Globulina antitimocítica / globulina antilinfocitaria más medicinal china nutritiva para los riñones

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Xudong Tang, et al

Abstracto

OBJETIVO:

Explorar el efecto de la globulina antitimocítica (ATG)/globulina antilinfocitaria (ALG) másnutritivo para los riñonesMedicinal chino (KNCM) sobre la anemia aplásica grave (AEA).

MÉTODOS:

Veinticinco sujetos de anemia aplásica grave fueron tratados con ATG/ALD más KNCM entre 1992 y 2009, y se recopilaron y analizaron los datos clínicos antes y después del tratamiento.

RESULTADOS:

De los 25 pacientes, 9 estaban casi curados, 6 mejoraron, 5 estaban en remisión y 5 fallaron. La tasa efectiva global fue del 80,0%. Las tasas de supervivencia a 3 años, 5 años, 10 años, 15 años fueron respectivamente del 98,6%, 97,3%, 97,3%, 67,5%, y la mediana del tiempo de supervivencia fue de 180 meses. En comparación con las condiciones antes de administrar la medicación de ATG / ALG más KNCM, después de 2 semanas, el reticulocitos mejoró primero (P = 0,001); un mes después, seguido de la paleta (P=0,037); dos meses después, por la célula neutrófila en sangre periférica (P=0,001); tres meses después, luego por la hemoglobina (P=0,012). Al realizar un seguimiento de 1 año, se identificó 1 caso de complicación: hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN), y el paciente todavía está vivo hoy en día.

CONCLUSIÓN:ATG/ALG más KNCM tuvo un mejor efecto sobre la AEA y pudo mejorar la tasa de supervivencia de los pacientes.

Palabras clave:Anemia aplásica; Riñón de refuerzo; Drogas, hierbas chinas; suero antilinfocitos; suero antitimocítico

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INTRODUCCIÓN

La anemia aplásica grave (AEA) es una afección que puede desarrollarse de forma aguda y tener una tasa de mortalidad relativamente alta. Es una enfermedad refractaria de las enfermedades hematológicas. Los estudios demostraron que la mayoría de las anemias aplásicas fueron causadas por trastornos inmunitarios.1 La anemia aplásica muy grave (VSAA), una afección mucho más grave, se caracteriza por una tasa de mortalidad más alta y a menudo se acompaña de una infección grave y hemorragia interna. Hace 20 años, la tasa de mortalidad de VSAA era de casi el 100%. Basado en la naturaleza de VSAA de inicio agudo, desarrollo rápido, anemia progresiva, fiebre alta y hemorragia severa, se definió y discutió como "Ji Lao", "Re Lao" o "Xue Zheng" en la Medicina Tradicional China (MTC). En 2004, elHematológicas Comitéde la Asociación China de Integración de la Medicina Tradicional y Occidental definió a SAA como "Ji Sui Lao" en términos de la teoría de la MTC. El departamento del Hospital Xiyuan ha estado involucrado en la investigación de AA y ha tratado la enfermedad con la integración de la MTC y los medicamentos occidentales desde la década de 19502-3 y propusonutritivo para los riñonescomo principio primario en el tratamiento de AA con MTC, que ha sido reconocido como un mejor esquema para la anemia aplásica crónica. A partir de la década de 1990, la globulina antitimocítica (ATG)/antilinfocitosglobulina(ALG) más la medicina china nutritiva para los riñones (KNCM) se ha utilizado como el tratamiento de primera línea para SAA y VSAA. Hasta la fecha, se han publicado pocos informes sobre el tratamiento de VSAA con ATG/ ALG más KNCM. En este artículo, informamos nuestros resultados del tratamiento de VSAA con la integración de la MTC con la Medicina Occidental desde 1992 hasta 2009.

