Las tabletas de Cistanche mejoran la prostatitis crónica a través del eje STAT3/HIF-1/glucólisis: evidencia de estudios in vivo y metabolómicos
Nov 11, 2025
3. Resultados
3.1 Análisis experimental in vivo
3.1.1 Observaciones generales en ratas EAP tratadas con tabletas de Cistanche
Durante el experimento, las ratas del grupo de control mostraron un pelaje brillante, un comportamiento alerta y una alimentación y actividad normales. Por el contrario, las ratas del grupo modelo exhibieron pelaje opaco y letargo, lo que indica una inducción exitosa del modelo. Después del tratamiento conTabletas de cistanche, se observaron mejoras en el estado del pelaje y en la vitalidad general.
Tabla 1. Comparación de la producción de orina de 24 horas y la ingesta de agua en ratas (x̄ ± s, n=7)
| Grupo | Dosis (mg·kg⁻¹) | Volumen de orina (mL) | Ingesta de agua (mL) |
|---|---|---|---|
| Control | - | 19.38 ± 6.57 | 18.75 ± 11.88 |
| Modelo | - | 11.00 ± 5.58¹) | 11.50 ± 6.16 |
| tamsulosina | 34.2 | 17.88 ± 3.48 | 14.38 ± 10.84 |
| Tabletas de cistanche | 197.2 | 11.00 ± 5.18 | 10.63 ± 3.20 |
| 591.5 | 21.50 ± 10.28⁴) | 16.25 ± 10.26 | |
| 1,774.4 | 26.00 ± 6.91⁴) | 18.13 ± 4.58 |
3.1.2 Efectos de las tabletas de Cistanche sobre la ingesta de agua y la producción de orina en ratas EAP
La ingesta de agua y el volumen de orina son indicadores importantes de la salud en ratas. El último día de la administración, las ratas se colocaron en jaulas metabólicas para realizar mediciones durante 24 horas. En comparación con el grupo de control, el grupo modelo mostró una disminución significativa en el volumen de orina (P<0.05), while water intake was slightly reduced but not statistically significant. In comparison to the model group, the medium- and high-dose Tabletas de cistancheLos grupos mostraron un aumento significativo en el volumen de orina (P<0.01), with modest but non-significant improvement in water intake (Table 1). These results suggest that Tabletas de cistancheAlivia los trastornos urinarios causados por la prostatitis.
3.1.3 Efectos sobre el índice de órganos y la morfología de la próstata
El índice de próstata sirve como un marcador importante para evaluar la inflamación y la estructura glandular. En comparación con el grupo de control, el grupo modelo mostró una reducción significativa en el índice de próstata (P<0.05). After treatment, the prostate index improved significantly in all Tabletas de cistanchegrupos (P<0.05 or P<0.01), indicating reduced inflammation (Table 2).
El índice del bazo refleja la actividad inmune sistémica. Fue significativamente elevado en ratas modelo (P<0.01) but decreased significantly following Tabletas de cistanchetratamiento (P<0.01), suggesting immunomodulatory effects. Morphologically, prostates in the model group were smaller, dull-colored, firmer, and showed strong adhesions. In contrast, prostates from the control and treatment groups were larger, brighter, and easier to dissect.
Tabla 2. Comparación del índice de próstata y el índice de bazo en ratas (x̄ ± s, n=7)
| Grupo | Dosis (mg·kg⁻¹) | Índice de próstata (%) | Índice de bazo (%) |
|---|---|---|---|
| Control | - | 10.57 ± 0.98 | 18.75 ± 11.88 |
| Modelo | - | 7.00 ± 1.15¹) | 11.50 ± 6.16²) |
| tamsulosina | 34.2 | 9.00 ± 1.91³) | 14.38 ± 10.84 |
| Tabletas de cistanche | 197.2 | 10.43 ± 2.23³) | 10.63 ± 3.20⁴) |
| 591.5 | 11.57 ± 1.99⁴) | 16.25 ± 10.26 | |
| 1,774.4 | 12.57 ± 1.51⁴) | 18.13 ± 4.58⁴) |
Nota:
¹²) P< 0,05 oP< 0,01 frente al control;
³⁴) P< 0,05 oP< 0,01 frente al modelo.
3.1.4 Efectos sobre las citocinas séricas
Los resultados de ELISA mostraron que los niveles séricos de IL-8 y IL-1 estaban significativamente elevados en el grupo modelo (P<0.01), indicating heightened inflammation. Treatment with the positive control and medium/high doses of Tabletas de cistanchereducido significativamente IL-8 (P<0.01), while all doses reduced IL-1β (P<0.05 or P<0.01), indicating anti-inflammatory effects (Table 3).
