Acción quimiopreventiva del resveratrol: supresión de P53: un enfoque de orientación molecular Parte 1

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Resumen:Una amplia evidencia experimental, clínica y epidemiológica ha explicado y probado que los productos de origen natural son significativamente importantes para prevenir y/o mejorar varios trastornos, incluidos diferentes tipos de cáncer en los que los investigadores están extremadamente enfocados. Entre estos estudios sobre sustancias activas naturales, se puede distinguir el énfasis en el resveratrol y sus propiedades, especialmente el papel potencial anticancerígeno. El resveratrol es un producto natural de probada actividad terapéutica, con notables propiedades antiinflamatorias. También se han reportado varios otros beneficios/acciones, como cardioprotectora, antienvejecimiento, antioxidante, etc., así como su rápida digestión/absorción. Esta revisión tiene como objetivo recopilar y presentar los últimos estudios publicados sobre el resveratrol y su impacto en la prevención del cáncer, las señales moleculares (especialmente la participación de la proteína p53) y sus perspectivas terapéuticas. La información más reciente sobre la acción curativa del resveratrol se presenta y concentra para crear una base de datos actualizada enfocada en este tema presentado anteriormente.

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Palabras clave:resveratrol; compuesto natural; polifenol; vino tinto; p53; prevención de cáncer; protección cardiovascular; señales moleculares; ensayos clínicos

1. Introducción

Se reportan nuevas evidencias en demanda con el uso de compuestos naturales (como los polifenoles) para el tratamiento y mitigación de diversos trastornos entre ellos el cáncer, enfermedad que consiste en una proliferación anormal de células del organismo que, tras ser alteradas, podrían migrar a otras órganos que el inicialmente afectado. Este trastorno es una causa importante y creciente de muerte en todo el mundo, con un aumento estimado de 19,3 millones de casos nuevos de cáncer al año en 2025, y con más de cien tipos diferentes de cáncer conocidos[1].

Las terapias contra el cáncer incluyen cirugía, radiación y procedimientos clínicos que comprenden quimioterapia citotóxica, tratamiento hormonal, terapia con anticuerpos y muchos otros [2].Los restos naturales o agentes para prevenir cánceres en humanos se están generalizando cada vez más. La mayoría de las estadísticas epidemiológicas sugieren que el consumo de tipos de alimentos "poco saludables" (es decir, bebidas azucaradas, pan blanco, alimentos fritos, a la parrilla o a la parrilla, pasteles, galletas y pasteles, comida chatarra, productos lácteos bajos en grasa, carne procesada y queso, etc.) y la prevalencia de varias formas de cáncer están estrechamente relacionadas.prolongación de la vida de la cistancheLa tendencia creciente del cáncer año tras año en todo el mundo se debe sin duda al estilo de vida moderno que implica hábitos alimenticios poco saludables, siendo esta una de las principales causas que inducen, no solo el cáncer sino también otros trastornos [3-5].Desde los primeros tiempos, la humanidad ha utilizado muchas plantas como remedios naturales para tratar de curar y/o mejorar ciertas enfermedades [6]. Con el tiempo, el conocimiento sobre las plantas se ha enriquecido, ya que los científicos se han centrado cada vez más en el cuerpo humano, su salud y los métodos para mantenerlo (incluida la dieta). Adicionalmente, han intensificado su atención en los compuestos biológicos que pueden ser capitalizados y considerados para beneficio humano, este tipo de sustancias han demostrado ser cada vez más eficientes en los últimos años. Hay resultados muy alentadores sobre los efectos y el papel de los compuestos naturales extraídos de las plantas en el mejor manejo de muchas enfermedades, incluido el cáncer. Los informes experimentales, clínicos, epidemiológicos, etc. publicados, han señalado las propiedades anticancerígenas de algunas sustancias derivadas de plantas utilizadas en la dieta humana. Los microcomponentes que se encuentran naturalmente en estos alimentos de origen vegetal brindan beneficios que aún no están suficientemente cuantificados para la salud humana. El resveratrol es un compuesto de este tipo, un polifenol natural, que ofrece muchas opciones médicas, desafíos y beneficios, que incluyen una digestión rápida, antioxidantes. propiedades, cardioprotección, papel antidiabético y antienvejecimiento, prevención del cáncer, y muchos otros [7-11].

