Diafonía entre la infección por COVID-19 y las enfermedades renales: una revisión de los enfoques metabolómicos

Abstracto:El nuevo síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) causa COVID-19, undesorden respiratorio. Se han informado varias lesiones orgánicas en respuesta a este virus, incluida lesión renal y, en particular,lesión tubular renal. Se ha descubierto que la infección por el virus no sólo provoca nuevasnefropatíapero también aumenta la dificultad del tratamiento y las tasas de mortalidad en personas con enfermedades renales. En personas hospitalizadas con COVID-19, se utilizan metabolitos urinarios de varias vías metabólicas para distinguir entre pacientes con lesión renal aguda (IRA) y aquellos que no la padecen. Esta revisión resume la patogénesis, la fisiopatología, las estrategias de tratamiento y el papel de la metabolómica en relación con la IRA enpacientes con COVID-19. Es probable que la metabolómica desempeñe un papel más importante en la predicción de los resultados de los pacientes con enfermedad renal y COVID-19 con distintos niveles de gravedad en un futuro próximo a medida que los datos sobre los perfiles metabólicos se expandan rápidamente. Aquí también analizamos la correlación entre COVID-19 yenfermedades renalesy los enfoques metabolómicos disponibles.

Palabras clave:COVID-19;enfermedades renales; metabolómica; fisiopatología

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1. Introducción

El nuevo tipo de coronavirus, que es un virus de ARN de sentido positivo, monocatenario y envuelto, causa neumonía [1]. En humanos, el SARS-CoV, el SARS-CoV-2 y el coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV) causan síndrome respiratorio grave [2,3]. Hong Kong informó que la pandemia de SARS afectó a pacientes pediátricos yreceptores adultos de trasplante de riñón, y los pacientes pediátricos sufren síntomas menos graves [4]. En 2003, murió un paciente trasplantado de hígado con infección por SARS-CoV [5]. Un informe de dos pacientes con trasplante de riñón encontró que uno murió debido a una enfermedad respiratoria progresiva y una lesión renal aguda. Por el contrario, el otro sobrevivió a la infección por MERS-CoV [6].

Un porcentaje sustancial de pacientes con COVID-19 también muestrasignos de enfermedad renal[7]. El SARS-CoV-2 ingresa a las células a través de la citoproteasa proteasa transmembrana serina 2 (TM PRSS2), un factor necesario para la entrada a las células, y a través de los receptores de la enzima convertidora de angiotensina II (ACE2), que se encuentra en todo el cuerpo y se expresa altamente en los túbulos renales proximales [8-10]. Se plantea la hipótesis de que el SARS-CoV-2 puede causar daño renal al ingresar a las células al atacar la ACE2, que se expresa ampliamente en los riñones [11]. Las infecciones por SARS-CoV-2 tienen más probabilidades de causar daño renal que las infecciones por SARS-CoV, posiblemente debido a la mayor afinidad del SARS-CoV-2 por la proteína receptora ACE2 (aproximadamente de 10 a 20 veces más que la del SARS-CoV) [12,13].

Al principio, la afectación renal se consideró insignificante y la incidencia de IRA recibió poca atención [14]. Se encontró que la incidencia de IRA es del 15 % en pacientes con COVID-19, lo que demuestra que la IRA es prevalente y que el virus puede dañar específicamente los riñones. En pacientes críticos con COVID-19 con enfermedades preexistentes, la incidencia de IRA puede aumentar al 25% [15,16]. Pacientes con COVID-19 que tienenenfermedad renal crónica(ERC) y otras comorbilidades tienen más probabilidades de desarrollar una forma grave de la enfermedad. Por lo tanto, deben tomar precauciones especiales para evitar entrar en contacto con el SARS-CoV-2 [17]. También se demostró que un número más significativo de comorbilidades estaba asociado con la afinidad del virus por el riñón, ya que COVID-19 indujo daño renal directamente a través del tropismo del virus e indirectamente a través de la tormenta de citoquinas y resultó en una mayor mortalidad asociada conlesión renal[18]. 