Además, los niveles séricos de IgG aumentaron significativamente en el grupo modelo (P<0.05), but significantly decreased in the high-dose group (P<0.01), suggesting that Tabletas de cistanchepuede regular las respuestas inmunes y reducir la formación de complejos inmunes.
Tabla 4. Comparación de la expresión de proteínas de HK y MINPP1 en tejido prostático de ratas (x̄ ± s, n=3)
| Grupo | Dosis (mg·kg⁻¹) | Expresión HK | Expresión MINPP1 |
|---|---|---|---|
| Control | - | 0.37 ± 0.10 | 0.038 ± 0.006 |
| Modelo | - | 8.16 ± 0.79²) | 0.004 ± 0.001²) |
| tamsulosina | 34.2 | 0.68 ± 0.11⁴) | 0.028 ± 0.004⁴) |
| Tabletas de cistanche | 197.2 | 4.35 ± 0.62⁴) | 0.014 ± 0.001⁴) |
| 591.5 | 2.18 ± 0.31⁴) | 0.017 ± 0.001⁴) | |
| 1,774.4 | 1.27 ± 0.26⁴) | 0.028 ± 0.005⁴) |
Nota:
²) P< 0,01 frente al control;
⁴) P< 0,01 frente al modelo.
3.1.5 Evaluación histopatológica del tejido prostático
La tinción con HE reveló infiltración linfocítica grave, daño glandular y atrofia en el grupo modelo. Por el contrario, los grupos tratados mostraron una estructura glandular mejorada y una infiltración de células inflamatorias reducida, lo que indica queTabletas de cistanchemitigó eficazmente la inflamación y el daño tisular (Figura 1).
3.1.6 Expresión de las proteínas MINPP1 y HK en el tejido prostático
El análisis inmunohistoquímico mostró que la expresión de la proteína HK aumentó significativamente en el grupo modelo (P<0.01), but significantly reduced after Tabletas de cistanchetratamiento (P<0.01). Conversely, MINPP1 expression was significantly decreased in the model group (P<0.01), but significantly increased after treatment (P<0.01) (Figure 2, Table 4). These results suggest that Tabletas de cistanchepuede suprimir la glucólisis al regular negativamente HK y aumentar MINPP1.
3.1.7 Expresión de proteínas p-STAT3 y HIF-1
Los resultados de la transferencia Western mostraron una expresión significativamente elevada de p-STAT3 y HIF-1 en el grupo modelo en comparación con los controles (P<0.01). Treatment with low and high doses of Tabletas de cistancherevirtió significativamente estos cambios (P<0.01) (Figure 3, Table 5).
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3.2 Análisis de la metabolómica sérica
3.2.1 Control de calidad de los datos e identificación de metabolitos
Las muestras de control de calidad (QC) mostraron una agrupación estrecha, lo que indica datos confiables (Figura 4A). La clara separación entre los grupos de control y modelo confirmó el éxito del modelo. Una clara separación entre el modelo y las dosis altas.Tabletas de cistanchegrupo indicó efecto terapéutico (Figura 4B). La prueba de permutación arrojó R²Y=0.94, lo que confirma que el modelo PLS-DA era robusto y no estaba sobreajustado (Figura 4C).
3.2.2 Análisis diferencial de metabolitos
Utilizando VIP> 1 y P <0,05 como umbrales, se identificaron 85 metabolitos regulados positivamente y 108 regulados negativamente entre los grupos de control y modelo. Entre el modelo y la dosis altaTabletas de cistancheEn el grupo, se identificaron 84 metabolitos regulados positivamente y 100 regulados negativamente. Un total de 96 metabolitos diferenciales se alteraron significativamente en los tres grupos (Figura 5; consulte los datos complementarios para obtener la lista completa).
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3.2.3 Análisis de enriquecimiento de la vía metabólica
El análisis de enriquecimiento reveló que los metabolitos diferenciales estaban involucrados principalmente en:
Biosíntesis de terpenoides y esteroides.
Glucólisis/gluconeogénesis
Metabolismo del piruvato
Fosforilación oxidativa
Metabolismo del ácido araquidónico
(Figura 6A). Estos hallazgos sugieren queTabletas de cistanchepuede mejorar los síntomas de la prostatitis al modular el equilibrio hormonal, el metabolismo energético y la capacidad antioxidante.
