Los polisacáridos de Cistanche apoyan la barrera intestinal, calman el NLRP3 y promueven un envejecimiento saludable
Nov 12, 2025
Resultados
3.1 Efecto de los polisacáridos de Cistanche deserticola sobre la actividad intestinal de SA- -gal
La tinción con SA- -gal mostró que, en comparación con el grupo de control joven, el nivel de células positivas para SA- -gal aumentó en el íleon de ratones que envejecían naturalmente. En comparación con el grupo de envejecimiento natural, tanto los grupos de CDP de dosis baja como alta mostraron una positividad de SA- -gal reducida (consulte la Figura 1). Estos resultados indican que las CDP antagonizan el envejecimiento en el tejido ileal.
Fig.1 Impacto de las CDP en la actividad de SA- -gal intestinal (tinción de SA- -al, × 20)
Tabla 2. El efecto de las CDP sobre SASP en tejido de colon de ratones envejecidos
(x̄ ± s, n = 10)
| Grupo | CXCL-1 | IL-6 | MMP-2 | NF-κB | p16 | TNF- |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Control joven | 1.00 ± 0.09 | 1.02 ± 0.22 | 1.15 ± 0.19 | 1.15 ± 0.73 | 1.10 ± 0.56 | 1.11 ± 0.53 |
| Envejecimiento Natural | 3.18 ± 1.00¹) | 3.63 ± 1.52¹) | 4.73 ± 0.79¹) | 7.51 ± 1.39¹) | 3.63 ± 0.42¹) | 4.94 ± 1.23¹) |
| CDP en dosis bajas | 2.24 ± 0.67 | 2.48 ± 0.37³) | 2.48 ± 0.97³) | 3.11 ± 2.08³) | 1.42 ± 1.27⁴) | 3.57 ± 0.11⁴) |
| CDP en dosis altas | 1.39 ± 0.12²) | 1.38 ± 0.13³) | 1.17 ± 0.48⁴) | 2.24 ± 1.50⁴) | 1.26 ± 0.42⁴) | 1.37 ± 0.30⁴) |
| -Mononucleótido de nicotinamida | 2.21 ± 0.06 | 2.00 ± 1.05³) | 2.05 ± 0.29⁴) | 3.71 ± 2.17³) | 2.66 ± 0.18⁴) | 2.16 ± 0.64⁴) |
Notas:
¹) P< 0,01 frente al control joven;
²) P< 0,05 frente al control joven;
³) P< 0,05 frente al envejecimiento natural;
⁴) P< 0,01 frente al envejecimiento natural.
Licor oral Cistanche y suplementos para problemas de envejecimiento intestinal
3.2 Efecto de los polisacáridos de Cistanche deserticola sobre SASP
En comparación con el grupo de control joven, los niveles de ARNm de CXCL-1, IL-6, MMP-2, NF-κB, p16 y TNF- estaban elevados en el grupo de envejecimiento natural (P <0,05, P <0,01). En relación con el grupo de envejecimiento natural, los grupos de CDP en dosis baja y alta mostraron diversos grados de reducción en la expresión de ARNm de los marcadores SASP anteriores (P <0,05, P <0,01). Estos hallazgos sugieren que las CDP suprimen la secreción del factor SASP (ver Tabla 2).
Fig. 2 Impacto de los CDP en la función de barrera intestinal (×20)
Tabla 3. Impacto de las CDP en la función de barrera intestinal, proliferación y diferenciación celular
| Grupo | ZO-1 | Ki67 | Lgr5 |
|---|---|---|---|
| Control joven | 4 | 0 | 0 |
| Envejecimiento Natural | 1 | 0 | 0 |
| CDP en dosis bajas | 4 | 0 | 0 |
| CDP en dosis altas | 4 | 0 | 0 |
| -Mononucleótido de nicotinamida | 3 | 0 | 0 |
3.3 Efecto de los polisacáridos de Cistanche deserticola sobre la función de la barrera intestinal
En comparación con el grupo de control joven, la expresión de la proteína ZO-1 se redujo en el íleon de ratones con envejecimiento natural, lo que indica una función de barrera deteriorada (P <0,01). En comparación con el grupo de envejecimiento natural, la expresión de ZO-1 aumentó en los grupos de CDP en dosis baja y alta (P <0,01) (Figura 2, Tabla 3), lo que sugiere un efecto protector de las CDP sobre la función de la barrera intestinal.