MÉTODOS

Temas

Veintisiete sujetos de VSAA tipo I fueron reclutados por el Departamento de Hematología del Hospital Xiyuan de la Academia China de Ciencias de la Medicina China. 2 de ellos abandonaron después de que se administró ATG durante 2 meses debido a problemas financieros. 25 sujetos, 17 hombres y 8 mujeres fueron tratados y evaluados. Sus edades variaron de 7 a 61 años con una mediana de edad de 29 años, y los cursos de la enfermedad variaron de 1 a 6 meses con un curso medio de 1,1 meses. 11 casos fueron tratados con ATG (de ellos, 5 con anticuerpos antihumanos de caballo; 6 con anticuerpos antihumanos de conejo) y 14 casos fueron tratados con ALG.

Criterios diagnósticos

VSAA fue diagnosticado con los criterios de Camitta (1925) para SAA más recuento de neutrófilos que fue inferior a 0,2 × 109 / L.

Tratamiento

Administración de ATG/ALG: ALG (inmunoglobulina porcina anti-células T humanas, Instituto de Productos Biológicos de Wuhan, P. R. China), guttae intravenosa (iv gtt) 20-30 mg/(kg·d). ATG (inmunoglobulina de células T antihumanas de caballo, Genzyme Polyclonals S.A.S),iv gtt 8.3-13.4 mg/(kg·d); ATG (inmunoglobulina de células T antihumanas de conejo, Genzyme Polyclonals S.A.S), iv gtt 2.5-3.2 mg/(kg·d), ATG (inmunoglobulina de células T antihumanas de conejo, Fresenius Biotech GmbH), iv gtt 5-7 mg/(kg·d). Después de que las pruebas de hipersensibilidad de los sujetos se confirmaron negativas, se les administró ATG / ALG, iv gtt QD, durante 5 días. Cada vez antes de la administración de ATG/ALG, se administraron 5 mg de dexametasona por infusión venosa y 25 mg de clorhidrato de prometazina por inyección intramuscular. Administración de KNCM: En términos de la teoría de la MTC, la deficiencia renal se puede clasificar como deficiencia renal-Yang y deficiencia renal-Yin. Mientras que el riñón fue nutrido, el bazo podría ser nutrido y la sangre activada, los elementos tóxicos relacionados eliminados dependiendo del resultado de la diferenciación del patrón.

Los medicinales chinos de uso común fueron los siguientes: Radix Rehmannia, Fructus Corni, Polugonum Multiflorum Thunb, Fructus Psoralea, Cuscuta Chinensis Lam, Radix morinda Officinalis, Songaria Cynomorium y Herba Epimedii. La adición de medicamentos adicionales dependió del resultado de la diferenciación del patrón: para el patrón con deficiencia renal manifiesta, se agregaron Fructus Mori, Glossy privet fruit, Mayflower solomonseal rhizome y Barbury wolfberry fruit; para el patrón con deficiencia manifiesta de riñón-Yang, Rhizoma curculiginis yDistancias de Herbase agregaron. Para el patrón acompañado de síntomas de deficiencia del bazo, radix pseu Stellaria, rizoma atractylodes de cabeza grande, rizoma de ñame común; para el patrón acompañado de los síntomas de deficiencia de sangre, se agregaron astrágalo membranaceus, angélica china, peonía china y homínidos de placenta. Para el patrón acompañado de estasis sanguínea, se agregaron Radix salvia miltiorrhiza, Millettia dielsiana, Leonurus heterophyllous y Rhizoma lingüístico chuanxiong; para el patrón acompañado de toxina térmica, se agregaron frutas Smilax glabra, Taraxacum, Flos Lonicera y Weeping forsythia. Los medicamentos se decocieron y se tomaron dos veces al día por la mañana y por la noche, respectivamente. El curso de la terapia fue de 6 meses y se administraron dos cursos consecutivos. Después de terminar los dos cursos, todos los pacientes que mostraron progresión debían ser tratados con el mismo régimen durante al menos 1 año o más.

