Terapia a base de hierbas a base de cistanche para la hiperplasia prostática benigna (HPB): mecanismos y eficacia

 

3. Resultados

3.1 Efectos de Cistanche sobre la patología de la próstata en ratas BPH

Como se muestra enTabla 1, el peso húmedo, el volumen y el índice de la próstata en el grupo del modelo BPH fueron significativamente mayores que los del grupo simulado (P <0,01), lo que confirma el establecimiento exitoso del modelo. En comparación con el grupo modelo, los grupos de Cistanche en dosis bajas y altas y el grupo de finasterida mostraron reducciones significativas en estos parámetros (P <0,05, P <0,01), lo que indica queLa intervención de Cistanche alivia la patología de la próstata en ratas con HPB. El análisis histopatológico mediante tinción con hematoxilina-eosina (HE) (Figura 1) reveló que el grupo simulado exhibía una arquitectura glandular normal, con luces lisas y disposición epitelial regular. Por el contrario, el grupo modelo mostró una pronunciada hipertrofia glandular, engrosamiento, luces rugosas con extensas proyecciones papilares y aumento de secreciones. La intervención con Cistanche, particularmente en dosis más altas, restauró la morfología glandular más cerca de los niveles del grupo simulado.

Tabla 1. Efectos de Cistanche sobre el peso húmedo de la próstata, el volumen de la próstata y el índice de la próstata en ratas BPH (x̄ ± s, n=6)
Grupo	Dosis (g·kg⁻¹)	Peso húmedo de la próstata (g)	Volumen de próstata (cm³)	Índice de próstata (%)
Grupo falso	-	1.212 ± 0.272	0.221 ± 0.056	0.220 ± 0.065
Grupo modelo	-	2.404 ± 0.384**	0.417 ± 0.094**	0.430 ± 0.075**
Grupo Finasterida	0.45 × 10⁻³	1.451 ± 0.334##	0.274 ± 0.091##	0.259 ± 0.064##
Grupo Cistanche de dosis baja	0.135	1.821 ± 0.288##	0.356 ± 0.082##	0.325 ± 0.063##
Grupo Cistanche en dosis altas	0.3375	1.452 ± 0.289##	0.276 ± 0.065##	0.261 ± 0.056##

Notas:

P < 0,01en comparación con el Grupo Sham.

P < 0,01en comparación con el grupo modelo.

 

Fig.1 Efecto de Gui Zhi Fu Ling Wan sobre la histomorfología de la próstata en ratas BPH (HE)

 

 

 

 

3.2 Efectos de Cistanche sobre los niveles hormonales séricos en ratas BPH

La testosterona sérica (T), la dihidrotestosterona (DHT), el estradiol (E2) y la relación E2/T se midieron mediante ELISA. Como se presenta enTabla 2, el grupo modelo mostró niveles séricos elevados de T, DHT y E2, junto con una relación E2/T aumentada en comparación con el grupo simulado (P <0,01), lo que sugiere desequilibrios hormonales en ratas con BPH. Después del tratamiento, el grupo de finasterida y ambos grupos de Cistanche mostraron niveles reducidos de DHT y E2, con una disminución en la relación E2/T (P < 0,05, P < 0,01). En particular, el grupo de dosis altas de Cistanche exhibió un efecto más pronunciado en comparación con el grupo de dosis bajas, lo que indica una eficacia dependiente de la dosis.

Tabla 2. Efectos de Cistanche sobre T, DHT, E2 y relación E2/T en ratas BPH (x̄ ± s, n=4)
Grupo	Dosis (g·kg⁻¹)	T (ng·mL⁻¹)	DHT (nmol·L⁻¹)	E2 (pg·mL⁻¹)	Relación E2/T
Grupo falso	-	5.530 ± 0.405	3.408 ± 0.387	4.742 ± 0.288	0.861 ± 0.086
Grupo modelo	-	8.935 ± 0.894**	6.514 ± 0.807**	6.984 ± 0.497**	0.783 ± 0.097**
Grupo Finasterida	0.45 × 10⁻³	6.114 ± 0.482##	4.705 ± 0.543##	5.187 ± 0.405##	0.849 ± 0.078##
Grupo Cistanche de dosis baja	0.135	7.362 ± 0.556##	5.452 ± 0.501##	5.775 ± 0.431##	0.799 ± 0.083##
Grupo Cistanche en dosis altas	0.3375	5.706 ± 0.476##	4.118 ± 0.420##	4.944 ± 0.324##	0.865 ± 0.072##

Notas:

P < 0,01en comparación con el Grupo Sham.

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Fig.2 Efecto de Gui Zhi Fu Ling Wan sobre la expresión de la proteína AR en tejido prostático de ratas BPH (IHC)

 

3.3 Efectos de Cistanche sobre la expresión de la proteína AR en tejidos de próstata

La proteína del receptor de andrógenos (AR), que se une a la DHT y regula la proliferación de células de la próstata, desempeña un papel fundamental en la patogénesis de la HPB. El análisis inmunohistoquímico (Figura 2, Tabla 3) reveló una expresión de AR significativamente mayor en el grupo modelo de BPH en comparación con el grupo simulado (P <0,01). La intervención con Cistanche redujo la expresión de la proteína AR de una manera dependiente de la dosis (P <0,05, P <0,01), y el grupo de dosis alta mostró resultados superiores.

