Asociación de los niveles de interleucina-6 con la morbilidad y la mortalidad en pacientes con enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19)
Mar 13, 2022
Contacto:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Jiali Zhout, Wenbo Het', Jingyu Liang, Lang Wang, Xiaomei Yu, Mingwei Bao y Huafen Liu*
Departamento de Cardiología, Hospital Renmin de la Universidad de Wuhan, Wuhan, República Popular de China
RESUMEN: El valor pronóstico de la interleucina-6(IL-6) encoronavirusenfermedad2019 (COVID-19) debe aclararse. En este estudio retrospectivo, se incluyeron pacientes con COVID-19 tratados en el Hospital Renmin de la Universidad de Wuhan del 7 de enero al 8 de febrero de 2020 con mediciones de los niveles séricos de IL-6 dentro de la semana posterior al ingreso. Se recopilaron y analizaron datos sobre datos demográficos, características clínicas, pruebas de laboratorio, complicaciones y resultados en este estudio (31 pacientes eran mujeres). Se dividieron en un grupo normal (IL sérica-6<10 pg/ml,="" n="35)and" an="" abnormal="" group="" (serum=""><10 pg/ml,="" n="31)." compared="" with="" the="" normal="" group,="" the="" incidence="" of="" critical="" cases=""><0.001), acute="" respiratory="" distress="" syndrome(ards)(p="0.001)," acute="" cardiac="" injury="" (p="0.002)," cardiac="" insufficiency="" (p="0.039)," mechanical="" ventilation="" rate(p="0.002)," and="" mortality="" (p="0.021)" was="" significantly="" increased="" in="" the="" abnormal="" group.="" serum="" il-6="" concentration="" was="" an="" independent="" predictor="" of="" fatal="" outcomes="" (p="0.04)." the="" optimal="" cutoff="" value="" of="" serum="" il-6="" concentration="" for="" predicting="" fatal="" outcomes="" was="" 26.09=""><0.001). in="" covid-19,="" elevated="" serum="" il-6="" levels="" were="" associated="" with="" critical="" illness,="" use="" of="" mechanical="" ventilation="" and="" complications,="" including="" heart="" injury="" and="" ards.and="" could="" predict="" a="" fatal="" outcome.="" early="" detection="" of="" serum="" il-6="" levels="" after="" admission="" should="" be="" necessary="" for="" covid-19="">
INTRODUCCIÓN
Coronavirusenfermedad2019(COVID-19) causado por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2(SARS-CoV-2)ocurrió en diciembre de 2019 y se ha convertido en una amenaza continua para la salud mundial(1). Al 16 de octubre de 2020, se han infectado 39.023.292 pacientes y se han notificado 1.099.586 muertes en todo el mundo(2). Estudios previos sobre el SARS han sugerido que varios factores influyen en la patogenia decoronavirusinfecciones, como títulos de infección viral, inmunidad del huésped e inducción de citoquinas(3). Se ha sugerido que una respuesta inmunitaria desregulada acompañada de tormentas de citoquinas está involucrada en la patogenia de los humanos.coronaviruscomo el SARS y el síndrome respiratorio de Oriente Medio(3). Un estudio prospectivo sobre el SARS indicó que la progresión del SARS está asociada con respuestas inmunopatológicas, más que con infecciones virales no controladas(4). Se han detectado niveles elevados de quimiocinas y citocinas, como la interleucina-6(IL-6), en pacientes con SARS (5). El aumento de los niveles séricos de quimiocinas/citocinas se debió a su elevada expresión en los tejidos pulmonares(6). La evidencia reciente de las autopsias ha sugerido la participación de la respuesta inmune aberrante del huésped y la tormenta de citoquinas inflamatorias en el daño del intercambio de gases alveolar (7). Dado que estas quimiocinas/citocinas están involucradas en la quimiotaxis y activación de neutrófilos y monocitos (8), lo que podría causar daño a los órganos diana, como los pulmones, los niveles de estas quimiocinas/citocinas podrían estar relacionados con la gravedad de la enfermedad. . La IL-6 es un mediador corriente arriba de la vía inflamatoria(9,10) y está asociada tanto con la respuesta inmunitaria aguda como con la inflamación crónica(11,12). La IL-6 se puede utilizar como marcador cuantitativo de la inflamación sistémica(13) y se ha utilizado para la evaluación del pronóstico (14). Este estudio tuvo como objetivo investigar la asociación de los niveles de IL-6 con la morbilidad y la mortalidad en pacientes con COVID-19, lo que podría proporcionar evidencia de la utilidad de la IL-6 en la estratificación del riesgo y la decisión clínica.
