Avances de la investigación sobre el efecto farmacológico de los pares de hierbas chinas en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer
Nov 04, 2025
Resumen: Enfermedad de Alzheimer (EA)Es una enfermedad neurodegenerativa multifactorial con disfunción cerebral progresiva. Su tasa de incidencia aumenta año tras año y actualmente no existe un tratamiento eficaz, lo que supone una pesada carga para los pacientes y sus familias. Como comienzo de las recetas compuestas, aunque la composición de los pares de hierbas es simple, tienen las características básicas de compatibilidad con la medicina china, desempeñan el papel de mejora sinérgica, reducción de la toxicidad y amplían el alcance de la aplicación clínica. Actualmente se utiliza ampliamente en el tratamiento contra la EA. Muchos estudios farmacológicos han confirmado que los pares de fármacos desempeñan un papel anti-EA principalmente al inhibir la producción de A, prevenir la hiperfosforilación de la proteína tau, reducir la respuesta inflamatoria, mejorar la plasticidad sináptica, la antioxidación, la antiapoptosis, la regulación de los neurotransmisores y otras vías. Este artículo revisa la literatura relevante sobre el efecto farmacológico de los pares de hierbas en el tratamiento de la EA y, basándose en la etiología y patogénesis de la EA, resume y analiza la teoría de la compatibilidad, la farmacología de redes y la investigación experimental de los pares de hierbas de uso común, y clasifica 14 pares de fármacos con una investigación relativamente profunda, para establecer una base teórica para el tratamiento de la EA utilizando pares de hierbas y proporcionar una referencia para el uso clínico de fármacos y el desarrollo de nuevos fármacos.
Palabras clave: enfermedad de Alzheimer; pares de hierbas chinas; efecto farmacológico; revisar
Beneficios del extracto de cistanche
Beneficios de Cistanche Tubulosa
Enfermedad de Alzheimer (EA)es un trastorno del sistema nervioso central relacionado con la edad que se caracteriza por pérdida de memoria, deterioro cognitivo y deterioro del funcionamiento diario. Las proyecciones epidemiológicas sugieren que para 2050 más de 150 millones de personas en todo el mundo vivirán con demencia, con una carga económica asociada cercana a los 9,12 billones de dólares, lo que plantea un importante desafío de salud pública mundial [1]. Las hipótesis mecanicistas predominantes de la EA incluyen la cascada de amiloide (A) y la hiperfosforilación de tau, y también abarcan la pérdida neuronal colinérgica, la disfunción mitocondrial, la dishomeostasis del calcio, el estrés del retículo endoplásmico, el daño de los radicales libres y la neuroinflamación. Las farmacoterapias actuales de primera línea pueden mejorar parcialmente la cognición, pero no son curativas; además, las intervenciones emergentes pueden estar asociadas con efectos adversos como edema cerebral, hemorragia intracraneal y pérdida de volumen cerebral [2]. Por tanto, existe una necesidad urgente de explorar estrategias preventivas y terapéuticas que puedan retrasar o incluso revertir el deterioro cognitivo.
En la medicina tradicional china (MTC), la EA entra en la categoría de "demencia". Sus patomecanismos centrales a menudo tienen su origen en la deficiencia renal, con flema, estasis, constricción y toxinas interconectadas, obstruyendo las colaterales del cerebro y los orificios de la mente, lo que conduce a la demencia. El sitio de la enfermedad está en el cerebro, la raíz en el riñón y está estrechamente relacionado con el corazón, el hígado y el bazo. Los principios terapéuticos comúnmente enfatizan en tonificar el riñón para reponer la médula, resolver la flema y tonificar la sangre, y abrir los orificios para restaurar la claridad. Los pares de hierbas (duì‑yào), la unidad sinérgica más pequeña de las fórmulas chinas, son fundamentales para la sinergia de múltiples componentes, lo que permite mejorar la eficacia, reducir la toxicidad y una cobertura terapéutica más amplia y, por lo tanto, merecen una investigación centrada [3]. Estudios recientes indican que explorar la compatibilidad de los pares de hierbas ayuda a aclarar la base material de las fórmulas de la medicina tradicional china, formando una cadena de evidencia de "componentes/monómeros → pares de hierbas → fórmulas de múltiples hierbas", iluminando así las connotaciones científicas modernas de la medicina tradicional china en el manejo de la EA [4].