Tratamiento de apoyo y paliativo: A todos los pacientes que se sometieron al tratamiento mencionado anteriormente se les administró ciclosporina A por vía oral. Inicialmente se tomó a la dosis de 6 mg / (kg · d) BID, luego la dosis se modificó en términos de concentración de fármacos en la sangre (para mantener su concentración mínima en 200-400 ng / ml). El curso de tratamiento fue de 6 meses o más. Después de que el hemograma fue estable, la dosis se redujo lentamente y, finalmente, dejó de administrarse; Estanozolol (6-12 mg/d) o cápsula de undecanoato de testosterona (120-240 mg/d) se tomó por vía oral BID. Después de que el hemograma periférico se volvió normal, la dosis del medicamento se redujo gradualmente y se mantuvo durante 3 años. El factor estimulante de colonias de granulocitos se administró a la dosis de 5 μg/(kg·d) hasta que el recuento de granulocitos neutrofílicos fue superior a 1×109/L; La transfusión de sangre se realizó cuando la hemoglobina estaba por debajo de 60 g/L y el recuento de plaquetas era inferior a 10 × 109 /L o cuando había una tendencia creciente de hemorragia, se transfundió el palet recogido a máquina.

Prevención y tratamiento de reacciones adversas: Cuando se utilizó ATG/ALG, se pidió a los pacientes que permanecieran en las salas con una limpieza del aire de 100 grados para mantenerse alejados de la infección. Sus recuentos de células sanguíneas se examinaron cada dos días o diariamente cuando fue necesario. Dependiendo del resultado del hemograma, la médula ósea podría ser reexaminada. Se monitoreó la hipersensibilidad y la enfermedad sérica durante la administración de ATG/ALG. Los síntomas observados fueron hipertricosis, trastornos del tracto digestivo, temblor de manos, disminución de la sensación periférica, pirexia, sangrado, picazón en la piel, salvia, ureterocele. Regularmente se examinaron las funciones hepáticas y renales, se realizó electrocardiograma y radiografía, se realizó hemoclutura y se realizó TC de tórax si fuera necesario.

Prevención y tratamiento de la enfermedad del suero: Después del tratamiento con ATG/ALG, se administró acetato de prednisona por vía oral a la dosis de 50 mg/d. Si se produjo una reacción de enfermedad sérica, el acetato de prednisona se reemplazó con metilprednisolona, que se administró a la dosis de 40-200 mg / d, iv gtt durante no más de una semana, luego su dosis se redujo gradualmente. Una vez que se produjo la infección, se utilizaron antibióticos. Si se produjo insuficiencia hepática, se administró fosfatidilcolina de polieno y glicirricinato de diamonio parahígado protección Propósitos.

Evaluación del efecto

Los criterios de evaluación de la eficacia se formularon con base en el estándar de evaluación formulado por la Cuarta Conferencia Nacional sobre Anemia Aplásica celebrada en 1987,5 La eficacia se calificó como cura, remesa, mejora y fracaso. Y los primeros 3 grados, cura, remesa y mejora, se consideraron que tenían un efecto.

Análisis de datos

Se empleó SPSS 13.0 para el análisis de los datos. Se realizó una prueba t de muestra de par emparejado para comparar las medias antes y después del tratamiento en el mismo grupo. La diferencia se consideró significativa si el valor de P era menor o igual a 0,05.

RESULTADOS

Efectividad de ATG/ALG más KNCM en el tratamiento de VSAA (Tabla 1)

La Tabla 1 resume la información de los 25 pacientes con VSAA tratados con la terapia y seguidos durante 1 año o más después de que terminaron la intervención.

El cambio de hemogramas antes y después del tratamiento de ATG/ALG más KNCM (Tabla 2)

De la Tabla 1, podemos ver que 2 meses después del tratamiento, el neutrófilo comenzó a aumentar significativamente (P= 0,001); que la hemoglobina aumentó manifiestamente 3 meses después del tratamiento (P=0,012); que los reticulocitos comenzaron a subir rápidamente 2 semanas después del tratamiento (P = 0,001); esa plaqueta aumentó considerablemente 1 mes después del tratamiento (P=0,037).