PARTICIPANTES Y MÉTODOS
Diseño del estudio y participantes: En esta retrospectiva. En el estudio de centro único, revisamos todos los casos confirmados de COVID-19 admitidos del 7 de enero al 8 de febrero de 2020 en la sala de aislamiento del Hospital Renmin (Universidad de Wuhan, Wuhan, China). Todos los pacientes inscritos fueron diagnosticados de acuerdo con la guía provisional para la nueva neumonía por coronavirus publicada por la Comisión Nacional de Salud de la República Popular China (15).
En general, los casos confirmados se diagnosticaron en función de la historia epidemiológica (p. ej., transmisión grupal), manifestaciones clínicas (fiebre y/o síntomas respiratorios, imágenes pulmonares, recuentos normales o reducidos de glóbulos blancos y linfocitos en la etapa temprana del inicio de la enfermedad) y evidencia patógena o serológica de infección por SARS-CoV-2 (detección de ácido nucleico de SARS-CoV-2 y anticuerpos específicos de suero). Los criterios diagnósticos de casos sospechosos fueron: pacientes que tuvieran antecedentes epidemiológicos y 2 de las 3 manifestaciones clínicas, o individuos que tuvieran las 3 manifestaciones clínicas cuando no hubiera antecedentes epidemiológicos. Los pacientes sospechosos de COVID-19 con una prueba de ácido nucleico positiva o una prueba de anticuerpos específicos en suero fueron diagnosticados como casos confirmados. Solo se incluyeron pacientes con mediciones de los niveles séricos de IL-6 durante la primera semana después del ingreso. Según los criterios informados por la Misión Conjunta de la Organización Mundial de la Salud-China sobre COVID-19(16), los pacientes se clasificaron en 4 grupos: leves (confirmados por laboratorio, sin neumonía), moderados (confirmados por laboratorio y con neumonía). ), grave (disnea, frecuencia respiratoria mayor o igual a 30/min, saturación de oxígeno en sangre<93 %,="" oxygen="" partial="" pressure(pao,)/oxygen="" inspiration="" fraction=""><300, and/or="" lung="" infiltrates="">50 por ciento del campo pulmonar dentro de 24-48 h) y crítico (insuficiencia respiratoria que requiere ventilación mecánica, shock u otra insuficiencia orgánica que requiere cuidados intensivos). La PaO,/FiO, la relación se obtuvo dividiendo la PaO, por la FiO, expresada en decimales. Este estudio (No. WDRY2020-K032) fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital Renmin de la Universidad de Wuhan. El mismo comité renunció al consentimiento informado por escrito.