Incluso los pacientes que no han sido infectados por COVID-19 probablemente experimenten consecuencias a largo plazo, ya que se espera que la pandemia provoque retrasos en la atención de la ERC, la diabetes y la hipertensión [19]. Sin embargo, no está claro si los efectos de la COVID-19 son únicos o similares a los de otras infecciones o sepsis. En los informes iniciales, la COVID-19 se asocia con muchas de las mismas secuelas que la sepsis y el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) [20]. Los nuevos biomarcadores plasmáticos específicos de los riñones y la orina pueden identificar las causas subyacentes primarias e identificar a aquellos individuos que tienen mayor riesgo de desarrollar ERC después de una hospitalización por COVID-19 [21]. Pretorius et al. informó que en pacientes con COVID- 19 que se han recuperado de síntomas agudos de COVID-19, se ha identificado un nuevo fenotipo conocido como COVID prolongado/secuelas posagudas de COVID-19 (PASC). La investigación proteómica reveló grandes aumentos en proteínas de fase aguda como SAA4 y 2AP, lo que indica que las muestras de plasma de pacientes con COVID-19 y PASC son altamente resistentes a la descomposición en presencia de tripsina [22]. Según Al-Aly et al. En un estudio que evaluó el COVID-19 prolongado utilizando datos de salud electrónicos de la Administración de Salud de Veteranos, el COVID-19 aumentó el riesgo de ERC y ese riesgo fue mayor en pacientes con enfermedad grave [23]. Su et al. llevó a cabo un estudio longitudinal multiómico integral de 309 pacientes con COVID-19 desde el momento de su primer diagnóstico hasta la convalecencia (2 a 3 meses después), integrando información clínica y síntomas informados por los pacientes y cuatro factores de riesgo anticipados por PASC. se resolvieron al diagnóstico de COVID-19: diabetes tipo 2, ARNemia de SARS-CoV-2, viremia por virus de Epstein-Barr, así como autoanticuerpos específicos. Los linfocitos T CD8+ específicos del SARS-CoV-2 y del citomegalovirus en individuos con PASC gastrointestinal mostraron una dinámica única durante la recuperación de la COVID-19. Las firmas inmunológicas asociadas a los síntomas revelan cuatro endotipos con gravedad aguda divergente y PASC [24].

El desarrollo de la metabolómica, o medición y análisis de metabolitos de alto rendimiento, ha hecho posible examinar las enfermedades renales con gran detalle y sentó las bases para la creación de nuevas herramientas de diagnóstico molecular para su uso en nefrología. Los metabolitos de moléculas pequeñas observados en la sangre o la orina se utilizan para diagnosticar oevaluar el daño renal. La capacidad de investigar las vías moleculares detrás de la enfermedad renal es posible gracias al poder de la metabolómica [25]. La pandemia de COVID-19 ha impulsado el uso de la metabolómica en el diagnóstico de enfermedades infecciosas. Utilizando métodos metabolómicos basados ​​en la medición de compuestos orgánicos volátiles exhalados por pacientes con COVID-19, se puede realizar un cribado poblacional a gran escala en el lugar de atención [26].

El objetivo de esta revisión narrativa es discutir las posibles aplicaciones de estrategias analíticas como la metabolómica en el estudio de COVID-19, riñón yLesión renal inducida por la COVID-19-y abordar las opciones terapéuticas para tratar la lesión renal-19-inducida por la COVID.

2. COVID-19 y IRA

Según la investigación, las personas con COVID{{0}} tienen una incidencia desigual de IRA, que oscila entre el 0.1 % y el 29 % [11,27–29]. Los primeros hallazgos de China e Italia mostraron que el riesgo de IRA oscilaba ampliamente entre el 0,5% y el 29%, con la mayoría de las estimaciones en el extremo inferior. Por el contrario, los datos de EE.UU. sólo se han limitado a pacientes críticamente enfermos en las unidades de cuidados intensivos (UCI) de un hospital de Seattle, donde se observó una incidencia de IRA del 19% [27-31]. En pacientes críticos con COVID-19, la IRA, que afecta entre el 20 y el 40 % de los pacientes enviados a la UCI, está muy extendida, según la experiencia en Europa y EE. UU. [32]. Se considera una indicación de la gravedad de la enfermedad y un signo de mal pronóstico para la supervivencia [11,30]. Debido a que es posible que no se disponga de niveles de creatinina sérica más tempranos y que la medición de los valores de creatinina en el momento del ingreso puede no reflejar con precisión la función renal antes del ingreso, también es probable que COVID-19 pueda subestimar la carga general real de IRA [33 –35]. La IRA entre pacientes hospitalizados con COVID-19 en EE. UU. puede variar del 28% al 46%, con un riesgo significativo de mortalidad hospitalaria. En comparación con los pacientes con función renal normal, aquellos que desarrollan IRA tienen un peor pronóstico [36,37].