Los metabolitos clave afectados en la vía glucolítica incluyeron -D-glucosa (M179T285_NEG), glicerato-2,3P2 (M333T352_2_POS), glicerato-2P (M371T18_NEG) y piruvato (M87T113_NEG) (Figura 6B).
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4. Discusión
La prostatitis crónica es una afección compleja con etiología multifactorial, que incluye disfunciones inmunes y metabólicas. Este estudio utilizó un modelo de rata EAP para evaluar la eficacia deTabletas de cistanchey empleó la metabolómica para explorar sus mecanismos de acción. Los resultados demuestran queTabletas de cistanchemejorar el comportamiento, restablecer el equilibrio urinario y hídrico, reducir la carga inmunitaria esplénica y reducir los niveles de complejos inmunitarios.
Tabla 5. Comparación de la expresión proteica de p-STAT3 y HIF-1 en tejido prostático de ratas (x̄ ± s, n=3)
| Grupo | Dosis (mg·kg⁻¹) | p-STAT3 | HIF-1 |
|---|---|---|---|
| Control | - | 0.51 ± 0.03 | 0.67 ± 0.06 |
| Modelo | - | 1.09 ± 0.09²) | 0.88 ± 0.03²) |
| Tabletas de cistanche | 197.2 | 0.65 ± 0.06⁴) | 0.69 ± 0.01⁴) |
| 1,774.4 | 0.51 ± 0.02⁴) | 0.65 ± 0.05⁴) |
Nota:
²) P< 0,01 frente al control;
⁴) P< 0,01 frente al modelo.
Los datos histológicos y ELISA confirmaron una reducción de la inflamación y los niveles de citoquinas. Mecanísticamente,Tabletas de cistancheparecen actuar a través de:
Inhibir la fosforilación de STAT3 → reducir la secreción de IL-17
Regulación negativa HIF-1 → aliviar la hipoxia y la activación glucolítica
Regulación negativa de HK y regulación positiva de MINPP1 → alteración del metabolismo glucolítico
Este triple mecanismo interrumpe el círculo vicioso deInflamación-hipoxia-desregulación metabólica(Figura 7).
Se sabe que IL-17 contribuye a la prostatitis crónica al reclutar neutrófilos e inducir inflamación local. STAT3 es fundamental para la diferenciación de Th17 y la transcripción IL-17. STAT3 activado se une a potenciadores del gen IL-17, promoviendo su expresión. IL-17 también activa la vía PI3K/Akt, que está relacionada con enfermedades autoinmunes e inflamatorias. En este estudio,Tabletas de cistanchep-STAT3 regulado a la baja, lo que sugiere una producción reducida de IL-17 y sus efectos posteriores.
Además, Akt activado estabiliza HIF-1 mediante la inhibición de las prolil hidroxilasas (PHD), lo que mejora la estabilidad de HIF-1. HIF-1 es un regulador clave de la glucólisis y regula positivamente la expresión de HK para aumentar la producción de energía en condiciones de hipoxia.Tabletas de cistancheHIF-1 y HK regulados negativamente mientras regulan positivamente MINPP1, mitigando así la sobreactivación glucolítica.
La glucólisis excesiva conduce a la acumulación de lactato, manteniendo la inflamación y promoviendo la diferenciación Th17, perpetuando así laBucle inflamación-hipoxia-glucólisis. Tabletas de cistancheparecen romper este ciclo, abordando tanto la inflamación como el desequilibrio metabólico.
Además, el lactato puede mejorar la síntesis de IL-17, lo que contribuye a la inflamación crónica. A diferencia de los AINE que atacan únicamente la inflamación,Tabletas de cistancheOfrece doble acción en ambos.ejes inmunológico y metabólico, lo que los convierte en una prometedora intervención a base de hierbas con múltiples objetivos.
Conclusión
Este estudio revela queTabletas de cistanchealiviar la prostatitis crónica mediante:
Inhibir el eje STAT3/IL-17 para reducir la inflamación inmune
Regulación de HIF-1 y glucólisis para mejorar la oxigenación y el metabolismo de los tejidos.
Modulación de HK y MINPP1 para suprimir la sobremarcha glucolítica
Estos hallazgos proporcionan una base científica para el desarrollo deSuplementos herbales a base de cistancheapuntarDisfunción inmune-metabólica en la prostatitis crónica.. Las investigaciones futuras deberían explorar más a fondo los componentes bioactivos de Cistanche y validar estos mecanismos en entornos clínicos.
