¿Podría el COVID-19 desencadenar o mejorar el síndrome de fbromialgia? Parte 1

Abstracto

La fibromialgia (FM) es una enfermedad compleja con una etiología incierta y una fisiopatología intrincada. Aunque su génesis no está completamente explicada, posibles factores ambientales, como las infecciones virales, podrían desencadenar la FM o empeorar los resultados clínicos de los pacientes. El virus SARS-CoV-2 puede afectar los sistemas nerviosos central y periférico, provocando alteraciones musculoesqueléticas, neurológicas y psicológicas. Estos síntomas pueden persistir al menos 12 meses después de la recuperación, lo que a menudo se denomina síndrome post-COVID, que se asemeja al síndrome de FM. En este sentido, argumentamos las posibles consecuencias del COVID-19 exclusivamente sobre el síndrome de FM. En primer lugar, hemos descrito el síndrome post-COVID y sus síntomas dolorosos. Posteriormente, discutimos si el síndrome de FM podría ser desencadenado o potenciado por la infección por COVID-19 o por numerosos y persistentes factores estresantes impuestos diariamente por el entorno pandémico (aislamiento, incertidumbre, depresión, estrés mental, ansiedad generalizada y miedo al virus). ). Además, hemos demostrado similitudes entre los mecanismos fisiopatológicos y los síntomas cardinales de FM y COVID-19, especulando que el SARS-CoV-2 podría representar un mediador crítico de FM o un exacerbador de sus síntomas una vez que ambos síndromes comparten mecanismos y denuncias similares. Por lo tanto, los enfoques farmacológicos y no farmacológicos comúnmente utilizados para tratar la FM podrían servir como terapias estratégicas para atenuar las manifestaciones dolorosas y neurológicas del síndrome pos-COVID. Aunque todavía es teórico, los médicos y los investigadores deben estar atentos a los pacientes que desarrollan síntomas similares a los de la FM o a aquellos cuyos síntomas de FM aumentaron después de COVID para controlarlos mejor.

Cistanche puede actuar como antifatiga y potenciador de la resistencia, y estudios experimentales han demostrado que la decocción de Cistanche tubulosa podría proteger eficazmente los hepatocitos hepáticos y las células endoteliales dañadas en ratones nadadores que soportan peso, regular positivamente la expresión de NOS3 y promover el glucógeno hepático. síntesis, ejerciendo así eficacia antifatiga. El extracto de Cistanche tubulosa rico en glucósidos feniletanoides podría reducir significativamente los niveles séricos de creatina quinasa, lactato deshidrogenasa y lactato, y aumentar los niveles de hemoglobina (HB) y glucosa en ratones ICR, y esto podría desempeñar un papel antifatiga al disminuir el daño muscular. y retrasar el enriquecimiento de ácido láctico para el almacenamiento de energía en ratones. Las tabletas compuestas de Cistanche Tubulosa prolongaron significativamente el tiempo de natación con carga de peso, aumentaron la reserva de glucógeno hepático y disminuyeron el nivel de urea sérica después del ejercicio en ratones, mostrando su efecto antifatiga. La decocción de Cistanchis puede mejorar la resistencia y acelerar la eliminación de la fatiga en ratones que hacen ejercicio, y también puede reducir la elevación de la creatina quinasa sérica después del ejercicio de carga y mantener normal la ultraestructura del músculo esquelético de los ratones después del ejercicio, lo que indica que tiene los efectos. de potenciación de la fuerza física y antifatiga. Cistanchis también prolongó significativamente el tiempo de supervivencia de los ratones envenenados con nitritos y mejoró la tolerancia contra la hipoxia y la fatiga.

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Gráficamente abstracto

Palabras claveSARS-CoV-2 · Síndrome post-COVID · Dolor musculoesquelético · Fatiga · Mialgia · Dolor crónico

Abreviaturas

ACR Colegio Americano de Reumatología

BBB Barrera hematoencefálica

SNC Sistema nervioso central

COVID-19 Enfermedad por coronavirus 19

GRD Ganglios de la raíz dorsal

Fibromialgia FM

Administración de Alimentos y Medicamentos de la FDA

GABA Ácido gamma-aminobutírico

VIH Virus de la inmunodeficiencia humana

Unidades de cuidados intensivos UCI

Interferón IFN

Interleucina IL

JAK Janus quinasa

NLRP3 Dominio de pirina de la familia NLR que contiene 3

AINE Medicamentos antiinflamatorios no esteroides

SNP Sistema nervioso periférico

IRSN Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina

SARS-CoV-2 Síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2

STAT Transductor de señal y activador de la transcripción.

