ABSTRACTO

El mercurio es una sustancia tóxica que se usa comúnmente en productos para aclarar la piel. Se han observado varios efectos en humanos, que afectan tanto a usuarios como a no usuarios. Muchos estudios informaron retrasos en el diagnóstico y el tratamiento, incluso después de semanas de hospitalización. Las posibles razones son la manifestación clínica inespecífica y la falta de conciencia y conocimiento sobre la intoxicación crónica por mercurio secundaria a los productos para aclarar la piel. Un historial completo de exposición al mercurio es crucial. La evaluación física y las pruebas de apoyo pertinentes están indicadas para establecer un diagnóstico. Los niveles de mercurio en sangre y orina son exámenes esenciales para el diagnóstico y el seguimiento del progreso y la respuesta al tratamiento. El tratamiento primario es la interrupción de los productos para aclarar la piel. La terapia de quelación no es obligatoria y generalmente está indicada para pacientes sintomáticos. El pronóstico depende de la duración del uso del producto, la concentración de mercurio en el producto para la piel y la gravedad de la presentación clínica.

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PALABRAS CLAVE:Mercurio; productos cosméticos; aclaramiento de piel; blanqueamiento de la piel; blanqueamiento; síndrome nefrótico; neurosiquiatría; demencia

INTRODUCCIÓN

El mercurio es una sustancia tóxica que se usa comúnmente en productos para aclarar la piel. El uso de mercurio prevalece debido a su capacidad para producir un efecto blanqueador dramático, principalmente cuando se usa en cantidades muy altas. Según la Organización Mundial de la Salud, los niveles de mercurio en los productos para aclarar la piel deben ser inferiores a una parte por millón (ppm) [1]. A pesar de las estrictas regulaciones en muchos países, numerosos productos para aclarar la piel contienen más de miles de niveles de mercurio limitados aceptables. Según un estudio realizado en los EE. UU., casi la mitad de los productos que contienen mercurio tenían un nivel de mercurio muy alto, superior a 10,000 ppm [2]. Los productos para aclarar la piel se fabrican en muchos países, como el Reino Unido [3], México [4-8], Líbano [9], Taiwán [9], Indonesia [10], China [2,11,12] , Japón, Tailandia, Filipinas y Jamaica [2]. Tanto las tiendas en línea como las físicas, como los salones de belleza, las tiendas [13] y los mercados de pulgas, así como los familiares y amigos [14] contribuyen a la disponibilidad y el uso generalizado de productos para aclarar la piel.

El mercurio inorgánico utilizado en productos para aclarar la piel tiene varios efectos en los seres humanos. Dos formas comunes de mercurio inorgánico son las sales mercuriosas (Hg plus) y mercúricas (Hg2 plus) [15]. Los efectos no solo se limitan a los usuarios, sino que también pueden verse afectadas las personas que están en contacto cercano con el usuario [4,16-18]. Tanto el usuario como el no usuario pueden no presentar síntomas o pueden desarrollar síntomas y signos de leves a graves. El deterioro neurológico y renal es la manifestación común de la intoxicación crónica por mercurio. Las condiciones cardiovasculares [4,19] y dermatológicas [20] también pueden desarrollarse en menor grado. La latencia de la manifestación de signos y síntomas varía de meses a años. Además, es posible que los niveles de mercurio en el cuerpo no se correlacionen con los síntomas, ya que los niveles anormales pueden no desarrollar síntomas [14].

Muchos informes de casos mostraron que los pacientes con intoxicación crónica por mercurio habían visitado al médico por los síntomas asociados con su condición actual, pero que no se detectaron. Algunos de los pacientes con presentación grave que requieren hospitalización obtienen la terapia de quelación adecuada solo después de 2 a 3 semanas desde la admisión debido a la detección tardía [6,14]. Las razones del retraso en el diagnóstico y el tratamiento pueden ser 1) signos y síntomas clínicos inespecíficos, como dolor de cabeza y dolor, 2) la presentación clínica es similar a enfermedades que pueden ser causadas por otra etiología, como el síndrome nefrótico y el lupus eritematoso sistémico, y 3) falta de conocimiento y conciencia sobre la intoxicación crónica por mercurio. Esta revisión tiene como objetivo profundizar en la intoxicación crónica por mercurio secundaria a productos para aclarar la piel con base en informes de casos y estudios previos. La elaboración incluye los mecanismos, la fisiopatología, los signos y síntomas clínicos y el manejo de la intoxicación crónica por mercurio. Que yo sepa, no existe un algoritmo específico formulado para el manejo de esta condición. El algoritmo propuesto tiene como objetivo proporcionar una guía para los profesionales de la salud sobre el manejo de la intoxicación crónica por mercurio secundaria a los productos para aclarar la piel.

