Cistanches Antiedad Segunda Parte

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3.1.2 Efectos del equinacósido en la mejora de la memoria y el aprendizaje

La pérdida gradual de la cognición es una de las principales características del envejecimiento [69, 70]. Está registrado que los PhG que contienen equinacósido de Herb Cistanche podrían mejorar la capacidad de aprendizaje y memorización [66]. La p-tau está implicada en la demencia vascular (DV) y la EA porque ambas comparten una correlación común con respecto a los factores de riesgo vascular [71]. Los glucósidos de cistanche, que contienen principalmente equinacósido, desempeñan un papel fundamental en la protección de las neuronas del hipocampo en VD al disminuir la fosforilación de P tau y aumentar el nivel de expresión de la proteína mediadora de la respuesta a la colapsina-2 (CRMP-2) [72]. Las cápsulas de glucósido de Cistanche tubulosa (cápsula CTG, Memoregain®) que contienen principalmente equinacósido tenían el potencial de ser una posible opción de tratamiento para la EA de leve a moderada. Las cápsulas de Memoregain® son eficaces y seguras para el tratamiento de la EA moderada, lo que está de acuerdo con la capacidad de los glucósidos de Cistanche tubulosa para inhibir la apoptosis excesiva de las células nerviosas. Sin embargo, los mecanismos subyacentes al tratamiento de la EA con glucósidos de Cistanche tubulosa no solo son diferentes a los de los inhibidores de la acetilcolinesterasa, sino también a los de otros tipos de medicamentos tradicionales chinos. El antagonismo de la apoptosis de las células nerviosas es un efecto neuroprotector específico de los glucósidos de Cistanche tubulosa [73].

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3.1.3 Efecto antioxidante del equinacósido

El echinacósido aislado de Herba Cistanches posee propiedades de eliminación de radicales libres y protege las lesiones tóxicas inducidas por el estrés oxidativo a través de diferentes mecanismos. Estudios recientes demostraron la actividad antioxidante del equinacósido, particularmente en la eliminación de todo tipo de radicales libres in vivo e in vitro [39, 74]. El echinacósido mejoró la actividad de las enzimas antioxidantes e inhibió la formación de peróxido lipídico, MDA y NO [66, 74-76]. Poseía propiedades de eliminación de radicales libres [77] y era capaz de proteger contra las lesiones de órganos inducidas por el estrés oxidativo, al ingresar a las células a través de la membrana lesionada, afectando la vía de señalización entre ROS y la apertura del canal Ca2+ [66].

3.1.4 Efectos neuroprotectores del equinacósido

Herba Cistanches que contiene equinacósido podría mejorar las capacidades cognitivas y de vida independiente de los pacientes con EA moderada, reduciendo los niveles de T-tau, factor de necrosis tumoral (TNF-) e interleucina-1 (IL-1) [78 ]. El tratamiento transitorio con equinacósido inhibió la liberación de citocromo c y la activación de la caspasa-3 causada por la consiguiente exposición a la rotenona a través de la activación de la vía de la quinasa regulada por señales extracelulares (ERK) de Trk en las células neuronales [79]. El efecto inhibitorio del equinacósido sobre la liberación evocada de glutamato se asoció con una entrada reducida de Ca2+ dependiente del voltaje y la subsiguiente supresión de la actividad de la proteína quinasa C [80].

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3.1.5 Efectos antiinflamatorios del equinacósido

El envejecimiento en humanos está asociado con un estado de inflamación crónica de bajo grado (sistémico) caracterizado por un aumento en los marcadores proinflamatorios que incluyen, entre otros, TNF-, IL-6, IL-1 y C-reactivo. proteína [81]. El equinacósido posee efectos antiinflamatorios mediante la eliminación del radical NO [74, 82]. El extracto de Cistanche tubulosa atenuó notablemente los signos inflamatorios al bloquear las vías TNF- -NO y ciclooxigenasa--II prostaglandina E2 (COX-II-PGE2) en la inflamación de la bolsa de aire inducida por carragenina [37]. El equinacósido protegió el epitelio intestinal de la lesión inflamatoria en la colitis inducida por DSS en ratones mediante la regulación al alza del factor de crecimiento transformante (TGF)- 1, así como el aumento del número de células en proliferación Ki67( plus ) en el colon enfermo [83]. Además, el equinacósido alivió significativamente las respuestas inflamatorias inducidas por la 6-hidroxidopamina (6-OHDA) [63].