Fig. 3 Impacto de las CDP en la proliferación y diferenciación de células intestinales (×200)
3.4 Efecto de los polisacáridos de Cistanche deserticola sobre la proliferación y diferenciación de las células intestinales
En comparación con el grupo de control joven, la proliferación de células intestinales disminuyó y la expresión de Ki67 se redujo en el grupo de envejecimiento natural; el marcador de células madre intestinales (ISC) Lgr5 también se redujo (P <0,01). En comparación con el grupo de envejecimiento natural, ambas dosis de CDP mejoraron notablemente la proliferación de células intestinales y los niveles de Lgr5 tendieron a normalizarse (P <0,01) (Figura 3, Tabla 3). Estos resultados sugieren que las CDP pueden participar en los procesos de proliferación y diferenciación de las células intestinales.
Fig. 4 Impacto de los CDP en la respuesta inflamatoria mediada por inflamasomas
3.5 Efecto de los polisacáridos de Cistanche deserticola sobre la inflamación mediada por inflamasomas
En comparación con el grupo de control joven, los niveles de LPS aumentaron significativamente en el grupo de envejecimiento natural (P <0,01). En relación con el grupo de envejecimiento natural, los niveles de LPS disminuyeron significativamente en los grupos de CDP en dosis bajas y altas (P <0,01). En comparación con el grupo de control joven, la expresión de las proteínas relacionadas con el inflamasoma NLRP3 (NLRP3, ASC y Caspasa-1) aumentó en el grupo de envejecimiento natural; por el contrario, los niveles de proteína se redujeron en ambos grupos de dosis de CDP (ver Figura 4). La PCR en tiempo real confirmó además que, en comparación con los controles jóvenes, las citocinas asociadas a la piroptosis IL-18 y IL-1 aumentaron significativamente en el grupo de envejecimiento natural (P <0,01), mientras que ambas disminuyeron significativamente en los grupos de dosis baja y alta de CDP en comparación con el grupo de envejecimiento natural (P <0,01) (consulte la Tabla 4).
Tabla 4. Efecto de las CDP sobre el LPS sérico y la expresión de ARNm de IL-18 y IL-1 en el íleon de ratones envejecidos
(x̄ ± s, n = 10)
| Grupo | lps | IL-18 | IL-1 |
|---|---|---|---|
| Control joven | 1.38 ± 0.32 | 1.01 ± 0.16 | 1.37 ± 1.34 |
| Envejecimiento Natural | 6.26 ± 0.73¹) | 5.53 ± 0.23¹) | 9.90 ± 0.43¹) |
| CDP en dosis bajas | 3.23 ± 0.58⁴) | 2.04 ± 1.49⁴) | 4.57 ± 3.76³) |
| CDP en dosis altas | 1.82 ± 0.35⁴) | 1.76 ± 0.55⁴) | 3.32 ± 1.36³) |
| -Mononucleótido de nicotinamida | 3.63 ± 1.33⁴) | 3.67 ± 1.48 | 4.84 ± 3.18 |
Notas:
¹) P< 0,01 frente al control joven;
³⁴) P< 0,05 oP< 0,01 frente al envejecimiento natural.