MECANISMO

El mercurio compite con los iones de cobre por la tirosinasa, una enzima involucrada en la melanogénesis [15,21]. La unión de los iones de mercurio provoca la inactivación de las enzimas tirosinasa. El contenido reducido de melanina hace que la piel sea más clara. El mercurio de los productos para aclarar la piel ingresa a la circulación sistémica a través de la penetración de la piel a través de la epidermis, las glándulas sebáceas, las glándulas sudoríparas y los folículos pilosos [22]. El grado de absorción del mercurio depende de la formulación del producto [23], la integridad de la piel y la solubilidad en lípidos del vehículo [22].

FISIOPATOLOGIA

El mercurio existe en tres formas, a saber, elemental, inorgánico y orgánico. La mayoría de los estudios sobre productos para aclarar la piel informaron la presencia de formas inorgánicas. Esta forma de mercurio tiene baja solubilidad en lípidos, por lo que no atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica (BBB). Entonces, ¿cómo contribuye el mercurio inorgánico a los síntomas y signos neurológicos? Los iones de mercurio pueden inhibir Na más -K más -ATPasa en el área microvascular cortical cerebral [24]. La inhibición de Na más -K más -ATPasa causa daño a esta área porque 1) la acumulación de iones Na más en las células endoteliales causa daño a la BBB y 2) la acumulación de iones K más en el compartimiento intercelular induce el cambio de cloruro a través de K cotransportador dependiente de plus en las células gliales. La acumulación de iones de potasio y cloruro en las células gliales, como los astrocitos, aumenta la presión osmótica intracelular, lo que provoca el movimiento de agua intracelular y provoca hinchazón [25]. Los cambios morfológicos en la BHE facilitan la transferencia de mercurio al cerebro [24,26]. El mercurio inorgánico tiende a acumularse en el parénquima motor. La acumulación en esta área conduce a un aumento del estrés oxidativo y a la citotoxicidad y apoptosis inducidas, con la consiguiente pérdida funcional de las neuronas motoras y los astrocitos [27].

Además, se ha demostrado que el mercurio inorgánico induce la degeneración neuronal, que puede manifestarse como una demencia de aparición temprana [9]. El mecanismo del efecto del mercurio inorgánico sobre la demencia está asociado con su alta afinidad por el selenio y las selenoproteínas. Las selenoproteínas como la selenoproteína P (SelP), la tiorredoxina reductasa y la glutatión (GSH) peroxidasa son esenciales como antioxidantes en las reacciones redox y para mantener un nivel adecuado de GSH en el cerebro. La interacción del mercurio con SelP conduce a un aumento del estrés oxidativo, acumulación de placa amiloide y ovillos neurofibrilares (NFT) y apoptosis. La acumulación progresiva de placa amiloide y NFT causa neuroinflamación y degeneración que afecta la función cognitiva, la memoria a corto plazo y la atención [28].

El riñón es el principal órgano de acumulación de mercurio inorgánico. La ruptura de la membrana puede ocurrir al entrar en contacto con el mercurio. El mercurio libre en el túbulo contorneado proximal es captado rápidamente por las células epiteliales a través de la pinocitosis [29]. El mercurio inorgánico se une a las proteínas intracelulares con grupos sulfhidrilo libres como el GSH. El agotamiento de GSH aumenta el estrés oxidativo intracelular [30], lo que lleva a la degeneración celular, apoptosis o necrosis [29,31].

Además, otras proteínas que contienen grupos sulfhidrilo también se ven afectadas: la interacción con las estructuras del citoesqueleto, como la tubulina, compromete aún más las actividades y estructuras celulares [31]. La lesión tubular se observa principalmente y se caracteriza por niveles elevados de marcadores tubulares como 2 microglobulina y N-acetil- -D-glucosaminidasa (NAG) [32]. El mercurio puede inducir glomerulopatía secundaria a la respuesta inmune, caracterizada por un nivel elevado de inmunoglobulina (Ig)E y la producción de autoanticuerpos. La proteinuria se desarrolla como consecuencia del depósito de IgG a lo largo de la membrana basal glomerular [33].

Además del riñón y el sistema nervioso, la exposición al mercurio inorgánico puede causar lesiones en la piel. Hwang et al. [34] informó que el mercurio inorgánico puede causar daño a las células de la membrana, así como la muerte celular de los queratinocitos. La expresión de la proteína metalotioneína aumenta, protegiendo a los queratinocitos de los efectos dañinos del mercurio [34]. La acumulación de gránulos de mercurio en la dermis provoca hiperpigmentación de la piel debido a la absorción de las glándulas sebáceas y los folículos pilosos. La decoloración y la fragilidad de las uñas pueden desarrollarse como consecuencia de la deposición de mercurio en la queratina [35]. La activación simpática puede ocurrir a medida que las catecolaminas y el ácido vanililmandélico se acumulan como consecuencia de la inhibición de la catecolamina-O-metiltransferasa (COMT). El mercurio inorgánico se une al grupo sulfhidrilo del cofactor COMT y lo vuelve inactivo [36]. Esta condición es común en niños pero rara en adultos, y la razón es poco conocida.

