Predicción y verificación del mecanismo de la desértica de Cistanche en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal ⅱ
Nov 15, 2024
| Nombre compuesto (chino) | ID de TCMSP | Peso molecular | Biodisponibilidad oral |
|---|---|---|---|
| -Sitosterol (植物甾醇) | Mol000358 | 36.91 | 0.75 |
| Anchidonolol (安诺炼) | Mol005320 | 45.57 | 0.20 |
| talillinolol (苏沟酚) | Mol005384 | 57.52 | 0.56 |
| Yangambul (杨安补) | Mol007563 | 57.53 | 0.81 |
| quercitrina (槲皮素) | Mol000098 | 46.43 | 0.28 |
| Myricetin (桑椹素) | Mol001454 | 37.05 | 0.68 |
| acetosido (毛蕨花酷) | Mol003333 | 2.94 | 0.62 |
| Ecdisterioide (脱皮激素) | Mol003734 | 3.14 | 0.38 |
| Poliumósido (金合欢苷) | N / A | N / A | N / A |
| Cistanosido A (肥皂树 A) | Mol008856 | 3.62 | 0.36 |
| cistanosido B (肥皂树 b) | Mol008872 | 4.27 | 0.35 |
| Cistanosido C (肥皂树 C) | N / A | N / A | N / A |
| Cistanosido D (肥皂树 D) | Mol008882 | 5.19 | 0.69 |
| tubulosido A (管花草 A) | N / A | N / A | N / A |
| tubulosido B (管花草 b) | N / A | N / A | N / A |
| isoacreosid (異亮葦葦草) | Mol107795 | 1.52 | 0.66 |
| 2- acetilacteoside (乙酰柠檬晶) | N / A | N / A | N / A |
| L-arabinosa (L- 阿拉伯糖) | Mol010200 | 54.12 | 0.03 |
| galactosido (半乳糖) | Mol010203 | 10.22 | 0.55 |
| Dulciol (半乳醇) | N / A | N / A | N / A |
| Ácido D-glucaric (D- 葡萄糖酸) | Mol012957 | 60.80 | 0.06 |
| manitol (甘露醇) | Mol000003 | 17.73 | 0.03 |
| fructosa (果糖) | Mol000053 | 1.68 | 0.03 |
| xilosa (木糖) | Mol000731 | 58.74 | 0.03 |
| glucosa (葡萄糖) | Mol000734 | 24.44 | 0.03 |
| Rhamnose (鼠李糖) | Mol004690 | 40.73 | 0.03 |
| sacarosa (蔗糖) | Mol000842 | 7.17 | 0.23 |
| Mannose (甘露糖) | Mol000951 | 1.76 | 0.03 |
Aquí está la tabla traducida al inglés:
| Nombre compuesto (chino) | ID de TCMSP | Peso molecular | Biodisponibilidad oral |
|---|---|---|---|
| fructosa (果糖) | Mol000053 | 1.68 | 0.03 |
| xilosa (木糖) | Mol000731 | 58.74 | 0.03 |
| glucosa (葡萄糖) | Mol000734 | 24.44 | 0.03 |
| Rhamnose (鼠李糖) | Mol004690 | 40.73 | 0.03 |
| sacarosa (蔗糖) | Mol000842 | 7.17 | 0.23 |
| Mannose (甘露糖) | Mol000951 | 1.76 | 0.03 |
| Cistanina (肉桂素) | Mol008855 | 71.78 | 0.06 |
| cistaclorina (肉桂苷素) | N / A | N / A | N / A |
| Kankanosid A (甘菊苷 A) | N / A | N / A | N / A |
| Kankanosid B (甘菊苷 B) | N / A | N / A | N / A |
| 8- ácido epilogánico (8- 表乙酸) | Mol003203 | 98.51 | 0.09 |
| glucósido (榈苷) | N / A | N / A | N / A |
| liriodendrina (鹤掌枫脂素) | Mol007927 | 5.19 | 0.29 |
| citrusina A (柑橘素 A) | Mol013438 | 25.04 | 0.73 |
| ácido palmítico (棕榈酸) | Mol000069 | 19.30 | 0.10 |
| niacina (烟酸) | Mol000421 | 47.65 | 0.02 |
Figura 1 Red de interacción "Drug-ingrediente-objetivo-enfermedad"
3.1.4 Análisis de enriquecimiento de Go y Kegg
Como se muestra en las Figuras 3 y 4, el proceso biológico de la deserticola de Cistanche en el tratamiento de la EII se relaciona principalmente con la fosforilación de proteínas, la regulación negativa de la apoptosis, la respuesta a los estímulos exógenos, etc., que implica principalmente vías de señalización como PI3K/AKT y la resistencia al inhibidor de tirosina quinasa de EGFR.