TNF-factor de necrosis tumoral alfa

Introducción

La fibromialgia (FM) es una enfermedad común pero compleja de etiología desconocida. Se clasifica como dolor neoplásico, que surge de la función alterada de las vías sensoriales relacionadas con el dolor en el sistema nervioso, provocando un aumento de la sensibilidad (Fitzcharles et al. 2021). Existen muchos factores desencadenantes potenciales de la FM, como la predisposición genética, la inactividad, la obesidad, los acontecimientos vitales estresantes y los factores ambientales (Häuser et al. 2015; Sarzi-Puttini et al. 2020). Este último incluye varias infecciones de origen viral o bacteriano que culminan en un trastorno febril prolongado, especialmente si se acompaña de un reposo prolongado en cama (Buskila et al. 2008; Häuser et al. 2015). Aunque la patogénesis de la FM no se comprende completamente, se cree que una respuesta anormal del huésped debido a la invasión directa de microorganismos o al proceso inmunológico puede estar implicada en el desarrollo y la cronicidad del dolor en los síndromes de fatiga crónica (Komarov y Lipkin 2021). Además, el estrés físico o mental relacionado con la infección también es un factor conocido asociado con el empeoramiento del dolor de la FM (Häuser et al. 2015; Sarzi-Puttini et al. 2020). A la luz de lo anterior, existe una idea cada vez mayor de que la enfermedad por coronavirus (COVID) puede afectar el desarrollo o exacerbar el síndrome de FM.

La pandemia mundial de COVID-19 ha demostrado un potencial devastador y ha provocado altas tasas de morbilidad y mortalidad en todo el mundo (OMS 2023). Afortunadamente, gracias al reciente desarrollo de vacunas, las tasas de infección y mortalidad han disminuido y están mejor controladas. Los pacientes con COVID-19 experimentan síntomas agudos durante las primeras etapas de la enfermedad, siendo la dificultad respiratoria aguda la más problemática (Mahmudpour et al. 2020; Krynytska et al. 2021). Sin embargo, las alteraciones musculoesqueléticas, neurológicas y psicológicas pueden persistir después de la recuperación de la COVID-19 (Carfì et al. 2020; Huang et al. 2021b; Nalbandian et al. 2021).

La mayoría de los pacientes que se recuperaron de la COVID-19 sufren una carga de secuelas después de la infección, lo que afecta su calidad de vida diaria (Nalbandian et al. 2021; Elkan et al. 2021). Por tanto, es fundamental dilucidar mejor las secuelas de la pandemia y del COVID-19 en la población. Algunos estudios señalan que el síndrome de FM y otras afecciones dolorosas crónicas pueden ser desencadenados o exacerbados por COVID-19 o debido a los numerosos y persistentes factores estresantes impuestos diariamente por el entorno pandémico (Clauw et al. 2020; Kemp et al. 2020 ; Attal et al.2021). Además, el dolor generalizado causado por la COVID y los síntomas asociados con la sensibilización del sistema nervioso apoyan la hipótesis de que el síndrome que aparece meses después de la infección se asemeja a características de una afección de origen neoplásico (Kosek et al. 2021; Goodman et al. 2021; Fernández-de- las-Peñas et al. 2022).

En base a esto, informamos sobre síntomas dolorosos, musculoesqueléticos y neurológicos causados ​​por COVID-19, principalmente en situación de recuperación. También discutimos las posibles consecuencias de COVID-19 exclusivamente en el síndrome de FM, que podrían incluir: (i) COVID-19 como desencadenante del síndrome de FM; (ii) COVID-19 como potenciador del síndrome de FM; (iii) mecanismos similares entre el síndrome de FM y COVID-19; (iv) posibles tratamientos de FM para el síndrome post-COVID; y (v) terapias para la inflamación, dada la fuerte inflamación provocada por la infección. Aunque nuestra revisión es bastante especulativa, nuestro objetivo es alertar a los médicos e investigadores sobre las similitudes entre el síndrome post-COVID y los síntomas de la FM, para tratar mejor a este grupo de pacientes.