Cistanche puede antienvejecimiento

El resveratrol se reconoce químicamente como 34',5-trihidroxi-trans-estilbeno y tiene el número de registro 501-36-0 del Chemical Abstract Service (CAS). Este compuesto se puede encontrar en su concentración máxima en más de 70 especies de plantas, especialmente en frutas (por ejemplo, maní, bayas, arándanos, moras, arándanos y frambuesas, uvas, etc.) [7].cistanche nueva zelandaLa extracción eficiente del resveratrol de la uva durante el proceso de vinificación es bien conocida, demostrándose especialmente el vino tinto como una de las fuentes dietéticas más importantes de este componente activo [8,11]. En este sentido, cabe mencionar un interesante estudio publicado hace casi dos décadas, conocido como la Paradoja Francesa, sobre el consumo moderado de vino tinto que conduce a disminuir la evolución de la enfermedad cardiovascular [9].

Desde su descubrimiento en 1997, el resveratrol se administró inicialmente por vía tópica a ratones para el cáncer de piel, y los resultados de dichos experimentos se han publicado a lo largo de los años en varios artículos. También se ha descubierto que las dosis adicionales de resveratrol administradas a los animales los protegen contra todos los efectos nocivos de las dietas sin grasas y brindan beneficios nutricionales[10-14]. Como compuesto natural, se ha probado para múltiples trastornos, incluida la prevención y el tratamiento del cáncer, identificándose como un posible agente terapéutico[15].

Dado que el resveratrol es una fitoalexina, con una síntesis aumentada en respuesta a una infección fitopatógena (con bacterias u hongos), los investigadores también mostraron interés en explorar y explotar su actividad antimicrobiana [16,17]. Además, el resveratrol ha ganado consideración, siendo reconocido por su papel y por muchas actividades biológicas (incluida la carcinogénesis) a través del control de diferentes vías de transducción de señales.

Por lo tanto, considerando todo lo anterior, la actualidad, el potencial y el impacto del presente tema son evidentes. Esta revisión tiene como objetivo recopilar y presentar la literatura más relevante y reciente sobre el resveratrol, así como su impacto en la prevención del cáncer, las señales moleculares (especialmente la participación de la proteína p53) y las perspectivas terapéuticas que pueden investigarse. La información resumida es una base de datos sólida y altamente informativa para aquellos interesados ​​en este campo relacionado con el uso del resveratrol como agente anticancerígeno potencial.

2. Metodología

Para llevar a cabo esta revisión, los autores se han involucrado en una investigación exhaustiva de la literatura publicada sobre este tema, seleccionando aquellos artículos científicos que abordan el resveratrol como sustancia química, las implicaciones del resveratrol en los cánceres, vías de acción, ensayos clínicos, etc., destacando también los aspectos más relevantes e interesantes. El intervalo de publicación de los artículos seleccionados fue ilimitado, considerándose igualmente, incluidos los artículos publicados este año (hasta la fecha de envío del presente estudio). Se ha accedido a las bases de datos médicas y biológicas más conocidas (PubMed, Cochrane Library, Web of Science, etc.) para obtener información precisa y completa. Solo para dar una primera idea sobre la complejidad del trabajo realizado, cuando se realizó una búsqueda en PubMed sobre el título "resveratrol" y "cáncer", se encontraron 3975 resultados de búsqueda en julio de 2021.

