Revisión sistemática clínica y preclínica de Panax Ginseng CA Mey y sus compuestos para la fatiga

Fondo:Fatiga, como un síntoma complejo y multidimensional, se asocia conmuchas enfermedades físicas.cistanche CA Mey (PG) es una importante droga a base de hierbas queha sido usado parabeneficiandoQidurante miles de años.cistanche CA Mey y su(PGC) poseen diversas actividades farmacológicas, incluyendoanti fatiga. Aquí, llevamos a cabo una revisión sistemática de ensayos clínicos aleatorizados (ECA) yestudios preclínicos en animales para investigar la eficaciay seguridad de PGC parafatiga. 

Métodos:Se realizaron búsquedas electrónicas en 7 bases de datos desde el momento de cadainicio de la base de datos hasta agosto de 2019. Se evaluó la calidad metodológica de los ECAutilizando la 7-lista de verificación de elementos recomendada por la Colaboración Cochrane o por CAMARADES 10-lista de verificación de calidad del artículo. Todos los datos se analizaron utilizando el software Rev-Man 5.3 y Stata SE.

Resultados:Se identificaron ocho ECA elegibles y 30 estudios en animales. Las puntuaciones de riesgo de sesgoen ECA osciló entre 4/7 y 7/7, y en estudios con animales varió entre 4/10 y 7/10. Metanálisismostró que PGC fue superior al placebo de acuerdo con sus respectivosfatigaescalas, recuperación de la frecuencia cardíaca y efecto clínico (P < 0.05).="" había="" un="" número="" similar="">efectos adversos entre PGC y el grupo placebo (P > 0.05). Los metanálisis mostraron quePGC puede significativamentedisminuir el nivel de lactato en sangre, nitrógeno ureico en sangre, creatina quinasa,malondialdehído y deshidrogenasa láctica en suero, el nivel de malondialdehído en el hígadoy el nivel de ácido gamma-aminobutírico, 5-hidroxitriptamina en el tejido cerebral, y aumentartiempo de natación, nivel de glutatión peroxidasa, glucosa, superóxido dismutasa en suero,nivel de glucógeno y actividad de superóxido dismutasa, glutatión peroxidasa ycatalasa en el músculo esquelético, nivel de glucógeno hepático en el hígado y nivel de dopamina,acetilcolina en tejido cerebral, en comparación con el control (P < 0.05).="" los="" metanálisis="" no="" mostraron="" resultados="">diferencia en el peso corporal del animal entre PGC y control (P > 0.05).

Conclusión:El presenterecomendacionesapoyado, hasta cierto punto, que PGC puede serrecomendado para uso rutinario enfatiga. El posible mecanismo de PGC resiste la fatiga,principalmente a través del estrés antioxidante, regulando el metabolismo de los carbohidratos, retrasando laacumulación de metabolitos, promoción de la función mitocondrial, neuroprotección,antiapoptosis y regulación del trastorno de los neurotransmisores en el sistema nervioso central.

Palabras clave:Cistanche, fatiga, ensayos controlados aleatorios, estudios en animales, revisión sistemática

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INTRODUCCIÓNDescripción de la condición

La fatiga es una condición de falta de energía y motivación enen respuesta a la actividad física, el estrés emocional, el aburrimientoo insuficientedormir (Bach et al., 2016). es un complejo,síntoma multidimensional que prevalece en el generalpoblación (Jason et al., 2010). Se desconoce la causa de la fatiga.La severidad de la fatiga varía mucho entre los individuos. A pesar de quela fatiga no conduce a la muerte, tiene un impacto negativo en muchosáreas de la vida diaria (Arring et al., 2018). "Sentirse débil por todas partesLa mayoria del tiempo" fue considerado como uno de los más importantessíntomas (Lewis y Wessely, 1992). La mayoría de las enfermedades físicas sonasociado con la fatiga, como muchas enfermedades crónicas, a saberanemia, enfisema, asma y artritis (Chen, 1986). Fatigaes un reto clínico porque su estudio de etiología, factores de riesgo yLa fisiopatología aún se encuentra en una etapa temprana. El objetivo del tratamiento espara tratar los síntomas y mejorar los resultados en lugar de proporcionartratamiento claro (Alraek et al., 2011). 