Síntomas de COVID-19 y su relación con el dolor crónico

A medida que se produce la pandemia del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), el número de pacientes recuperados de COVID-19 crece en todo el mundo (OMS 2023). Aunque muchas personas permanecen asintomáticas durante la infección por SARS-CoV-2, alrededor del 32 % al 85 % de los pacientes infectados tienen una enfermedad no grave y entre el 15 % y el 31 % enfrentan una enfermedad grave (Wiersinga et al. 2020a ; Guan et al. 2020; Carfì et al. 2020; Tuzun et al. 2021). Las enfermedades graves suelen ocurrir en personas vulnerables, lo que genera una tasa considerable de morbilidad y mortalidad (Wiersinga et al. 2020a; Zamorano Cuervo y Grandvaux 2020). Las manifestaciones clínicas más comunes al inicio de la enfermedad han incluido signos de un resfriado típico, como dolor de garganta, congestión nasal, rinorrea (aprox. 7%), tos seca (50%–86%), fiebre ( 60%-90%), disnea (aprox. 65%) o dificultad para respirar (53%-80%), anorexia (aprox. 30%) y síntomas gastrointestinales (p. ej., diarrea (15%-39%)) ( Liguori et al. 2020; Wiersinga et al. 2020a; Wang et al. 2020; Guan et al. 2020; Mao et al. 2020; Landewé et al. 2020; Carfì et al. 2020).

El SARS-CoV-2 también puede infectar el músculo esquelético (Disser et al. 2020; Santos et al. 2022), provocando síntomas musculoesqueléticos y relacionados con el dolor (Mao et al. 2020). Entre estos síntomas se encuentran fatiga (38%-85%), debilidad (aprox. 25%), dolor corporal leve a moderado que se asemeja a un patrón compatible con mialgia local o generalizada (15%-68%), artralgia (15%-55% ; principalmente notable en las articulaciones de la muñeca, el tobillo y la rodilla), dolor en el pecho (aprox. 40%), dolor de espalda (aprox. 20%) y dolor abdominal (2% –5%) (Liguori et al. 2020; Nalleballe et al. 2020; Wang et al. 2020; Guan et al. 2020; Mao et al. 2020; Landewé et al. 2020; Carfì et al. 2020; Wiersinga et al. 2020b; Rowbotham y Arendt-Nielsen 2021; Kayaaslan et al. 2021). Por tanto, la afectación muscular en la COVID-19 parece ser un triángulo de mialgia, fatiga física y debilidad muscular (Tuzun et al. 2021). Sin embargo, los síntomas musculoesqueléticos no parecen estar asociados con la gravedad de la COVID-19 (Schett et al. 2020). Pueden tener una duración más prolongada en comparación con otras infecciones virales y no responden a los analgésicos convencionales (Kucuk et al. 2020).

Más de un tercio de los pacientes con COVID-19 han experimentado diversas manifestaciones neurológicas debido al potencial neuroinvasivo del SARS-CoV-2 (Josephson y Kamel 2020; Shiers et al. 2020), que ha afectado a ambos sistemas nerviosos central y periférico (Nalleballe et al. 2020; Mao et al. 2020). La alteración del estado mental, confusión, delirio, mareos, náuseas, vómitos, convulsiones y dolor de cabeza (4–45%) fueron las manifestaciones más comunes relacionadas con el sistema nervioso central (SNC) (Nalleballe et al. 2020; Mao et al. 2020 ; Josephson y Kamel 2020; Harapan y Yoo 2021). Neuralgias (p. ej., ardor, entumecimiento o parestesia), polineuropatía y problemas sensoriales, como alodinia (es decir, sensibilidad anormal al tacto o presión leve) (Nalleballe et al. 2020; Aksan et al. 2020; Gheita et al. 2021), disgeusia (es decir, alteración del gusto; aproximadamente 5%) y anosmia (es decir, alteración del olfato; aproximadamente 5%) fueron los síntomas más frecuentes informados por los pacientes y relacionados con el sistema nervioso periférico (SNP) (Nalleballe et al. . 2020; Wiersinga et al. 2020a; Mao et al. 2020; Tancheva et al. 2020; Rowbotham y Arendt-Nielsen 2021). Los trastornos psicológicos también estuvieron presentes desde las primeras fases de la enfermedad. Incluían trastornos del sueño, ansiedad, trastornos del estado de ánimo como depresión, problemas de memoria, ideación suicida y trastorno de estrés postraumático (Valiuddin et al. 2020; Liguori et al. 2021).