Los criterios más utilizados para seleccionar la bibliografía adecuada se resumen en la Figura 1 (un diagrama de flujo PRISMA), que destaca todo el proceso de forma extremadamente visible y clara, respetando las recomendaciones de Page et al.[18,19]. Las palabras clave enumeradas como las más importantes al comienzo de este documento (resveratrol; compuesto natural; p53; protección cardiovascular; prevención del cáncer; señales moleculares; polifenol natural; ensayos clínicos y otros) y los términos Medical Subject Heading (MeSH) fueron aplicado para buscar los datos publicados más apropiados. Los artículos potenciales considerados elegibles fueron elegidos primero por su título, palabras clave y resumen; luego, el análisis de su contenido fue decisivo, proceso facilitado por técnicas de filtrado (es decir, Consultas Clínicas).tamaño del pene cistancheSe extrajeron los resultados y datos más informativos y relevantes, y se utilizó la fuente como referencia.

3. Cómo reguló el resveratrol las vías de señalización celular en el cáncer

Se ha demostrado que el resveratrol participa en la desintoxicación de carcinógenos y en la vía de señalización de bioactivación de procarcinógenos. Se encontró que reduce el estrés oxidativo, la inflamación y la apoptosis inducida a través de la activación de vías intrínsecas y extrínsecas, también manifiesta el efecto anticancerígeno [10]. El resveratrol se informa como un inhibidor activo del crecimiento tumoral en varios modelos experimentales. Además, es reconocido por su mayor capacidad para producir efectos antiangiogenéticos, por lo que tiene un potente potencial metastásico en las células cancerosas[10].

Los datos recopilados indican que varios mediadores han podido modular el inicio, la promoción y la progresión del cáncer, como Jang et al. informó por primera vez la actividad antitumoral in vivo del resveratrol [10]. En consecuencia, se sugirieron numerosas formas de prevenir, interrumpir o retrasar el crecimiento tumoral [20-22]. Las enzimas del citocromo P450 presentes con informes de fase I y I (tanto in vitro como in vivo) se evaluaron para la conformación del represor de activación tumoral [23-25]. Genes como Cyp1A1, CYP1B y CYP1A2 bloquean la activación de la CDP transcripcional, evitando así la transformación de agentes cancerígenos en carcinógenos potenciales (es decir, la transcripción de enzimas xenobióticas etapa D) [25,26]. Además de las enzimas de fase II, el desarrollo o funcionamiento (como en el caso de la glutatión peroxidasa, la glutatión s-transferasa, la uridina 5'-difosfato-glucuronil transferasa (UGT), la nitrito reductasa (NAD(P)H), etc. .), también ha sido evaluado por su función [27].

Además, el resveratrol controla algunos de los mecanismos y canales de señalización, incluidos los de la bioactivación de procarcinógenos y la desintoxicación de carcinógenos, minimizando el estrés oxidativo y la inflamación, e induciendo la apoptosis mediante la estimulación de mecanismos externos y sutiles que provocan cáncer [28-33].polvo de cistancheEl resveratrol afecta las tres etapas de la carcinogénesis (desarrollo, avance y progresión del tumor) y previene los pasos finales de la carcinogénesis, como la angiogénesis y la metástasis [34]. También afecta las funciones mitocondriales, incluida la proteína supresora de tumores del tracto respiratorio, las oncoproteínas, la expresión génica, etc., específicamente asociadas con el p53 [35].

Además, en varios tipos de cáncer, el resveratrol se considera similar a un sensibilizador químico que reduce el umbral de activación de la muerte celular, siendo un agente antifúngico tradicional y regulando la resistencia química de las células tumorales [36,37]. Debido a la característica estrogénica, el resveratrol tiene algunos efectos debido a las similitudes intrínsecas con el estrógeno sintético dietilestilbestrol. Puede unirse, actuar como un agonista o como un anticuerpo anti-receptor gamma relacionado con el estrógeno (dirigiéndose a las concentraciones, la competencia y la expresión del receptor de estrógeno), a veces provocando reacciones opuestas cuando el resveratrol puede actuar como un superagonista (es decir, en el FCM humano). -7 celdas) [38].