3.1.6 Efecto antineurodegenerativo del equinacósido

Dado que el equinacósido podría cruzar la barrera hematoencefálica libremente, puede tener un potencial prometedor en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas [79]; actúa como un agente antiinflamatorio y neuroprotector [65]. Las PhG podrían ejercer efectos inhibitorios potenciales sobre la neuroinflamación involucrada en la microglía, lo que resultaría en una neuroprotección en enfermedades degenerativas neuronales relacionadas con la inflamación, incluidas la EA y la EP [65, 75, 84]. Además, el equinacósido podría aumentar la expresión del factor neurotrófico derivado de la línea celular glial (GDNF) y el ARNm y la proteína del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), inducir factores neurotróficos (NTF) e inhibir la apoptosis [85]. Se demostró que el echinacósido aumenta la viabilidad de las células PC12 de feocromocitoma de rata dañadas por A y suprime el aumento de ROS intracelular desencadenado por A . Las interacciones entre el equinacósido y las proteínas formadoras de amiloide arrojan luz sobre la protección del equinacósido contra la muerte de células neuronales inducida por fibrillas de amiloide [77]. El extracto de Cistanche tubulosa, que contiene suficiente equinacósido, mejoró la disfunción cognitiva causada por A 1-42 mediante el bloqueo de la deposición de amiloide, especialmente en las áreas del hipocampo [41]

3.1.7 Efectos inmunomoduladores y antineoplásicos del equinacósido

Existe amplia evidencia que indica que el envejecimiento en un organismo se caracteriza por una deficiencia inmunológica [86]. El echinacósido podría usarse como un adyuvante inmunoestimulador específico contra el cáncer colorrectal [58]. El echinacósido provocó un aumento significativo de la guanina oxidada intracelular, 8-oxoG [87], una regulación al alza espectacular de la proteína de unión a rotura de ADN de doble cadena (DSB) 53BP, indujo la detención del ciclo celular y la apoptosis, y aumentó significativamente la actividad caspasa 3 y poli ADP-ribosa polimerasa (PARP) escindida. Reguló al alza el bloqueador de G1/S-CDK CDKN1B (p21) en células cancerosas SW480 a través de la inducción de daño oxidativo en el ADN [58].

3.1.8 Efectos hepatoprotectores del equinacósido

El echinacósido exhibió una inhibición significativa tanto en el ácido ascórbico/Fe2 plus como en la peroxidación lipídica inducida por ADP/NADPH/Fe3 plus en microsomas hepáticos de rata, que eran más potentes que el -tocoferol del ácido cafeico [39]. También inhibió la muerte de hepatocitos inducida por D-GalN y redujo la citotoxicidad inducida por TNF- -en células L929 [49]. Se informó que los PhG tienen efectos significativos contra la fibrosis hepática al reducir los niveles de ARN de NF-κB [88, 89]. El equinacósido posee un efecto de fibrosis antihepática al inhibir la activación de las células estrelladas hepáticas (HSC) y la vía TGF- 1/smad (aumentando el nivel de ARNm y la expresión de proteínas de smad7, y disminuyendo los niveles de ARNm de smad2, smad3 y el expresión de proteínas de smad2, fosfo-smad2, smad3, fosfo-smad3) [89]. El echinacósido también podría proporcionar un efecto protector definitivo contra la lesión hepática aguda al mejorar el daño histopatológico del hígado y el número de hepatocitos apoptóticos, lo que estuvo acompañado por la reducción de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) sérica, aspertato aminotransferasa (AST) y MDA hepática. así como la producción de ROS y la restauración de la actividad SOD hepática y el contenido de glutatión (GSH) [77]. El echinacósido también tiene un fuerte efecto contra la replicación del virus de la hepatitis B (VHB) y la expresión de antígenos [90].

3.1.9 Efectos antiosteoporóticos del equinacósido

La osteoporosis ya se ha convertido en una de las principales amenazas para la salud de la población que envejece [91, 92]. El equinacósido, como el estrógeno, tiene un efecto estimulante sobre la formación de hueso osteoblástico por lo que promueve la regeneración ósea en células MC3T3-E1 osteoblásticas cultivadas. Fue eficaz y seguro en el tratamiento de la osteoporosis inducida por ovariectomía (OVX) al aumentar la proliferación celular, la actividad de la fosfatasa alcalina (ALP), el contenido de colágeno tipo I (COL I), los niveles de osteocalcina (OCN) y la mineralización en los osteoblastos, disminuyendo el receptor activador de la energía nuclear. el nivel del ligando del factor 𝜅B (RANKL) y elevando la relación osteoprotegerina (OPG)/RANKL en suero [93-95]. Además, el equinacósido podría promover la diferenciación de las células madre mesenquimales de la médula ósea in vitro, y el mecanismo puede estar relacionado con el aumento de la expresión de dedos de zinc y homeoboxes 3 (ZHX₃) [96].

