Aumentar la inmunidad después de CoronaVac

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*Martina Sester, Sören L Becker

Departamento de Inmunología de Trasplantes e Infecciones, Universidad de Saarland, 66421 Homburg, Alemania (MS); Instituto de Microbiología Médica e Higiene, Universidad del Sarre, 66421 Homburg, Alemania (SLB)

La evidencia reciente ha demostrado que la inmunidad y la efectividad de la vacuna contra el COVID-19 disminuyen con el tiempo.1 Junto con la aparición de la variante omicron (B.1.1.529) con un escape sustancial de anticuerpos,2 esto resultó en la implementación generalizada de vacunas de refuerzo para optimizar la inmunidad y la protección. Con la creciente disponibilidad de vacunas y evidencia hacia la mejorainmunogenicidadde los regímenes de vacunación heteróloga3, el conocimiento de lainmunogenicidadde las diferentes combinaciones de vacunas y la mejor manera de inducir la inmunidad de refuerzo es de suma importancia para guiar las políticas de vacunación. Se demostró que una tercera dosis homóloga de CoronaVac (Sinovac) administrada 8 meses después de la segunda dosis se asoció con un aumento de anticuerpos detectables4, mientras que se desconocían los datos de inmunogenicidad para el refuerzo heterólogo.

En The Lancet, Sue Costa Clemens y sus colegas proporcionan resultados oportunos de un ensayo aleatorizado sobre la reactogenicidad yinmunogenicidadde una vacuna de refuerzo homóloga y tres heterólogas diferentes entre individuos que habían recibido dos dosis de la vacuna CoronaVac.5 Un total de 1240 individuos de São Paulo y Salvador, Brasil, sin antecedentes de infección por SARS-CoV-2 fueron asignados al azar para recibir la tercera dosis con CoronaVac, la vacuna de ARNm BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) o una de las vacunas vectoriales ChAdOx Nov-19 (AstraZeneca), o AD25. COV2-S (Janssen). Los participantes adultos del estudio fueron reclutados para incluir dos grupos de edad de igual tamaño: menores de 60 años y mayores de 61 años. 1205 individuos, de los cuales 729 (60,5%) eran mujeres y 814 (67,6%) eran blancos, estaban disponibles para el análisis de los resultados primarios, que incluyeron reactogenicidad yinmunogenicidadde anticuerpos IgG y actividad neutralizante antes del impulso y 28 días después5.

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Se produjeron tres eventos adversos graves posiblemente relacionados con la vacuna, que se resolvieron por completo. De lo contrario, todas las dosis de refuerzo fueron bien toleradas con reacciones locales y sistémicas comúnmente observadas que se encuentran predominantemente después del refuerzo heterólogo. El dolor local en el lugar de la inyección fue más frecuente entre los receptores de BNT162b2, mientras que los eventos adversos sistémicos predominaron entre los receptores del vector. Este perfil de seguridad es tranquilizador y probablemente no influirá en la elección de la vacuna de refuerzo en la práctica clínica. Las concentraciones de anticuerpos fueron notablemente bajas 6 meses después de las dosis primarias de la vacuna (20,4% [IC del 95%: 12,8–30,1] en adultos menores de 60 años y 8,9% [4,2–16,2] en individuos mayores) y se indujeron en todos los grupos de estudio al día 28 después del aumento. Otro estudio reciente de Hong Kong confirmó títulos de anticuerpos de mediana baja en individuos vacunados con CoronaVac 4 meses después de la vacunación primaria.6 Aunque los receptores de CoronaVac en el presente estudio tenían el perfil de seguridad más favorable, la magnitud del aumento de anticuerpos fue significativamente menor en comparación con todos los regímenes heterólogos. Como se ejemplifica para los títulos de IgG, el aumento desde el inicio a 28 días fue de 12 veces para CoronaVac, 152 veces para BNT162b2, 90 veces para ChAdOx y 77 veces para AD25. COV2-S. Este efecto se mantuvo para todos los parámetros inmunológicos, incluida la actividad neutralizante, donde el efecto de refuerzo fue más pronunciado en los receptores de BNT162b2, seguido de las dos vacunas vectoriales dondeinmunogenicidadfue en gran medida similar. La capacidad neutralizante hacia las variantes delta y omicron fueron bien inducidas después del aumento heterólogo en más del 90% de los individuos. Por el contrario, solo el 80% y el 35% de los individuos después del aumento de CoronaVac tenían actividad neutralizante hacia delta y omicron, respectivamente. En todas las vacunas, las respuestas después del aumento fueron más bajas en el grupo de mayor edad que en el grupo más joven.5