Debido a que una gran parte de la población ha sobrevivido a la COVID-19, existe una inmensa preocupación por las secuelas a largo plazo. Aunque hemos vivido con esto durante más de tres años, la variedad y la incidencia de los síntomas persistentes o a largo plazo relacionados con el COVID-19-aún no están claras. Sin embargo, se cree que las personas que han sido infectadas con SARS-CoV-2 y se han recuperado conllevan una carga de secuelas, independientemente de su inmunidad al virus (Scherlinger et al. 2021). Con el paso del tiempo se ha podido observar que los trastornos musculoesqueléticos, neurológicos y psicológicos que se presentan durante la fase aguda de la infección pueden persistir más allá del tiempo de recuperación. La terminología para este fenómeno aún está evolucionando y no existe una terminología clínica estándar, aunque a menudo se lo denomina síndrome post-COVID-19 (Fig. 1) (Carfì et al. 2020; Tancheva et al. 2020; Nalbandian et al. 2021; Kayaaslan et al. 2021). En este sentido, una alta proporción (70-90%) de los individuos todavía se quejan de al menos un síntoma después de la recuperación, incluyendo fatiga (76%), disnea (43,4%), artralgia (27,3%), dolor en el pecho (21,7%). , dolor de cabeza (10%) o mialgia (5%-8%) (Carfì et al. 2020; Nasserie et al. 2021; Elkan et al. 2021; Scherlinger et al. 2021; Moghimi et al. 2021; Kayaaslan et al. .2021).

Los parámetros psicológicos alterados de los pacientes post-COVID incluyen estrés, disfunción cognitiva (67,5%), incluido deterioro de la memoria y la concentración (aproximadamente 9%), depresión o ansiedad (aproximadamente 7%) y problemas del sueño e insomnio (29,4%). (Nasserie et al. 2021; Elkan et al. 2021; Moghimi et al. 2021). Además, las restricciones impuestas por el confinamiento durante la pandemia de COVID-19 han alterado el entorno social donde las personas viven y trabajan, contribuyendo al empeoramiento de estos parámetros (Varga et al. 2021).

Está claro que la COVID-19 se asocia con síntomas dolorosos, e incluso aquellos que enfrentan una enfermedad no grave pueden necesitar analgésicos fuertes para controlar el dolor (Kemp et al. 2020). Ante una pandemia de alta gravedad (como la de COVID-19), mantener con vida a los pacientes es de absoluta importancia y la evaluación del dolor puede no ser una prioridad. Sin embargo, si el dolor de los pacientes no se trata y se subestima, puede volverse crónico e interferir fuertemente con sus vidas post-COVID (Kemp et al. 2020; Fernández-de-las-Peñas et al. 2021a, 2023). Aunque los estudios reportan los días de hospitalización como un factor de riesgo para el desarrollo de síntomas de dolor musculoesquelético postCOVID-19 (Kemp et al. 2019; Fernández-de-las-Peñas et al. 2021b, a), el dolor crónico y persistente La mala salud después de la COVID-19 puede no estar necesariamente asociada con complicaciones respiratorias, gravedad inicial de la enfermedad o necesidad de atención hospitalaria (Logue et al. 2021; Townsend et al. 2021). Por lo tanto, las consecuencias para la salud de la COVID-19 se extienden mucho más allá de la infección aguda, incluso entre quienes experimentan una enfermedad leve (Logue et al. 2021).

En este sentido, un subconjunto de pacientes que se enfrentaron a la enfermedad COVID-19 no grave ha informado síntomas dolorosos persistentes, que incluyeron fatiga/debilidad muscular (70,6%), problemas de movilidad (7%), dolores de cabeza (68%) y mialgias (55%) (Graham et al. 2021; Nehme et al. 2021; Moghimi et al. 2021). Además, se ha demostrado que los síntomas dolorosos pueden persistir durante 7 a 12 meses, oscilando entre una y cinco quejas (Huang et al. 2021b; Nehme et al. 2021; Fernández-de-las-Peñas et al. 2023). Algunos síntomas, como mialgia, artralgia y fatiga, aparecen al principio de la infección y persisten. Mientras que otros síntomas, como parestesia (60%), ardor (43%) y dolor musculoesquelético (40%), rara vez se informan al inicio de la infección, pero emergen y se vuelven prevalentes durante al menos 6 a 12 meses (Scherlinger et al. . 2021; Fernández-de-las-Peñas et al. 2023).