Los polisacáridos de Cistanche inhiben la activación del inflamasoma NLRP3 y mejoran el envejecimiento intestinal
Discusión
La medicina tradicional china (MTC) sostiene que "el riñón es la raíz de la vida" y que el qi del riñón fuerte se asocia con la longevidad, mientras que la disminución del qi del riñón acorta la vida (Yu Chuan, Medical Ortodoxo Transmission). Ya en la década de 1980, el académico Chen Keji propuso utilizar métodos tonificantes de los riñones para retrasar el envejecimiento [18]. El académico Shen Ziyin llevó a cabo una investigación en profundidad sobre la relación entre el yang del riñón y el envejecimiento [19], y señaló que la deficiencia de yang del riñón es un vínculo clave en el envejecimiento. En esencia, bajo influencias externas a largo plazo, el yang del riñón se vuelve insuficiente para calentar y sostener las vísceras, lo que conduce al envejecimiento con el tiempo [20], incluido el envejecimiento intestinal. El riñón y el intestino delgado comparten el quemador inferior en la teoría de la medicina tradicional china; Las funciones intestinales de recepción y transformación dependen de la acción de calentamiento y vaporización del yang del riñón. Como escribió Xu Shuwei en Puji Benshifang: "Cuando el qi del riñón es débil y el qi primordial disminuye, la digestión sufre naturalmente". Cuando el yang del riñón es deficiente, las fuerzas impulsoras y de calentamiento son inadecuadas y no logran sostener el yang del bazo. A medida que el transporte y la transformación del bazo se debilitan, la generación de esencia a partir de los alimentos disminuye, lo que luego perjudica la esencia posnatal, altera la distribución y excreción y produce flema, humedad, turbidez y productos patológicos de estasis que promueven el envejecimiento intestinal. Por lo tanto, la deficiencia de yang del riñón es un patomecanismo importante del envejecimiento intestinal y proporciona una base teórica para intervenir con agentes que calientan los riñones.
Cistanche deserticola es una hierba clave para calentar los riñones que coincide con el mecanismo patogénico central del envejecimiento intestinal. Cistanche, incluida entre las hierbas de "calidad superior" en el Clásico de Materia Médica de Shennong y elogiada como el "ginseng del desierto", es conocida por sus efectos tónicos, sentando las bases de su eficacia antienvejecimiento [21]. Los polisacáridos son polímeros de alto peso molecular formados por 10 o más monosacáridos unidos mediante enlaces glicosídicos [22]. En los últimos años, la investigación sobre los polisacáridos naturales ha avanzado rápidamente, destacando una docena o más de actividades farmacológicas, incluida la antienvejecimiento [23]. Los polisacáridos de Cistanche son los principales componentes activos de Cistanche [21]. Estudios anteriores muestran que las CDP pueden modular la disbiosis, mejorar la homeostasis de la barrera mucosa y revertir la atrofia de las vellosidades inducida por el envejecimiento [11]. Sin embargo, aún no se han aclarado sus efectos sistémicos y mecanismos para mejorar el envejecimiento intestinal.
En este estudio, utilizando polisacáridos derivados del extracto de Cistanche en un modelo de ratón con envejecimiento natural, verificamos que la intervención de CDP modulaba los niveles de SA- -gal, los marcadores de barrera intestinal y la activación del inflamasoma NLRP3, confirmando así la eficacia y el mecanismo para aliviar el envejecimiento intestinal. SA- -gal es una hidrolasa lisosomal; con la senescencia celular, la biogénesis lisosomal y el tráfico se deterioran, elevando el contenido y la actividad de SA- -gal [24-25]. Las CDP redujeron notablemente la positividad de SA- -gal en el íleon de ratón (Figura 1), lo que desaceleró efectivamente el envejecimiento ileal. A nivel de expresión génica, los CDP regulan negativamente los factores centrales de SASP, como p16, TNF- y NF-κB (Tabla 2), lo que sugiere una mitigación del microambiente inflamatorio crónico a través de la modulación de SASP [26-27], en consonancia con los efectos inmunometabólicos conocidos de los polisacáridos [28-30]. La integridad de la barrera intestinal es crucial para el mantenimiento de la homeostasis. Aquí, las CDP regularon positivamente la proteína de unión estrecha ZO-1 (Figura 2, Tabla 3), lo que coincide con los informes de que una permeabilidad mejorada puede aliviar los fenotipos del envejecimiento [31-33]. Mecánicamente, esto probablemente se relaciona con niveles reducidos de LPS (Tabla 4) y la consiguiente supresión de la activación del inflamasoma NLRP3 [34-35]. Este circuito de retroalimentación positiva de "reparación de barreras-inhibición de la inflamación" ofrece objetivos duales para intervenir en el envejecimiento intestinal.