Muchos estudios revelaron el papel del resveratrol en el estado redox intracelular. Este microcomponente, como todos los demás polifenoles, actúa como un antioxidante celular clave al definir la concentración y la forma celular. Sin embargo, se ha sugerido que el resveratrol es un prooxidante para producir los efectos antigripales de los tumores en el pulmón. El resveratrol también reduce la capacidad de la membrana mitocondrial y aumenta la producción de oxígeno reactivo (ROS), estimulando así la apoptosis [39,40]. En varios modelos animales, el resveratrol es conocido como un importante inhibidor del desarrollo de tumores. Experimentos anteriores han demostrado que los cánceres afectan a una variedad de células cultivadas, como las de colon, mama, pulmón y leucemia[41-48]. El resveratrol funciona más eficazmente en las líneas celulares de melanoma MDA-MB-435, inhibiendo la disminución de la fracción celular en la fase G1 y la acumulación asociada de células en la fase S. Además, varios otros datos publicados han documentado la acción del resveratrol en diferentes células humanas, en una parada de concentración micromolar en G1/S, fase S o G2/M[49,50].

Aunque algunos experimentos han demostrado que el resveratrol provoca ciclos celulares a través de un mecanismo reversible y no provoca apoptosis, varios otros hallazgos han sugerido que la muerte celular apoptótica puede considerarse un método de seguimiento [51]. Sin embargo, el resveratrol tiene importantes propiedades antiangiogénicas, que ayudan a reducir la capacidad metastásica de las células tumorales.extracto de salsa cistancheLas siguientes vías incluyen la inhibición de la matriz extracelular de la expresión del gen de la metaloproteinasa del tumor que involucra invasivamente las metaloproteinasas de la matriz (MMP-2 y MMP-9), la inhibición del desarrollo del factor l inducible por hipoxia (HIF{{ 3}} ) y el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), todos estos factores mencionados anteriormente están estrechamente relacionados con la formación de un nuevo vaso sanguíneo [50]. Si bien la activación de los receptores extracelulares ya ha demostrado que se activan ciertos efectos no cancerígenos del resveratrol, hay algunos informes probatorios de que se necesita la internalización basada en células para activar dichos objetivos intracelulares. La microscopía multifotónica mostró que el resveratrol es eficaz en las células de neuroblastoma a través de los metabolitos de la glucosa, que permiten que la molécula tenga efectos antitumorales, a diferencia de otros metabolitos [52,53]. La investigación in vitro y en cultivo celular ha encontrado que el resveratrol tiene un potencial proapoptótico, un estudio modelo realizado por el xenoinjerto que revela que este compuesto puede inhibir el crecimiento tumoral si se administra por vía oral [52,53].

La inhibición del crecimiento tumoral puede explicar otros mecanismos que no tienen efecto proapoptótico, incluida la proliferación y la actividad antiangiogénica del resveratrol [54]. Los estudios basados ​​en el impacto del resveratrol en el modelo de carcinogénesis espontánea in vivo también son mínimos y contradictorios. Los suplementos con resveratrol han mostrado efectos favorables, neutrales y negativos en estos estudios experimentales, según la vía de administración, la dosis, el tamaño del tumor, la especie y las propiedades moleculares del tipo de célula cancerosa [55,56]. Gracias a estos resultados pleiotrópicos, los científicos encuentran al resveratrol como un potencial medicamento contra el cáncer y han centrado sus esfuerzos en una comprensión detallada de sus mecanismos de acción.

4. Supresión de resveratrol y p53

Conocida como una proteína importante que suprime los tumores, la p53 también desempeña una función central en la prevención del cáncer. El p53 de tipo salvaje previene el desarrollo de tumores a través de la inhibición del ciclo celular y/o la apoptosis, el p53 tiene la capacidad de controlar la transcripción y el aumento de la detención, división celular y/o muerte de genes diana específicos involucrados en estos procesos (como el daño al ácido desoxirribonucleico (ADN), iniciación oncogenética, hipoxia y daño de los telómeros)[57-59]. Además, p53 modula las vías de muerte celular a través de procesos que actúan sobre el factor de transcripción de sus actividades o que son independientes de ellos. La transcripción de este gen objetivo se usa para la apoptosis mediada por p53-, mientras que la apoptosis independiente de p53- se asocia principalmente con el antiapoptótico de las proteínas proapoptóticas. Varios estudios han demostrado la acción de p53 con vías apoptóticas alteradas interna y externamente en la expresión de proteínas [60]. En reacción a p53, las proteínas mitocondriales (como Noxa, PUMA y p53AIP1) han mostrado una mayor expresión. Además, p53 induce la transcripción de la familia de genes proapoptóticos Bd-2 (como BAX y BAK), libera citocromo-c al citoplasma y coordina su conexión con el factor de activación de la proteasa apoptótica (Apaf{{ dieciséis}}). La red está calificada para caspasa 9 (gen CASP9); en consecuencia, se deshabilita la caspasa para conductores.