Procedimientos: Se utilizó PCR en tiempo real dirigida al ácido nucleico específico del SARS-CoV-2 para el diagnóstico de COVID-19. Los niveles séricos de IL-6 se determinaron mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas de acuerdo con las instrucciones del fabricante (ET Healthcare Inc., Palo Alto, CA, EE. UU.) y el rango normal fue<10 pg/ml="" based="" on="" the="" test="" manual="" and="" reagent="" description="" of="" renmin="" hospital="" of="" wuhan="" university.="" serum="" cardiac="" troponin="" i(can)levels="" were="" measured="" using="" a="" standard="" assay="" kit="" and="" siemens="" advia="" centaur="" xp="" automatic="" chemiluminescence="" immunoassay="" analyzer="" (siemens="" healthcare="" diagnostics="" [shanghai],="" walpole,="" nj,="" usa).="" n-terminal="" pro-b-type="" natriuretic="" peptide="" (nt-probnp)levels="" were="" measured="" using="" a="" cobas="" e601="" immune="" analyzer(roche="" diagnostics,="" mannheim,="" germany)="" according="" to="" the="" manufacturer's="" instructions.="" the="" patient's="" medical="" records="" were="" carefully="" reviewed="" and="" analyzed="" by3="" trained="" physicians.="" patient="" data="" regarding="" demographics,="" comorbidities,="" signs="" and="" symptoms,="" laboratory="" results,="" and="" complications="" were="" collected.="" the="" occurrence="" of="" medical="" complications="" was="" confirmed="" by="" 3="" physicians="" according="" to="" the="" following="" criteria:="" acute="" respiratory="" distress="" syndrome(ards)was="" defined="" according="" to="" the="" berlin="" definition(17);="" the="" acute="" cardiac="" injury="" was="" defined="" as="" a="" serum="" level="" of="" the="" can="" above="" the="" 99th="" percentile="" upper="" reference="" limit="" or="" new="" abnormalities="" were="" shown="" on="" electrocardiography="" and="" echocardiography(1);="" cardiac="" insufficiency="" was="" defined="" as="" an="" increased="" level="" of="" nt-probnp="" over="" the="" normal="" range="" with="" the="" presence="" of="" associated="" symptoms,="" such="" as="" dyspnea,="" orthopnea,="" and="" edema="" of="" the="" lower="" extremity;="" acute="" kidney="" injury="" was="" identified="" according="" to="" the="" kidney="" disease:="" improving="" global="" outcomes="" of="" definition="">
Resultados: El resultado primario fue la mortalidad al 9 de abril, 2 meses desde la última admisión. Los pacientes que cumplieron con los siguientes criterios fueron dados de alta: síntomas significativamente mejorados, ausencia de fiebre durante al menos 3 días, absorción evidente de la inflamación en las imágenes pulmonares y resultados negativos en al menos 2 pruebas consecutivas de ácido nucleico del SARS-CoV-2. Los pacientes que no cumplieron con los criterios de alta continuaron hospitalizados para tratamiento y observación.
Análisis estadístico: Los análisis estadísticos se realizaron con SPSS versión 26.0. La normalidad de las variables continuas se probó mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov. Los pacientes se dividieron en 2 grupos de estudio (con niveles séricos normales o elevados de IL-6). Las variables continuas y categóricas se resumieron como recuentos (porcentaje) y mediana (rango intercuartílico), respectivamente. Las diferencias entre los grupos se probaron mediante pruebas de hipótesis utilizando la prueba U de Mann-Whitney y la prueba de Chi-cuadrado, respectivamente. Las correlaciones bivariadas entre IL-6 y otras variables se evaluaron utilizando el coeficiente de correlación de Spearman. Se utilizaron regresiones logísticas univariadas y multivariadas para evaluar las asociaciones entre los niveles elevados de IL-6 y los resultados, y se calcularon los índices de probabilidad (OR) y los intervalos de confianza (IC) del 95 por ciento. Se utilizaron los siguientes modelos de regresión jerárquica: El modelo 1 no se ajustó. El modelo 2 se ajustó por edad y sexo. El modelo 3 se ajustó por edad, sexo, comorbilidades como hipertensión, enfermedad cardiovascular, enfermedad cerebrovascular, diabetes, enfermedad renal crónica y enfermedad pulmonar obstructiva crónica. El Modelo 4 se ajustó para las variables del Modelo 3 más procalcitonina.