DIAGNÓSTICO

Historia

La anamnesis es un paso fundamental para el diagnóstico y manejo de la enfermedad. Debe obtenerse la queja principal del paciente, así como otros síntomas asociados. Deben buscarse enfermedades subyacentes, como diabetes mellitus, hipertensión y enfermedad renal [37]. El autotratamiento de su historia, como el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y medicamentos a base de hierbas, puede dar una idea de la posible etiología del síndrome nefrótico. Es esencial obtener información sobre la posible exposición al mercurio, como la ocupacional, dietética y doméstica o el uso de productos para aclarar la piel, particularmente para aquellos que presentan síntomas neuropsiquiátricos no específicos y síndrome nefrótico. Se debe adquirir más información, como la frecuencia y la duración [10]. También se debe obtener la marca, el fabricante, el país de origen y la fuente del producto.

Signos y síntomas

Los pacientes con intoxicación crónica por mercurio pueden no tener síntomas a pesar de los altos niveles de mercurio en el cuerpo [5,14]. Para quienes desarrollan síntomas, existe una amplia gama de síntomas que suelen ser inespecíficos y pueden parecerse a trastornos o enfermedades como el síndrome nefrótico [3,37], el lupus eritematoso sistémico [3], el feocromocitoma [14,19], la polineuropatía , y demencia [9] (Tabla 1).

Los principales síntomas de la intoxicación crónica por mercurio son el deterioro neurológico y renal. Las presentaciones neuropsiquiátricas generalmente no son específicas y pueden incluir dolor de cabeza [4,8,9,17,18], mareos [4,17,18], irritabilidad [4,8,13,18], agitación [4,19], delirio [4,6], convulsiones [9,19], demencia [9], fatiga [8,16], dolor [9,13], visión borrosa [6], cambios en la visión [16], alteración del habla [6, 9], pérdida de memoria [8,9,13,16], olvido [4,17], desorientación [9], responsabilidad emocional [7], timidez [14,19], distimia [19], depresión [4,13 ,17,18], ansiedad [4,13,18], nerviosismo [8,16], preocupación [18], cambios de personalidad [18], disminución de la concentración [18], dificultad para tomar decisiones [18], trastornos del sueño [ 4], insomnio [7,8,13], sueños [13], temblores [7,8,13,19], contracciones musculares [4], debilidad [4,6,8,16,18], hipotensión muscular [ 19], parálisis [18], entumecimiento [4,17], sensación de hormigueo o sensación de ardor [4,7,8,17], alteración de la marcha [4,6] y negativa a caminar [4]. La afectación renal se caracteriza por orina espumosa [10] y edema facial [3,32] y de las extremidades [3,12,32,37,38].

La manifestación de la piel no se comparte. Los síntomas y signos dermatológicos incluyen picor [7,19,20], erupción malar [7], rubefacción intermitente [7], erupción en las palmas de las manos [19], lesiones papulovesiculares [20], eritema de las palmas de las manos y las plantas de los pies [7] y vello pérdida [18]. La dermatitis alérgica sistémica o síndrome del babuino es una manifestación dermatológica rara en la intoxicación por mercurio inorgánico, pero se ha informado antes [20].

Los signos cardiovasculares son raros en adultos con intoxicación por mercurio inorgánico, pero se han informado en niños [4,14,19]. Tres estudios informaron que niños de 17 meses a 17 años presentaban síntomas neurológicos prominentes con hipertensión [4,14,19], taquicardia [4,19] y sudoración profusa [4].

Otros síntomas incluyen fiebre [14], sabor metálico [8], gingivitis [13], dolor de encías [16], sangrado de las encías [18], hipersalivación [7], sialorrea [7], irritación ocular [18], contracciones oculares [ 18], rinorrea [14], congestión [14], pérdida de apetito [4,14,19] y pérdida de peso [19], estreñimiento [14] y artralgia [14]. Dada la amplia gama de síntomas, es esencial realizar más investigaciones para descartar el diagnóstico diferencial.

Examen físico

Una exploración general es vital ya que nos puede dar algunas pistas para establecer un diagnóstico posterior. Incluye el nivel de conciencia del paciente, la orientación (tiempo, persona y lugar), el comportamiento, la forma de andar y la tez de la piel. La tez de la piel del rostro clara o de color claro en comparación con otras partes del cuerpo puede darnos una pista del uso de productos para aclarar la piel en usuarios asiáticos [3,10,37]. Las mediciones de signos vitales como la frecuencia cardíaca, la presión arterial, la frecuencia respiratoria y la temperatura son esenciales. La hipertensión y la taquicardia están comúnmente presentes en los niños [4,14,19]. El examen de otros sistemas, como el respiratorio, el cardiovascular, el abdominal y el nervioso central, es crucial para diferenciarlos de otras afecciones, pero parece normal en algunos casos [10,37].