p53 también puede promover la apoptosis mediante receptores de muerte activos (como Fas, DR4 y DR5) [61]. La ruta p53 es particularmente vulnerable a pequeños daños en el ADN, siendo esencial para el diagnóstico precoz de lesiones genéticas tumorales [62]. En respuesta a esta interrupción, la actividad de otras proteínas responsables de la activación de p53 (como el punto de control quinasa 2 (Chk2)) aumenta. Chk2 es una quinasa de fosforilación de serina/treonina que se puede activar con el residuo de serina 20 que inhibe la degeneración mediada por p53 del homólogo de doble minuto 2 de ratón (MDM2), lo que hace posible estabilizar el residuo de serina 20 mediante fosforilación [63]. La estabilización de p53 ayuda a activar Cip1, un gen objetivo clave (un inhibidor de la proteína p21 de la quinasa relacionada con el ciclo (CDK) utilizada en el proceso del ciclo G1). Las CDKs permiten la transformación de G1 a S y de G2 a M, facilitando la síntesis y replicación del ADN y la célula divididos. La inhibición se logra deteniendo varias proteínas inflamatorias y evitando la progresión del ciclo celular [64]. Se observaron la mejora de p53 por resveratrol inducida por proteína quinasa activada por mitógeno (MAP) y el proceso de apoptosis. Por primera vez, los investigadores han demostrado que el resveratrol puede aumentar los niveles endógenos de p53 en las células epidérmicas JB6, particularmente en condiciones fosforiladas, lo que representa un modelo de cultivo celular bien desarrollado para estudiar el desarrollo de tumores.

Curiosamente, según la presencia de resveratrol, los niveles de proteínas quinasas fosforiladas (ERK, p38 y JNK) aumentan con el tiempo [65,66]. Los estudios centrados en las células MCF-7 sugirieron un mecanismo que estimula el resveratrol mediante quinasas reguladas por señales extracelulares (ERK), activa a su vez el fosforilato de la proteína p53 y está relacionado con la integridad de la membrana plasmática [53]. La evidencia ha demostrado que el resveratrol puede conducir a la muerte basada en p53-]6/-69] en muchas líneas celulares. Estudios anteriores han demostrado que este microcomponente apoya a las células que expresan tasas de p53 al inducir cambios posteriores a la traducción, incluidas la fosforilación y la acetilación, para desencadenar y estabilizar el cultivo de células tumorales [67-69].

Estos cambios mencionados anteriormente son necesarios para activar transcripcionalmente los genes compatibles con p53- [70]. Irónicamente, el resveratrol y otros compuestos polifenólicos, independientemente del estado celular p53, también pueden inducir la apoptosis. Estudios recientes han identificado el uso de enfoques alternativos que incluyen p73, un supresor de tumores similar a 53-[71]. Investigaciones adicionales han demostrado que en las células mamarias con apoptosis inducida por resveratrol, vías independientes dependientes de p53- pueden causar la muerte celular en células de tipo p53- de tipo salvaje, pero no en células que expresan proteínas mutantes. [72]. Se demostró que las actividades antiproliferativas y proapoptóticas del resveratrol tienen p53 regulado en células cancerosas derivadas del pulmón (A5,49), hígado (HepG2), tiroides (FTC 236 y FTC 238) y osteosarcoma (SYSA1), etc. [{ {22}}]. El resveratrol mejoró la expresión de p53-p(ser15) y/o p53-ac(lys 382) y aumentó la proteína p53 sin cambios en el ARNm de p53 en células de cáncer de próstata. Este compuesto también se ha asociado con la transición de la mitocondria p53 y el cambio en el ciclo celular [76-79]. También se ha revelado que los mutantes de punto caliente parecen ser más fáciles de combinar que el p53 de tipo salvaje. El origen amiloide de los agregados con varias técnicas también se mostró en [76-79].