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3.4 Efectos de Cistanche sobre los perfiles metabólicos séricos en ratas BPH

Dada la alta eficacia del grupo de dosis altas de Cistanche, se realizó un análisis metabolómico sérico para explorar su mecanismo.Figura 3Amuestra que los grupos de Cistanche simulado, modelo y de dosis alta compartieron 2033 metabolitos séricos, mientras que se identificaron 29, 59 y 22 metabolitos únicos en los grupos de Cistanche simulado, modelo y de dosis alta, respectivamente. El análisis de componentes principales (PCA) y el análisis discriminante de mínimos cuadrados parciales (PLS-DA) (Figuras 3B-D) demostraron perfiles metabólicos distintos entre los grupos, y el grupo de dosis altas de Cistanche mostró una mayor similitud con el grupo simulado.

El análisis discriminante de mínimos cuadrados parciales ortogonales (OPLS-DA) confirmó aún más diferencias significativas entre los grupos e identificó metabolitos diferenciales clave (VIP > 1, P < 0,05). En comparación con el grupo simulado, 282 metabolitos estaban regulados positivamente y 66 estaban regulados negativamente en el grupo modelo (Figura 5A). Por el contrario, el grupo de dosis altas de Cistanche mostró 8 metabolitos regulados positivamente y 50 metabolitos regulados negativamente en comparación con el grupo modelo (Figura 5B).

Metabolitos comodehidrosafinol, LisoPA(16:0/0:0), yhiosciaminaCistanche los restauró significativamente, lo que sugiere su papel potencial en los efectos terapéuticos. Por el contrario, los metabolitos como2-hidroxicinamaldehído, felodendrina, y5(6)-prostaglandina epoxi E1estaban regulados a la baja en el grupo de intervención, lo que indica su asociación con la progresión de la enfermedad.

Fig.3 Análisis del perfil metabólico sérico de tres grupos de ratas.

Fig.4 Análisis OPLS-DA de perfiles metabólicos séricos en tres grupos de ratas

4. Discusión

Cistanche, una hierba tradicional reconocida por su "esencia tonificante de riñón" y "que promueve la circulación sanguínea", ha sido cada vez más reconocida por su eficacia en el tratamientohiperplasia prostática benigna (HPB). Este estudio combinó biología molecular y metabolómica sérica para dilucidar los mecanismos por los cuales Cistanche regula los desequilibrios hormonales y alivia los cambios patológicos en la HPB.

4.1 Alivio de la patología de la próstata

Cistanche redujo eficazmente el peso, el volumen y el índice de la próstata en ratas con BPH, lo que demuestra su capacidad para mitigar los cambios hiperplásicos. La desregulación hormonal, en particular la DHT elevada y el aumento de la relación E2/T, es una característica distintiva de la HPB. La intervención de Cistanche restableció el equilibrio hormonal y redujo la expresión de la proteína AR, destacando su doble acción sobre las vías androgénicas y estrogénicas.

4.2 Información sobre el metabolismo sérico

El análisis metabolómico reveló que Cistanche modula vías metabólicas clave, incluyendoautofagia, metabolismo de la riboflavina, yseñalización endocannabinoide retrógrada:

Autofagia: La autofagia, un proceso celular crucial para mantener la homeostasis, desempeña un doble papel en la HPB. Si bien la autofagia excesiva puede contribuir a la hiperplasia, la inhibición controlada por Cistanche podría restablecer el equilibrio.

Metabolismo de riboflavina: La riboflavina es esencial para los sistemas enzimáticos oxidativos. Su desregulación se ha relacionado con una mayor proliferación celular, un sello distintivo de la HPB. Cistanche corrigió las anomalías metabólicas de la riboflavina, mitigando la progresión de la enfermedad.

Señalización endocannabinoide: Los metabolitos endocannabinoides elevados en los tejidos de BPH pueden promover la inflamación y la hiperplasia. Cistanche normalizó estos metabolitos, lo que sugiere un mecanismo antiinflamatorio.

4.3 Marcadores metabólicos únicos

Metabolitos clave comodehidrosafinolyhiosciaminase correlacionaron positivamente con parámetros hormonales mejorados (niveles reducidos de DHT y E2), lo que sugiere su papel en los efectos terapéuticos de Cistanche. Por el contrario, los metabolitos asociados con la progresión de la enfermedad, como2-hidroxicinamaldehído, fueron reprimidos por Cistanche.

 

Conclusión

Cistanche demuestra una eficacia significativa en el tratamiento de la HPB al regular los desequilibrios hormonales, reducir la hiperplasia de próstata y modular las vías metabólicas. Su mecanismo de múltiples objetivos, que implica autofagia, metabolismo de riboflavina y señalización endocannabinoide, subraya su potencial como alternativa natural y eficaz a las terapias convencionales como la finasterida.