Actividad antioxidante, fruto de la palma datilera (Phoenix Dactylifera): Efectos sobre la salud vascular y futuras direcciones de investigación

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Cultivar y Composición

Muchos cultivares de dátiles se cultivan en todo el mundo y difieren en tamaño, sabor, color y grado de madurez cuando se consumen [30]. Las cuatro etapas principales de maduración se conocen principalmente por sus nombres árabes (kimri: inmaduro; Khalil: tamaño completo, crujiente; tab: maduro, suave; y Tamar: etapa final, maduro, humedad reducida) [31]. La composición química y funcional de los dátiles se altera significativamente durante el proceso de maduración [32], con un aumento de los niveles de azúcares y una disminución gradual de los niveles de vitaminas, minerales y fibra en función del peso [33,34]. La maduración reduce el contenido de ácidos fenólicos (es decir, ácidos hidroxibenzoicos y ácidos hidroxicinámicos) y flavonoides (es decir,glucósidos flavonoides, catequina flavanol y antocianidinas), como se evidencia con las fechas de Ajwa [35]. Las concentraciones de polifenoles también varían según el cultivar. Por ejemplo, la etapa halal del cultivar Ajwa contenía niveles significativamente más altos de antocianidina petunidina (~31 mg/100 g) en comparación con los cultivares Barni y Khalas en una etapa similar de madurez [35 ]. También se informó que el contenido fenólico de los dátiles Amarida (ácidos fenólicos: 4,27 µmol equivalentes de ácido gálico (GAE)/g; flflavonoles: 1,37 µmol GAE/g) era mayor que la fracción aislada de los dátiles Hallawi (ácidos fenólicos: 0,38 µmol GAE/g) g; flavonoles: 0,43 µmol GAE/g) en el mismo estado de madurez [36]. El contenido fenólico total de diferentes dátiles iraquíes también varió, variando de 331 a 475 mg GAE/100 g, que son concentraciones más altas que otras frutas como manzana, arándano, naranja, granada, papaya, plátano y uva roja [37,38 ]. Por el contrario, otros han informado que el contenido de polifenoles en las primeras etapas de la maduración de los dátiles es similar al de las manzanas, pero inferior al de un extracto de varios cítricos [35]. Delinear la composición, variedad y etapa de maduración de los dátiles y sus fracciones bioactivas es importante al diseñar e interpretar estudios de investigación. Para un informe de composición consistente, se necesita la estandarización de los métodos analíticos y de extracción. Los dátiles son relativamente ricos en kilocalorías y contienen un porcentaje sustancial de carbohidratos (alrededor del 73 % del peso seco), que son predominantemente glucosa (~90 %), fructosa y sacarosa [35,39]. La fruta también contiene una cantidad significativa de fibras dietéticas (estimadas en 6.4 a 11.5 por ciento del peso seco) que incluyen pectina, hemicelulosa, lignina, almidón resistente y fibra soluble. Alrededor de 100 g de dátiles, equivalentes a siete a nueve frutas, proporcionan de 25 a 30 g de fibra dietética [40], que es el 100 % de las recomendaciones actuales de EE. UU. [41]. Los dátiles contienen proteínas (aproximadamente un 3 por ciento) y 23 aminoácidos diferentes que no se encuentran comúnmente en otras frutas [39]. En los dátiles se encuentran una variedad de micronutrientes, incluidas las vitaminas A, el complejo B y C, y minerales como el calcio, el magnesio, el cobre, el sodio, el fósforo, el zinc, el selenio, el flúor, el potasio y el hierro [42]. Existe variabilidad en el contenido de polifenoles de los dátiles, así como en los niveles de macro y micronutrientes, según el cultivar y el grado de madurez, junto con la ubicación geográfica y las condiciones ambientales [34,35]. 4. Beneficios potenciales de los dátiles para la salud cardiovascular En todo el mundo, la ECV es la principal causa de muerte, se cobró unas 17,8 millones de vidas en 2017 y se espera que represente más de 22,2 millones de muertes en 2030 [43]. Se estima que el 54 % de las muertes por enfermedades no transmisibles en la región del Mediterráneo oriental se deben a ECV y, para 2030, se estima que el 44 % de la población de EE. UU. sufrirá algún tipo de ECV [44]. Las tasas de prevalencia estandarizadas por edad de CVD por 100,000 para ambos sexos son particularmente altas en el norte de África y Oriente Medio, Asia Central y América del Norte, y oscilan entre aproximadamente 7066 y más de 9266 [45]. Una serie de factores de riesgo están asociados con el desarrollo y la progresión de la ECV. Si bien los factores de riesgo constitucionales (no modificables), como los antecedentes familiares, la edad y el sexo, no se pueden controlar, los factores del estilo de vida relacionados con la hipercolesterolemia, la hipertensión, la hiperglucemia, la obesidad, la inactividad física y el tabaquismo se pueden modificar y pueden tener un impacto significativo en la salud cardiovascular [44]. ,46]. La presencia de factores de riesgo cardíaco puede asociarse con cambios vasculares y, en última instancia, con el desarrollo de aterosclerosis, el proceso patológico subyacente de la ECV [47,48]. La ECV aterosclerótica es una enfermedad inflamatoria