2.1. Patogenia de la IRA en pacientes con COVID-19

La COVID-19 normalmente causa insuficiencia respiratoria e hipoxemia, pero también se observa afectación renal. La IRA puede ser el resultado de una infección por SARS-CoV-2 a través de varias rutas fisiopatológicas. Aunque la función renal disminuye drásticamente, el daño tubular agudo es común y, por lo general, las lesiones menores de los túbulos probablemente se ven exacerbadas por la inestabilidad hemodinámica sistémica. La lesión endotelial y los trombos microvasculares también se han relacionado con la lesión renal, al igual que la inflamación de los tejidos y la infiltración local de células inmunitarias. Además, se ha informado que las personas con COVID-19 grave tienen una respuesta defectuosa al interferón (IF) tipo I. Teniendo en cuenta estos hallazgos, sería útil conocer mejor las posibles vías fisiopatológicas de la IRA asociada a la COVID-19-para fundamentar los métodos terapéuticos [34,38–43].

Las respuestas inflamatorias e inmunológicas son posibles contribuyentes al desarrollo de IRA por COVID-19 [44,45]. También se ha planteado la hipótesis del tropismo renal del virus, que podría ocurrir mediante infección directa, pero aún es discutible [46]. La lesión renal y el deterioro funcional también pueden ser causados ​​por variables inespecíficas frecuentes [38].

2.1.1. Sobreactivación de la vía de la angiotensina II

Se descubrió que la molécula de lesión renal 1 (KIM1) es un receptor del SARS-CoV-2 en las células epiteliales de los túbulos [47], aunque generalmente se acepta que el ACE2 es el receptor tradicional por el cual el SARS-CoV-2 obtiene la entrada a las células. TMPRSS2 se expresa en células renales; la enzima de escisión proteolítica de ACE2 es necesaria para la entrada viral [18,48]. Mientras que ACE2 se expresa principalmente en los túbulos proximales, TMPRSS2 se colocaliza en muchas regiones del riñón. Se expresa más intensamente en los túbulos distales [49-53]. Se cree que la unión del SARS-CoV-2 a la ACE2 humana da como resultado una regulación negativa de la ACE2 [54], lo que da como resultado un aumento de la angiotensina II (Ang-II) y una reducción de la Ang (1-7) [55-58]. Tanto los niveles de interleucina -6 (IL-6) como IL-8 disminuyeron significativamente con la ACE2 soluble humana recombinante [58,59].

Incluso mientras ACE2 juega unpapel crítico en el riñónAl convertir Ang-II en Ang (1–7), parece que la producción de Ang (1–7) en el plasma y los pulmones se produce principalmente de forma independiente de ACE2 [60]. En particular, los niveles de ACE2 soluble en la sangre son bastante bajos [61,62]. Aunque se han informado polimorfismos ACE2, su asociación con la IRA por COVID-19 sigue siendo desconocida [63]. Las investigaciones futuras deberían investigar si estas variantes genéticas están relacionadas con distintos patrones de daño [38]. No está claro hasta qué punto los niveles bajos de Ang-II están relacionados con malos resultados en pacientes críticamente enfermos [64,65] y puede depender de la gravedad de la enfermedad y de si constituye o no una respuesta adaptativa al shock. En un pequeño estudio de pacientes con COVID-19 en estado crítico, los investigadores encontraron un vínculo entre la IRA y los niveles elevados de renina plasmática, asociados con una disminución de la actividad de Ang-II [65,66]. Las personas con COVID-19 y SDRA tienen niveles de Ang-II más bajos que los pacientes con enfermedades más leves, lo que sugiere la posibilidad del mecanismo exacto [67].