Descripción de la Intervención

Se han utilizado diferentes intervenciones en el tratamiento de la fatiga.(Whiting et al., 2001). Hoy en día, los tratamientos comúnmente se enfocansobre el dolor muscular, los trastornos del sueño y los síntomas emocionales.Terapia conductual cognitiva (TCC), diversas formas de ejercicio,así como la mejora de la capacidad de afrontamiento, son tratamiento estándaropciones Además, el cuidador recetó o se autoadministrómedicamentos siguen siendo comunes (Jones et al., 2007). esta indicadoque no se puede recomendar ningún tratamiento de medicina occidental universal(Collatz et al., 2016). Intervenciones que incluyen TCC y graduadasLa terapia de ejercicio ha mostrado resultados prometedores (Whiting et al.,2001). Sin embargo, los pacientes parecen ser escépticos acerca de la TCC, queafirmó que la TCC y el ejercicio graduado para la fatiga no eran niefectivo ni seguro (Twisk y Corsius, 2018). Recientemente, varias formasde medicina complementaria y alternativa (MCA) han sidoampliamente utilizado en la fatiga como la medicina herbal, cheirapsis,alimentación equilibrada y acupuntura (Jones et al., 2007). Enespecial,cistanche CA Mey (PG) ha estado subiendo enutilización en el tratamiento de la fatiga en Asia y en otras partes del mundo.Basado en la medicina tradicional china y la filosofía de las hierbas, PG esconsiderado como una adaptación para ayudar a restablecer el equilibrio corporal (Arringet al., 2018). cistanche Se cree que CA Mey mejora el rendimiento generalcalidad de vida (QoL), incluyendo energía y vitalidad, particularmenteen momentos de fatiga o estrés (Yennurajalingam et al., 2017). 

Cómo podría funcionar la intervención

cistancheCA Mey tiene efectos directos sobre el sistema nervioso central(SNC), incluyendo cognición, trastornos del sueño, depresión, dolor,y la capacidad de regular la inflamacióncitoquinas (yennurajalingamet al., 2017). Hasta la fecha, se han identificado numerosos compuestos activoscomo ginsenósidos, polisacáridos de ginseng yproteína de ginseng Los ginsenósidos, los ingredientes más importantes deginseng, se ha demostrado que varias actividades farmacológicastales como anti-fatiga, anti-oxidación, neuroprotección, antienflflamación y antidiabéticos. El ginsenósido Rg3 (Rg3) es unode los ginsenósidos más abundantes. Puede mejorar el ejerciciorendimiento y aumentar la resistencia a la fatiga mediante la mejora de laactividad desacetilasa del regulador de información silencioso detranscripción 1 (SIRT1) e inhibiendo la transcripciónactividad de p53 (Yang et al., 2018). Los polisacáridos de ginseng tienenactividad antifatiga probablemente mediante la movilización de triglicéridos (TG) o grasadurante el ejercicio, o cambiando las actividades oflflácticodeshidrogenasa (LDH), malondialdehído (MDA) yglutatión peroxidasa (GPH-Px) para evitar la oxidación de lípidos yproteger la membrana corpuscular (Zheng et al., 2017). Ginsenglas proteínas podrían resistir la fatiga al retardar la acumulaciónde lactato en sangre (BLA) y nitrógeno ureico en sangre (BUN), mejorandolos niveles de glucógeno hepático, y mejorando la capacidad de los antioxidantesenzimas (Qi et al., 2014).