La persistencia de síntomas dolorosos también podría estar relacionada con procedimientos hospitalarios (p. ej., procedimientos de rutina en la unidad de cuidados intensivos (UCI)) o medicamentos (p. ej., fármacos antirretrovirales, bloqueadores neuromusculares y corticosteroides) (Kemp et al. 2020; Heesakkers et al. .2022). Además, también es importante tener en cuenta que el dolor puede provocar una respiración rápida y superficial, aumentando la carga de trabajo respiratorio y el consumo de oxígeno. De esta forma, el dolor puede afectar negativamente el curso de la enfermedad en pacientes con COVID-19 que presentan insuficiencia respiratoria (Pektas et al. 2021). Varios estudios han informado de la persistencia de al menos un síntoma en pacientes previamente hospitalizados, que puede persistir al menos 6 (68%) y 12 (49%) meses después de la infección (Huang et al. 2021b; Nasserie et al. 2021).

Es fundamental resaltar que el COVID-19 puede no solo estar relacionado con desencadenar dolor sino también exacerbar el dolor de pacientes que viven con dolor crónico, como la FM. El empeoramiento del dolor preexistente podría estar asociado con condiciones físicas o mentales relacionadas con la COVID (Clauw et al. 2020), amenazas sociales, interrupción de la terapia o acceso reducido a los tratamientos y hospitalización (Attal et al. 2021; Fernándezde-las- Peñas et al.2023). De hecho, los pacientes que viven con dolor crónico infectados por COVID-19 informaron que no aparecieron nuevos síntomas, pero claramente, sus síntomas dolorosos (p. ej., intensidad, duración, ubicación o frecuencia) empeoraron después de la hospitalización (Fernández-de-las -Peñas et al. 2023). Asimismo, los pacientes con dolor neuropático crónico expuestos al SARS-CoV-2 parecen exacerbar su dolor y deteriorar su condición neurológica (Attal et al. 2021). Con base en estos datos, planteamos la hipótesis de que COVID-19 también puede exacerbar los síntomas del síndrome de FM.

Durante la pandemia, las personas no infectadas con COVID-19 también se vieron afectadas. La evidencia respalda que los síntomas dolorosos pueden haberse desencadenado o exacerbado durante el confinamiento mundial, probablemente asociados con factores emocionales y sociales (como el miedo, el catastrofismo, la alarma social y el trastorno de estrés postraumático) (Clauw et al. 2020; Karos et al. 2020 ; Meulders et al.2022). El estrés persistente y excesivo también puede tener consecuencias graves para la salud mental, desencadenando ansiedad, depresión y trastornos del sueño, que son comorbilidades frecuentemente reportadas en estados de dolor crónico (Choy 2015; Clauw et al. 2020; Karos et al. 2020).

Sorprendentemente, la pandemia de COVID-19 o las consecuencias de las restricciones impuestas por el confinamiento durante la pandemia podrían aumentar potencialmente la prevalencia del dolor crónico después de una infección por SARS-CoV-2 (Clauw et al. 2020). El dolor generalizado y los síntomas asociados con la sensibilización del sistema nervioso respaldan la hipótesis de que el síndrome pos-COVID se asemeja a las características de una afección neoplásica (Kosek et al. 2021; Goodman et al. 2021; Fernández-delas-Peñas et al. 2023). Así, nuestra preocupación se centra principalmente en el síndrome de FM, una condición de dolor crónico de origen neoplásico. Estos enfoques nos hacen preguntarnos: ¿podría el COVID-19 afectar el síndrome de FM? Para aclarar esta hipótesis, centramos nuestra revisión en cómo el SARS-CoV podría desencadenar o exacerbar los síntomas de la FM-2.

¿Podría el síndrome de fibromialgia verse afectado por el COVID-19?