Curva de supervivencia para el tratamiento de ATG/ALG más KNCM (Figura 1)

A partir de la Figura 1, podemos ver que, después del Tratamiento de ATG/ALG más KNCM, la tasa de supervivencia durante 3 años, 5 años, 10 años y 15 años fue de 98,6%, 97,3%, 97,3%, 67,5% respectivamente.

Reacción adversa y complicación a largo plazo

La respuesta alérgica ocurrió en 23 casos de VSAA después de la administración de ATG/ALG. De todos los pacientes de reacción de enfermedad del suero; la pirexia ocurrió en 22 pacientes; erupción cutánea en 21 pacientes; artrodinia en 19 pacientes; y angustia torácica en 1 paciente. Después de administrar metilprednisolona, prolamina y gluconato de calcio, todos los síntomas mejoraron. La reacción de enfermedad del suero ocurrió tan pronto como el primer día después de que se administró ATG / ALG y la última ocurrió en el día 30 después de que se administró ATG / ALG y la reacción duró de 4 a 8 h. El período de seguimiento varió de 51 a 172 meses. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 104 meses. Durante el período de seguimiento, el paciente 2 fue reportado la muerte. Uno recayó y se convirtió en PNH, que todavía está vivo hoy en día.

DISCUSIÓN

VSAA es un trastorno potencialmente mortal que la función de la médula ósea se ve afectada. La condición conduce a que la médula roja sea reemplazada por la médula amarilla, que son células grasas especializadas, y la disminución de las células sanguíneas enteras. En muchos casos, la etiología se considera idiopática, pero una causa conocida es un trastorno autoinmune en el que los linfocitos T atacan la médula ósea.6 La anemia aplásica a veces se asocia con la exposición a toxinas como el benceno o con el uso de ciertos medicamentos, incluidos el cloranfenicol y la carbamazepina. La exposición a la radiación ionizante de materiales radiactivos o dispositivos productores de radiación también se asocia con el desarrollo de VSAA.

Hay pocos registros de VSAA en la literatura antigua. Sin embargo, el Clásico Interno de Huangdi tiene muchas descripciones de síntomas de agrupación como palidez, sangrado y pirexia. En la dinastía Han, Zhongjing Zhang acuñó por primera vez la palabra Xulao para la condición en la Sinopsis de la Cámara Dorada. En términos de la teoría de la MTC, VSAA es una enfermedad de curso a largo plazo caracterizada por el patrón de deficiencia que permanece durante todo el curso, que implica la deficiencia del corazón, el hígado, el bazo, los pulmones yriñón.El Qi y la deficiencia de sangre aparecieron primero, luegoriñóndeficiencia, y sigue el agotamiento de la esencia. Aunque la afección involucra el corazón, el hígado, el bazo y el riñón, el riñón tiene la relación más cercana con VSAA.Riñóndeficienciaes el factor clave que subyace al inicio y desarrollo de VSAA.