Investigación

Debido a las características no específicas de la intoxicación crónica por mercurio, se deben realizar las investigaciones apropiadas. Se pueden realizar hemogramas completos, pruebas de función renal y hepática, análisis de orina y radiografías de tórax y abdomen para descartar otras enfermedades asociadas con los síntomas. Estos resultados pueden ser normales en algunos pacientes.

Se pueden realizar pruebas neurológicas, como el examen de electromiografía [13]. Los resultados pueden ser normales o anormales, con características de velocidad de conducción nerviosa sensorial lenta [13] y amplitudes reducidas.

La resonancia magnética nuclear (RMN) está indicada en caso de encefalopatía y convulsiones inexplicables [19]. El uso de la resonancia magnética es esencial para descartar otras patologías cerebrales asociadas con niveles elevados de enolasa sérica específica de las neuronas, como el neuroblastoma o el cáncer de pulmón de células pequeñas [9]. Se recomienda la resonancia magnética en serie para controlar la progresión o la mejora de la lesión cerebral después de la terapia de quelación [9,19]. Benz et al. [19] no informaron lesiones cerebrales durante la evaluación inicial de un niño de 4-años que presentó convulsiones clónicas secundarias a la exposición al mercurio luego de tres meses de uso de productos para aclarar la piel. Lesiones hiperintensas en la sustancia blanca subcortical en la región parieto-occipital y temporal del hemisferio derecho y el aspecto paramediano del lóbulo parietal desarrollado en el día 7 de la terapia de quelación. También se observaron un empeoramiento de las condiciones neurológicas y un aumento de los niveles de mercurio en la orina. El seguimiento 4 meses después con resonancia magnética cerebral reveló resolución completa de las lesiones cerebrales. Por el contrario, Zellner et al. [9] informaron la aparición de nuevas lesiones cerebrales hiperintensas durante un seguimiento de 3-meses en un paciente con demencia y epilepsia secundaria a 6-años de exposición al mercurio. Inicialmente, las lesiones cerebrales hiperintensas se observaron en las regiones supratentoriales, particularmente en las regiones frontales y el centro semioval. Las nuevas lesiones observadas se localizaron en la región subcortical del temporo-occipital izquierdo. Sin embargo, la clínica de este paciente mejoró a pesar de la aparición de nuevas lesiones. Este hallazgo contrastante puede explicarse en términos de la duración de la exposición y la edad. Una mayor duración y una mayor edad son los potenciales para una respuesta lenta y más reducida.

Un electroencefalograma (EEG) está indicado para el paciente que presenta convulsiones. Benz et al. [19] informaron de una onda generalizada lenta anormal (5–6/s) en un niño de 4-años que presentó convulsiones. Por el contrario, Zellner et al. [9] no informaron anomalías en el EEG de un paciente con intoxicación crónica por mercurio con epilepsia y demencia.

El instrumento para la evaluación psiquiátrica, como la escala de depresión de Hamilton-17 (HAMD-17), se puede utilizar para pacientes que presentan síntomas psiquiátricos. sol et al. [13] informaron que los 16 pacientes chinos presentados con varios síntomas neuropsiquiátricos tenían valores anormales de HAMD-17.

La proteinuria [10,12,13,18,32,37,38] es uno de los hallazgos positivos más frecuentes en pacientes con afectación renal. Algunos pacientes desarrollaron signos de síndrome nefrótico, que incluyen hipoalbuminemia [37,38], hipercolesterolemia [37] y proteinuria [37], con una presentación clínica de edema [37]. Otras pruebas para excluir la posible causa del síndrome nefrótico, como anticuerpos antinucleares [10,32,37], anticuerpos anti-ácido desoxirribonucleico (ADN) [32], anticuerpos anti-ADN de doble cadena [32,37], anticuerpos anti-neutrófilos anticuerpo citoplásmico [10,37], anticuerpos antihemolisina O de estreptococo [32], anticuerpo antimembrana basal glomerular [32], complemento sérico [10,37], anticuerpo contra el virus de la fiebre hemorrágica [32], hepatitis B [3,10 ] y hepatitis C [3,10] suelen ser negativos. La biopsia renal reveló cambios mínimos en la enfermedad principalmente en pacientes con exposición de corta duración, entre 2 y 11 meses [12,32,37]. Los hallazgos glomerulares varían desde normales [12,32] hasta anomalías mínimas [10]. Otros cambios incluyen el depósito granular de inmunoglobulinas y complemento en el mesangio [12], la pared capilar [10] y la región subepitelial [10]. La difusión de los procesos de los pies de los podocitos es otro hallazgo común [12,32]. Otros estudios informaron nefropatía membranosa [3,10]. Las características distintivas de la glomerulopatía membranosa son el engrosamiento de la membrana basal y los depósitos densos subepiteliales [3,38].