2.1.2. Inmune desregulado

Respuestas en COVID-19 Se sabe que las variantes más graves de COVID-19 tienen linfopenia T CD4+ y CD8+ como características distintivas. Algunos estudios sugieren que una inmunidad adaptativa insuficiente también puede contribuir a malos resultados en esta enfermedad. También se ha observado que se han agotado los eosinófilos, las células asesinas naturales (NK) y las células dendríticas plasmocitoides (una fuente primaria de IF-). El factor de transcripción Nrf2 controla las respuestas antioxidantes celulares [68]. Si bien todavía es prematuro sacar conclusiones firmes sobre la función protectora de la activación de Nrf2 en la IRA relacionada con la COVID-19-, los hallazgos de la IRA experimental en otras situaciones dan crédito a esta noción. El aumento de la expresión de Nrf2 en las células T protege contra el daño histológico y funcional renal después de una lesión por isquemia-reperfusión en un modelo de ratón. Este beneficio se combina con una disminución del factor de necrosis tumoral (TNF-), IF- e IL-17. Por el contrario, la falta de Nrf2 hace que los tejidos sean más vulnerables al daño isquémico y nefrotóxico, lo que sugiere un posible papel terapéutico para este factor de transcripción [68].

Se ha demostrado que los pacientes-19-infectados con COVID, al igual que aquellos infectados con otros virus como el Ébola [69], muestran un espectro de respuestas fenotípicas en términos de su sistema inmunológico humoral, y algunos muestran una reducción en la cantidad de memoria circulante. Células B. Por el contrario, otros muestran un aumento en el número de plasmablastos circulantes. La inmunosenescencia puede estar en la raíz de una reacción autoinmune contra una versión soluble de ACE2. El examen histológico del tejido pulmonar del fallecido corroboró la activación de los componentes del complemento en las células endoteliales mediante IgM anti-ACE2 purificada, lo que demuestra la fisiopatología angiocéntrica de la enfermedad avanzada [70]. Como ACE2 es un regulador negativo de ACE, es posible que el desarrollo de autoanticuerpos anti-ACE2 tenga un papel en la patogénesis de COVID-19, lo que resulta en edema tisular, inflamación y daño exacerbado. ACE2 se expresa ampliamente en todo el cuerpo, incluido el riñón. Sin embargo, esta noción aún se encuentra en sus primeras etapas y aún no se ha puesto a prueba. Además, es posible que los receptores ACE2 y ACE [71] reaccionen de forma cruzada debido a su misma homología [72-74].

2.1.3. rabdomiólisis

La rabdomiólisis es un trastorno de degradación muscular que puede causar insuficiencia renal. Una dolencia subyacente comúnmente lo causa. Una enfermedad viral o bacteriana a menudo desencadena la rabdomía olisis. El SARS-CoV-2 ha planteado recientemente una crisis sanitaria mundial. Antes de la rabdomiólisis, no ha habido muchos ejemplos documentados de infección por SARS-CoV-2 [75].

Se ha encontrado que los pacientes hospitalizados tienen niveles elevados de albuminuria y proteinuria, así como inflamación y edema renal. Se ha observado que el riñón es un objetivo común del virus. Aunque los mecanismos precisos de la afectación renal siguen siendo desconocidos, se ha esbozado una vía que integra varios contribuyentes potenciales [76]. La lesión aguda del túbulo renal debido a la inestabilidad hemodinámica es probablemente el mecanismo crítico de la IRA en pacientes con COVID grave-19. Se ha registrado disfunción renal directa, como glomerulopatía colapsante [77-79].

Las investigaciones publicadas en los últimos años sugieren que la COVID-19 puede estar relacionada con la rabdomiólisis, ya sea como una consecuencia en etapa tardía o como un problema de presentación [80–82]. Investigaciones recientes indican que la invasión viral de los miocitos durante la infección por influenza es la causa directa de la rabdomiólisis [77]. Se desconoce, pero es probable que la rabdomiólisis causada por COVID-19 sea el resultado de una invasión viral indirecta o de una lesión muscular directa provocada por mediadores inflamatorios como las citocinas [77], no es posible descartar la posibilidad de que el daño del músculo esquelético no sea causado por una infección viral, ya que los elementos virales no son los únicos que contribuyen a la rabdomiólisis. La hidroxicloroquina y el oseltamivir se han relacionado con la rabdomiolisis, como se describe en la literatura anterior a la COVID-19 [83]. El uso de estos medicamentos para tratar la COVID-19 plantea la posibilidad de que causen rabdomiolisis [83]. Anteriormente sólo se han notificado unos pocos casos aislados de rabdomiólisis [84].