Actualmente, en China, el tratamiento primario para VSAA es intensivoinmunosupresor terapia (IST) como ATG/ALG y CsA. La tasa de mortalidad en la etapa inicial cayó a 9.6%. Según algunas publicaciones tempranas, la tasa de eficiencia del tratamiento de SAA con ATG de caballo solo fue del 40%-50% y la de la combinación de ATG y CsA fue del 70% en el período de tratamiento entre 3 y 6 meses. La ventaja de la combinación de los medicamentos es que ATG y CsA pueden actuar sobre diferentes partes de laSistema inmune. Hoy en día, ATG / CsA todavía se utiliza en el esquema de tratamiento regular para VSAA. Un gran número de casos estudiados en multicentros demostraron que la tasa efectiva del esquema de tratamiento fue del 70%7 con una tasa de supervivencia a 5 años de hasta el 80%-90%.8 La investigación sobre el tratamiento de VSAA connutrición renalcomo el método principal para AA comenzó en la década de 1960. Que el tratamiento de la AA debe centrarse en los riñones fue defendido por primera vez por el Comité Hematológico de la Asociación China de la Integración de la Medicina Tradicional y Occidental en la Conferencia Nacional sobre Enfermedades de la Sangre Tratadas por la Integración de las Medicinas Chinas y Occidentales celebrada en 1986 en Dalian, China. En cuanto a la diferenciación del patrón de MTC para el tratamiento, los patrones de deficiencia renal para AA se clasificaron en tres:Yangdeficiencia,Deficiencia de Yin,deficiencia de Yang y Yin. Desde principios de la década de 1990, una combinación de KNCM y ATG / ALG para el tratamiento vsAA se utilizó por primera vez en el Hospital Xiyuan en Beijing, China. En nuestra experiencia de tratamiento de 25 pacientes con VSAA, la tasa efectiva total fue del 80,0%. La tasa de supervivencia durante 3 años, 5 años, 10 años y 15 años fue de 98,6%, 97,3%, 97,3%, 67,5% respectivamente. El reticulocitos, las plaquetas, los neutrófilos y la hemoglobina comenzaron a aumentar 2 semanas, 1 mes, 2 meses y 3 meses después del tratamiento, respectivamente. Los resultados sugirieron que la medicina que nutre los riñones desempeñó un papel vital en el tratamiento con VSAA y en el tiempo de supervivencia de los pacientes.

Para el cuerpo humano, ATG / ALG es un tipo de proteína heterogénea, se compone principalmente de IgG, que subyace a la alergia y la enfermedad del suero. Nuestro estudio encontró que los síntomas podrían desaparecer dentro de los 2-4 días de todos los pacientes que experimentan alergia (23/25,92.0%), especialmente 2-8h después de que se usa ATG / ALG por primera vez, disminuyendo la velocidad iv-gtt de ATG / ALG o dejando de usarlo y tomando medicamentos como la dexametasona. La enfermedad del suero es una enfermedad alérgica sistémica causada por la circulación sanguínea de un alérgeno. Ocurriría de 7 a 14 días después de la administración de ATG / ALG.9 Los síntomas principales fueron pirexia, erupción cutánea, dolor muscular y artralgia. La prednisolona podría controlar la reacción a la enfermedad del suero a la dosis de 40-200 mg / d y rara vez se usó una dosis mayor. No se encontraron secuelas. Por lo tanto, ALG / ATG es seguro en la práctica clínica.

El factor más importante que afecta el pronóstico de los pacientes tratados con ATG es la recaída. En Europa, la tasa reportada fue del 30%-40%. Los síntomas primarios son la dependencia de los glóbulos rojos y la dependencia de la transfusión de paleta, y la dependencia de la CsA recurrente.6 La tasa de recaída a largo plazo (10 años) es del 33%, con un tiempo medio de recaída de 570 días.10 A veces, algunos pacientes con VSAA, que permanecen en remesas durante diez años después de la terapia IST, se convirtieron en enfermedades clonales como PNH, MDS, AML y otros tumores. La incidencia de HPN es del 9% 11 y la incidencia acumulada a 10 años fue del 16%.12 Otro estudio informó que la incidencia de enfermedad clonal fue del 10%-40%.13-14

En nuestro estudio, 25 pacientes con VSAA fueron seguidos durante al menos 1 año, no se encontró recaída. Solo 1 caso se convirtió en PNH. Probablemente, los menos casos de recaída se debieron a períodos de seguimiento más cortos. Todavía se llevará a cabo un período de seguimiento más largo. A pesar de esto, el tratamiento de VSAA con ATG / ALG nutritivo para el riñón más medicinal chino mostró una eficacia prometedora. Además, hasta la fecha, no se ha encontrado a ningún sujeto muerto. Un estudio adicional intentará explorar cómo VSAA ejerce su impacto en las complicaciones.

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