Utilizando los términos de búsqueda "enfermedad de Alzheimer" Y "par de hierbas" (药对/对药) en CNKI, PubMed y Google Scholar y eliminando duplicados, identificamos 14 pares de hierbas con actividad anti-EA informada. Estos pueden clasificarse en cinco grupos: tonificantes para los riñones y reponedores de la médula; apertura de orificios y resolución de flemas; tonificante de la sangre y eliminador de estasis; calmante para el hígado y alivio de las tensiones; y otros. El objetivo es proporcionar referencias para el diagnóstico, el tratamiento y el desarrollo de nuevos fármacos de la EA.
Pares que tonifican los riñones y reponen la médula
En la teoría de la MTC, la demencia a menudo surge de una deficiencia renal: el riñón almacena esencia (jing) y genera médula para nutrir el cerebro. Como afirma Suwen · Nidiaolun: "Si el riñón no engendra médula, la médula no puede estar llena", lo que implica que el agotamiento de la esencia del riñón conduce a una médula cerebral insuficiente y a insuficiencia cognitiva. Yixue Xinwu señala que con el envejecimiento la esencia del riñón disminuye y el "mar de médula" se vacía, dando lugar a la demencia. Clínicamente, los pares de hierbas como Rehmannia glutinosa (rehmannia preparada, Shudihuang) – Polygonum multiflorum (Heshouwu), Panax ginseng – Cervi cornu pantotrichum (asta de venado, Lurong), rehmannia preparada – Cornus officinalis (Shanzhuyu) y rehmannia preparada – Polygonatum sibiricum (Huangjing) se utilizan para tonificar el riñón, enriquece la esencia y repone la médula, con efectos notables para las presentaciones AD de insuficiencia de la médula y desnutrición del espíritu primordial.
1.1 Rehmannia preparada – Polygonum multiflorum
La rehmannia preparada nutre el verdadero yin y llena la médula ósea, complementando el qi primordial del riñón y enriqueciendo la esencia del cerebro. Polygonum multiflorum consolida la esencia y nutre la sangre del hígado; Los textos clásicos (Kaibao Bencao) registran sus beneficios para los tendones, la médula y la longevidad. Juntos enriquecen la esencia del riñón y nutren el "mar de médula". La farmacología de la red indica que componentes activos como catalpol y 2,3,5,4′-tetrahidroxiestilbeno-2-O--D-glucósido (TSG) pueden actuar sobre APP, caspasa-3, TNF y GSK-3, modulando las vías Nrf2/Keap1 y NF-κB para prevenir y tratar la EA [5]. Este par parece restaurar los sistemas antioxidantes endógenos, aumentando las actividades de SOD y GSH-Px y reduciendo la MDA, restableciendo así el equilibrio redox. Catalpol, el compuesto más correlacionado, atenúa la inflamación mitocondrial en la región CA1 del hipocampo, previene la pérdida neuronal y modula HSPA5 y GPX4 para limitar la peroxidación lipídica y la ferroptosis, proporcionando neuroprotección [6].
1.2 Panax ginseng – Cervi cornu pantotrichum
Originario de Shengji Zonglu, este par tonifica el qi y el yang, nutre la sangre y repone la médula. El ginseng complementa en gran medida el qi primordial, estabiliza la función renal y beneficia la cognición; La cornamenta de ciervo calienta poderosamente el yang del riñón y enriquece la esencia y la sangre. La farmacología en red predice que el ginsenósido Rb1, el kaempferol y el -sitosterol pueden apuntar a la COX-2, los receptores de dopamina, la AChE y el BACE1, activando las vías de AMPc y PI3K-Akt para lograr efectos sinérgicos anti-AD [7]. Dado que el envejecimiento es el mayor factor de riesgo de EA, los extractos acuosos de ginseng y asta de venado elevan la SOD, CAT y GSH, mejorando la eliminación de radicales libres y revirtiendo los fenotipos de envejecimiento cerebral en ratones [8–9].