3.1.10 Efectos afrodisíacos del equinacósido

Hay diferentes opiniones sobre la seguridad del tratamiento de Herba Cistanch para enfermedades que involucran el sistema reproductivo masculino. Algunos estudios mostraron que Herba Cistanches mostró efectos citotóxicos en el sistema reproductivo masculino, por lo que puede no ser apropiado para terapias que buscan mejorar la función del sistema reproductivo masculino [97]. Otros estudios demostraron que el echinacósido podría aumentar el recuento y la motilidad de los espermatozoides, y atenuar la mala calidad del esperma y la toxicidad testicular en ratas a través de la regulación positiva de las enzimas de esteroidogénesis, incluida la proteína reguladora aguda esteroidogénica (StAR), la enzima de escisión de la cadena lateral del colesterol del citocromo P450 (CYP11A1 ), 3 -hidroxiesteroide deshidrogenasa (3 -HSD), 17 -HSD,CYP17A1 [98] y CYP3A4 [31].

3.1.11 Efectos antidiabéticos y antifatiga del equinacósido

Cistanche tubulosa podría suprimir significativamente los niveles elevados de glucosa en sangre en ayunas y posprandiales, mejorar la resistencia a la insulina y la dislipidemia, y suprimir la pérdida de peso corporal en ratones db/db [99]. Un estudio mostró que el echinacósido tenía una potente actividad inhibidora de la aldosa reductasa [100]. El extracto rico en feniletanoide de Cistanche deserticola YC Ma que contiene equinacósido como componente principal desempeñó un papel importante en la actividad antifatiga al mejorar la capacidad de natación de los ratones al disminuir el daño muscular, retrasar la acumulación de ácido láctico y mejorar el almacenamiento de energía [36] .

3.2 Acteoside (Verbascoside)

El acteósido, también conocido como verbascósido u orobanquina, es otro importante glucósido feniletanoide activo presente en Herba Cistanches. Sus funciones y mecanismos se resumen en la Tabla 4.

3.2.1 Prolongación de la vida útil por acteósido

No hay informes directos sobre la extensión de la vida útil por acteósido. Estudios previos han indicado que acteosi mejoró significativamente la viabilidad celular a través de efectos antiapoptóticos. Acteoside exhibe un efecto inhibidor significativo sobre la apoptosis hepática [49, 101, 102]. Además, el acteósido podría mejorar el aprendizaje y la memoria en un modelo de ratón de senescencia inducida por una combinación de D-galactosa y AlCl3 [103]. También mejoró el comportamiento en ratas OXYS con senescencia acelerada [67].

3.2.2 Efectos del acteósido sobre la mejora de la memoria y el aprendizaje

Se ha demostrado que el acteósido tiene efectos protectores significativos sobre el deterioro del aprendizaje y la memoria en un modelo de amnesia inducida por escopolamina en ratones mediante el aumento de las actividades de GSH-Px, T-SOD, colinesterasa total (TChE) y la disminución del contenido de MDA [103] . Los mecanismos de mejora de la memoria del acteósido se debieron en parte a la inhibición de la acetilcolina esterasa y la elevación de las enzimas antioxidantes [33]. El acteósido podría disminuir la actividad de la NO sintasa y la expresión de la proteína caspasa-3 [104]. También podría promover la liberación del factor de crecimiento nervioso (NGF) y las acciones neuronales, incluido el crecimiento de neuritas y la formación de sinapsis, y aumentar la expresión del receptor de tropomiosina quinasa A (TrkA) [105]. Un ensayo clínico mostró que Herba Cistanches que contiene acteoside podría mejorar las habilidades cognitivas y de vida independiente de los pacientes con EA moderada [77].

3.2.3 Efecto antioxidante del acteósido

Acteoside protege a la célula del estrés oxidativo y la eliminación de los radicales libres. Como antioxidante, el acteósido no solo podría eliminar el oxígeno radical, como el radical NO y el radical 1,1-difenil-2-picrilhidrazilo (DPPH) [65, 106], sino también disminuir la actividad de la NO sintasa [ 103]. Acteoside mostró actividades de eliminación de radicales libres más fuertes que -tocoferol en el radical DPPH y xantina/xantina oxidasa generó el radical anión superóxido O2-, y exhibió una inhibición significativa tanto en el ácido ascórbico/Fe2 plus como en la peroxidación lipídica inducida por ADP/NADPH/Fe3 plus en microsomas de hígado de rata [38]. El número de grupos hidroxilo fenólicos de los glucósidos fenilpropanoides está directamente relacionado con sus actividades de eliminación. Las actividades de eliminación probablemente también estén relacionadas con el grupo odihidroxi de los glucósidos fenilpropanoides [107].