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Aunque el estudio COV-BOOST con diferentes combinaciones de vacunas ha demostrado una ventaja similar de las vacunas de ARNm y vectores sobre las vacunas basadas en proteínas adyuvadas,7 la variante de omicron de rápida propagación subraya la necesidad de grandes estudios de cohortes para determinar si las diferencias eninmunogenicidaddespués de la vacunación de refuerzo observada con la edad y los regímenes de vacunación se correlacionarán con una susceptibilidad diferente a la infección o la enfermedad. Además, con el aumento del escape inmune, existe la necesidad de ensayos de diagnóstico adaptados para caracterizar la inmunidad humoral y celular inducida por la vacuna hacia variantes específicas del SARS-CoV-2, que también deberían incluir la determinación de correlatos significativos para la protección.8,9 Cabe destacar que el presente estudio no evaluó la inmunidad de las células T, que podría informar sobre la capacidad de proteger de la enfermedad grave y que se demostró que se inducía marcadamente después de la vacunación con vectores heterólogos o ARNm en individuos sanos e inmunocomprometidos3,10.

Entre aproximadamente 10 mil millones de dosis de vacunas administradas a nivel mundial, CoronaVac representa más de 2 mil millones de dosis, lo que la convierte en la vacuna contra el SARS-CoV-2 más utilizada en el mundo.11 Cabe mencionar que existen diferencias de precios considerables entre las vacunas contra el SARS-CoV-2, lo que podría influir en la elección de las vacunas de refuerzo en los países de ingresos bajos y medios. Sin embargo, como resultado del respaldo de la OMS a los calendarios de vacunas heterólogas12 y del estudio de Costa Clemens, creemos firmemente que se debe recomendar el impulso heterólogo con ARNm o vacunas vectoriales después de la vacunación primaria con CoronaVac para recuperar rápidamente las concentraciones de anticuerpos protectores.

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Referencia

1 Chemaitelly H, Tang P, Hasan MR, et al. Disminución de la protección de la vacuna BNT162b2 contra la infección por SARS-CoV-2 en Qatar. N Engl J Med 2021; 385: e83.

2 Liu L, Iketani S, Guo Y, et al. Sorprendente evasión de anticuerpos manifestada por la variante omicron del SARS-CoV-2. Naturaleza 2021; publicado en línea el 23 de diciembre.

3 Schmidt T, Kemmis V, Schub D, et al.Inmunogenicidady la reactogenicidad de la vacunación heteróloga ChAdOx1 nCoV-19/ARNm. Nat Med 2021; 27: 1530–35.

4 Zeng G, Wu Q, Pan H, et al.Inmunogenicidady la seguridad de la tercera dosis de CoronaVac, y la persistencia inmune de un programa de dos dosis, en adultos sanos: resultados provisionales de dos ensayos clínicos de fase 2 de un solo centro, doble ciego, aleatorizados y controlados con placebo. Lancet Infect Dis 2021; publicado en línea el 7 de diciembre.

5 Costa Clemens SA, Weckx L, Clemens R, et al. Vacunación de refuerzo heteróloga versus homóloga contra la COVID-19 en receptores anteriores de dos dosis de la vacuna CoronaVac contra la COVID-19 en Brasil (RHH-001): un estudio aleatorizado de fase 4, sin inferioridad, simple ciego. Lancet 2022

6 Kwok SL, Cheng SMS, Leung JNS, et al. Disminución de los niveles de anticuerpos después de la vacunación contra la COVID-19 con ARNm Comirnaty y las vacunas Inactivadas de CoronaVac en donantes de sangre, Hong Kong, abril de 2020 a octubre de 2021. Euro Surveill 2022; publicado en línea el 13 de enero.

7 Munro APS, Janani L, Cornelius V, et al. Seguridad yinmunogenicidadde siete vacunas contra la COVID-19 como tercera dosis (refuerzo) después de dos dosis de ChAdOx1 Nov-19 o BNT162b2 en el Reino Unido (COV-BOOST): un ensayo de fase 2 ciego, multicéntrico, aleatorizado, controlado. Lancet 2021; 398: 2258–76.

8 Liu J, Chandrashekar A, Sellers D, et al. Las vacunas provocan una inmunidad celular altamente reactiva a la variante omicron del SARS-CoV-2. medRxiv 2022; publicado en línea el 3 de enero.

9 Dejnirattisai W, Shaw RH, Supasa P, et al. Reducción de la neutralización de la variante del omicron B.1.1.529 del SARS-CoV-2 por suero posterior a la inmunización. Lancet 2022; 399: 234–36.

10 Schmidt T, Kemmis V, Schub D, et al. La inmunidad celular predomina sobre la inmunidad humoral después de regímenes homólogos y heterólogos de ARNm y de vacunas contra la COVID-19 basadas en vectores en receptores de trasplantes de órganos sólidos. Am J Trasplante 2021; 21: 3990–4002.

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11 Mathieu E, Ritchie H, Ortiz-Ospina E, et al. Una base de datos mundial de vacunas contra la COVID-19. Nat Hum Behav 2021; 5: 947–53. 12 OMS. Recomendaciones provisionales para los calendarios de vacunación contra la COVID-19 heterólogas. 2021.