Se utilizaron curvas de características operativas del receptor (ROC) para evaluar la capacidad discriminatoria predictiva(19). El valor de corte más preciso se calculó utilizando el índice de Youden. Todos los niveles de significación se calcularon para 2-pruebas de cola y el límite de significación se estableció en P<>
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RESULTADOS
Demografía, características clínicas y hallazgos de laboratorio: en este estudio se incluyeron un total de 66 pacientes diagnosticados con coronavirus. La mediana de edad fue de 63 años (rango 31-92 años). En total, 31 pacientes eran mujeres (47.0 por ciento). Para el 9 de abril de 2020, 56 pacientes fueron dados de alta, 8 pacientes fallecieron y 2 pacientes continuaron hospitalizados. La estancia hospitalaria fue de 32 (rango 21-43) días. La tabla 1 muestra que las comorbilidades comunes incluyeron hipertensión (24 pacientes, 36,4 por ciento), diabetes (14 pacientes, 21,2 por ciento) y enfermedad cardiovascular (11 pacientes, 16,7 por ciento). Hubo 3 casos moderados, 46 graves y 17 críticos. Los pacientes se clasificaron en grupos elevados y normales de acuerdo con el rango normal de concentraciones séricas de IL-6(<10 pg/ml).="" the="" median="" serum="" il-6="" concentration="" in="" the="" elevated="" group="" was="" 30.00="" pg/ml,="" while="" that="" in="" the="" normal="" group="" was="" 1.77="" pg/ml.="" compared="" with="" patients="" with="" normal="" serum="" il-6="" levels,="" patients="" with="" elevated="" serum="" il-6="" levels="" were="" older="" and="" the="" proportion="">
Asociación de LI-6 con Morbilidad y Mortalidad en COVID-19
Tabla 1. Datos demográficos, clínicos y de laboratorio
Las variables continuas se expresan como mediana (RIC) y las variables categóricas como recuento (porcentaje). SEO fue el valor más bajo de saturación de oxígeno del pulso documentado durante una estadía en el hospital, las concentraciones de IL-6 se determinaron dentro de 1 semana después de la admisión, mientras que otros resultados de laboratorio y signos vitales se adquirieron en la admisión.
ALT, alanina aminotransferasa; AST, aspartato aminotransferasa; EPOC, enfermedad pulmonar obstructiva crónica; PAD, presión arterial diastólica; IQR: rango intercuartílico; NT-proBNP, péptido natriurético tipo B N-terminal; PAS, presión arterial sistólica.
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los casos críticos fueron significativamente más altos. El intervalo desde el inicio hasta el ingreso en el grupo elevado fue significativamente más corto que en el grupo normal, mientras que no se encontraron diferencias en la estancia hospitalaria entre los 2 grupos. Hubo más pacientes en el grupo elevado con antecedentes de enfermedad cerebrovascular que en el grupo normal. La saturación de oxígeno del pulso (SpO2) más baja documentada durante una estadía en el hospital en el grupo elevado fue significativamente menor que la del grupo normal. En los resultados de laboratorio al ingreso, el recuento de plaquetas disminuyó significativamente, mientras que las concentraciones séricas de creatinina, can, procalcitonina y proteína C reactiva aumentaron significativamente en pacientes con niveles elevados de IL-6, en comparación con los de los pacientes con niveles normales de IL-6.
Correlación entre las concentraciones séricas de IL-6 y otras variables: como lo demuestra la correlación de Spearman (Tabla 2), las concentraciones séricas de IL-6 se correlacionaron positivamente con la edad, la urea, la creatinina, lata, NT-proBNP, C- proteína reactiva y procalcitonina.
También se encontraron correlaciones positivas con IL-6 para el recuento de glóbulos blancos y el recuento de neutrófilos. Además, las concentraciones séricas de IL-6 se correlacionaron negativamente con la SpO2 más baja documentada durante una estancia en el hospital, los recuentos de linfocitos y los recuentos de plaquetas.