crónica y un trastorno del metabolismo de los lípidos, iniciado por disfunción endotelial y daño promovido por mecanismos relacionados con el sistema inmunitario que interactúan con plaquetas, leucocitos y colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) para iniciar y propagar la formación de lesiones [49,50]. La homeostasis vascular se mantiene, en parte, gracias a los vasodilatadores óxido nítrico (NO), prostaciclina, factores hiperpolarizantes derivados del endotelio y vasoconstrictores como el tromboxano y la endotelina-1(ET-1) [51,52] . Estos mediadores también ayudan a regular la proliferación de células del músculo liso, la inflamación y la activación plaquetaria [53,54]. En general, la disfunción endotelial se produce debido a una alteración del equilibrio y la función reguladora entre los factores de relajación y contracción del músculo liso vascular, los factores promotores e inhibidores del crecimiento y los factores pro y antiaterogénicos, caracterizados como un estado de activación endotelial [55]. ,56]. La dieta y la actividad física son componentes esenciales de un estilo de vida saludable, que juegan un papel importante en la prevención primaria y secundaria de enfermedades crónicas como las ECV [3,57]. Varios componentes dietéticos bioactivos están presentes en patrones dietéticos saludables para el corazón abundantes en frutas, verduras, nueces/semillas y granos integrales, incluidas grasas monoinsaturadas y poliinsaturadas, vitaminas y minerales esenciales, fitoquímicos como polifenoles y una variedad de carbohidratos no digeribles ( fibras y almidones resistentes) que bien solos. J. Mol. ciencia 2021, 22, 4665 4 de 16 o a través de sus efectos interactivos se cree que promueven la salud cardiovascular [58,59]. Comprender cómo los alimentos vegetales específicos pueden ser beneficiosos puede proporcionar más información para futuros refinamientos de las recomendaciones dietéticas y de salud pública, especialmente porque las frutas y verduras varían mucho en su perfil de compuestos bioactivos.

Cistanche para el anti-envejecimiento

EEfectos de la fruta de la palmera datileraLa mayoría de los estudios sobre los efectos vasculares de los dátiles se han centrado en la regulación del colesterol y los lípidos, la defensa oxidante y las respuestas inflamatorias (Tabla 1). Un estudio in vitro, utilizando un ensayo colorimétrico, demostró que un dátil brasileño podría inhibir la actividad de la enzima convertidora de angiotensina [60], un objetivo potencialmente importante que media la presión arterial tanto en la circulación pulmonar como en las células endoteliales. Los resultados de los ensayos de defensa oxidante in vitro han sido respaldados por estudios en animales ex vivo e in vivo [61–65]. Estos estudios demostraron los efectos positivos de diferentes cultivares de dátiles (p. ej., Hayani, Ajwa, Honey, Bam, Schroon, Zahedi y Kharak) contra una variedad de sustancias tóxicas que producen radicales libres, incluido el tetracloruro de carbono, el isoproterenol (ISO), el cadmio y de el modelo de rata diabética inducida por estreptozotocina generadora de oxidantes. Los efectos protectores de los dátiles contra el estrés oxidativo se atribuyeron a la mejora de las actividades de las enzimas de defensa oxidante, como la catalasa (CAT), la superóxido dismutasa (SOD), la glutatión peroxidasa, la glutatión reductasa y la glutatión S-transferasa, junto con una reducción significativa del malondialdehído. Además, se demostró que los dátiles disminuyen el daño oxidativo, la inflamación y la apoptosis en el tejido cardíaco de ratas tratadas con ISO [63]. La administración oral de extracto de dátil de Ajwa liofilizado (250 y 500 mg/kg de peso corporal) disminuyó la expresión de citocinas proinflamatorias (interleucina [IL]-6, IL-10 y factor de necrosis tumoral-alfa [TNF - ]) y marcadores apoptóticos (caspasa-3 y Bax) en tejido cardíaco lesionado de rata Wistar, lo que respalda aún más el potencial antiinflamatorio y antiapoptótico de los dátiles contra el daño miocárdico inducido por ISO [63]. Un estudio más reciente investigó los posibles efectos cardioprotectores de una mezcla de nanopreparados de frutos y semillas de dátiles Ajwa sobre la cardiotoxicidad asociada a la doxorrubicina (DOX) en ratas Wistar mediante el estudio de cambios hemodinámicos, electrocardiológicos y bioquímicos [66]. Los resultados obtenidos sugieren que las ratas prealimentadas con 1,4 g/kg de la preparación una hora antes de la infusión de DOX estaban protegidas de una elevación significativa de la presión ventricular izquierda observada en el grupo de control. Además, el pretratamiento con la preparación evitó la isquemia asociada con DOX y aumentó la capacidad antioxidante del glutatión reducido en el tejido cardíaco, en comparación con el grupo no tratado. La cuantificación de huesos de Ajwa y una mezcla de frutas/huesos de Ajwa informó que los huesos contenían 47,4 g/kg de flavonoides totales, mientras que la mezcla de huesos con frutas contenía 23,8 g/kg de flavonoides totales, incluidos epicatequina-floroglucinol y epicatequina.