Se demostró que la introducción de p53 de tipo salvaje, formas priónicas, es la explicación de los oligómeros y fibrillas mutantes de p53 R248Q. En líneas de cáncer de mama, se ha encontrado la ubicación conjunta de p53 y agregados. Las células MDA-MB231 muestran un aumento significativo en el núcleo celular de los mutantes R280Kp53 con agregados de p53 [80]. La p53 mutante también se ha reconocido como la coagregación de otras proteínas y puede contribuir a un fenotipo de ganancia de función. Además, los mutantes p53, p63 y p73 parecen estar presentes con sus parálogos [81,82]. El agregado de amiloide p53 también se ha encontrado en muchos tipos de tumores malignos, incluidos el cáncer de piel y de ovario [83,84]. Se mostró el comportamiento bioimportante de los mutantes de p53 y se determinaron nuevas estrategias para interrumpir la formación de agregados [85-87]. Se descubrió que el resveratrol previene la agregación de amiloide al unirse con varias proteínas amiloides, incluida la transtiretina, el polipéptido amiloide de los islotes (IAPP) y la alfa-sinucleína [88-93]. Los datos publicados examinaron la relación entre el resveratrol y el p53 y evaluaron su efecto sobre el amiloide p53 [94,95]. Los resultados mostraron que el resveratrol podría ayudar a inhibir parte de la agregación de p53 tumoral. Dichos hallazgos indican que las vías de p53 están involucradas en los efectos del resveratrol en las células cancerosas, como se presenta en la Figura 2.

5. Resveratrol y su biodisponibilidad

La baja biodisponibilidad y el alto metabolismo del resveratrol son los principales problemas terapéuticos que persisten al tratar la concentración in vitro, siendo también esenciales para muchos estudios realizados in vitro [96].

La biodisponibilidad de las dosis ingeridas e intravenosas de resveratrol no puede exceder la concentración plasmática farmacológicamente activa debido a su rápido metabolismo de fase II en el hígado y los intestinos, pero la recirculación interhepática puede conducir a una eliminación corporal retardada y un impacto prolongado. El resveratrol también tiene un efecto prolongado al unirse a las proteínas plasmáticas[37,97]. La cinética actual de absorción plasmática y arterial depende en gran medida de ciertos compuestos nutricionales. Tras obtener resveratrol puro en altas concentraciones en vino o en dietas ricas en este compuesto, se observó un aumento de su biodisponibilidad tras su administración [98]. El crecimiento plasmático promedio durante la administración de 300 mL de vino tinto por día fue determinado durante 15 días por Pignatelli et al. [99]. Sin embargo, en estos estudios no se estableció el nivel plasmático exacto de resveratrol, pero se reveló que el nivel promedio de resveratrol en el vino tinto utilizado experimentalmente tenía un valor de 8.2 μM 【100】. Asimismo, con una porción del extracto de uva que consistía en resveratrol (como parte del perfil metabólico del vino tinto y extracto de uva), la absorción y la extensión en el intestino se redujeron y prolongaron [101]. Alrededor de 25 mg de resveratrol dan como resultado concentraciones plasmáticas libres de 1 a 5 ng/mL, dosis más altas de resveratrol produjeron niveles libres de hasta o apenas por encima de 2 μM de aproximadamente 500 ng/mL 【102,103】.

