El deserticola de Cistanche mejora la lesión de las células nerviosas del hipocampo en las ratas de la enfermedad de Parkinson a través de la regulación de la ruta antioxidante Keap1/Nrf2/Ho -1

3 discusión

El típicoManifestaciones clínicas de la EPson síntomas motores comobradykinesia,temblor en reposo, rigidez muscular, unD Inestabilidad posturalcausado pordaño a las neuronas dopaminérgicasen la sustancia negra del cerebro medio. Sin embargo, en las primeras etapas de la enfermedad, antes de que aparezcan los síntomas motores, muchos pacientes también experimentan síntomas no motores, como deterioro cognitivo, disminución del sentido del olfato y la ansiedad. A medida que avanza la enfermedad, los síntomas no motores empeorarán, afectando seriamente la calidad de vida del paciente [10]. Uno de los desafíos graves que a menudo enfrentan los pacientes con EP es el deterioro cognitivo. Este síntoma no motor es extremadamente común, cubriendo la disminución en múltiples áreas cognitivas como la memoria, la atención y la cognición visual espacial, que plantea una pesada carga para el paciente, su familia e incluso toda la sociedad [11]. Al explorar el misterio de la función cognitiva, el hipocampo ha atraído mucha atención debido a su papel central en el proceso de aprendizaje y memoria, y se ha convertido en un área clásica indispensable para estudiar el deterioro cognitivo. Los cambios estructurales y funcionales del hipocampo están estrechamente relacionados con la disminución de la función cognitiva en diversas enfermedades neurológicas. El hipocampo, oculto en lo profundo del lóbulo temporal medial, construye una intrincada red de comunicación de neurotransmisores con regiones cerebrales clave como la corteza prefrontal, el núcleo accumbens y el área tegmental ventral. Entre ellos, el glutamato, como un neurotransmisor excitador central clave, comienza su proceso de transmisión en el hipocampo y luego regresa al núcleo accumben a través del circuito del hipocampo, inhibiendo el palidum ventral, debilitando así el efecto inhibidor tónico de este último sobre la actividad dopaminérica del área de la tegmentación ventral. Al mismo tiempo, el área tegmental ventral proyecta señales al hipocampo y la corteza prefrontal a través de sus abundantes fibras dopaminérgicas, que participan en la regulación competitiva de la función del núcleo accumbens. Esta serie de interacciones complejas revela la estrecha relación cooperativa entre el sistema de dopamina y el hipocampo, que tiene un profundo impacto en el mantenimiento de la memoria, el aprendizaje y el comportamiento dependiente del hipocampo [12-13].

Hierba Cistanche de alta calidad para Provent PD

Hierba Cistanche de alta calidad para Provent PD

En la actualidad, el tratamiento de pacientes con EP es principalmente para complementar la dopamina exógena, que tiene un buen efecto en el alivio de los trastornos del movimiento a corto plazo, pero el uso a largo plazo tiene un fenómeno de eficacia debilitada y más efectos secundarios, y no tiene un buen efecto sobre el deterioro cognitivo en el etapa tardía de la PD. El estudio anterior del grupo de investigación encontró que mejorar el daño de las neuronas del hipocampo en ratas modelo PD aumentó la supervivencia de las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra [14]. Por lo tanto, considerando el hipocampo como un objetivo terapéutico, es posible mejorar los síntomas motores del paciente al tiempo que alivia el deterioro cognitivo y la mejora de la calidad de vida del paciente, que es un suplemento efectivo para el tratamiento corriente actual.

Según la teoría de TCM, la EP se clasifica como un "síndrome de temblor". Su patogénesis es compleja e implica múltiples factores patológicos como fuego, viento, humedad, flema y estasis de sangre, pero el núcleo radica en el envejecimiento y la deficiencia renal. En TCM, el riñón se considera la Fundación innata, responsable de la producción de médula ósea, el almacenamiento de la esencia y la ingesta de Qi, y la plenitud de la médula cerebral depende de la nutrición de la esencia renal. Como residencia del alma, el estado funcional del cerebro refleja directamente el aumento y la caída de la esencia renal. En un estado saludable, cuando la esencia renal está llena, la médula cerebral se alimenta y la función cognitiva es sólida; Por el contrario, cuando la esencia renal es deficiente y la médula cerebral no se alimenta, se producirá disfunción cognitiva. Esto es particularmente evidente en pacientes con EP, especialmente en los ancianos, porque el declive natural de la esencia renal hace que sea más fácil hacer que el alma esté desnutrida, causando deterioro cognitivo. En vista de esto, TCM propone nutrir indirectamente la médula cerebral nutriendo el riñón para mejorar la función cognitiva de los pacientes con EP [15]. Cistanche Deserticola, como medicina tradicional china con una larga historia de tónico renal, tiene una naturaleza dulce, salada y cálida.