Extractos de altas concentraciones de fenoles ycompuestos flavonoidesen cuatro variedades diferentes de dátiles (Berhi, Khalasi, Khenizi y Reziz) ejerció efectos favorables en la protección y reparación de lesiones tisulares después de un infarto de miocardio (IM) inducido por ISO o ligadura temporal de la arteria coronaria descendente anterior izquierda en un modelo de roedor a través de actividades de defensa oxidante y movilización de células progenitoras circulantes de la médula ósea y la circulación periférica [71]. En este sentido, el pretratamiento oral con extractos de dátiles durante un período de 28 días antes de la inyección de ISO mejoró significativamente el estado de MI en comparación con el grupo de control. Se observaron niveles elevados de glutatión, SOD y CAT, y niveles reducidos de sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS) en el tejido cardíaco de ratas [71]. Fue evidente un efecto dependiente de la dosis en el que 4{{10}}0 mg/kg tuvo efectos significativamente mayores en comparación con 200 mg/kg en la mayoría de los casos. Curiosamente, después de la inducción de MI, en comparación con los controles, los extractos de dátiles aumentaron significativamente los niveles circulantes de células progenitoras positivas para CD34 y CD133 que están involucradas en la reparación de tejidos. El número de fenoles totales en el material vegetal seco varió de 21,53 ± 0,90 a 26,82 ± 0,92 mg GAE/g y de 2,90 ± 0,13 a 4,92 ± 0,21 mg de quercetina/g.

Un número limitado de estudios en animales ha sugerido efectos beneficiosos de los dátiles sobre los lípidos plasmáticos [69,70,72,73]. Los hámsteres sirios dorados alimentados con una dieta alta en colesterol complementada con pulpa de dátil Khalas al 50 % (p/p) durante 13 semanas mostraron disminuciones significativas en el colesterol plasmático, los triglicéridos y el LDL-C en comparación con los que consumían solo la dieta alta en colesterol [69]. Curiosamente, la adición de dátiles a la dieta alta en colesterol aumentó significativamente los niveles de triglicéridos en el hígado en comparación con la dieta alta en colesterol sola. Aunque los mecanismos subyacentes a este efecto de carga de lípidos en el hígado no están claros, se ha demostrado que la fructosa, que está presente en los dátiles, estimula la síntesis hepática de triglicéridos cuando se consume con una dieta hipercalórica. Desafortunadamente, no se proporcionó información suficiente sobre la composición del alimento y las dietas altas en colesterol (aparte del 1 por ciento de colesterol agregado al alimento), o cómo se midieron las concentraciones de colesterol y triglicéridos en el hígado, lo que limitó la interpretación de los efectos informados. En otro estudio, ratas macho albinas inducidas por hiperlipidemia alimentadas con 300 o 600 mg/kg de peso corporal de suspensión de dátiles Aseel durante ocho semanas mostraron reducciones significativas en los triglicéridos y lipoproteínas de muy baja densidad en comparación con el grupo de control [70]. Curiosamente, los niveles séricos de colesterol, LDL-C, HDL-colesterol y la relación LDL-HDL también disminuyeron significativamente con la ingesta de 300 mg/kg pero no con la de 600 mg/kg. Los resultados de los animales que recibieron una ingesta de dátiles de 300 mg/kg se aproximaron a la misma respuesta que el grupo de control positivo que recibió atorvastatina (2,1 mg/kg). Si bien intrigantes, estos datos deben interpretarse con precaución, ya que los roedores tienen un perfil diferente de absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME) de lípidos en comparación con los humanos. Una búsqueda en bases de datos en inglés y árabe reveló dos estudios en humanos sobre la ingesta de dátiles. Uno es un ensayo piloto con diez no fumadores sanos que consumen 100 g/día de dátiles Medjool o Hallawi (equivalente a unos siete dátiles) durante cuatro semanas en un diseño cruzado con un lavado de cuatro semanas entre grupos. Se observó una reducción significativa del 15 % en los triglicéridos séricos con los dátiles de Hallawi en comparación con los valores iniciales [72]. Sin embargo, los niveles de triglicéridos