Es importante destacar que las CDP no sólo regulan las vías relacionadas con el envejecimiento sino que también mejoran la función de las células madre intestinales. Los aumentos en las células positivas para Ki67 y Lgr5 (Figura 3, Tabla 3) indican la activación de los programas de proliferación y diferenciación de ISC [36–37], potencialmente relacionados con la inhibición de la liberación de IL-1/IL-18 mediada por NLRP3 [38–39] y, por lo tanto, protegen la función de las células madre de un microambiente inflamatorio. En comparación con los inhibidores de NLRP3 de molécula pequeña de un solo objetivo [40], los CDP brindan una intervención multidimensional: reducen el LPS ascendente para bloquear la activación del inflamasoma, promueven ZO-1 para fortalecer la función de barrera y modulan la SASP y la actividad de las células madre, lo que ofrece una regulación más amplia a nivel de sistemas.
Este estudio también une la teoría de la medicina tradicional china sobre la "deficiencia de yang del riñón" con las características fisiopatológicas modernas del envejecimiento intestinal. El mecanismo central, la deficiencia de yang del riñón, se asigna bien a los fenotipos del envejecimiento, como la disfunción de la barrera, la inflamación crónica de bajo grado y la disbiosis. A nivel mecanicista, la noción de la medicina tradicional china de "restricción de frío interno" debido a la disminución del yang del riñón puede verse como un desencadenante de la activación de NLRP3 y de las cascadas inflamatorias posteriores. A nivel molecular, nuestros hallazgos destacan el eje NLRP3/Caspasa-1/ASC como un eje central que conecta la "disminución del yang" con la "lesión intestinal", promoviendo la liberación de citoquinas y el daño de la barrera y, por lo tanto, exacerbando el envejecimiento intestinal. Como componente activo representativo consistente con el método de calentamiento de los riñones, los CDP inhiben eficazmente la activación de NLRP3, bloquean la escisión de Caspasa-1 y la maduración de ASC y, por lo tanto, revierten el proceso patológico del "envejecimiento inducido por deficiencia de yang", brindando respaldo científico para prevenir y tratar el envejecimiento intestinal desde una perspectiva de calentamiento de los riñones.
En resumen, este estudio revela que las CDP mejoran el envejecimiento intestinal al inhibir la activación del inflamasoma NLRP3, lo que proporciona nueva evidencia de la base farmacodinámica de Cistanche y una justificación teórica para desarrollar estrategias antienvejecimiento de múltiples objetivos. Siguen existiendo limitaciones: (1) el objetivo molecular preciso mediante el cual las CDP inhiben la unión directa de NLRP3 a NLRP3 versus la modulación de los receptores de reconocimiento de patrones aguas arriba requiere una aclaración; (2) es necesario validar más si los CDP regulan NLRP3 indirectamente a través de un eje microbiota intestinal-metabolito. Los estudios futuros que integren la secuenciación unicelular y el trasplante de microbiota podrían dilucidar las redes reguladoras entre órganos de CDP y avanzar en la traducción clínica.
Referencias
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Notas prácticas para lectores y desarrolladores de productos
Implicaciones funcionales: los CDP pueden ayudar a aliviar el estreñimiento al "humedecer los intestinos", mientras que los datos modernos sugieren soporte de barrera ( ↑ZO-1), carga reducida de endotoxinas (↓LPS) y actividad inflamasómica amortiguada (↓NLRP3/ASC/Caspasa-1; ↓IL-1/IL-18).
Diferenciación de productos: Posicionamiento como barrera intestinal, apoyo y apoyo al envejecimiento saludable. Considere el contenido estandarizado de CDP y las pruebas de identidad.
Consideraciones traslacionales: los hallazgos del ratón guían las hipótesis; la dosificación en humanos debe seguir la seguridad, la calidad y la validación clínica. Potencial sinergia con probióticos o prebióticos que reducen la carga de LPS.
Marcadores de resultados de los ensayos: frecuencia/consistencia de las heces, LPS sérico/fecal, zonulina fecal o claudinas séricas, citoquinas inflamatorias y ensayos de permeabilidad intestinal.