1.3 Rehmannia preparada – Cornus officinalis
Registrado por primera vez en Xiao'er Yaozheng Zhi Jue, este par nutre el yin y el riñón, enriquece la esencia y llena la médula. Rehmannia repone esencia y sangre; Cornus officinalis tonifica la fuga hígado-riñón y astringes. La farmacología moderna muestra que los polisacáridos de rehmannia pueden activar AKT/mTOR, suprimir las proteínas relacionadas con la autofagia, aumentar el potencial de membrana mitocondrial y reducir las ROS, revirtiendo así el estrés oxidativo y la apoptosis del hipocampo y mejorando los comportamientos cognitivos y similares a la depresión en ratones [10]. Los glucósidos iridoides de Cornel aumentan la secretasa, la neprilisina y la enzima degradante de la insulina, inhiben la GSK-3, reducen la hiperfosforilación de tau y disminuyen el depósito de A y los ovillos neurofibrilares [11]. El extracto de etanol del par eleva la fosforilación de PI3K/AKT y regula negativamente la caspasa-3 para reducir la apoptosis y conferir neuroprotección [12]. Las decocciones también modulan la diversidad de la microbiota intestinal y reducen los mediadores inflamatorios, lo que sugiere un mecanismo del eje microbiota-cerebro [13].
1.4 Rehmannia preparada – Polygonatum sibiricum
Un par clásico que tonifica el yin y los riñones: rehmannia nutre el yin del riñón y la médula; Polygonatum complementa el qi y el yin y llena la médula. La farmacología indica que Polygonatum contrarresta la neurodegeneración al mejorar la función mitocondrial, inhibir la apoptosis neuronal, remodelar la microbiota intestinal, reparar la lesión de la barrera intestinal y atenuar la inflamación, lo que ralentiza la progresión de la EA [14-15]. La farmacología en red destaca el sitosterol, la baicalina y el estigmasterol como componentes centrales que pueden bloquear la señalización de NF-κB y NLRP3, modular los fenotipos microgliales, suprimir el estrés oxidativo, revertir la pérdida de la columna dendrítica y mejorar la plasticidad sináptica para mejorar la cognición [16]. -El sitosterol regula negativamente IL-6, iNOS, TNF- y COX-2 en la microglía BV2 y suprime la activación de ERK/p38 y NF-κB, mitigando la neuroinflamación [17].
En resumen, los pares de riñón-médula, como rehmannia-Polygonum multiflorum preparado, rehmannia-Cornus officinalis preparado y rehmannia-Polygonatum preparados, pueden proporcionar puntos de entrada terapéuticos a través deantiinflamatorio, antioxidante, antisenescencia, antiapoptosis, inhibición de la ferroptosis, modulación de la diversidad de la microbiota intestinal y regulación de vías de señalización relevantes. Nota de integración sobreCistanche (Cistanche tubulosa)
Cistanche tubulosa (Rou Cong-Rong)es un clásicoriñón-yangyhierba que nutre la esenciacon relevancia moderna para AD. Sus glucósidos feniletanoides (PhG), incluidos el equinacósido y el acteósido, exhiben actividades antioxidantes, antiinflamatorias, antiapoptóticas y sinaptoprotectoras, y pueden modular las patologías A y tau a través de Nrf2/Keap1, PI3K-Akt, MAPK y señalización neurotrófica. Se han investigado extractos contemporáneos estandarizados para PhG totales, equinacósido y acteósido para la neuroprotección y el apoyo cognitivo. Para obtener una descripción general profesional del extracto de Cistanche dirigido a mecanismos relacionados con la EA, consulte: https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-extract-anti-alzhermer-s.html. Dado su perfil tonificante de los riñones y de apoyo a la médula ósea en la medicina tradicional china y su neurofarmacología de múltiples objetivos, Cistanche puede complementar racionalmente los pares de riñón y médula mencionados anteriormente o incluirse en formulaciones de múltiples componentes destinadas al estrés oxidativo, la neuroinflamación, la resiliencia sináptica y la modulación de la proteinopatía en la EA.
