinosa, la angélica y la cistanche se utilizan con mayor frecuencia. Entre ellos, dodder, wolfberry, rehmannia y angelica son los componentes principales de Yougui Pills. Los estudios farmacológicos han encontrado que la píldora Yougui puede afectar los cambios en los niveles hormonales como la testosterona y el estradiol a través del eje hipotálamo-pituitario-gonadal, mejorando así la función reproductiva del cuerpo.

Epimedium es de naturaleza cálida, ingresa al hígado y pasa a través del riñón, y se usa principalmente para vigorizar el riñón y fortalecer el yang. Los estudios farmacológicos han demostrado que la icariina puede inhibir la lesión por estrés oxidativo del esperma humano inducida por peróxido/sulfato ferroso, activar la vía de señalización ERK1/2 y promover el estrés oxidativo testicular. Proliferación celular, mejora la función reproductiva masculina.

Cistanche deserticola tiene la reputación de "ginseng del desierto". Es de naturaleza cálida pero no picante, buena para nutrir pero no dura, y tiene el poder de vigorizar el riñón y la esencia nutritiva. La farmacología moderna muestra que Cistanche deserticola puede aumentar el nivel de testosterona, mejorar el microambiente del epidídimo y aumentar la cantidad de células intersticiales en los testículos. , mejorando así la función espermatogénica de los testículos. Se puede ver que la medicina tradicional china de alta frecuencia puede promover la proliferación de células testiculares, mejorar la calidad del esperma y regular las hormonas sexuales a través del mecanismo de "múltiples componentes-múltiples objetivos" para lograr efectos clínicos en el tratamiento de la infertilidad masculina. .


3.5 Análisis de las reglas de asociación de drogas

Es el par de fármacos más comúnmente utilizado para el tratamiento de la infertilidad masculina. Las dos medicinas son la medicina monarca y la medicina ministra de las píldoras Wuzi Yanzong. En la prescripción, wolfberry se usa para reponer el yin y el yang, reponer la esencia y llenar la médula. Es medicina monarca. "Compendio de Materia Medica, Caomu Shang, Lycium barbarum" lo llama: "reponer la esencia y el qi, y fortalecer la vagina". ; Cuscuta no sólo puede vigorizar el yang del riñón, sino también nutrir el yin del riñón, y es la medicina principal. "Materia Medica Huiyan, Caobu, Crescendo, Dodder", dice que es "tonificante pero no severo, cálido pero no seco". La farmacología en red indicó que la pareja de fármacos dodder-lycium barbarum podría tratar la infertilidad masculina al inhibir la respuesta inflamatoria, inhibirapoptosisy promoviendoespermatogénesis.

El estudio experimental encontró que la pareja de fármacos dodder-lycium barbarum puede aliviar de manera efectiva la disfunción espermatogénica causada por los poliglucósidos tripterygium wilfordii. "Dodder, ñame chino → Lycium barbarum" tiene la mayor confianza en la combinación. Esta es la droga principal de la píldora Zuogui en "Jingyue Quanshu·Xinfang Bazhen·Buizhen". El ñame chino tonifica el riñón y fortalece el bazo, y trata todo tipo de deficiencias y daños. La combinación de los tres medicamentos es cálida pero no seca, nutritiva pero no grasosa. Los estudios clínicos han encontrado que las píldoras Zuogui pueden mejorar el recuento y la motilidad de los espermatozoides y reparar eficazmente el daño del ADN de los espermatozoides. Se puede ver en las reglas de la asociación de medicamentos que los médicos otorgan importancia a la suma y resta de las píldoras Wuzi Yanzong y las píldoras Zuogui para el tratamiento de la infertilidad masculina.


3.6 Análisis de conglomerados de drogas

Sobre la base de la extracción de agrupamiento de entropía de sistemas complejos, y utilizando el algoritmo de agrupamiento de valor K (algoritmo de análisis de agrupamiento para solución iterativa), se seleccionaron cinco tipos de combinaciones de núcleo de fármacos. La agrupación consiste en clasificar los datos incluidos que son iguales o similares en un aspecto determinado para formar nuevos grupos.

La primera categoría se basa en Cistanche Angelica sinensis, Rehmannia glutinosa, Dodder, Licorice, Astragalus, Chuanxiong, y se deriva de Siwu Decoction. esterilidad;


La segunda categoría se basa en Rehmannia glutinosa, Astragalus, Dodder, Polygonatum Radix, Epimedium, Cistanche deserticola y Glycyrrhiza chinensis. Todos los medicamentos se combinan con el yin y el yang, el poder de la respiración y la sangre, y pueden usarse para hombres con deficiencia de yin y yang.


La tercera categoría se basa en cuscuta, níspero, epimedium, Polygonatum chinensis, psyllium y diente de león. Tiene los efectos de vigorizar el riñón y la esencia nutritiva, limpiando el calor y eliminando la humedad. Se puede utilizar para la infertilidad masculina debido a la deficiencia renal y el calor húmedo. enfermedad;


La cuarta categoría se basa en ginseng, astrágalo, ganoderma lucidum, dodder, epimedium y atractylodes, y se usa para la infertilidad masculina con deficiencia de bazo y riñón;


La categoría 5 se basa en Epimedium, Wolfberry, Cuscuta, Frambuesa, Cistanche, Morinda Officinalis, y se deriva de la píldora Wuzi Yanzong, que se conoce como "la primera parte de las semillas antiguas y modernas", y puede usarse para la deficiencia de riñón-yang . Infertilidad masculina en decadencia.


Se puede ver a partir de estos cinco tipos de grupos que los médicos modernos se enfocan en vigorizar el riñón y nutrir la esencia cuando se trata la infertilidad masculina. Ley que rige.


4 Conclusión para la infertilidad masculina

Esta investigación utiliza el software V3.0 de la plataforma informática de herencia de la medicina tradicional china para realizar una extracción de datos sistemática y profunda de las patentes de compuestos de la medicina china para el tratamiento de la infertilidad masculina. Sabor medicinal, retorno meridiano y eficacia; el análisis de correlación refleja los pares de hierbas medicinales chinas relativamente cercanos y estables en el compuesto; el análisis de conglomerados revela objetivamente la tendencia general y la ley de prescripciones para la infertilidad masculina. Se espera que la combinación de varios métodos de análisis explore las características del tratamiento de la infertilidad masculina con la medicina tradicional china, proporcione una referencia para las prescripciones clínicas y cree nuevas prescripciones, y tenga un cierto papel positivo en la promoción del tratamiento de la infertilidad masculina por la medicina tradicional china.



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