Síndrome de fibromialgia

La FM se clasifica como dolor primario crónico, considerada la tercera afección musculoesquelética más frecuente y afecta entre el 2 y el 3% de la población mundial (Treede et al. 2019; Sarzi-Puttini et al. 2020). Esta afección se caracteriza por polisintomatología una vez que resulta de la interacción entre muchos factores predisponentes, desencadenantes y sustentadores (Häuser et al. 2015; Sarzi-Puttini et al. 2020). Por tanto, el término FM incluye una vía de múltiples contribuciones somáticas, psicológicas y sociales y, en consecuencia, la gravedad y las quejas de la FM varían de un paciente a otro (Sarzi-Puttini et al. 2020).

Las manifestaciones clínicas de la FM se caracterizan principalmente por dolor, fatiga y alteraciones del sueño, que actualmente se consideran criterios de diagnóstico (Häuser et al. 2015, 2017; Sarzi-Puttini et al. 2020). Los pacientes con FM presentan dolor crónico generalizado con una ubicación anatómica variable que afecta a todo el cuerpo (Häuser et al. 2017; Sarzi-Puttini et al. 2020), dolor espontáneo en los músculos o articulaciones (Napadow et al. 2010), dolor de cabeza. (Littlejohn y Guymer 2018) y una variedad de síntomas sensoriales (Clauw 2014; Larson et al. 2014; Littlejohn y Guymer 2018). Además, el dolor crónico generalizado es la queja unánime entre los pacientes con FM, y el 70% de los pacientes alcanza la fatiga (Choy 2015). Esta fatiga puede ser física o mental, variando desde cansancio leve a severo (SarziPuttini et al. 2020), rigidez matutina (Häuser et al. 2015), dolor y debilidad muscular (Park et al. 2000) o marcha restringida (Littlejohn y Guymer 2018). Los problemas de sueño también son preponderantes en pacientes con FM ya que aproximadamente el 90% de los pacientes presentan insomnio o despertares frecuentes (SarziPuttini et al. 2020). Aunque la calidad y la duración del sueño a veces no cambian, los pacientes con FM a menudo informan de un descanso insuficiente (Choy 2015; Sarzi-Puttini et al. 2020).

Los pacientes con FM suelen presentar otros síntomas clínicos no relacionados con el dolor (Choy 2015; Häuser et al. 2015; Sarzi-Puttini et al. 2020) que incluyen disfunción cognitiva, principalmente problemas de concentración o déficits de memoria (SarziPuttini et al. 2020) , ansiedad (60%) o alteraciones del estado de ánimo, como depresión (14-36%) (Choy 2015; Sarzi-Puttini et al. 2020), y síntomas gastrointestinales variables (Clauw 2015). Además, la mayoría de los síntomas de la FM pueden verse agravados por el estrés físico o mental durante el síndrome (Häuser et al. 2017), lo que nos deja intrigados sobre si una situación pandémica podría desencadenar o exacerbar los síntomas de la FM.

La fisiopatología de la FM no se comprende completamente, aunque cubre varias características patológicas. El SNC desempeña un papel fundamental en la sintomatología de la FM, una vez alterado el procesamiento del dolor (en adelante denominado sensibilización central), la modulación descendente disfuncional del dolor y los cambios estructurales y funcionales en el cerebro (Choy 2015; Häuser et al. 2015). Sin embargo, la FM también se ha asociado con anomalías en los sistemas periféricos. Al menos en un subconjunto de pacientes con FM, se ha demostrado el proceso inflamatorio, con niveles alterados de citocinas inflamatorias e inmunorreguladoras, liberación de neuropéptidos e inflamación neurogénica (Littlejohn 2015; Littlejohn y Guymer 2018), aumento de las células inflamatorias (Theoharides et al. 2019) y la activación del inflamasoma del dominio de pirina de la familia NLR que contiene 3 (NLRP3) (Cordero et al. 2014). Además, se ha observado disfunción mitocondrial en biopsias de sangre, músculos y piel de algunos pacientes con FM (Cordero et al. 2012b; Scherlinger et al. 2021). El desequilibrio de los componentes nutricionales, como los minerales y las vitaminas esenciales, también podría desempeñar un papel fundamental en la FM (Bjørklund et al. 2018).

Aunque varios otros mecanismos además de los señalados aquí se habían relacionado con la fisiopatología de la FM, solo destacamos las características fisiopatológicas similares entre COVID-19 y FM. Nos centramos en los mecanismos que pueden ayudar a explicar el desarrollo de sintomatología similar entre estas dos condiciones.