Pertenece a los meridianos del riñón y el intestino grueso y tiene los efectos del yang del riñón tónico, la esencia nutritiva y la sangre, y humedecen los intestinos y el estreñimiento de alivio. Los estudios modernos han demostrado que la desértica de Cistanche no solo tiene efectos antioxidantes y antienvejecimiento, sino que también puede aumentar efectivamente el contenido de múltiples neurotransmisores en el sistema nervioso central, que muestra el potencial de la neuroprotección [16-17]]. La investigación previa de nuestro grupo de investigación también confirmó aún más el papel positivo de la deserticola de Cistanche en la regulación de la expresión de factores apoptóticos de las neuronas dopaminérgicas y la reducción de la apoptosis neuronal. Sin embargo, los efectos específicos de la desértica de Cistanche en la estructura y función del hipocampo, un área clave de la función cognitiva, necesitan una mayor exploración en profundidad. Este experimento encontró que después de usar la desértica de Cistanche en ratas modelo Pd, el cuerpo celular de las células nerviosas del tejido del hipocampo de rata se redujo, la condensación nuclear, la membrana nuclear engrosó y el cuerpo NISSL se disolvió. Morfología del daño celular como mejorado. Se confirma que la desértica de Cistanche tiene un efecto protector sobre el tejido del hipocampo de las ratas modelo PD.

Una patogénesis importante de la EP es la agravación del estrés oxidativo. En resumen, el estrés oxidativo es la generación anormal de especies de oxígeno reactivas excesivas (ROS) en el cuerpo cuando el cuerpo es estimulado por varios factores adversos. Este cambio rompe el delicado equilibrio entre la oxidación y los sistemas antioxidantes en el cuerpo, lo que desencadena un estado de daño inducido por el estrés nocivo [18-20]. ROS es un término general para los radicales libres que contienen oxígeno relacionados con el metabolismo de oxígeno y los peróxidos que son fáciles de formar radicales libres [21-22]. La superóxido dismutasa (SOD) es una enzima antioxidante importante que elimina los radicales libres de oxígeno. Logra el propósito de la eliminación al catalizar la reacción de dismutación de los radicales libres de oxígeno. Su actividad refleja la capacidad del cuerpo para eliminar los radicales libres y se considera un indicador directo del estrés oxidativo [23-24]. El propilenglicol (MDA) es un metabolito final formado después de que los ácidos grasos en la membrana celular son atacados por radicales libres de oxígeno. Su contenido puede reflejar el grado de daño de oxidación lipídica; SOD y MDA son dos indicadores importantes que reflejan el nivel de estrés oxidativo. El aumento en la expresión de peróxidos lipídicos MDA o la disminución de las enzimas antioxidantes SOD conducirá a la aparición de estrés oxidativo [17-26]. Keap1/Nrf2/Ho -1 es una vía de señalización importante para regular el estrés oxidativo. Keap -1 juega un papel central en el sistema Keap -1- Nrf2. Tiene la capacidad de detectar el estado de estrés oxidativo intracelular y regular finamente la actividad de NRF2, defendiendo así efectivamente a las células del daño oxidativo. Como un gen efector aguas abajo de Nrf2, Ho -1 exhibe excelentes propiedades antioxidantes y antiinflamatorias y es un miembro importante del sistema de defensa celular.

En los estados normales o en reposo, las moléculas NRF2 están estrechamente unidas al citoplasma por Keap -1 y están en un estado inactivo. Sin embargo, cuando las células encuentran desafíos de estrés oxidativo, es decir, cuando están expuestos a ambientes excesivos de especies de oxígeno reactivas endógenas o exógenas (ROS), este equilibrio se rompe. En este momento, el efecto inhibitorio de Keap -1 en Nrf2 se debilita, y Nrf2 se libera de la esclavitud de KeAP -1 y luego se transloca rápidamente al núcleo. At the same time, the antioxidant response element (ARE) is activated and the transcription of Nrf2 regulatory genes is increased, which increases the expression of downstream HO-1, thereby increasing the level of intracellular antioxidant enzymes, thereby downregulating the level of intracellular oxidative stress [27-28]. Por lo tanto, activar la vía de señalización Keap1/Nrf2/Ho -1 es una idea importante para reducir el estrés oxidativo y una estrategia factible para prevenir y tratar la EP.