3.2.4 Efecto neuroprotector del acteósido

Estudios recientes indicaron que el acteósido podría exhibir capacidades neuroprotectoras [104, 105]. Acteoside podría aumentar el número de neuronas y cuerpos de Nissl en el hipocampo [104]. El acteósido atenuó significativamente los síntomas del parkinsonismo al inhibir la regulación al alza de la -sinucleína y la caspasa-3 inducida por la rotenona, y la regulación a la baja de la proteína 2 asociada a los microtúbulos en ratas con EP [108]. Acteoside mejoró la disfunción cognitiva causada por A 1-42 al bloquear la deposición de amiloide, revirtiendo la función neuronal colinérgica y dopaminérgica [41]. Además, el acteósido tiene un efecto protector significativo en un modelo celular de EA inducida por ácido okadaico al mejorar la morfología de las células SK-N-SH, mejorar la tasa de supervivencia celular, disminuir la tasa de liberación de lactato deshidrogenasa celular y la expresión de proteínas tau fosforiladas en el sitios p-Ser 199/202 y p-Ser 404, y regulación al alza de la expresión de proteínas tau no fosforiladas en los sitios Ser 202 y Ser 404 [109].

3.2.5 Efecto antiinflamatorio del acteósido

Acteoside tuvo un efecto antiinflamatorio contra la hepatitis inducida por degalactosamina/lipopolisacárido en ratones [109], que posiblemente estaba relacionado con su actividad de eliminación de radicales NO [74].

3.2.6 Efectos inmunomoduladores y antineoplásicos del acteósido

Acteoside es un inmunoestimulante potente con amplios efectos sobre los órganos inmunitarios, las células inmunitarias y los factores inmunitarios. Podría inhibir las reacciones alérgicas de tipo inmediato y de tipo tardío derivadas de células basófilas. Se informó que el acteósido inhibía la liberación de -hexosaminidasa y Ca2 más la entrada de células RBL-2H3 mediadas por inmunoglobulina E. Inhibía la liberación de histamina, la producción de TNF- e IL-4 en células basófilas humanas (KU812) [110]. Los efectos antialérgicos del acteósido se debieron a la regulación a la baja de las expresiones del ligando de quimiocinas (CCL) 1, CCL2, CCL3, CCL4, fragmento Fc de IgE, I de alta afinidad, el receptor del polipéptido alfa (FCER1A), factor nuclear de genes activados de células T, citoplasmáticos y dependientes de calcineurina 1 (NFATC1) e inhibición de la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) a través de la disminución de la fosforilación de la quinasa terminal C-jun N (JNK) [111]. Acteoside también exhibió efectos inhibitorios sobre la proliferación de la línea celular PC-3 del cáncer de próstata, que era aproximadamente el doble de la potencia proporcionada por el echinacoside [86].

3.2.7 Efecto hepatoprotector del acteósido

El modo de acción del acteósido en la protección hepática está relacionado, al menos en parte, con sus propiedades antioxidantes e inmunorreguladoras y su capacidad para regular la apoptosis hepática [96, 102]. Acteoside podría inhibir eficazmente la apoptosis hepática mediada por TNF- -y la necrosis posterior en la insuficiencia hepática inducida por DGalN/LPS. El efecto protector del acteósido sobre la lesión hepática inmunológica puede deberse a su capacidad para eliminar los radicales libres, inhibir la peroxidación de lípidos, proteger las membranas hepáticas y restablecer el equilibrio de Th1/Th2 y Bax/Bcl-2 [102]. Los efectos protectores contra el tetracloruro de carbono posiblemente se relacionaron con la capacidad del acteósido para bloquear la bioactivación mediada por P450-y eliminar los radicales libres durante la lesión hepática [50]. Acteoside también inhibió la muerte de hepatocitos inducida por DGalN y redujo la citotoxicidad inducida por TNF- -en células L929 [49]. Acteoside puede ser una medicina herbaria potencial para el tratamiento de la fibrosis hepática debido a su capacidad para bloquear la vía de señalización TGF- 1/smad e inhibir la activación de las células estrelladas hepáticas [90].

3.2.8 Efectos antihipercolesterolemia y antidiabéticos del acteósido

Acteósido, obtenido del extracto etanólico acuoso de las raíces de Cistanche tubulosa, estuvo involucrado en la regulación de la actividad hipocolesterolémica mediante el aumento de las expresiones de ARNm de apolipoproteína B, receptor de lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) y citocromo P450 SCC en hepatocitos HepG2 de ratones con hipercolesterolemia [25]. También se descubrió que Acteoside mejora significativamente la tolerancia a la glucosa en ratones cargados de almidón [36].