La medición de parámetros endocrinos como la prueba de función tiroidea y los niveles de catecolaminas es esencial en el caso de pérdida de peso con hipertensión [14,19]. La elevación de catecolaminas como la epinefrina, la norepinefrina y la dopamina es común en los niños con esas afecciones [14,19]. Las imágenes son necesarias para descartar feocromocitoma, el diagnóstico diferencial con pérdida de peso, hipertensión y catecolaminas elevadas. La ausencia de masa suprarrenal en la ecografía y la resonancia magnética del abdomen descartan el feocromocitoma [14,19].

Los niveles de mercurio son necesarios para determinar la necesidad de una terapia quelante y monitorear el efecto del tratamiento. Los niveles se pueden obtener usando cabello, sangre y orina. El cabello se usa para medir los niveles de mercurio debido a la capacidad del mercurio para unirse a los grupos sulfhidrilo de la queratina en el cabello. Sin embargo, el uso del cabello solo se limita a los casos de mercurio orgánico, ya que se acumula fácilmente en el cabello y tiene una alta correlación con el mercurio orgánico en la sangre [39]. El uso del cabello en la evaluación de la intoxicación por mercurio inorgánico está limitado debido a 1) posible contaminación exógena, 2) requisito de preparación previa al análisis, 3) el mercurio inorgánico se acumula principalmente en el riñón y 4) un amplio rango de valores normales [39]. El mercurio en orina es más adecuado para evaluar los niveles de mercurio inorgánico, ya que el riñón es el principal órgano de su acumulación [39]. Tanto las muestras de orina aleatorias como las de 24-horas se pueden usar para medir los niveles de mercurio en la orina.

La medición de los niveles de mercurio en los productos para aclarar la piel es fundamental para encontrar una asociación entre los niveles de mercurio en el cuerpo y la presentación clínica del paciente. La manifestación clínica desproporcionada y los niveles de mercurio pueden indicar la presencia de otros elementos que pueden contribuir a una presentación más grave. Mudán et al. [6] informaron la presencia de elementos orgánicos de mercurio en productos para aclarar la piel utilizados por un paciente que presentaba síntomas neurológicos graves. En este caso, el análisis inicial encontró un contenido de mercurio relativamente bajo en el producto en comparación con los niveles de mercurio en el cuerpo. La medición de otras formas, como los niveles de mercurio orgánico, es esencial en el caso de una manifestación clínica desproporcionada. La mayoría de los estudios sobre casos sintomáticos crónicos reportaron el uso de productos para aclarar la piel con niveles de mercurio superiores a 1000 ppm [3,4,6-10,12,14,16-19,37,38]. Sin embargo, se ha informado que niveles de mercurio tan bajos como 6,8 ppm producen síntomas de mayor duración [32].

GESTIÓN

El tratamiento principal de la intoxicación crónica por mercurio es la eliminación de los productos que contienen mercurio (Figura 1). La interrupción por sí sola puede contribuir a una reducción espontánea del mercurio en sangre y orina y a una mejoría de los síntomas [11,17,18]. El tratamiento de apoyo es esencial para mantener las vías respiratorias, la respiración, la circulación y la nutrición del paciente [6].

Chelation therapy may be considered in certain conditions, such as in the case of 1) symptomatic patients with abnormal urine mercury levels or 2) patients with 24-urine mercury >100 ug/L con un aumento de dos veces en el mercurio en la orina tras la prueba de provocación con ácido dimercaptosuccínico (DMSA) [18]. La terapia de quelación tiene como objetivo formar un complejo estable entre el quelante y el mercurio para facilitar la excreción de mercurio [40,41]. DMSA [6,9,18] y D-penicilamina (DPA) [7,12,37] son ​​agentes quelantes de elección para la intoxicación crónica por mercurio. El ácido dimercapto-1-propanosulfónico (DMPS) se usa en casos limitados, pero es útil como alternativa en el caso de un evento adverso de DMSA [9]. La respuesta a la terapia de quelación varía desde una resolución completa hasta una respuesta inadecuada. sol et al. [13] informaron una resolución completa de la proteinuria, el dolor, la ansiedad y la depresión después de 3 a 5 ciclos de quelación en 4 a 8 semanas en 16 mujeres chinas. Esta población de estudio tenía de 4 a 13 semanas de latencia antes del inicio de los síntomas. Sin embargo, la terapia de quelación no debe usarse como un tratamiento universal en la intoxicación crónica por mercurio, ya que la reacción adversa dañina puede ocurrir debido a la reactivación de metales tóxicos y la eliminación de elementos esenciales porque los quelantes no son específicos de metal [42,43]. Además, aún no se han establecido los efectos precisos y latentes debidos a la terapia de quelación [42]. El beneficio clínico de los agentes quelantes es incierto según algunos estudios [42,44]. Las evaluaciones adecuadas en términos de fuentes de exposición al mercurio, síntomas y signos, investigaciones de laboratorio y riesgos y beneficios de la quelación son cruciales antes de comenzar la terapia de quelación [42,43].

