El polvo de Cistanche Shaoyao alivia la nefropatía diabética en ratones Db/db regulando la polarización y la inflamación de los macrófagos
Nov 07, 2025
2 resultados
2.1 Efectos del polvo de Cistanche Shaoyao sobre el estado general de los ratones db/db
Los ratones del grupo de control normal db/m exhibieron un buen estado mental, una forma corporal esbelta, respuestas ágiles, pelaje brillante y una ingesta de agua y producción de orina normales. Por el contrario, los ratones db/db en el grupo modelo mostraron signos de fatiga, obesidad, respuestas lentas, pelaje opaco, disminución de la actividad, postura encorvada y un aumento significativo del consumo de agua y la producción de orina. Los ratones de cada grupo de tratamiento mostraron diversos grados de mejora en el estado general en comparación con el grupo modelo.
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2.2 Efectos del polvo de Cistanche Shaoyao sobre GSP y UACR en ratones db/db
En comparación con el grupo de control normal, la proteína sérica glucosilada (GSP) y la relación albúmina-creatinina en orina (UACR) estuvieron significativamente elevadas en el grupo modelo (P<0.01). After treatment, GSP and UACR levels significantly decreased in all Cistanche Shaoyao Powder groups (P<0.05, P<0.01), indicating therapeutic efficacy (see Table 2).
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2.3 Efectos del polvo de Cistanche Shaoyao sobre el suero Scr, BUN, TC y TG en ratones db/db
La creatinina sérica (Scr), el nitrógeno ureico en sangre (BUN), el colesterol total (TC) y los triglicéridos (TG) estuvieron significativamente elevados en el grupo modelo en comparación con el grupo normal (P<0.01). All treatment groups showed significant reductions in Scr and BUN (P<0.01). TG levels decreased in the high-dose Cistanche Shaoyao Powder and irbesartan groups (P<0.05, P<0.01), while TC levels significantly decreased in the medium-dose, high-dose, and irbesartan groups (P<0.01) (see Table 3).
2.4 Efectos del polvo de Cistanche Shaoyao sobre el TNF-, IL-10 y MCP-1 sérico en ratones db/db
Los niveles de TNF- y MCP-1 aumentaron significativamente y los niveles de IL-10 disminuyeron significativamente en el grupo modelo en comparación con el grupo normal (P<0.01). Treatment with Cistanche Shaoyao Powder significantly reduced TNF-α (P<0.05, P<0.01), decreased MCP-1 in the medium- and high-dose groups (P<0.01), and increased IL-10 levels (P<0.01), with statistically significant differences (see Table 4).
2.5 Efectos del polvo de Cistanche Shaoyao sobre la histopatología renal en ratones db/db
La tinción con HE y PAS mostró que los riñones de ratones normales tenían glomérulos intactos, volumen normal, sin proliferación o expansión de células mesangiales y túbulos renales regulares sin depósito evidente de colágeno. Por el contrario, el grupo modelo exhibió hipertrofia glomerular, proliferación mesangial, áreas mesangiales expandidas, infiltración de células inflamatorias y degeneración vacuolar de células epiteliales tubulares. La tinción PAS reveló un depósito significativo de glucógeno y la tinción de Masson mostró una mayor acumulación de fibras de colágeno. Todos los grupos de tratamiento mostraron diversos grados de mejoría patológica (ver Figura 1).
2.6 Efectos del polvo de Cistanche Shaoyao sobre la intensidad de fluorescencia renal F4/80 en ratones db/db
La intensidad de fluorescencia F4/80, un marcador de infiltración de macrófagos, aumentó significativamente en el grupo modelo en comparación con el grupo normal (P<0.01). All treatment groups showed significantly reduced fluorescence intensity (P<0.05, P<0.01) (see Figure 2, Table 5).
2.7 Efectos del polvo de Cistanche Shaoyao sobre la expresión de CD206 en tejido renal de ratones db/db
La inmunohistoquímica mostró que la expresión de CD206 tanto en los glomérulos como en el intersticio se redujo en el grupo modelo en comparación con el grupo normal. La expresión de CD206 aumentó significativamente en los grupos de dosis baja, media y alta de Cistanche Shaoyao Powder y en el grupo de irbesartán (ver Figura 3).
2.8 Efectos del polvo de Cistanche Shaoyao sobre la expresión de ARNm de TNF-, IL-10, iNOS y Arg-1 renal en ratones db/db
La expresión de ARNm de TNF e iNOS se elevó significativamente en el grupo modelo, mientras que los niveles de ARNm de IL-10 y Arg-1 disminuyeron significativamente (P<0.01). Treatment with Cistanche Shaoyao Powder significantly reduced iNOS mRNA expression across all doses (P<0.01), decreased TNF-α mRNA in the medium- and high-dose groups (P<0.01), and significantly increased IL-10 and Arg-1 mRNA levels (P<0.05, P<0.01) (see Table 6).
2.9 Efectos del polvo de Cistanche Shaoyao sobre la expresión de proteínas iNOS, Arg-1, CD86 y CD206 en el tejido renal
El grupo modelo mostró un aumento significativo de la expresión de las proteínas iNOS y CD86 y una disminución de la expresión de Arg-1 y CD206 (P<0.01). Treatment with Cistanche Shaoyao Powder significantly reduced iNOS and CD86 protein expression (P<0.05, P<0.01) and increased Arg-1 and CD206 expression (P<0.05, P<0.01) (see Figure 4, Table 7).
