Las cápsulas a base de cistanche alivian la prostatitis crónica no bacteriana en ratas mediante la modulación de la microbiota intestinal, los metabolitos séricos y la vía de señalización SPHK1/S1P1/PI3K/Akt
Jul 04, 2025
3.5 Análisis de la metabolómica sérica del CBC en ratas EAP
3.5.1 Análisis estadístico multivariado de la metabolómica fecal
El análisis de componentes principales (PCA) reveló claras separaciones de grupos en modo de iones positivos entre losgrupos de hemograma completo normal, modelo y de dosis alta, con elEl grupo CBC se agrupa más cerca del grupo normaly más lejos del grupo modelo. En el modo de iones negativos, se observó una superposición parcial entre los grupos normal y modelo, mientras que las muestras tratadas con CBC aún exhibieron una buena discriminación (Figura 5).
El análisis discriminante de mínimos cuadrados parciales (PLS-DA) confirmó un fuerte efecto de clasificación en los tres grupos en ambos modos de ionización. ElPrueba de permutación de 200 vecesvalidó la confiabilidad del modelo, con unIntercepción Q² por debajo de 0,05, lo que indica que no hay sobreajuste. Una tendencia a la baja enValores R² y Q²a lo largo del eje X confirmó aún más la estabilidad del modelo (Figura 6).
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3.5.2 Identificación de metabolitos diferenciales afectados por el CBC
Los metabolitos séricos diferenciales se filtraron segúnVIP > 1de PLS-DA,cambio de pliegue Mayor o igual a 1, yp<0,05. Después de excluir los compuestos exógenos,10 metabolitos endógenos importantesfueron identificados (Tabla 9).
3.5.3 Análisis de enriquecimiento de la vía KEGG
El análisis de enriquecimiento KEGG de los metabolitos diferenciales indicó queEl tratamiento con CBC puede modular vías metabólicas claveImplicado en la prostatitis crónica. Las vías enriquecidas incluyeron:
Metabolismo de esfingolípidos
Metabolismo del retinol
Metabolismo de glicina, serina y treonina.
Metabolismo de glicerofosfolípidos
Metabolismo del ácido araquidónico(Figura 7)
Se sabe que estas vías desempeñan papeles importantes enRegulación inmune, estrés oxidativo e inflamación..
3.5.4 Correlación entre metabolitos diferenciales y microbiota intestinal
Se realizó un análisis de correlación de Spearman entre los 10 metabolitos diferenciales y taxones bacterianos significativamente alterados. Las correlaciones notables incluyeron:
PA(6-ceto-PGF1 /i-20:0): correlacionado positivamente conlactobaciloyRomboutsia ilealis, negativamente conneglectibacter timonensis
SM[d16:2/20:4-2OH]: correlacionado positivamente conParaprevotella clarayRomboutsia ilealis
PD[18:1/20:0]: correlacionado positivamente conRomboutsia ilealis, negativamente conOscillospiráceas
lisoPA(0:0/18:0): correlacionado negativamente conlactobaciloyRomboutsia ilealis, positivamente conneglectibacter timonensis
Ácido ureidoisobutírico: correlacionado negativamente conParaprevotella clara
16(R)-HETEy(2R,3R)-2-aminooctadecano-1,3-diol: correlacionado positivamente conneglectibacter timonensis
esfingosina: correlacionado negativamente conRomboutsia ilealis, positivamente conneglectibacter timonensis
lisoPA(18:0/0:0)yRetinoil-glucurónido: correlacionado negativamente conBifidobacteria animalyRomboutsia ilealis(Figura 8)
Estas correlaciones sugierenun fuerte vínculo entre los cambios metabólicos inducidos por el CBC y la modulación de la microbiota intestinal.
3.6 Regulación de la Vía SPHK1/S1P1/PI3K/Akt por parte del CBC
El análisis de transferencia Western mostró queLas expresiones de las proteínas SPHK1 y S1P1 aumentaron significativamente en el grupo modeloen comparación con el grupo normal. CBC (dosis alta) significativamenteniveles de proteína SPHK1 y S1P1 regulados a la baja. No se observaron diferencias significativas en la expresión de SPHK2 entre los grupos (Figura 9, Tabla 10).
Además,PI3K y AktLos niveles de expresión se redujeron significativamente en el grupo modelo, mientras quep-PI3K y p-AktLos niveles aumentaron significativamente, lo que indica la activación de la vía. tratamiento con hemograma completoniveles restaurados de PI3K y Aktyinhibió su fosforilación, reduciendo laRatios p-Akt/Akt y p-PI3K/PI3K.