3.1.5 Verificación de acoplamiento molecular
Los resultados de la verificación de acoplamiento molecular (Tabla 2) muestran que las energías de unión del objetivo central y los componentes del núcleo son menores que -4. 7 kJ/mol, lo que indica que las moléculas del ligando pueden unirse bien a la proteína del receptor. Entre ellos, la energía vinculante de Akt1 y -sitosterol es la mejor combinación.
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3.2 Resultados del experimento en animales
3.2.1 Efecto de CE en el peso corporal del mouse
En comparación con el grupo de control en blanco, el peso corporal de los ratones en el grupo modelo se redujo significativamente (p ＜ {{0}}. 0 1); En comparación con el grupo modelo, el peso corporal de los ratones en el grupo de control positivo y los grupos de dosis de CE aumentó significativamente (P ＜ 0.05 o P ＜ 0.01). Los resultados se muestran en la Tabla 3.
Figura 4 Análisis de la vía KEGG de los objetivos potenciales de la desértica de Cistanche en el tratamiento de la EII
Tabla 2 Resultados de acoplamiento de componentes centrales y proteínas diana del núcleo (KJ/mol)
| Compuesto | TNF | Acti | Estadística | EGFR | FUENTE |
|---|---|---|---|---|---|
| Ácido oleanólico | -6.2 | -10.0 | -7.9 | -7.6 | -8.6 |
| Ácido ursólico | -5.2 | -10.0 | -8.0 | -7.7 | -8.0 |
| Ácido glicirretínico | -6.4 | -11.3 | -8.0 | -9.2 | -8.3 |
| Ácido 18 - glucirretínico | -4.8 | -6.8 | -5.2 | -4.8 | -5.5 |
Tabla 3 Peso corporal, DAI, longitud del colon y puntaje patológico de ratones en cada grupo (x ± S)
| Grupo | n | Peso (g) | Longitud del cuerpo (CM) | Dai (%) | Puntaje patológico |
|---|---|---|---|---|---|
| Control | 8 | 20.84 ± 0.61 | 7.48 ± 0.18 | 0 | 0.13 ± 0.22 |
| Modelo | 7 | 14.24 ± 0.92a | 5.77 ± 0.35* | 3.30 ± 0.50* | 2.85 ± 0.61* |
| Dosis baja | 7 | 17.59 ± 0.75b | 7.47 ± 0.70b | 1.99 ± 0.45b | 0.93 ± 0.36b |
| Dosis baja de CE | 7 | 16.23 ± 0.99b | 7.27 ± 0.42b | 2.66 ± 0.48b | 2.22 ± 0.60b |
| Dosis media de CE | 8 | 17.07 ± 0.67b | 7.37 ± 0.34b | 2.06 ± 0.31b | 1.51 ± 0.29b |
| Dosis alta CE | 8 | 17.37 ± 0.41b | 7.43 ± 0.62b | 1.85 ± 0.43b | 1.13 ± 0.77b |
A: En comparación con el grupo de control, P<0.01; b: Compared to the model group, P<0.01; c: Compared to the model group, P<0.05.
3.2.2 Efecto de CE en la longitud DAI y colon del ratón
En comparación con el grupo de control en blanco, el DAI de ratones en el grupo modelo aumentó significativamente y la longitud del colon se acortó significativamente (P<0.01); compared with the model group, the DAI of rats in the positive control group and CE groups at each dose was significantly reduced, and the colon length was significantly shortened (P<0.01). All increased significantly (P＜0.05 or P＜0.01). The results are shown in Table 3 and Figure 5.