Por qué es importante hacer esta revisión

cistancheCA Mey es una de las plantas más utilizadasproductos en todo el mundo y se ha utilizado en los países orientales paramiles de años (Zheng et al., 2017). Basado encolección completa de ensayos clínicos, una revisión sistemáticapuede realizar análisis completos y procesamiento estadísticoen calificadoestudios para formar resultados relativamente fiables, que puedenguiar la toma de decisiones clínicas. Además, una revisión sistemáticapuede resolver los siguientes problemas clínicos: investigación sobre laeficacia del tratamiento, evaluación de los métodos de diagnóstico,estimación del pronóstico y análisis del costo y beneficiodetratamiento. Hasta el momento se han realizado al menos 2 revisiones sistemáticasrealizado para evaluar la eficaciay seguridad decistanche C. A. Mey y sus compuestos (PGC) para la fatiga (Bach et al., 2016; Arring et al., 2018). Sin embargo, los resultados de estas revisiones soninconcluso debido a la metodologíaFloridaaws en su incluidoestudios primarios. El grupo Cochrane ha desarrollado un amplio conjuntode guías para revisiones sistemáticas. Estas"no tan bien" estudiosfueron excluidos con un estricto proceso (Xie et al., 2013). Además,la eficaciay mecanismos de PGC en modelos animales de fatigaaún no han sido evaluados sistemáticamente. Una revisión sistemáticade la investigación animal es indispensable en el proceso deel desarrollo de fármacos y la elucidación de los efectos fisiológicos ymecanismos patológicos (Zheng et al., 2018). preclínicola investigación es la clave para convertir los datos preclínicos en datos clínicos.Además, una revisión sistemática de la investigación con animales es una forma másenfoque económico y ético, que puede integrar la preclínicaevidencia, ayudar a reducir el sacrificio innecesariode animales de laboratorio,y evitar investigaciones ineficaces o menos informativas (Zhou et al.,2019). Como todos sabemos, existe una brecha entre la investigación clínicay práctica clínica. Se necesita más comunicación entreinvestigadores de animales e investigadores clínicos. Una revisión sistemática deexperimentos con animales pueden conducir a una mejor colaboración entregrupos de investigación y fomentar el uso de métodos iterativospara mejorar la relevancia de los modelos animales para los ensayos clínicosdiseño. Si el modelo no puede simular bien la situación clínica,se puede ajustar en consecuencia. Además, como en el ser humanoinvestigación, la revisión sistemática ayuda a identificar y mejorardeficiencias de comportamiento y de informesen la investigación con animalesPerelet al., 2007. Una revisión sistemática puede integrar de manera efectiva los estudios preclínicospruebas exhaustivas y orientar la posible traducción clínica.Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue resumir sistemáticamentey evaluar críticamente los datos de los ensayos controlados aleatorios(ECA) y estudios en animales de PGC para la fatiga.MÉTODOSEstrategia de búsquedaEste estudio siguió la declaración PRISMA (Stewart et al., 2015). EMBASE, PubMed, Biblioteca Cochrane, Conocimiento Nacional de ChinaInfraestructura (CNKI), base de datos VIP (VIP), Biología de ChinaLa base de datos de medicamentos (CBM) y la base de datos de Wangfang fueronbuscado electrónicamente desde su inicio hasta agosto de 2019. Else utilizaron las siguientes palabras clave:"fatiga o cansancio letargo oagotamiento O cansancio O cansancio" y"panax o ginsengO renshen" en chino o en inglés. Todas las búsquedas se limitaron aestudios en animales y ensayos clínicos.Criterio de elegibilidadel preespecificadocriterios de inclusión de los ECA enumerados a continuación: (1) ECAque evaluó la efectividad y seguridad de PGC para la fatiga; (2)la herramienta Cochrane de riesgo de sesgo (ROB) cumplió al menos 4 de los 7dominios; (3) Los sujetos tenían síndrome de fatiga crónica (SFC) oadultos sanos después del ejercicio; Los sujetos fueron clasifífied como CFS-likesegún Evaluación y Clasifífición de crónica inexplicableFatiga (ECUCF) (Fukuda et al., 1994); (4) PGC como monoterapiase usó como una intervención en el grupo de tratamiento, ylas intervenciones para el grupo de control fueron placebo o tratamiento con vehículo;(5) Las medidas de resultado primarias fueron escalas de fatiga y/oo criterios de evaluación objetivos (p. ej., rendimiento físico,parámetros bioquímicos). Las medidas de resultado secundarias fueronefectos clínicos según escalas de fatiga y eventos adversos. loslos criterios de exclusión fueron preespecificadoscomo sigue: (1) fatiga causada poruna condición médica, o abstinencia de medicamentos o sustancias; (2)publicaciones duplicadas y sin datos disponibles.Los criterios de inclusión de los estudios en animales fueron preespecificadoscomosiguiente: (1) PGC para modelos animales de fatiga fue establecido pormovimiento forzado; (2) Las intervenciones del grupo de tratamiento fueronPGC en cualquier dosis y el grupo de control eran líquido no funcional(solución salina normal) o ningún tratamiento; y (3) El resultado primariolas medidas fueron tiempo de movimiento forzado y/o bioquímica séricaparámetros y/o parámetros bioquímicos del músculo esquelético y/oparámetros bioquímicos hepáticos y/o bioquímicos del tejido cerebralparámetros Las medidas de resultado secundarias fueron el peso corporal,índice de órganos (peso de órganos/peso corporal) y posibles mecanismosde PGC para antifatiga. Los criterios de exclusión fueron predefinidoscomosigue: (1) no modelo de fatiga; (2) uso combinado de otras drogas; y(3) no hay datos disponibles, publicaciones duplicadas y falta degrupo de control.