Hubo rabdomiólisis en un paciente grave con COVID-19 acompañada de fatiga y dolor en las extremidades inferiores [85]. Las células dañadas liberan mioglobina, lo que provoca IRA, una complicación grave de la rabdomiólisis grave [86]. La IRA causada por la infección por COVID-19 produce depósito de hemosiderina y cilindros de pigmento en los túbulos, lo que confirma la rabdomiólisis [87].

Insuficiencia renaly la rabdomiolisis causada por COVID-19 actualmente no tienen cura. Todos los cambios en el estado, incluidos los que se muestran en los indicadores de sangre y orina, deben considerarse al adaptar el tratamiento a los síntomas individuales. Restaurar el equilibrio del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) puede ser una estrategia de tratamiento eficaz para revertir la disfunción renal causada por la actividad viral. Es esencial adaptar el tratamiento a cada paciente y garantizar que los beneficios superen los riesgos [88,89].

2.1.4. Septicemia

La IRA asociada a la sepsis comparte similitudes con la IRA por COVID-19, lo cual es de interés. Si bien el flujo sanguíneo renal puede ser menor o mayor que las tasas normales, la IRA asociada a sepsis se define por una disminución de la TFG [90]. Como resultado, varios profesionales sugieren que la sepsis viral es importante en la fisiopatología de la COVID-19. La inflamación regional, los cambios microvasculares y los cambios hemodinámicos (incluida la derivación glomerular, la activación de la retroalimentación tubuloglomerular y el aumento de la presión intersticial y, por tanto, intratubular) son factores que conducen a la IRA asociada a sepsis [91,92]. Una consecuencia típica de los pacientes gravemente enfermos es la IRA séptica, provocada por alteraciones en la hemodinámica renal, activación de las células inmunitarias, liberación a gran escala de sustancias químicas inflamatorias e inestabilidad endocrina [93,94].

2.2. Fisiopatología de COVID-19 y IRA

2.2.1. Lesión tubular

La COVID-19 causa SDRA, caracterizado por una inflamación localizada y el reclutamiento de células inmunitarias como macrófagos, células T efectoras y neutrófilos polimorfonucleares. Las células inmunitarias liberan IF para la eliminación del virus. Los pulmones liberarán citocinas en respuesta a patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) y patrones moleculares asociados a daños (DAMP), lo que aumenta la inflamación y el daño tisular. Las trampas extracelulares de neutrófilos (NET), producidas por neutrófilos activos, pueden afectar la respuesta inflamatoria local, la eliminación de patógenos y la trombosis. El aumento del edema tisular provoca un aumento de la presión intersticial renal, lo que daña los túbulos [38]. La mayoría de los pacientes con COVID-19 y IRA tenían una lesión tubular aguda caracterizada principalmente por necrosis tubular aguda focal leve, según los datos más recientes disponibles [45,87,95,96]. Además de la infección por COVID-19, otros factores también pueden provocar lesiones tubulares, incluidos procesos inflamatorios locales, que pueden liberar citoquinas y activar el sistema del complemento, lesiones tubulares inducidas por medicamentos, rabdomiólisis, hipovolemia provocada por pérdidas de líquidos de fiebre o diarrea, hipotensión o shock séptico, estado procoagulante y activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona [97] (Figura 1).

2.2.2. Activación Endotelial y Microvascular

Lesión El endotelio es la interfaz entre la sangre y los tejidos del cuerpo. Por tanto, la disfunción endotelial y la respuesta inflamatoria sistémica afectan a la mayoría de los órganos y sistemas del cuerpo [98]. Los síntomas comunes de un estado procoagulante y de coagulación intravascular diseminada incluyen un aumento del nivel de lactato deshidrogenasa, tiempos prolongados de protrombina y tiempos parciales de tromboplastina, trombocitopenia y la posibilidad de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar [99]. Existen mecanismos directos e indirectos por los cuales COVID-19 causa IRA, incluidas endotelinas, trombosis y glucolípidos anormales [100]. COVID-19 se asocia con complicaciones microvasculares y macrovasculares, incluidos infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, debido a disfunción endotelial [101]. Numerosas disfunciones endoteliales, como reducción de la biodisponibilidad del óxido nítrico (NO), estrés oxidativo, lesión endotelial, hiperpermeabilidad, alteración del glucocáliz y la barrera, inflamación/adhesión de leucocitos, hipercoagulabilidad, senescencia, transición endotelial a mesenquimatosa (EndoMT) y trombosis. , entre otros, se han relacionado con la infección por SARS-CoV-2. Por lo tanto, la COVID-19 se clasifica como una enfermedad endotelial y microvascular [100].