3.2.3 Efectos de CE en la morfología histopatológica del colon del ratón
La mucosa de colon de los ratones en el grupo de control en blanco fue completa y clara en estructura, y no se encontraron infiltración de células inflamatorias ni úlceras; La mucosa de colon de los ratones en el grupo modelo estaba incompleta, la mayoría de las glándulas fueron destruidas, algunas células caliciformes desaparecieron y la estructura de la cripta fue destruida; En comparación con el modelo que comparó los grupos, se mejoró el daño del tejido del colon de los ratones en el grupo de control positivo y los grupos CE, la infiltración de células inflamatorias y la destrucción de la glándula en el tejido del colon se redujeron significativamente, el grado de inflamación se redujo significativamente y la puntuación de histopatología del colon se redujo significativamente (P ＜ 0. 05 o P P<0.01). The results are shown in Figure 6 and Table 3.
3.2.4 Efecto de CE en los niveles de factores inflamatorios en el tejido del colon del ratón
En comparación con el grupo de control en blanco, los niveles de IL {{0}}, IL -1, MPO y TNF- en el tejido de colon de los ratones en el grupo de modelos aumentaron significativamente (P ＜ 0. 0 5 o P ＜ ＜ {{13}. El nivel de IL -10 disminuyó significativamente. (P <0.01); En comparación con el grupo de modelos, los niveles de IL -6, IL -1, MPO y TNF- en el tejido de colon de los ratones en el grupo de control positivo y los grupos CE se redujeron significativamente (P <0.05 o P <0.01), IL -10
El nivel aumentó significativamente (P ＜ 0. 01). Los resultados se muestran en la Tabla 4.
3.2.5 Niveles de expresión de proteínas diana centrales en el tejido de colon de ratón
En comparación con el grupo de control en blanco, los niveles de expresión de proteínas de PI3K, P-PI3K, EGFR, TNF-, STAT3, P-STAT3, AKT1, P-AKT1 y SRC en el tejido de colon de los ratones en el grupo modelo (< 0.05 or P＜0.01); compared with the model group, the expression levels of the above proteins in the colon tissue of mice in the positive control group and CE groups were significantly reduced (P＜0.05 or P＜0.01).
Los resultados se muestran en la Figura 7 y la Tabla 5.
Tabla 4 Comparación de los niveles de factor inflamatorio en el tejido del colon del ratón (X ± S)
| Grupo | n | Il -10 (PG/ml) | Il -6 (PG/ml) | Il -1 (PG/ml) | TNF- (PG/ml) | MPO (U/L) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Control | 8 | 47.0 ± 4.70 | 17.35 ± 0.64 | 291.27 ± 72.33 | 387.71 ± 116.76 | 23.06 ± 7.26 |
| Modelo | 7 | 3.68 ± 0.32a | 145.08 ± 23.86a | 338.94 ± 95.11a | 635.27 ± 135.15a | 97.06 ± 28.07a |
| Dosis baja | 7 | 44.74 ± 8.34b | 23.23 ± 4.64b | 300.52 ± 84.71b | 448.21 ± 123.28b | 38.60 ± 16.78b |
| Dosis baja de CE | 7 | 12.87 ± 3.26b | 81.12 ± 18.95b | 331.24 ± 95.80b | 510.81 ± 110.63b | 51.61 ± 11.62b |
| Dosis media de CE | 8 | 21.80 ± 4.12b | 50.75 ± 22.16b | 323.62 ± 79.21b | 508.68 ± 146.97b | 45.53 ± 15.21b |
| Dosis alta CE | 8 | 31.10 ± 7.40b | 27.55 ± 41.22b | 294.13 ± 86.05b | 461.42 ± 140.30b | 44.26 ± 13.58b |
A: En comparación con el grupo de control, P<0.01; b: Compared to the model group, P<0.01.