Estos resultados sugieren queCBC inhibe la vía de señalización SPHK1/S1P1/PI3K/Akt, contribuyendo a su efecto antiinflamatorio.
4. Discusión
La prostatitis crónica no bacteriana (PNC) representa más deEl 90% de todos los diagnósticos de prostatitis.y se asocia con una etiología compleja, que incluyeInfección microbiana patógena, estrés oxidativo, desregulación inmune y respuestas autoinmunes. [20–21].
La evidencia reciente sugiere queinflamación y autoinmunidadson fundamentales para la patogénesis del CNP [22-24]. Elmodelo de rata experimental con prostatitis autoinmune (EAP)Por lo tanto, se seleccionó , que imita el CNP humano en histopatología y respuesta inmune [25].
En nuestros estudios previos de farmacoquímica sérica, se encontraron componentes de CBC enmayor abundancia en las heces que en el suero, implicandointeracción intestinal como vía principal de acción(consulte los materiales de publicación mejorados de CNKI).
El CBC mejora la patología de la próstata y los índices inflamatorios
La tinción HE mostró que el CBC alivióinfiltración de linfocitos, restauradoestructura acinar, y aumentósecreciones glandulares. CBC significativamenterecuentos reducidos de leucocitosen homogeneizados de próstata y restauradosdensidad corporal de lecitina-ambos marcadores diagnósticos clave del CNP [26-28]. La inflamación provoca daño epitelial y reducción de la secreción de lecitina, mientras que los macrófagos activados engullen los cuerpos de lecitina [29]. El CBC revirtió efectivamente estos cambios patológicos.
CBC tambiéncitocinas proinflamatorias reducidas(TNF-, IL-1, IL-6, IL-8, IL-2, iNOS) yantiinflamatorio elevado IL-10, apoyando su potente acción antiinflamatoria.
El CBC regula la disbiosis de la microbiota intestinal
El CNP está estrechamente vinculadodesequilibrio de la microbiota intestinal, que puede reducirÁcidos grasos de cadena corta (SCFA)y comprometer la barrera intestinal, permitiendotranslocación de LPSy desencadenar la inflamación de la próstata a través depatrones moleculares asociados a microbios (MAMP) [30].
Los estudios demuestran quePolifenoles de cistanchemejorar el desequilibrio de la microbiota y modular los taxones clave involucrados enenfermedad inflamatoria intestinal (EII)[31]. En este estudio,Lactobacillus y Bifidobacterium animalisse agotaron en ratas EAP pero se recuperaron después del tratamiento con CBC. Se sabe que estos probióticos alivian la inflamación urogenital [32-33]. En contraste,veillonella, a menudo enriquecido en condiciones autoinmunes [34], se elevó en ratas EAP y se redujo después de la administración de CBC. Similarmente,Prevotelláceas, asociado con el cáncer de próstata [35], se enriqueció en el grupo EAP y se redujo mediante CBC.
El CBC modula vías metabólicas clave
Metabolómica reveladaelevación de esfingosinaen ratas EAP, significativamente reducido por CBC, lo que sugiere participación enmetabolismo de los esfingolípidos. Los esfingolípidos son moléculas estructurales y de señalización clave involucradas enCrecimiento celular, apoptosis y regulación inmune. [36].
Esfingosina-1-fosfato (S1P), sintetizado porSPHK1/2, es un potente mediador lipídico que se une aReceptores S1P (S1PR)para regular el tráfico de células inmunes y está implicado enenfermedades inflamatorias y autoinmunes[37–39]. El modulador S1PRFTY720 (fingolimod)Se ha demostrado que reduce la inflamación y el daño tisular en modelos EAP [40].
S1P también activa vías posteriores comoPI3K/Akt, que están asociados con la inflamación crónica. En nuestro estudio, CBCSPHK1 y S1P1 regulados a la baja, e inhibidoFosforilación de PI3K y Akt, sugiriendo un efecto regulatorio sobre este eje crítico.
Conclusión
Este estudio, integrandoSecuenciación de la microbiota intestinal y metabolómica no dirigida., demuestra queCápsulas a base de Cistanche (CBC)eficazmente:
Mejorardaño al tejido prostático
Reprimircitocinas inflamatorias
Restaurarflora intestinal beneficiosa
Regularmetabolismo de los esfingolípidos
InhibirSeñalización SPHK1/S1P1/PI3K/Akt
Estos hallazgos proporcionanevidencia convincentepor el potencial del CBC comoTerapia herbaria de múltiples objetivos para la prostatitis crónica no bacterianay ofrecer unbase científica para su aplicación clínica ampliada.