de referencia para aquellos que consumieron dátiles Hallawi fueron considerablemente más altos que los del grupo Medjool, aunque los valores reales son difíciles de evaluar ya que solo se presentan mediante un gráfico de barras. El estudio también señaló que la ingesta de Hallawi, pero no de dátiles Medjool, redujo significativamente los marcadores de estrés oxidativo, según lo medido por el ensayo TBARS, el suero inducido por clorhidrato de 2,20 -azobis (2-amidinopropano) método de peroxidación lipídica y aumento de la actividad de la paraoxonasa 1 arilesterasa sérica, una enzima necesaria para proteger las lipoproteínas séricas de la oxidación. Las reducciones beneficiosas en el estrés oxidativo después de consumir Hallawi, pero no los dátiles Medjool, podrían estar relacionadas con la concentración fenólica total, que fue significativamente mayor en los dátiles Hallawi en un 20 % a 31 % [72]. Aunque la mayor proporción de fenoles solubles en ambas variedades de dátiles consistía en ácidos fenólicos, solo los dátiles Hallawi contenían una porción significativa de catequinas, que se ha informado que ejercen potentes acciones de defensa oxidante. Las diferencias en la absorción, el metabolismo y la bioactividad de los diferentes compuestos fenólicos en las dos variedades de dátiles también pueden ayudar a explicar los resultados dispares. Desafortunadamente, los criterios de inclusión y exclusión de los participantes estaban mal definidos y no se proporcionaron datos sobre si se observó un retorno a los valores iniciales originales después del período de lavado y cruzamiento. Debido al alto contenido de fibra de los dátiles, que puede alterar los perfiles del microbioma intestinal, se debe considerar la influencia de un efecto de arrastre del consumo de una variedad de dátiles a la siguiente. Los diseños de estudios futuros idealmente incluirían un grupo de control separado sin intervención, así como un diseño de brazos paralelos, o garantizarían que las medidas de resultado primarias de lípidos junto con el entorno del microbioma intestinal al comienzo del segundo período de intervención regresaran a los valores iniciales originales. . Un segundo estudio en humanos evaluó los efectos de la ingesta diaria de tres dátiles de Khudary (etapa más dócil) durante 16 semanas entre 100 adultos bahreiníes con diabetes (39 hombres y 61 mujeres; grupo de tratamiento [n=50]) y el grupo de control que consumía sin fechas [n=50]). Este ensayo de estudio aleatorizado, controlado y de brazos paralelos informó una mejora significativa en el grupo de dátiles en los niveles de colesterol plasmático de aproximadamente el cinco por ciento desde el inicio, junto con una tendencia a la reducción de LDL-C [23]. Sin embargo, los resultados no alcanzaron significación estadística cuando elEl grupo de tratamiento se comparó con el grupo de control, lo que sugiere que parte de la reducción del colesterol puede deberse simplemente a la participación en el proyecto, independientemente de la ingesta de dátiles. Otras limitaciones incluyen la falta de detalles sobre el peso real de los dátiles proporcionados y la distribución general de macronutrientes y la cantidad de las dietas. En conjunto, los informes anteriores sugieren que los dátiles pueden mejorar los marcadores de salud cardiovascular, en particular los niveles de lípidos en plasma, los índices de estrés oxidativo e inflamación y las células progenitoras circulantes. Estos resultados provienen principalmente de modelos in vitro y animales, que pueden ser útiles como modelos preclínicos. Desafortunadamente, las diferencias en el diseño del estudio, la cantidad y composición de los dátiles o extractos probados y la falta de detalles sobre los grupos de control no brindan especificidad y limitan la capacidad de sacar conclusiones sobre los mecanismos y las aplicaciones en humanos. La selección de un elemento de control es importante cuando se investigan los efectos cardiovasculares de productos o extractos de dátiles porque los controles pueden tener cantidades significativas de compuestos bioactivos que potencialmente pueden afectar la función cardiovascular.