¿Podría el COVID-19 desencadenar el síndrome de fibromialgia?

Los síntomas persistentes post-COVID se vuelven cada vez más evidentes con el tiempo y se conocen como síndrome post-COVID (Carfì et al. 2020; Nalbandian et al. 2021). Las similitudes entre el síndrome post-COVID y el síndrome de FM plantean la hipótesis de que la infección por SARS-CoV-2 podría desencadenar el desarrollo de FM una vez que factores ambientales potenciales la generen (Häuser et al. 2015; SarziPuttini et al. 2020). De hecho, al menos el 30% de los pacientes identifican un desencadenante físico o psicológico previo de su síndrome (Fitzcharles et al. 2021). Algunas infecciones virales se han relacionado con el desarrollo de la FM, incluida la infección inducida por el virus de la hepatitis C, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el parvovirus o el virus de Epstein-Barr (Buskila et al. 2008). La observación de que dichos agentes infecciosos están asociados con el síndrome de FM sugiere que puede estar implicada una respuesta anormal del huésped a la infección (Komarov y Lipkin 2021). Por tanto, se fomenta la hipótesis de que el SARS-CoV-2 y sus secuelas podrían desempeñar un papel en el desarrollo de la FM.

Es de destacar que las características clínicas del síndrome de FM, como dolor musculoesquelético, fatiga, problemas de sueño, depresión y ansiedad, se han informado en un tercio de los pacientes con síntomas del síndrome post-COVID (como se presenta en la Tabla 1) (Sarzi -Puttini et al. 2020; Nalbandian et al. 2021; Fernández-de-las-Peñas et al. 2023). Sobre esta base, una investigación centrada en la web descubrió que más de 600 pacientes desarrollaron síndrome post-COVID (Ursini et al. 2021). De ellos, alrededor del 30% de los pacientes cumplieron con los criterios del American College of Rheumatology (ACR) de 2011 para el diagnóstico de FM (Wolfe et al. 2010) en una media de 6 meses después de su recuperación de COVID-19. Por lo tanto, se les denominó FM post-COVID (Ursini et al. 2021).

La comorbilidad de la obesidad y el género masculino también parecen ser factores de riesgo para desarrollar el síndrome similar a la FM pos-COVID en este subgrupo de pacientes entrevistados (Ursini et al. 2021). Los autores han sugerido que los pacientes que desarrollaron COVID grave-19 (con ingreso hospitalario y necesidad de oxigenoterapia) son más sugestivos de desarrollar un síndrome similar a la FM pos-COVID (Ursini et al. 2021). Sin embargo, en otro estudio, el 56,7 % de los pacientes (17/30) que mostraron síntomas leves y moderados durante la COVID-19 dieron positivo en síntomas similares a los de la FM 6 meses después de la infección (Scherlinger et al. 2021). Por tanto, la gravedad de los síntomas durante el curso de la enfermedad no parece ser un factor esencial para desarrollar un síndrome similar a la FM post-COVID.

Sorprendentemente, un informe de caso publicado en abril de 2021 también demostró la fuerte relación entre los síntomas de la FM y el síndrome post-COVID (Gheita et al. 2021). Tres pacientes mujeres sin antecedentes de FM ni ninguna otra enfermedad reumática se quejaron de síntomas persistentes después de recuperarse de COVID-19, como dolor musculoesquelético generalizado, alodinia, fatiga, ansiedad, depresión, parestesia y sueño no reparador. El examen general y varias investigaciones de laboratorio, incluido un perfil autoinmune y una investigación radiológica, fueron todos normales. Sin embargo, todas las mujeres cumplieron con los criterios del ACR de 2010 para un diagnóstico de FM (Wolfe et al. 2010; Gheita et al. 2021). Se les prescribieron los tratamientos clínicos estándar de la FM, incluido el manejo no farmacológico y farmacológico, como ejercicio físico y terapias aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), incluida la duloxetina ((inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN)) y gabapentina (gabapentinoide). Todas las mujeres informaron una mejora en el bienestar y el estado de ánimo después del inicio del tratamiento, lo que contribuyó a confirmar el diagnóstico de un síndrome similar a la FM pos-COVID (Gheita et al. 2021).