Otro aspecto confuso de los niveles y metabolitos de resveratrol en el cuerpo es el metabolismo de la microbiota en el resveratrol humano. Cuando se utilizaron microbiomas fecales humanos, se identificó un perfil de metabolitos diferente, por lo que el metabolismo de la microbiota gastrointestinal también es importante. Los datos publicados han brindado información valiosa sobre el sistema molecular, y su evidencia respalda la suposición de que los metabolitos pueden transmitir los efectos biológicos del resveratrol a pesar de su menor biorresponsabilidad vivo [104,105]. Al estudiar los antioxidantes, así como sus efectos citostáticos potenciales, el resveratrol se combinó con estilbenos específicos y se demostró sinergismo (con pterostilbeno y polidatina)[106,107]. la inducción también se han evaluado [108].

Algunos flavonoides, como la crisina, la quercetina, la catequina y la genisteína, así como varias otras combinaciones de flavonoides, también se han evaluado en combinación con el resveratrol. Los resultados demostraron la dependencia de la disponibilidad y variaciones de los compuestos estudiados. Los estudios generalmente han demostrado que se obtienen los mismos resultados después de usar mezclas de compuestos pero en concentraciones más bajas[109]. El etanol también tiene un efecto potencialmente significativo sobre la solubilidad de los polifenoles y la fluidez de absorción celular, mientras que un alto grado de etanol contrarresta el perfil farmacológico de los polifenoles [110]. Varios estudios han identificado otros polifenoles en el vino tinto como agentes de control químico (es decir, quercetina, catequina y ácido gálico) [111-113]. Además, se ha revelado que las combinaciones sinérgicas de extractos de polifenoles de uva (en forma de vino, entre otros) muestran una mayor actividad antiproliferación para las células de cáncer de colon [114].

Los fármacos quimioterapéuticos se usan ampliamente para interconectar el ADN con células que se desarrollan rápidamente, como el cisplatino, el carboplatino y el oxaliplatino. En la mayoría de los estudios, se observó un efecto sinérgico sobre la viabilidad celular (con respecto a diferentes líneas celulares de cáncer), al mismo tiempo que producía un efecto aditivo [115,116]. Se han registrado efectos especiales de fluorouracilo, fludarabina, cladribina, gemcitabina, clofarabina, etc. intercalando agentes de ADN, incluidos doxorrubicina y docetaxel, inhibidores de topoisomerasa y nucleótidos análogos [117-119]. La combinación del efecto del fármaco solo, el resveratrol y los compuestos alquilantes del ADN (ciclofosfamida, temozolomida, melfalán y carmustina) contribuyeron a los resultados potenciales [120]. El resveratrol también demostró efectos disminuidos o contrarrestados, dependiendo del curso del tratamiento, cuando se combina con inhibidores de microtúbulos (vinblastina y paclitaxel) [120].

La producción de estireno y la síntesis química también se han relacionado con la identificación de moléculas altamente activas, especialmente la inhibición de la proliferación celular, para aplicaciones médicas [121]. Los cambios de hidroxilación y el patrón de metoxilación del resveratrol tuvieron efectos inhibidores en el tumor colorrectal humano SW480 (línea celular) y no afectaron a las células no tumorales [122].

El resveratrol puede interactuar con otros polifenoles de forma aditiva o sinérgica y puede afectar el comportamiento y el metabolismo de otras drogas. Se investigaron las sinergias entre varios polifenoles y el resveratrol y se subordinaron los resultados de otras formulaciones nutracéuticas [123-125]. Este desafío incluye enfoques prometedores como la quercetina u otros flavonoides que utilizan análogos naturales o sintéticos que potencian o tienen un mayor potencial que el resveratrol y combinan fármacos sinérgicos o biodisponibles [126]. Como fármaco anticancerígeno, esta última estrategia es muy atractiva ya que los fármacos tienden a reducir las dosis de los compuestos individuales, lo que conduce a una mayor acción terapéutica como resultado de los aditivos y las sinergias y menos efectos secundarios [127,128]. La biodisponibilidad del resveratrol nanoencapsulado para el compuesto original también mejoró [129,130]. Se estudiaron la encapsulación y el uso de rutas alternativas [131].

Este artículo está extraído de Molecules 2021, 26, 5325. https://doi.org/10.3390/molecules26175325 https://www.mdpi.com/journal/molecules