Extracción de datos

Dos investigadores independientes extrajeron los detalles delincluyeron ECA y estudios en animales de acuerdo con dos estandarizadosformularios de extracción de datos, respectivamente. Hay muchas maneras deincluidos los resultados, como el momento pico, el último momento ymismo punto de tiempo. Es innegable que cualquier manera conducirá aparcialidad. Para minimizar el sesgo, se especificaron previamente los criterios de inclusión de la siguiente manera: El resultado del punto de tiempo pico se incluyó cuando elLos datos se expresaron en diferentes momentos. Si los datos del metanálisis fueranperdido o expresado gráficamente, intentaríamos contactar al autor paramás información. Cuando no se recibió respuesta, utilizamos digitalsoftware de regla o software de exclusión para medir datos de gráficos. Silos datos en el ECA primario faltaban o simplemente se ilustrabangráficamente, se puso en marcha un esfuerzo para obtener más informaciónponiéndose en contacto con los autores. Si falla, el software de la regla digitalse utilizó para medir los datos de los gráficos o se excluyó.

Evaluación de la calidad

Se evaluó la calidad metodológica de los ECA incluidosutilizando la herramienta de la Colaboración Cochrane. El RoB de laestudios con animales incluidos se evaluó mediante 10-calidad del elementolista de verificación del enfoque colaborativo para el metanálisis yRevisión de datos animales de estudios experimentales(CAMARADAS) con modificaciones menores. Las divergencias fueronbien resuelto por el autor de la correspondencia (GZ).

Análisis estadístico

El análisis se realizó con el software RevMan 5.3 y Stata SE.Los resultados continuos se presentaron como diferencia de medias (DM) odiferencia de medias estandarizada (DME) con un 95 % de confianzaintervalo(CI). Los resultados dicotómicos se presentaron como riesgo relativo (RR) orazón de probabilidades (OR) con IC del 95 por ciento. Valores de probabilidad P<0.05 were="">considerado significativo. Para estimar la heterogeneidad entreestudios, usamos I2 - prueba estadística. Y yo2 valor superior al 50 por ciento fuese considera que tiene una heterogeneidad sustancial. cuando es sustancialno se observó heterogeneidad, el fijo-el modelo de efectos fueinformado. Por el contrario, el modelo de efectos aleatorios fueinformado. Simultáneamente, considerando las diferencias en los sujetos,intervenciones y tratamientos, utilizamos la prueba Z para el subgrupoanálisis. PAGS<0.05 was="" considered="" to="" be="" statistically="">. Si unaresultado contenía más de 10 ECA, gráficos en embudo y EggerSe utilizó la prueba para examinar el sesgo de publicación.