En el síndrome nefrótico secundario a intoxicación por mercurio, la terapia de quelación (DPA, DMPS) sola o en combinación con otros tratamientos, como esteroides y diuréticos, ha demostrado tener un buen pronóstico con resolución completa de signos, síntomas y parámetros de laboratorio [12 ,32,37]. La normalización de los niveles de mercurio en la orina lleva más tiempo que los niveles en sangre dentro de los rangos de 6 a 16 meses [12,32] y 1 a 7 meses [12,32], respectivamente. Tanto la duración del uso como los niveles de mercurio en los productos para aclarar la piel determinan la latencia de la manifestación clínica.

Sin embargo, la terapia de quelación puede empeorar la condición del paciente temporalmente y con una mejoría dramática más adelante [19]. El empeoramiento de los síntomas puede deberse en parte a la redistribución del mercurio inorgánico del riñón y el hígado a los axones motores después del tratamiento con DMSA [19,45] o DMPS [45].

Por el contrario, otros estudios informaron una respuesta inadecuada al tratamiento. Mudán et al. [6] informaron un rápido deterioro de los síntomas neurológicos en pacientes hispanoamericanos de 47-años de edad dentro de las 2 semanas posteriores a la presentación inicial y que requirieron hospitalización. Investigaciones posteriores encontraron niveles elevados de mercurio en sangre y orina con niveles de aproximadamente 1500 veces y más de 120 veces los valores de referencia, respectivamente. Sorprendentemente, también detectaron niveles elevados de metilmercurio en la sangre, un ingrediente que no se encuentra comúnmente en los productos para blanquear la piel. La mala mejoría a pesar de la terapia de quelación prolongada con DMSA puede deberse a la presencia de un nivel tóxico de metilmercurio [6]. Ori et al. [14] informaron sobre una niña de 17-meses que estuvo expuesta a un producto que contenía mercurio con un nivel de 27,000 ppm durante 4 a 5 meses. La exposición al mercurio a través de la inhalación de vapor de mercurio, el contacto cercano de piel con piel con su madre y su abuela, la piel con artículos domésticos contaminados y la ingestión incidental de mercurio adherido a una superficie contaminada pueden haber contribuido a la intoxicación por mercurio. Este paciente recibió terapia de quelación con DMSA durante más de un mes. Aunque el estado del paciente había mejorado, el déficit neurológico residual aún se observó durante el seguimiento a los 7 meses del ingreso [14].

Decontamination of household items and air is required to eliminate the source of mercury and prevent the recurrence of the symptoms and signs of mercury intoxication. Removal of the products is compulsory, as this is the primary source of mercury. Moreover, an assessment of the household items and air quality is required to determine further action. Ventilation and heating can improve indoor mercury levels. Garden sulfur powder is useful for the decontamination of household items, personal items, as well as body parts with high mercury levels. Disposal of items with high levels of contamination is necessary to reduce mercury levels immediately [4,17]. In the case of a high level of contamination (mercury levels >10,000 ng/m3 ), se recomienda la exclusión temporal de la ocupación de la vivienda [14].

CONCLUSIÓN

La intoxicación crónica por mercurio puede causar una amplia gama de síntomas y signos que no son específicos y se asemejan a enfermedades con otras causas comunes. Es esencial obtener un historial adecuado y completo con respecto a la exposición al mercurio a través del uso de productos para aclarar la piel y los factores dietéticos, domésticos u ocupacionales. Esto puede guiar al médico a investigar más a fondo, eliminar la causa de la enfermedad y comenzar el tratamiento de inmediato. Se ha demostrado que la detección temprana produce un buen pronóstico. La concientización y el conocimiento sobre la intoxicación crónica por mercurio secundaria a los productos para aclarar la piel son cruciales ya que los productos están ampliamente disponibles.

REFERENCIAS

[1] Organización Mundial de la Salud. Mercurio en productos para aclarar la piel. Ginebra: Organización Mundial de la Salud; 2019.

[2] Hamann CR, Boonchai W, Wen L, Sakanashi EN, Chu CY, Hamann K, et al. Análisis espectrométrico del contenido de mercurio en 549 productos para aclarar la piel: ¿Es la toxicidad del mercurio un peligro oculto para la salud mundial? J Am Acad Dermatol 2014;70(2):281-7.e3.

[3] Chakera A, Lasserson D, Beck L Jr., Roberts I, Winearls C. Nefropatía membranosa después del uso de cremas para la piel fabricadas en el Reino Unido que contienen mercurio. QJM 2011;104(10):893-6.

