Actividad antidepresiva y metabolismo de Cistanche Deserticola in vivo e in vitro Ⅱ

2 Estudio sobre el metabolismo in vitro e in vivo de Cistanche deserticola basado en el metabolismo gastrointestinal

La característica de que la medicina tradicional china se toma principalmente por vía oral determina que la eficacia de la medicina tradicional china esté estrechamente relacionada con sus efectos gastrointestinales. En los últimos años, el descubrimiento de la sustancia base de la medicina tradicional china basada en el metabolismo gastrointestinal y lamecanismo farmacológico antidepresivobasado en el eje "intestino-cerebro" ha atraído cada vez más atención por parte de los investigadores. Generalmente, el fuerte ambiente ácido del estómago y la presencia de pepsina pueden hidrolizar los glucósidos en azúcares, glucósidos secundarios o agliconas, enzimas digestivas intestinales (principalmente enzimas pancreáticas) en el jugo intestinal del intestino delgado y enzimas metabólicas en las células epiteliales del intestino delgado. la pared intestinal (incluidas abundantes enzimas metabólicas de fase 1 y enzimas metabólicas de fase Ⅱ), así como las enzimas metabólicas producidas por la flora intestinal, provocarán diversas transformaciones biológicas de los ingredientes de la medicina tradicional china.

¿CUÁNTO TIEMPO TARDA EN FUNCIONAR CISTANCHE?

Por lo tanto, un estudio sistemático del proceso de biotransformación gastrointestinal de los ingredientes de la medicina tradicional china es de gran importancia para dilucidar la base sustancia de la medicina tradicional china. Por ejemplo, los estudios farmacocinéticos han confirmado que la biodisponibilidad oral absoluta (F,%) de la equinácea, uno de los principales ingredientes activos e ingredientes icónicos de Cistanche deserticola, es solo del 0.83%, y su T... Son sólo 15 minutos. Tn es 74,4 min…. Además, en el modelo de células Caco-2, la permeabilidad intestinal también es extremadamente baja (PPmm=0.98x10 cm')4. Este resultado aparentemente contradictorio sugiere que es más probable que la equinácea se genere después del metabolismo en el tracto gastrointestinal. Los metabolitos activos ejercen sus efectos medicinales después de ser absorbidos por la sangre humana. Las investigaciones muestran que... la equinácea se metaboliza rápidamente en ácido cafeico (CA) e hidroxitirosol (HT) en las bacterias intestinales humanas, mientras que el ácido cafeico continuará metabolizándose en las bacterias intestinales. Es 3-hidroxifenilpropiónico (3-HPP). El ácido cafeico, el 3-HPP y el hidroxitirosol tienen el mismo antioxidante,antiinflamatorio, yactividades biológicas neuroprotectorascomoequináceayverbascósido. Por lo tanto, se puede especular que los glucósidos de feniletanol son principalmente fármacos precursores. Después de la administración oral, la flora intestinal lo metaboliza en el mismo hidroxitirosol activo y 3-HPP, que se absorben en la sangre y ejercen sinérgicamente los efectos farmacológicos correspondientes. Los estudios sobre el metabolismo interno y externo del líquido de decocción de Cistanche deserticola han demostrado que su principal componente químico es el feniletanol. A través del metabolismo del tracto gastrointestinal, los glucósidos producen los metabolitos feniletanol aglicona hidroxitirosol y ácido cafeico, y sus derivados ácido 3-hidroxifenilpropiónico con la misma actividad que los componentes prototipo y los glucósidos iridoides se metabolizan en sus agliconas.