Otro caso publicado en 2020 informó de una mujer diagnosticada con COVID-19 sin antecedentes de ninguna afección dolorosa previa pero con algunas comorbilidades asociadas (Aksan et al. 2020). El paciente presentó síntomas de dolor muy similares a las quejas reportadas por pacientes con FM (Häuser et al. 2017), que incluían: (i) dolor constante de cuello y espalda (parecido a un dolor generalizado), (ii) una sensación de ardor (parecido a un dolor de FM de tipo neuropático), que fue (iii) exacerbado por el tacto ligero y el calor (parecido a la hipersensibilidad mecánica y térmica). Este paciente presentó dolor bilateral y generalizado, que no era un patrón de dolor neuropático viral. Además, la aparición del dolor coincidió con su infección por SARS-CoV-2 y no había otra explicación probable para los síntomas. También se informaron problemas de sueño que se observan en muchos pacientes con FM. El tratamiento de la paciente con paracetamol, antiinflamatorios no esteroides (AINE) y opioides no alivió su dolor. Nos hace plantear la hipótesis de que este paciente estaba atravesando un síndrome similar a la FM posterior a COVID una vez que estos enfoques de tratamiento habituales son ineficaces para los pacientes con FM. Por otro lado, los gabapentinoides, una clase de fármacos recomendados para el tratamiento de la FM, atenuaron la hipersensibilidad dolorosa y mejoraron la calidad del sueño de este paciente.

Los estudios publicados hasta ahora especulan que el desarrollo de FM podría ocurrir en un subgrupo de pacientes después de la infección por SARS-CoV-2 (Gheita et al. 2021; Ursini et al. 2021). Sin embargo, actualmente se desconoce qué factores contribuyen a ello. Se han sugerido procesos potenciales para la fisiopatología del síndrome pos-COVID (Nalbandian et al. 2021). Estos procesos también podrían estar relacionados con el desarrollo del síndrome de FM después de la infección viral. Los mecanismos sustanciales que pueden contribuir al desencadenamiento de un síndrome similar a la FM después de COVID-19 son: (i) cambios fisiopatológicos causados ​​por el propio SARS-CoV-2, principalmente secuelas neuropsiquiátricas como malestar crónico, mialgia difusa , síntomas depresivos y de ansiedad, sueño no reparador y deterioro cognitivo (Abdullahi et al. 2020; Nalbandian et al. 2021) y (ii) mecanismos inflamatorios de célula a célula del SARS-CoV-2 (es decir, citoquinas tormentas) que podrían provocar hiperexcitabilidad del SNP y del SNC (Fernández-de-las-Peñas et al. 2023). Además, las (iii) secuelas de la enfermedad poscrítica son procesos indirectos responsables del empeoramiento de los dominios físico, cognitivo y psiquiátrico después del COVID-19. Pueden ser causados ​​por el trastorno de estrés postraumático, el reposo prolongado en cama, el ingreso en la UCI y la necesidad de sedación y ventilación (Häuser et al. 2015; Inoue et al. 2019; Hosey y Needham 2020; Heesakkers et al. 2022).

La coexistencia de comorbilidades o enfermedades inmunosupresoras es un factor conocido para anticipar o desarrollar dolor crónico (Clauw et al. 2020; Kemp et al. 2020) y aumentar la gravedad y la mortalidad relacionadas con COVID-19 (Nalbandian et al. 2021). Por lo tanto, también se puede sugerir que la presencia de estos parámetros podría respaldar el avance de síntomas similares a los de la FM después de la COVID-19 (Nalbandian et al. 2021). Sin embargo, se necesitan más estudios para comprender los mecanismos directos e indirectos de la fisiopatología del síndrome similar a la FM desencadenado después de COVID-19.

Aunque los efectos a largo plazo del síndrome post-COVID y su similitud con el síndrome de FM siguen siendo objeto de debate activo, reconocer el síndrome similar a la FM post-COVID sigue siendo un desafío. Moghimi et al. (2021), por ejemplo, propusieron un criterio de diagnóstico para las secuelas neurológicas posagudas de la infección por SARS-CoV-2. Entre los criterios propuestos, el 60% de ellos (25 de 42 síntomas reportados) coinciden con los criterios para el diagnóstico de FM. El reconocimiento temprano del desarrollo de un síndrome similar a la FM después de la COVID-19 podría conducir a un tratamiento rápido y específico y, así, mitigar el impacto potencial del dolor crónico en la salud y el entorno social.