[4] Copan L, Fowles J, Barreau T, McGee N. Toxicidad por mercurio y contaminación de los hogares por el uso de cremas para la piel adulteradas con cloruro mercurioso (calomelano). Int J Environ Res Public Health 2015;12(9):10943-54.

[5] Dickenson CA, Woodruff TJ, Stotland NE, Dobraca D, Das R. Niveles elevados de mercurio en mujeres embarazadas vinculados a la crema para la piel de México. Am J Obstet Gynecol 2013;209(2):e4-5.

[6] Mudan A, Copan L, Wang R, Pugh A, Lebin J, Barreau T, et al. Notas de campo: Toxicidad de metilmercurio de una crema para aclarar la piel obtenida de México-California, 2019. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2019;68(50):1166-7.

[7] Tlacuilo-Parra A, Guevara-Gutiérrez E, Luna-Encinas JA. Envenenamiento por mercurio percutáneo con una crema de belleza en México. J Am Acad Dermatol 2001;45(6):966-7.

[8] Weldon MM, Smolinski MS, Maroufi A, Hasty BW, Gilliss DL, Boulanger LL, et al. El envenenamiento por mercurio está asociado con una crema de belleza mexicana. West J Med 2000;173(1):15-8.

[9] Zellner T, Zellner N, Felgenhauer N, Eyer F. Demencia, epilepsia y polineuropatía en un paciente expuesto al mercurio: investigación, identificación de una fuente oscura y tratamiento. Representante de caso de BMJ 2016;2016:bcr2016216835.

[10] Soo YO, Chow KM, Lam CW, Lai FM, Szeto CC, Chan MH, et al. Una mujer de rostro blanqueado con síndrome nefrótico. Am J Kidney Dis 2003;41(1):250-3.

[11] Chan M, Cheung R, Chan I, Lam C. Un caso inusual de intoxicación por mercurio. Br J Dermatol 2001;144(1):192-3.

[12] Cheuk A, Chan H. Enfermedad de cambios mínimos después de la exposición a una crema para aclarar la piel que contiene mercurio. Hong Kong Med J 2006;12(4):316-8.

[13] Sun GF, Hu WT, Yuan ZH, Zhang BA, Lu H. Características de la intoxicación por mercurio inducida por productos para aclarar la piel. Chin Med J (inglés) 2017;130(24):3003-4.

[14] Ori MR, Larsen JB, Shirazi FM. Envenenamiento por mercurio en un niño pequeño debido a la contaminación del hogar debido a la crema para aclarar la piel. J Pediatr 2018;196:314-7.e1.

[15] Park JD, Zheng W. Exposición humana y efectos sobre la salud del mercurio inorgánico y elemental. J Prev Med Public Health 2012;45(6):344-52.

[16] Balluz L, Philen R, Sewell C, Voorhees R, Falter K, Paschal D. Toxicidad del mercurio asociada con una loción de belleza, Nuevo México. Int J Epidemiol 1997;26(5):1131-2.

[17] Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC). Exposición al mercurio entre usuarios domésticos y no usuarios de cremas para aclarar la piel producidas en México, California y Virginia, 2010. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2012;61(2):33-6.

[18] McRill C, Boyer LV, Flood TJ, Ortega L. Toxicidad por mercurio debido al uso de una crema cosmética. J Occup Environ Med 2000;42(1):4-7.

[19] Benz MR, Lee SH, Kellner L, Döhlemann C, Berwick S. Lesiones hiperintensas en resonancia magnética cerebral después de la exposición a una crema blanqueadora de la piel que contiene cloruro de mercurio. Eur J Pediatr 2011;170(6):747-50.

[20] Özkaya E, Mirzoyeva L, Ötkür B. Dermatitis alérgica sistémica inducida por mercurio causada por "precipitado blanco" en una crema para aclarar la piel. Dermatitis de contacto 2009;60(1):61-3.

[21] Lerner AB. Efecto de los iones en la formación de melanina. J Invest Dermatol 1952;18(1):47-52.

[22] Chan TY. El envenenamiento por mercurio inorgánico está asociado con productos cosméticos para aclarar la piel. Clin Toxicol (Fila) 2011;49(10):886-91.

[23] Palmer RB, Godwin DA, McKinney PE. Cinética transdérmica de una crema de belleza de cloruro mercurioso: un análisis de piel humana in vitro. J Toxicol Clin Toxicol 2000;38(7):701-7.

[24] Szumańska G, Gadamski R, Albrecht J. Cambios de la actividad Na/K ATPasa en los microvasos corticales cerebrales de rata después de la administración intraperitoneal única de cloruro de mercurio: demostración histoquímica con microscopía óptica y electrónica. Acta Neuropathol 1993;86(1):65-70.

[25] Bourke R, Nelson K. Estudios adicionales sobre la hinchazón dependiente de K plus de la corteza cerebral de primates in vivo: la base enzimática del transporte de cloruro dependiente de K plus. J Neurochem 1972;19(3):663-85.