Figura 1. Esta ilustración muestra la patogénesis de la enfermedad renal aguda (AKD) asociada a COVID-19-. El dominio de unión al receptor (RBD) del virus se une al receptor ACE2. Las proteasas TMPRSS2 escinden la proteína de pico del virus. Esto apoya la entrada viral desde la membrana plasmática y la replicación del virus, lo que resulta en un aumento de la proinflamación y tormentas de citoquinas, lo que lleva a disfunción microcirculatoria, disfunción endotelial y daño renal. Sin embargo, la entrada y replicación viral también conduce a una mayor hipercoagulación, lo que en última instancia conduce a una mayor disfunción cardíaca. Esto da como resultado un aumento de la congestión venosa y un llenado insuficiente de las arterias, lo que conduce a. (Flecha roja-Regulación hacia abajo; Flecha verde-Regulación hacia arriba). (Abreviaturas: VEGF, factor de crecimiento vascularendotelial; TNF-a, factor de necrosis tumoral alfa: IL-6, interleucina-6: IL-8, interleucina-8IL{{13 }}, interleucina-10: DAMP, patrones moleculares asociados a daños).

2.2.3. Lesión de podocitos

Los podocitos son las células terminales diferenciadas del glomérulo renal y desempeñan un papel crucial en el mantenimiento de la integridad del filtro renal (102). Entre los pacientes con COVID-19, la glomerulopatía colapsante es la enfermedad glomerular más común asociada con la apolipoproteína L1 ( APOL1), especialmente en afroamericanos ([15] Las infecciones virales aumentan la expresión de APOL1, que activa los IF y los receptores tipo peaje que desregulan los podocitos y los glomérulos [103,104]. Mientras que los pacientes con COVID-19 han informado casos esporádicos de cambios mínimos La enfermedad y la glomeruloesclerosis focal y segmentaria, la glomerulopatía colapsante se han relacionado con diversas infecciones virales asociadas con la liberación, incluido el VIH, el citomegalovirus, el virus de Epstein-Barr (VEB) y el parvovirus B19 [105,106].

2.3. Respuestas inflamatorias

Tras la infección por SARS-CoV-2, se han observado varios cambios en las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas. Poco después de que se desencadena la respuesta inmune natural, el sistema inmune adaptativo comienza a controlar la infección viral a través de células B productoras de anticuerpos, células T CD4+ que ayudan en la eliminación viral y células T CD8+ que defenderse contra el virus a través de una variedad de citocinas. TNF y FAS son mediadores inflamatorios que pueden dañar directamente las células epiteliales de los túbulos y endoteliales renales al unirse a sus receptores particulares [107,108]. La producción de moléculas PAMP y DAMP también puede activar las vías inflamatorias y del complemento, lo que puede provocar la liberación de factores tisulares extrínsecos relacionados con la coagulación y sustancias procoagulantes [34]. El DAMP prototípico, HMGB1, activa el inflamasoma en la respuesta inflamatoria de los pacientes con COVID-19 [37]

2.4. Síndrome de tormenta de citoquinas

En el síndrome de tormenta de citocinas (CSS) se producen insuficiencia orgánica, aumento de la proliferación de células del sistema inmunológico, células T, macrófagos y células NK, y una mayor producción y liberación de citocinas inflamatorias. Una infección grave por SARS CoV-2 se caracteriza por CSS, que se caracteriza por niveles elevados de citoquinas en sangre, incluidas IL-1, IL-6, IL-2R y TNF. - , liberado por varios tipos de células, incluidas las células endoteliales [28]. IL-6 es una citoquina clave involucrada en múltiples órganos que funcionan mal, incluida la IRA. Los niveles de IL-6 están elevados en pacientes con COVID-19 y están sustancialmente asociados con resultados clínicos adversos, como hospitalización en UCI, SDRA y muerte [42,59,110]. La gravedad de la tormenta inflamatoria que causa el SDRA también está influenciada por la predisposición genética vinculada a los genes ACE2, TNF-, VEGF, IL-10, etc. [111]. La IRA en el SDRA puede ser causada por cinco factores: inestabilidad hemodinámica, hipoxemia/hipercapnia, inflamación, desregulación ácido-base y efectos neurohormonales [112].