Complicaciones y resultados en pacientes con diferentes niveles séricos de IL-6: como se describe en la Tabla 3, se observaron peores resultados y una mayor incidencia de complicaciones en pacientes con niveles séricos elevados de IL-6 en comparación con los del grupo normal . Las complicaciones, incluida la lesión cardíaca aguda, la insuficiencia cardíaca y el SDRA, ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes con niveles elevados de IL-6 que en aquellos con niveles normales. En comparación con el grupo normal, la incidencia de casos críticos y muertes en el grupo elevado fue significativamente mayor, y más pacientes en el grupo elevado recibieron ventilación mecánica. La mediana del tiempo hasta la muerte fue de 3(1-37) días después de la detección de los niveles séricos de IL-6 en los casos de muerte.
Valor predictivo de las concentraciones séricas de IL-6 para los resultados: el análisis de regresión logística para las asociaciones entre los niveles séricos de IL-6 y los resultados se muestra en la Tabla 4. El análisis univariable (Modelo 1) reveló que la IL sérica{{4} Los niveles de } se asociaron con enfermedades críticas y mortalidad. Después de ajustar por edad, sexo, comorbilidades y procalcitonina (Modelo 4), los niveles séricos de IL-6 seguían estando asociados de forma independiente con una enfermedad crítica. En modelos de regresión logística multivariada (Modelos 2 a 4), después de edad, sexo, comorbilidades,
y los niveles de procalcitonina se ajustaron jerárquicamente y la concentración sérica de IL{{0}} siguió siendo un predictor independiente de desenlace fatal. Por el contrario, no se encontró una asociación significativa con la gravedad o el resultado de la enfermedad para la proteína C reactiva, un marcador clásico de inflamación que se determinaba de manera rutinaria. El valor predictivo de las concentraciones séricas de IL-6 para un desenlace fatal se evaluó aún más utilizando la curva ROC (Fig. 1). Después de la optimización, el umbral de las concentraciones séricas de IL-6 para predecir la muerte fue de 26,09 pg/mL, con una sensibilidad del 87,5 % y una especificidad del 77,6 % (área bajo la curva 0,887,95 porcentaje IC0.767-1.000, P<>
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DISCUSIÓN
El presente estudio ilustra las correlaciones entre los niveles séricos de IL-6, las complicaciones y los resultados en pacientes con COVID-19. Reportamos 3 hallazgos principales en este estudio. En primer lugar, los pacientes con niveles séricos elevados de IL-6 tenían una mayor incidencia de enfermedades críticas, complicaciones que incluían lesión cardíaca y ARDS, uso de ventilación mecánica y desenlace fatal. En segundo lugar, la concentración sérica de IL-6 se correlacionó positivamente con biomarcadores de lesiones cardíacas y renales. En tercer lugar, la concentración sérica elevada de IL-6fue un predictor independiente de desenlaces fatales en pacientes con COVID-19. En el presente estudio, los niveles séricos elevados de IL-6 se asociaron con una disminución de la saturación de oxígeno, una mayor gravedad de la enfermedad y el uso frecuente de ventilación mecánica, lo que indica que la IL-6 sérica podría reflejar la gravedad de la inflamación y las lesiones pulmonares y podría tener valor predictivo en pacientes con COVID-19. Hubo varios factores de confusión asociados con los niveles séricos de IL-6 que pueden influir en la gravedad y los resultados de la enfermedad,
Asociación de LI-6 con Morbilidad y Mortalidad en COVID-19
Tabla 4. Análisis de regresión logística univariante y multivariante de suero I-6 y
Proteína C reactiva para obtener resultados
El modelo 1 fue crudo (sin ajustar); El modelo 2 se ajustó por edad y sexo; El modelo 3 se ajustó por edad, sexo, comorbilidades como hipertensión, enfermedad cardiovascular, enfermedad cerebrovascular, diabetes, enfermedad renal crónica y enfermedad pulmonar obstructiva crónica; El Modelo 4 se ajustó por variables del Modelo 3 más procalcitonina. IC: intervalo de confianza; O, razón de probabilidades.