Pares de apertura de orificio y resolución de flema
El cerebro alberga la "claridad de espíritu". Cuando la flema obstruye las colaterales del cerebro y los orificios, el espíritu se altera, lo que provoca trastornos del estado de ánimo, manía, demencia y pérdida de memoria. El tratamiento de la demencia a menudo hace hincapié en resolver la flema. Originarios del Huangdi Neijing y elaborados por médicos posteriores, los métodos terapéuticos incluyen transformar, dispersar, inducir y guiar la flema para restaurar la permeabilidad del orificio y la claridad mental. Los pares clásicos incluyen Polygala tenuifolia (Yuanzhi) – Acorus tatarinowii (Shichangpu), Acorus – Ligusticum chuanxiong (Chuanxiong), Polygonum multiflorum – Acorus y Panax ginseng – Acorus.
2.1 Poligala-Acoro
Registrado por primera vez en Beiji Qianjin Yaofang, este par resuelve la flema, abre los orificios y beneficia la cognición; aparece en fórmulas como Yuanzhi Tang, Kaixin San y Qiyang Yuxin Dan. Los aceites volátiles de Acorus (en particular, y asarona) son activos clave: la asarona modula la excitotoxicidad, reduce la acumulación de autofagosomas y atenúa la neuroinflamación, mejorando la memoria en APP/PS1 ratones; La asarona activa PI3K/Akt/Nrf2, mejora el potencial de membrana mitocondrial y regula positivamente las defensas antioxidantes, rescatando el daño oxidativo y la degeneración neuronal [18-19]. Las saponinas de Polygala tienen efectos antiinflamatorios, antioxidantes y antiapoptóticos, pero su biodisponibilidad oral y tolerabilidad gastrointestinal son limitadas; Acorus como hierba "guía" mejora la absorción gastrointestinal y la focalización cerebral de los componentes de Polygala [20-22]. La farmacología en red y la validación experimental sugieren que compuestos como kaempferol, oxantrona e isopimpinelina interactúan con las vías HIF-1, NF-κB y PI3K-Akt para suprimir sinérgicamente la inflamación/estrés oxidativo y mejorar la función colinérgica [23]. Tanto los extractos acuosos como los de etanol mitigan la lesión neuronal inducida por el glutamato, mejoran la viabilidad e inhiben la apoptosis, proporcionando una base farmacodinámica para la actividad antidemencia [24].
2.2 Acoro-Chuanxiong
Acorus abre los orificios y transforma la flema; Chuanxiong mueve el qi y la sangre, guía los activos hacia la cabeza y los ojos y "lleva las hierbas al cerebro". La tetrametilpirazina (ligustrazina), un componente importante de Chuanxiong, regula los complejos de fosforilación oxidativa mitocondrial, restaura el transporte de electrones, eleva el ATP y reduce el daño oxidativo; también exhibe efectos antiinflamatorios y antisenescencia, protegiendo el endotelio y apoyando la función cerebrovascular relevante para la EA [25-27]. La unión de angiopoyetina-1 (Ang-1) a Tie-2 estabiliza el endotelio y reduce la permeabilidad de la BHE, lo que potencialmente mejora la patología de la EA [28]. En ratones modelo con EA, la pareja Acorus-Chuanxiong redujo los ovillos neurofibrilares y la deposición de placas seniles y aumentó el flujo sanguíneo cerebral, potencialmente a través de la regulación positiva de Ang-1 y Tie-2, lo que limita la fuga vascular secundaria y la infiltración inflamatoria [29].
2.3 Polygonum multiflorum – Ácoro
Documentado en la fórmula Yangshou Dan de la dinastía Yuan, Polygonum multiflorum tonifica el hígado y los riñones y fortalece los tendones y los huesos; Acorus abre los orificios, resuelve la flema y disipa la turbidez, coincidiendo con el patrón AD de deficiencia renal con obstrucción por flema. La farmacología y los experimentos en red indican que TSG y ‑asarona pueden actuar a través de las vías MAPK, NF‑κB e IL‑17 para suprimir las cascadas neuroinflamatorias y mejorar la supervivencia celular, obstaculizando así la progresión de la EA [30]. En modelos de EA inducida por escopolamina, este par aumentó los niveles de neurotransmisores, activó la cascada de señalización BDNF/ERK/CREB y reguló positivamente las proteínas sinápticas para mejorar el aprendizaje y la memoria [31]. La sobreactivación anormal de NMDAR contribuye a la disfunción sináptica y la excitotoxicidad en la EA [32]; Las fórmulas que contienen este par pueden atenuar la neurotoxicidad A-tau, inhibir la activación excesiva de NMDAR y elevar GluR1 y PSD95, mejorando la función sináptica y reduciendo la excitotoxicidad [33].