3. COVID-19 y ERC

Todavía existe cierta incertidumbre sobre si la ERC es una causa o una consecuencia de la COVID grave-19. Cinco estudios primarios y una revisión sistemática revelaron que los pacientes con ERC tenían una mayor frecuencia de enfermedad grave por COVID-19 [113-118]. Al inducir una condición protrombótica, COVID-19 puede aumentar el peligro de eventos tromboembólicos en las venas y arterias [119,120]. En ese estudio no se proporcionó ninguna definición de ERC. Entre los pacientes con COVID-19 en estado crítico, la aparición de eventos tromboembólicos fue idéntica independientemente del estado de ERC [121,122].

Desafortunadamente, la infección grave por COVID-19 no se definió claramente y presumiblemente varió según las investigaciones. Los datos combinados de un único metanálisis indicaron una conexión significativa entre la ERC y la gravedad de la COVID-19 [17]. Es fundamental resaltar que hubo inconsistencia en los resultados que informaron algunas conclusiones. Las estimaciones del efecto para el requerimiento de UCI. Por ejemplo, el ingreso y los malos resultados en pacientes con ERC y COVID-19 variaron significativamente entre los estudios primarios seleccionados. Además, hubo discrepancias en el número de investigaciones primarias incluidas en las distintas revisiones publicadas.

Además, es posible que las discrepancias en los resultados puedan atribuirse al hecho de que ciertos estudios no tuvieron en cuenta todos los factores de confusión relevantes. Los resultados de esta y otras investigaciones resaltan la necesidad de contar con directrices de prevención y tratamiento de la COVID-19 adaptadas a las necesidades de los pacientes con ERC. Aunque los pacientes en hemodiálisis de mantenimiento que han sido vacunados han desarrollado una respuesta inmune, sus títulos de anticuerpos son más bajos que los de los controles sanos, según una investigación reciente [123,124]. Actualmente se están realizando investigaciones sobre los efectos preventivos de la vacuna COVID-19 en personas con ERC. Se ha demostrado que los pacientes con ERC y COVID-19 tienen un riesgo significativamente mayor de mortalidad y hospitalización, como lo demuestran numerosos estudios. Las infecciones y otros efectos adversos pueden ser más comunes en personas con ERC. Sin embargo, no está claro hasta qué punto esto es así y los resultados de los estudios son inconsistentes. Los hallazgos resaltan la importancia de priorizar la inmunización contra la COVID-19 y el tratamiento intensivo para pacientes con ERC. Comprender el mecanismo subyacente al efecto de la ERC en los resultados de COVID-19 podría mejorar la atención de estas personas [113,115].

4. Metabolómica, COVID-19 y lesión renal

En comparación con el proteoma o el transcriptoma, la metabolómica es más precisa para medir el estado metabólico de una célula [125]. A diferencia de las actuales pruebas de PCR y anticuerpos, los estudios metabolómicos ayudarán a medir y evaluar los efectos en el huésped, así como la aparición del agente infeccioso. Como resultado, los estudios metabolómicos pueden ofrecer un conjunto de marcadores que son útiles para que las pruebas rápidas confirmen la infección por COVID-19, la gravedad de la enfermedad y la probabilidad de un resultado positivo. La metabolómica ha estado en curso en varios estudios, especialmente examinando la infección por COVID-19 en humanos [126,127]. Comprender el impacto de la COVID-19 en el metabolismo del huésped sigue siendo importante para comprender mejor la variedad de presentaciones clínicas y proporcionar mejores tratamientos a los afectados. Los perfiles metabólicos pueden encontrar biomarcadores a diferencia de la RT-PCR y pueden utilizarse como método de diagnóstico y pronóstico, lo cual es esencial para predecir epidemias futuras, particularmente en escenarios de COVID-19 [128]. Ha sido notable la rapidez con la que COVID-19 ha llevado a cabo sus estudios de asociación de genoma completo (GWAS), debido en parte a las redes de colaboración establecidas durante GWAS anteriores y al uso de poblaciones de estudio previamente genotipadas, como UK Biobank y Los antepasados ​​prueban el ADN [129-132]. Los resultados del portal GRASP Covid-19 GWAS revelan posibles modificadores del SARS-CoV-2 [133].

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