Figura 1. Curva característica operativa del receptor (ROC) de concentraciones séricas de IL-6 para desenlaces mortales. El área bajo la curva era 0.887. Se seleccionó el valor de corte óptimo para el cual el punto en la curva ROC tenía la distancia mínima a la esquina superior izquierda (donde la sensibilidad =1 y la especificidad =1).
como la edad y la infección bacteriana. En el presente estudio se observó una estrecha relación entre los niveles séricos de IL-6 y la edad, y anteriormente se informó una relación similar en pacientes sin la enfermedad infecciosa(20), lo que indica una posible relación inherente entre la edad y la inflamación. Además, los niveles séricos ascendentes de IL-6 pueden estar asociados con infecciones bacterianas. Un estudio anterior sobre la neumonía reveló una asociación entre la infección bacteriana y el aumento de los niveles séricos de IL-6(21). Nuestros datos también mostraron correlaciones positivas significativas entre los niveles séricos de IL-6 y los índices de infección bacteriana, como el recuento de neutrófilos y la procalcitonina. Para evaluar el valor predictivo independiente de IL-6, la edad y los niveles de procalcitonina se ajustaron mediante regresión logística multivariada. Los resultados mostraron que la concentración sérica de IL-6 estaba relacionada de forma independiente con enfermedades graves y era un predictor independiente de desenlaces fatales.
Los niveles séricos de IL-6 también pueden estar relacionados con complicaciones asociadas con COVID-19. Nuestros datos mostraron correlaciones positivas significativas de IL-6 con varios biomarcadores de función renal y daño cardíaco, como urea, creatinina, can y NT-proBNP. Como se describe en la Tabla 3, la incidencia de varias complicaciones, como ARDS , lesión cardíaca aguda e insuficiencia cardíaca, fueron significativamente mayores en pacientes con niveles elevados de IL-6 sérica que en aquellos con concentraciones normales de IL-6. Las lesiones cardíacas en COVID-19 pueden ser causadas por varios factores, como la invasión del virus y la inflamación sistémica. Se ha informado que los sitios de invasión del SARS-coronavirus (SARS-CoV) corresponden a la presencia de la enzima convertidora de angiotensina 2(ACE2)(22), que se expresa abundantemente en pulmón e intestino delgado(23). ACE2 también se expresa en el endotelio y los músculos lisos de la vasculatura del corazón(24). Se detectó ARN del SARS-CoV en corazones humanos de autopsia obtenidos de pacientes infectados con el SARS-CoV, y se observó infiltración de macrófagos en estos corazones infectados(25). Sin embargo, no hay evidencia histológica que respalde el deterioro directo del SARS-CoV-2 en los cardiomiocitos(26). La inflamación sistémica bajo condiciones fisiopatológicas también podría causar daño al corazón. Se ha informado que algunas citoquinas circulantes, incluidas IL-1, IL-4, IL-6, IL-8 e IL-18, que están relacionadas con patologías cardíacas inflamatorias, están involucradas en la disfunción cardíaca(27). Nuestros resultados también encontraron correlaciones entre IL-6 y lesión cardíaca o disfunción cardíaca, lo que sugiere un posible papel de la inflamación en la lesión cardíaca en pacientes con COVID-19.
The optimal cutoff value of IL-6 for mortality prediction in the present study was 26.09 pg/mL, which was similar to that reported in other studies. For instance, IL-6>25 pg/mL was reported to be an important risk factor for severe COVID-19 and/or in-hospital mortality (28). Severe complications were more likely to occur in COVID patients with IL-6levels>32,1 pg/mL basado en una población de estudio de 140 pacientes con enfermedades leves a graves (29). Además, L-6 es un biomarcador potencial para la progresión de COVID-19 (30). Los anticuerpos monoclonales dirigidos a la vía IL-6 se han utilizado en el tratamiento de COVID-19, lo que podría bloquear las tormentas inflamatorias. Por ejemplo, tocilizumab, un anticuerpo monoclonal que bloquea los receptores IL-6, ha mostrado resultados clínicos alentadores en el tratamiento de la COVID-19(7). La detección de los niveles séricos de IL-6 después de la admisión debería ser necesaria para los pacientes con COVID-19, lo que podría ayudar a identificar a los pacientes con alto riesgo y brindar orientación para las terapias inmunomoduladoras.