[26] Steinwall O, Olsson Y. Deterioro de la barrera hematoencefálica en el envenenamiento por mercurio. Acta Neurol Scand 1969;45(3):351-61.

[27] Teixeira FB, de Oliveira AC, Leão LK, Fagundes NC, Fernandes RM, Fernandes LM, et al. La exposición al mercurio inorgánico provoca estrés oxidativo, muerte celular y déficits funcionales en la corteza motora. Frente Mol Neurosci 2018;11:125.

[28] Mutter J, Curth A, Naumann J, Deth R, Walach H. ¿El mercurio inorgánico desempeña un papel en la enfermedad de Alzheimer? Una revisión sistemática y un mecanismo molecular integrado. J Alzheimers Dis 2010;22(2):357-74.

[29] Zalups RK, Robinson MK, Barfuss D. Factores que afectan el transporte y la toxicidad del mercurio inorgánico en el túbulo proximal perfundido aislado. J Am Soc Nephrol 1991;2(4):866-78.

[30] Bohets HH, Van Thielen MN, Van Der Biest I, Van Landeghem GF, D'Haese PC, Nouwen EJ, et al. Citotoxicidad de los compuestos de mercurio en LLC-PK1, MDCK y células tubulares proximales humanas. Kidney Int 1995;47(2):395-403.

[31] Sutton DJ, Tchounwou PB. El mercurio induce la externalización de fosfatidil-serina en las células del túbulo proximal renal humano (HK-2). Int J Environ Res Public Health 2007;4(2):138-44.

[32] Zhang L, Liu F, Peng Y, Sun L, Chen C. Síndrome nefrótico de la enfermedad de cambios mínimos después de la exposición a una crema para aclarar la piel que contiene mercurio. Ann Saudi Med 2014;34(3):257-61.

[33] Fournié GJ, Mas M, Cautain B, Savignac M, Subra JF, Pelletier L, et al. Inducción de autoinmunidad a través de los efectos del espectador. Lecciones de los trastornos inmunológicos inducidos por metales pesados. J Autoimmun 2001;16(3):319-26.

[34] Hwang TL, Chen HY, Changchien TT, Wang CC, Wu CM. La citotoxicidad del cloruro de mercurio para los queratinocitos está asociada con la expresión de metalotioneína. Representante biomédico 2013;1(3):379-82.

[35] Olumide YM, Akinkugbe AO, Altraide D, Mohammed T, Ahamefule N, Ayanlowo S, et al. Complicaciones del uso crónico de cosméticos para aclarar la piel. Int J Dermatol 2008;47(4):344-53.

[36] Wö mann W, Kohl M, Grüning G, Bucsky P. Intoxicación por mercurio que se presenta con hipertensión y taquicardia. Arch Dis Child 1999;80(6):556-7.

[37] Tang HL, Mak YF, Chu KH, Lee W, Fung S, Chan T, et al. Enfermedad de cambios mínimos causada por la exposición a cremas para aclarar la piel que contienen mercurio: reporte de 4 casos. Clin Nephrol 2013;79(4):326-9.

[38] Oliveira D, Foster G, Savill J, Syme P, Taylor A. Nefropatía membranosa causada por una crema para aclarar la piel que contiene mercurio. Postgrad Med J 1987;63(738):303-4.

[39] Morton J, Mason H, Ritchie K, White M. Comparación de cabello, uñas y orina para el control biológico de la exposición al mercurio inorgánico de bajo nivel en trabajadores dentales. Biomarcadores 2004;9(1):47-55.

[40] George GN, Prince RC, Gailer J, Buttigieg GA, Denton MB, Harris HH, et al. Unión de mercurio a los agentes de terapia de quelación DMSA y DMPS y el diseño racional de quelantes personalizados para mercurio. Chem Res Toxicol 2004;17(8):999-1006.

[41] Flora SJ, Pachauri V. Quelación en la intoxicación por metales. Int J Environ Res Public Health 2010;7(7):2745-88.

[42] McKay CA Jr. Respuesta del departamento de salud pública al envenenamiento por mercurio: La importancia de los biomarcadores y el análisis de riesgos y beneficios para la terapia de quelación. J Med Toxicol 2013;9(4):308-12.

[43] Kosnett M. Quelación de metales pesados ​​(arsénico, plomo y mercurio): ¿protector o peligroso? Clin Pharmacol Ther 2010;88(3):412-5.

[44] Cao Y, Chen A, Jones RL, Radcliffe J, Dietrich KN, Caldwell KL, et al. Eficacia de la quelación de mercurio con succímero en exposiciones de fondo en niños pequeños: un ensayo aleatorizado. J Pediatr 2011;158(3):480-5.e1.

[45] Ewan K, Pamphlett R. Aumento del mercurio inorgánico en las neuronas motoras espinales después de los agentes quelantes. Neurotoxicología 1996;17(2):343-9

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