En comparación con la flora intestinal de personas sanas, la abundancia relativa de Bacteroidetes, Proteobacteria y Actinobacteria en la flora intestinal de pacientes con depresión aumentó, mientras que Firmicutes mostró una tendencia a la baja. Estos cambios, además de afectar el estado fisiológico del paciente, seguramente afectarán las enzimas metabólicas y sus actividades de diversas reacciones metabólicas producidas por la flora intestinal, afectando así todo el proceso del metabolismo de los fármacos orales en el tracto gastrointestinal. Por lo tanto, estudiar el metabolismo gastrointestinal de Cistanche deserticola en el estado patológico de depresión tiene más importancia clínica. Los estudios han demostrado que la diferencia en el metabolismo del extracto de Cistanches tubularis en la flora intestinal de ratas normales y deprimidas se refleja principalmente en el proceso metabólico. Las capacidades de reacción de desazucar y de isomerización de la flora intestinal de ratas patológicas son significativamente más débiles que las de ratas normales. Flora intestinal de rata: la capacidad metabólica de la flora intestinal de ratas deprimidas es significativamente más débil que la de ratas normales. Se ha demostrado que la diferencia en el metabolismo del extracto de Cistanches tubulosa en ratas normales y deprimidas se manifiesta principalmente en la desaceleración del metabolismo de fase II y la tasa de excreción en ratas patológicas. La razón puede ser que el estado patológico de depresión conduce a una disminución de la capacidad metabólica y del metabolismo de las ratas. Reducción de los niveles de enzimas. Los glucósidos feniletanoides de Cistanche tubulosa fueron metabolizados por la flora intestinal de ratas deprimidas en hidroxitirosol, ácido cafeico (con clara actividad antidepresiva) y ácido 3-hidroxifenilpropiónico, y los glucósidos iridoides fueron metabolizados como su aglicona, sus metabolitos gastrointestinales son Se absorbe más fácilmente a través de los intestinos y en la sangre humana para ejercer efectos medicinales. Por lo tanto, debido a los cambios en los niveles de la flora intestinal y las enzimas metabólicas en el cuerpo en condiciones patológicas, existen ciertas diferencias en los procesos metabólicos de los fármacos en el cuerpo normal y en el cuerpo en el estado patológico de depresión. La mayoría de los estudios metabólicos tienden a centrarse únicamente en el metabolismo en cuerpos normales, por lo que el valor de referencia clínica de los datos obtenidos es muy limitado. Estudiar las reglas del metabolismo interno y externo de los fármacos en condiciones patológicas y compararlas con las reglas del metabolismo interno y externo de los fármacos en cuerpos normales tiene una mayor importancia clínica y conducente a la elucidación de los mecanismos de acción de los fármacos y las bases materiales relacionadas.

3 Conclusión

La depresión es un trastorno del estado de ánimo común causado por la interacción de múltiples factores, que amenaza gravemente la salud humana. La investigación sobre su prevención y tratamiento se ha visto obstaculizada porque el mecanismo no ha sido completamente dilucidado. En la actualidad, los medicamentos comunes en el tratamiento clínico pueden mejorar los síntomas, pero aún no existe cura y presenta efectos secundarios graves. La medicina tradicional china tiene una rica experiencia enprevenir y tratar la depresión. Cistanche es un tónico famoso en la medicina tradicional china. Su antigua eficacia tradicional ha quedado registrada en eltratamiento de la depresióny otras enfermedades neurológicas. Al mismo tiempo, es el medicamento para el yang del riñón más utilizado en el pasado. Si tiene una buena eficacia antidepresiva y también puede resolver las deficiencias de los tratamientos clínicos para la depresión y los medicamentos existentes y mejorar la disfunción sexual, tendrá una gran importancia en investigación y valor de aplicación. La farmacología moderna también ha confirmado que sus principales componentes químicos y extractos tienen una fuerte actividad antidepresiva. Por lo tanto, será una forma eficaz de encontrar medicamentos para el tratamiento de la depresión eficaces y poco tóxicos a partir de la droga tradicional Cistanche deserticola. Sobre esta base, teniendo en cuenta el papel clave del metabolismo gastrointestinal en la eficacia de los fármacos, es importante dilucidar completamente la base y el mecanismo de sus principios activos antidepresivos en el organismo desde la perspectiva del metabolismo gastrointestinal para el desarrollo y la promoción deMedicamentos antidepresivos relacionados con Cistanche. significado.

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