A: grupo de control en blanco; B: grupo modelo; C: grupo de control positivo; D: grupo de dosis altas CE; E: grupo de dosis media de CE; F: Grupo de dosis bajas CE.
Figura 7 Electroforesis de la expresión de proteínas centrales en el tejido de colon de ratones en cada grupo
4 discusión
En este estudio, los resultados de los experimentos de acoplamiento molecular mostraron que los componentes centrales de quercetina, suzilida, -Sitosterol y el glucósido Cistanche H mostraron una fuerte capacidad de unión a los objetivos centrales TNF, AKT1, STAT3, EGFR y SRC. Refleja las características sinérgicas de los múltiples componentes y múltiples objetivos de Cistanche Deserticola.
Los estudios han demostrado que la quercetina puede inhibir significativamente la secreción y liberación de factores inflamatorios y mediadores inflamatorios, y tiene buenos efectos antiinflamatorios [17]. La suzilida puede promover efectivamente la secreción de gamma-interferón por las células inmunes, y tiene el efecto de aumentar la vitalidad de las células inmunes y reducir la viabilidad de las células tumorales. La suzilida y la quercetina también tienen el efecto de promover la secreción de interferón gamma por células inmunes. Sinergia [18].
--Sitosterol puede aliviar la progresión de la colitis al regular negativamente los niveles de factores inflamatorios como IL -6, IL -1 y tnf- [19]. Cistancheside H puede regular el estrés oxidativo y las respuestas inflamatorias a través de vías de señalización como el metabolismo de los glicerofospidos y el metabolismo del ácido araquidónico [20].
Se puede ver que la quercetina, la suzilida, el isoterol y el glucósido Cistanche H pueden ser la base material de la desértica de Cistanche en el tratamiento de la EII.
El análisis de la vía Kegg mostró que el deserticola de Cistanche juega un efecto terapéutico sobre la EII principalmente mediante la regulación de las vías de señalización como PI3K/Akt y la resistencia al inhibidor de la tirosina quinasa de EGFR. Los estudios han señalado que la activación de la vía de señalización PI3K/Akt puede promover la liberación de factores inflamatorios y causar daño inflamatorio [21].
SRC es la molécula de señalización aguas arriba de la vía de señalización PI3K/AKT. Las células que entran en DSS pueden activar rápidamente la vía de señalización SRC/PI3K/AKT y promover el reclutamiento de células inmunes innatas como los macrófagos y los neutrófilos a tejidos dañados inflamatorios, acelerando así la liberación de factores inflamatorios agravan la respuesta inflamatoria del cuerpo [22].
El EGFR puede fosforilarse uniéndose a las proteínas relacionadas con el flujo aguas arriba, activando la vía de señalización PI3K/AKT y luego cooperando con la vía de señalización de Wnt para mediar las respuestas inflamatorias [23]. AKT1 puede activar el factor nuclear κB, promoviendo así la síntesis y liberación de factores proinflamatorios y acelerando la respuesta inflamatoria [24].
STAT3 es la proteína objetivo central de la vía de señalización JAK/STAT. Cuando STAT3 se activa rápidamente, puede acelerar la liberación de factores inflamatorios como IL -6 e IL -1, lo que lleva a un aumento en la infiltración inflamatoria [25]
. TNF- es la primera citocina liberada en la respuesta inmune, puede mediar la inflamación intestinal a través de diferentes mecanismos y también puede inducir directamente la apoptosis de células epiteliales intestinales [26].
Se puede ver que TNF-, AKT1, STAT3, EGFR y SRC pueden ser los objetivos centrales de la desértica de Cistanche en el tratamiento de la EII. Otros experimentos con animales encontraron que CE puede reducir los niveles de expresión de las proteínas anteriores, lo que demuestra la precisión de la predicción del objetivo de la farmacología de la red.
En resumen, este estudio confirmó sistemáticamente el efecto de la deserticola de Cistanche en el tratamiento de la EII a través de la farmacología de la red y los experimentos con animales. Su mecanismo de acción específico puede estar relacionado con la regulación de la vía de señalización SRC/EGFR/PI3K/AKT.