RESULTADOSSelección de estudios

Se recuperó un total de 1331 literatura relevante de labase de datos, de los cuales 667 se consideraron duplicados. Delrestantes 664 artículos, calificadosECA y experimentos con animalesdebe seleccionarse por separado. Para los ECA, 362 artículos fueroneliminado debido a revisiones, informes de casos o estudios en animales.Después de escanear los 302 artículos de texto completo restantes, 294 estudiosfueron excluidos por razones de que estaban (1) combinados con otra enfermedad; (2) combinado con otro(s) tratamiento(s) herbal(es) en elgrupo de intervención; (3) sin datos disponibles; (4), no ECA reales ocuasialeatorizados; o (5) con menos de 4 dominios"sí" de acuerdo aa la herramienta Cochrane RoB. Finalmente, se seleccionaron 8 ECA(Figura 1A). Para estudios en animales, 243 estudios que incluyen estudios clínicosSe excluyeron ensayos, informes de casos o artículos de revisión. A través de texto completoevaluación de los 421 estudios restantes, 391 fueron excluidospor al menos una de las siguientes razones: (1) falta de grupo de control;(2) modelo de fatiga inapropiado; (3) combinado con otras hierbastratamiento(s) en el grupo de intervención; (4) datos no disponibles.Finalmente, se incluyeron 30 estudios en animales (Figura 1B). 

Características del estudio

Ensayos de control aleatorizadosTodos los estudios involucrados se publicaron en inglés. Los 8 estudios(Gal et al., 1996; Engels et al., 1996; Engels et al., 2001; Engelset al., 2003; Hartz et al., 2004; Hyeong-Geug et al., 2013; Kimet al., 2016; Lee et al., 2016) fueron ECA, que incluyeron un total de678 participantes, y el tamaño de la muestra osciló entre 19 y 218. CincoECA (Gal et al., 1996; Hartz et al., 2004; Hyeong-Geug et al.,2013; Kim et al., 2016; Lee et al., 2016) involucró a 615 participantescon SFC. Los criterios diagnósticos de los pacientes con SFC se basaronen ECUCF. El resto de 3 ECA (Engels et al., 1996; Engels et al.,2001; Engels et al., 2003) involucró a 63 adultos sanosdespués del ejercicio. Se publicaron de 1996 a 2016 yrealizado en Estados Unidos (n=4) (Engels et al., 1996; Engels et al.,2001; Engels et al., 2003; Hartz et al., 2004), Corea del Sur (n=3)(Hyeong-Geug et al., 2013; Kim et al., 2016; Lee et al., 2016), yFrancia (n=1) (Gal et al., 1996). La duración del tratamientoosciló entre 4 y 8 semanas. Usaron PGC como la intervención delgrupo experimental. El control con placebo se usó en los 8estudios. Cinco estudios (Engels et al., 1996; Engels et al., 2001; Engels et al., 2003; Hyeong-Geug et al., 2013; Kim et al., 2016) utilizó criterios de evaluación objetivos, incluida la respuesta metabólicay el rendimiento físico como medidas de resultado. Cinco estudios (Galónet al., 1996; Hartz et al., 2004; Hyeong-Geug et al., 2013; Kimet al., 2016; Lee et al., 2016) utilizaron medidas de fatiga autoinformadas,incluyendo Rand Vitality Index (RVI), estado de ánimo y ansiedadCuestionario de síntomas (MASQ), duración de la fatiga, lista de verificaciónfuerza individual (CIS), escala numérica (NRS), visualescala analógica (VAS), escala visual analógica de fatiga (VAFS),Escala de fatiga de Piper revisada (RPFS), Encuesta de salud de formato corto(SF-36), puntuación de fatiga y efecto clínico como medida de resultado.Las características generales de los 8 artículos incluidos fueronilustrado enMesas 1y2.

FIGURA 1|(A)Diagrama de flujo del proceso de selección de ensayos controlados aleatorios.(B) Diagrama de flujo del proceso de selección de experimentos con animales.