5. Mecanismos fisiológicos potenciales

5.1. polifenolesLos polifenoles se encuentran entre las categorías más estudiadas de fitoquímicos dietéticos en relación con la salud vascular, y los subgrupos de flavonoles, antocianinas y proantocianinas (PAC) han sido de particular interés [11]. La ingesta de alimentos ricos en flavanol y PAC y extractos de alimentos de fresas, arándanos y cacao han demostrado mejoras en los marcadores vasculares que están asociados con marcadores indicativos de una mejor salud cardiovascular [74–76]. Varios mecanismos moleculares contribuyen a los efectos fisiológicos de los flavanoles, incluida la mejora de la vasodilatación a través de la inducción de NO [77], la extinción de radicales libres (p. ej., superóxido y peróxido de hidrógeno), efectos inhibitorios sobre prooxidantes seleccionados (p. ej., nicotinamida adenina dinucleótido fosfato oxidasa) , y reducción de la actividad ET-1 [78]. Los efectos de los flavanoles en la dieta sobre los marcadores de salud cardiovascular se han discutido en detalle en otro lugar [79]. La variedad de dátiles y el grado de madurez son los principales determinantes de su composición polifenólica, como se mencionó anteriormente. El papel de los polifenoles de dátiles se ha explorado en una serie de parámetros cardiovasculares. Las fracciones de ácido fenólico y flavonol aisladas de dátiles Amari y Hallawi en la etapa de domador se examinaron in vitro para determinar sus propiedades antioxidantes y antiaterogénicas [36]. Las dos fracciones exhibieron capacidades variables para reducir los iones férricos (ensayo FRAP), eliminar radicales e inhibir la oxidación de LDL-C a través de TBARS y ensayos de peróxido de lípidos, y las fracciones de flavonol mostraron los efectos más fuertes. Solo las fracciones de flavonol estimularon la eliminación de colesterol de los macrófagos. Los rendimientos de las fracciones aisladas en términos de µmol GAE por g de fruta fueron considerablemente mayores para los dátiles amarillentos en aproximadamente 10- y 3.5-veces para los ácidos fenólicos (Amari: 4,3 µmol GAE/g; Hallawi: { {17}}.38 µmol GAE/g) y flavonoles (Amari: 1.4 µmol GAE/g; Hallawi: 0.4 µmol GAE/g), respectivamente. Las dos fracciones aisladas contenían ácido ferúlico como componente principal y cantidades comparativamente pequeñas de ácido cumárico, pero diferían considerablemente en la composición de su conjunto complementario de ácidos fenólicos. Los dátiles amaritos contenían principalmente derivados del ácido cafeico, mientras que la variedad Hallawi contenía principalmente un derivado del ácido salicílico. Se evidenciaron siete picos prominentes de flavonoles. Según una biblioteca estándar auténtica, los siete flavonoles se clasificaron tentativamente como derivados del kaempferol. Las dos fracciones aisladas de flavonoles de dátiles diferían considerablemente en su composición. Además de un pico de flavonol prominente compartido por las dos fracciones, Amari constaba de cantidades significativas de otros cinco flavonoles, mientras que Hallawi contenía un solo flavonol único como componente principal. Los resultados demostraron fuertes relaciones estructura-actividad para los polifenoles de dátiles e identificaron a los flavonoles de dátiles como bioactivos antiaterogénicos potenciales. Se encontró que los polifenoles derivados del jarabe de dátiles en concentraciones de 60 y 600 µg/mL, predominantemente del ácido cinámico (73,8 mg/100 g) y derivados de la catequina (42,7 mg/100 g), atenúan significativamente IL-6, IL -8 y factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en células endoteliales vasculares humanas (HECV) [67]. Estas observaciones correspondieron a una reducción significativa tanto de la ciclooxigenasa-2 como del VEGF inducido por el TNF- en los niveles de expresión génica y proteica en la evaluación de la angiogénesis asociada a la inflamación en los HECV. Muchos polifenoles que se encuentran en los dátiles se han estudiado como compuestos aislados en sistemas in vitro y ex vivo con respecto a sus efectos sobre los marcadores de la función vascular. El ácido protocatecúico, un metabolito de la antocianina cianidina-3-glucósido (C3G), y sus metabolitos de fase II fueron eficaces para modular la producción de los mediadores inflamatorios clave IL-6 y la molécula de adhesión de células vasculares{{41} } (VCAM-1) en