3 Discusión
La enfermedad renal diabética (ERD) es una de las enfermedades renales crónicas más comunes. Sus características patológicas distintivas incluyen proteinuria persistente, daño estructural a los tejidos renales y disfunción renal progresiva. Como complicación microvascular importante de la diabetes, la DKD se ha convertido en la principal causa de enfermedad renal terminal (ESRD) [20]. Si bien el control de la glucemia, la presión arterial y los lípidos puede retrasar la progresión de la enfermedad, actualmente no existen terapias eficaces para detener por completo la DKD. Estudios recientes han demostrado una importante infiltración de macrófagos en los riñones de pacientes con ERC [21], lo que proporciona nuevos conocimientos sobre sus mecanismos subyacentes.
Según la medicina clásica china, la DKD es el resultado de enfermedades no resueltas.Xiao Ke(sed de desgaste) debido a una deficiencia del bazo y del riñón, que provoca daño crónico de los vasos renales, agotamiento del qi y el yin y, en última instancia, deficiencia tanto del qi como de la sangre. La humedad y la estasis sanguínea se arraigan en los riñones, formando la patogénesis central de la "unión de la estasis húmeda con la deficiencia del bazo y el riñón".
Polvo de Cistanche Shaoyao, compuesto porCistanche deserticola, Paeoniae radix alba, cocos poria, Atractylodes macrocephala, Rizoma de Chuanxiong, yAlisma orientalis, presenta una formulación equilibrada que vigoriza la sangre y el bazo, promueve la diuresis y regula el qi, la sangre y los líquidos. La investigación farmacológica moderna ha demostrado que sus componentes activos (paeoniflorina, triterpenos, polisacáridos, ácido ferúlico y ligustrazina) ejercen efectos protectores renales al inhibir la inflamación, retrasar la fibrosis y regular el metabolismo de la glucosa y los lípidos [22].
Los estudios in vitro han confirmado que el ácido ferúlico y la paeoniflorina en esta fórmula modulan directamente la polarización de los macrófagos, promoviendo el cambio del fenotipo M1 al M2 [23-25]. Paeoniflorin, por ejemplo, inhibe la señalización de TLR2 para reducir la polarización de M1 y la inflamación en condiciones de hiperglucemia [26].
En este estudio, los ratones db/db en el grupo modelo mostraron un mal estado general, GSP, UACR, Scr, BUN, TC y TG elevados, junto con hipertrofia glomerular, proliferación mesangial, infiltración inflamatoria, acumulación de glucógeno y aumento de la deposición de colágeno. El tratamiento con Cistanche Shaoyao Powder mejoró significativamente estos parámetros, lo que sugiere sus efectos protectores renales en múltiples objetivos.
La hiperglucemia crónica y sus metabolitos inducen lesión renal a través de inflamación persistente y fibrosis [27]. Los macrófagos, incluidos los subconjuntos residentes e infiltrantes, contribuyen de manera clave a este proceso [28-30]. Los datos clínicos muestran que la infiltración de macrófagos se correlaciona con proteinuria, deterioro renal y mal pronóstico [7]. El TNF-, una citocina proinflamatoria clave, daña las células endoteliales y la barrera de filtración, estimula la expresión de MCP-1 y promueve el reclutamiento de monocitos/macrófagos, perpetuando la inflamación local [31,32].
Los macrófagos son muy plásticos y pueden polarizarse en subconjuntos M1 (proinflamatorios) o M2 (antiinflamatorios). Los macrófagos M1 secretan TNF-, IL-6, IL-12 e iNOS, mientras que los macrófagos M2 expresan CD206 y Arg-1 y secretan IL-10 [33-35]. Estos subtipos interactúan con las células intrínsecas renales, contribuyendo a la inflamación y la fibrosis [36,37]. Por tanto, restablecer el equilibrio M1/M2 es una estrategia prometedora para tratar la ERC [38-40].
Este estudio encontró que Cistanche Shaoyao Powder redujo el TNF- y MCP-1 en suero mientras aumentaba IL-10. La fluorescencia F4/80 se redujo, lo que indica una menor infiltración de macrófagos. La expresión de ARNm de TNF- e iNOS disminuyó, mientras que IL-10 y Arg-1 aumentaron. La inmunohistoquímica y la transferencia Western mostraron un aumento de CD206 y Arg-1 y una expresión reducida de iNOS y CD86, lo que confirma un cambio de macrófagos M1 a M2.
En conclusión, Cistanche Shaoyao Powder alivia la progresión de la DKD en ratones db/db al inhibir la polarización M1 y promover la polarización M2, reduciendo la inflamación y retrasando la fibrosis. Los estudios futuros investigarán más a fondo sus mecanismos moleculares in vitro.
Limitaciones:Este estudio utilizó decocción en lugar de la forma en polvo original. Si bien la decocción es estándar en los estudios clínicos y farmacológicos, las diferencias en la composición química y la biodisponibilidad entre las formas farmacéuticas justifican una mayor exploración.