2.4 Panax ginseng-Acorus
Una combinación clásica contra la demencia citada con frecuencia en fórmulas históricas; Como señala Bencao Xinbian, Acorus trata el olvido pero logra resultados óptimos cuando el ginseng sirve como hierba soberana. La farmacología en red sugiere que el par modula las vías de TNF, AGE-RAGE e IL-17 para ejercer efectos antiinflamatorios, hipolipemiantes, moduladores de la glucosa y de plasticidad sináptica [34]. Los estudios in vivo e in vitro muestran que las fórmulas que contienen este par pueden regular negativamente la inflamación y las ROS a través de la señalización de Wnt/catenina, promover la expresión de LC3B y el flujo autofágico e inhibir la activación del inflamasoma NLRP3, estabilizando así la homeostasis mitocondrial, suprimiendo la apoptosis neuronal y mejorando la neuropatología y la cognición relacionadas con la EA [35-36]. El par también regula la DA, 5-HT y NE del hipocampo en ratones APP/PS1, mejorando la excitabilidad neuronal, contrarrestando las alteraciones neuroquímicas y exhibiendo efectos anti-AD similares a los antidepresivos [37].
En conjunto, pares de apertura de orificios/resolución de flema como Polygala-Acorus, Acorus-Chuanxiong yGinseng-ácoropuede mejorar la cognición y la neurofisiología al modular los neurotransmisores, mejorar la función colinérgica, regular la permeabilidad de la BHE y activar múltiples vías de señalización para revertir la pérdida mitocondrial y la disfunción sináptica.
Posicionamiento de Cistanche entre las estrategias de apertura de orificios
Aunque clásicamente se clasifica como un tónico de esencia/yang para el riñón,El perfil rico en PhG de Cistanchetambién complementa las estrategias de apertura de orificios a través de mecanismos convergentes.antioxidante y antiinflamatorioseñalización (Nrf2, NF‑κB), apoyo mitocondrial y protección sináptica. Cuando se combinan con pares basados en Acorus, los extractos estandarizados de Cistanche pueden, en teoría, ampliar la cobertura de objetivos desde la proteinopatía y el estrés oxidativo hasta los ejes colinérgico y cerebrovascular, respaldando un enfoque de farmacología en red para la EA. Consulte el resumen profesional: https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-extract-anti-alzhermer-s.html.
Conclusión
Desde una perspectiva de medicina de sistemas alineada con la teoría de la medicina tradicional china y la neurobiología moderna, los tónicos para la médula renal (rehmannia preparado-Polygonum multiflorum, rehmannia preparado-Cornus, rehmannia preparado-Polygonatum) y pares de apertura de orificios/resolución de flema (Polygala-Acorus, Acorus-Chuanxiong, Ginseng-Acorus) activan vías de múltiples objetivos relevantes para EA: control del estrés oxidativo, atenuación de la neuroinflamación, preservación mitocondrial y sináptica, inhibición de la ferroptosis, modulación de la proteinopatía y regulación del eje intestino-cerebro. Cistanche tubulosa, rico en glucósidos feniletanoides (echinacósido, acteósido), agrega mecanismos complementarios reconocidos profesionalmente en todos estos ejes y puede integrarse en formulaciones racionales de pares de hierbas o de múltiples hierbas destinadas a retrasar o mitigar el deterioro cognitivo relacionado con la EA.
Referencias
[1] Proyecciones globales de demencia y carga económica (hasta 2050).
[2] Limitaciones y eventos adversos de las terapias actuales/emergentes para la EA.
[3] Concepto y valor de los pares de hierbas (duì‑yào) en la farmacología de la medicina tradicional china.
[4] Cadena de evidencia desde componentes/monómeros hasta pares de hierbas y fórmulas en MTC para la EA.
[5–37] Estudios representativos citados en el texto sobre los mecanismos y la farmacología de los pares de hierbas enumerados.