Como estudio retrospectivo de enfermedades graves, la IL-6 no se determinó de forma rutinaria para todos los pacientes. Solo una pequeña parte de los pacientes recibió mediciones de IL-6 dentro de la primera semana posterior al ingreso y la mayoría de las mediciones no se realizaron al ingreso. Se usaron para el análisis los niveles séricos de IL-6 determinados dentro de la primera semana después de la admisión. Además, no se determinaron al mismo tiempo otras citocinas importantes implicadas en la inflamación sistémica, como la IL-10.
En conclusión, en pacientes con COVID-19, los niveles séricos elevados de IL-6 se asociaron con enfermedades críticas, uso de ventilación mecánica y complicaciones que incluyen lesión cardíaca y ARDS. La concentración sérica de IL-6 fue un predictor independiente de desenlaces fatales. El valor de corte óptimo de IL-6 para la predicción de mortalidad fue de 26,09 ng/mL. Nuestro estudio sugiere que la detección de los niveles séricos de IL-6 después del ingreso debería ser necesaria para los pacientes con COVID-19.
Agradecimientos Este trabajo fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (números de subvención 81570450, 81900455).
Conflicto de intereses Ninguno a declarar.
REFERENCIAS
1. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Características clínicas de pacientes infectados con el nuevo coronavirus 2019 en Wuhan, China.Lancet. 2020;395:497-506.
2. Organización Mundial de la Salud (OMS). Actualización operativa semanal sobre COVID-19-16 Octubre de 2020. Disponible en 3. van den Brand JM, Haagmans BL, van Riel D, et al. La patología y patogenia del síndrome respiratorio agudo severo experimental y la influenza en modelos animales. J Comp Pathol.2014;151:83-112. 4. Peiris JS, Chu CM, Cheng VC, et al. Progresión clínica y carga viral en un brote comunitario de neumonía por SARS asociada a coronavirus: un estudio prospectivo.Lancet.2003;361:1767-72. 5. Wong CK, Lam CW, Wu AK, et al. Citocinas y quimiocinas inflamatorias en plasma en el síndrome respiratorio agudo severo. Clin Exp Immunol.2004;136:95-103. 6. Jiang Y, Xu J, Zhou C, et al. Caracterización de los perfiles de citocinas/quimiocinas del síndrome respiratorio agudo severo. Am J Respir Crit Care Med.2005;171:850-7. 7. Fu B. Xu X. Wei H. ¿Por qué el tocilizumab podría ser un tratamiento eficaz para la COVID grave-19?J Transl Med. 2020:18:164. 8.Tsushima K, King LS, Aggarwal NR, et al. Revisión de lesiones pulmonares agudas. Intern Med.2009;48:621-30. 9. Netea MG, Balkwill F, Chonchol M, et al. Un mapa guía para la inflamación. Nat Immunol.2017;18:826-31. 10. Ridker PM. De la proteína c reactiva a la interleucina-6 a la interleucina-1: avanzando hacia arriba para identificar nuevos objetivos para la ateroprotección. Circo Res. 2016;118:145-56. 11. van der Poll T. Keogh CV, Guirao X, et al. Los ratones deficientes en el gen de la interleucina-6 muestran una defensa deteriorada contra la neumonía neumocócica. infectar Dis.1997;176:439-44. 12. Landskron G, De la Fuente M, Thuwajit P, et al. Inflamación crónica y citocinas en el microambiente tumoral. J Inmunol Res. 2014;2014:149185. 13. Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Terapia antiinflamatoria con canakinumab para la enfermedad aterosclerótica. N Engl J Med.2017;377:1119-31. 14. Antunes G, Evans SA, Lordan JL, et al. Niveles sistémicos de citocinas en neumonía adquirida en la comunidad y su asociación con la gravedad de la enfermedad. Eur Respir J.2002:20:990-5. 15. Comisión Nacional de Salud de la República Popular China. Directrices provisionales para la nueva neumonía por coronavirus (Implementación de prueba de la sexta edición). 8334a8326dd94d329df351d7da8ae fc2.shtml>.Consultado el 27 de febrero de 2020.Chino. 16. OMS. Informe de la Misión Conjunta OMS-China sobreCoronavirusEnfermedad2019.Available at < https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/who-china-joint-mission-on-covid-19-fi nal-report>. Consultado el 5 de marzo de 2020. 17. Ferguson ND, Fan E, Camporota L, et al. La definición de Berlín de ARDS: un fundamento ampliado, justificación y material complementario. Cuidados Intensivos Med.2012;38:1573-82. 18. Guías de práctica clínica de Khwaja A. KDIGO para la lesión renal aguda. Nephron Clin Pract.2012;120:c179-84. 19. Lasko TA, Bhagwat JG, Zou KH, et al. El uso de curvas características operativas del receptor en informática biomédica. J Biomed Informar. 2005;38:404-15. 20. Hsu TC, Lin CH, Sun FJ, et al. Los niveles séricos posoperatorios de interleucina-6 se ven afectados por la edad en pacientes con cáncer colorrectal. Int J Gerontol.2017:11:75-9. 21. Menéndez R, Sahuquillo-Arce JM, Reyes S, et al. Los patrones de activación de citoquinas y los biomarcadores están influenciados por microorganismos en la neumonía adquirida en la comunidad. Cofre. 2012:141:1537-45. 22. A KF. Lo AW, Explorando la patogenia del síndrome respiratorio agudo severo (SARS): la distribución tisular del coronavirus (SARS-CoV) y su supuesto receptor, la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2). J Pathol.2004;203:740-3. 23. Hamming I, Timens W, Bulthuis ML, et al. Distribución tisular de la proteína ACE2, el receptor funcional del coronavirus del SARS. El primer paso para comprender la patogenia del SARS. J. Pathol. 2004;203:631-7. 24. Donoghue M, Hsieh F, Baronas E, et al. Una nueva carboxipeptidasa (ACE2) relacionada con la enzima convertidora de angiotensina convierte la angiotensina I en angiotensina 1-9. Circ Res.2000:87:E1-9. 25. Oudit GY, KassiriZ, Jiang C, et al. Modulación del SARS-coronavirus de la expresión e inflamación miocárdica de ACE2 en pacientes con SARS.Eur J Clin Invest.2009;39:618-25. 26. XYZ, Shi L, Wang Y, et al. Hallazgos patológicos de COVID-19 asociados con el síndrome de dificultad respiratoria aguda. Lancet Respir Med.2020; 8:420-2. 27. Bartekova M, Radosinska J, Jelemensky M, et al. Papel de las citocinas y la inflamación en la función cardíaca durante la salud y la enfermedad. Fallo cardíaco Rev.2018;23:733-58. 28. Grifoni E. Valoriani A, Cei F, et al. Interleucina-6 como pronosticador en pacientes con COVID-19.J Infect.2020:81:452-82. 29. Liu F, Li L, Xu M, et al. Valor pronóstico de la interleucina-6, la proteína C reactiva y la procalcitonina en pacientes con COVID-19. J Clin Virol.2020;127:104370. 30. Ulhaq ZS, Soraya GV. Interleucina-6 como biomarcador potencial de la progresión de COVID-19. Med Mal Infect.2020;50:382-3.