concentraciones dietéticas tan bajas como 100 nmol L−1, observándose una reducción máxima para los conjugados de sulfato en células endoteliales de vena umbilical humana (HUVEC) estimuladas con LDL oxidada o un grupo de diferenciación CD40L [80]. En el mismo estudio, C3G y sus metabolitos redujeron la producción de IL-6 en células estimuladas con CD40L, mientras que tanto C3G como su metabolito, el ácido ferúlico, redujeron la producción de VCAM-1. También se ha descubierto que las antocianinas y el ácido ferúlico reducen significativamente la adhesión de los monocitos a las HUVEC en condiciones fisiológicamente relevantes, un paso importante para reducir el desarrollo de la aterosclerosis [81]. En células intestinales humanas in vitro, la adición de un extracto de dátiles liofilizados de dátiles cultivados en California (variedades Deglet Noor y Medjool) con un contenido total de proantocianidina (PAC) del 13 por ciento (base en peso seco; 131,3 mg PAC/g de extracto de palma datilera) se demostró que actúa como un potente ligando coagonista para el receptor x farnesoide (FXR), una estructura nuclear importante para mantener la homeostasis de los triglicéridos y el colesterol [68]. Este estudio proporciona un mecanismo potencial por el cual los dátiles pueden ejercer un efecto hipotrigliceridémico, como se observó en el estudio en humanos mencionado anteriormente [72]. También se ha demostrado que la catequina del té, epigalocatequina- 3-galato (EGCG), modula el FXR de una manera específica de tejido y gen [82]. Se justifican más estudios con fechas y sus extractos utilizando modelos de ratones de tipo salvaje y knockout para FXR. Si bien el trabajo in vitro anterior es prometedor, aún no se han informado datos de intervenciones dietéticas que examinen específicamente la asociación entre los polifenoles de dátiles circulantes o los metabolitos fenólicos con efectos fisiológicos. Además, se necesitan estudios clínicos, ya que los estudios in vitro y en animales, si bien son potencialmente relevantes como modelos preclínicos, no evalúan directamente resultados como los efectos vasculares en humanos. Los datos clínicos y mecánicos sobre los efectos biológicos de los polifenoles derivados de los dátiles son limitados (Tabla 1). Dicha evidencia es crucial para la agricultura, los profesionales de la salud y los consumidores, particularmente a medida que el concepto de nutrición personalizada se vuelve más popular. Además de los ensayos clínicos aleatorios sobre la fruta en general, se necesitan más datos para identificar qué polifenoles son los más vasculoprotectores y luego determinar la mejor manera de cultivar, cosechar y procesar la fruta para obtener la máxima bioactividad. La eficacia del consumo de dátiles también necesita un mayor interrogatorio en varios grupos de riesgo, como aquellos con trastornos de lípidos, hipertensión, obesidad o diabetes. Dado que no todas las frutas tienen la misma composición, la identificación de compuestos bioactivos únicos o fracciones en los dátiles ayudaría a definir los beneficios que no se pueden obtener de otras frutas o alimentos de origen vegetal.

5.2. Otros nutrientes vasculoprotectores en los dátilesMás allá de los polifenoles, los dátiles contienen nutrientes protectores cardiovasculares, como potasio, magnesio, folato, selenio, fibra y vitamina C (Tabla 2). La mayoría de las variedades de dátiles son ricas en potasio y bajas en sodio, los cuales son factores dietéticos importantes que ayudan a mantener la presión arterial en el rango normal [83,84].

Los dátiles contienen ácido fólico y vitamina C. El ácido fólico es necesario para metabolizar la homocisteína en metionina [86]. Los niveles elevados de homocisteína sérica se han asociado con un mayor riesgo de ECV [87,88]. Aunque los mecanismos por los cuales el aumento de homocisteína promueve la ECV no están completamente definidos, las alteraciones sugeridas incluyen alteración del tono vascular debido a la disminución de la biodisponibilidad de NO y aumentos de ET-1, promoción de ROS perjudiciales, inflamación endotelial y activación de la cascada de la coagulación [89]. La vitamina C en los dátiles, si bien es modesta en cantidad en comparación con la mayoría de los cítricos, puede ayudar a eliminar los radicales libres a través de actividades enzimáticas y no enzimáticas y ayudar a proteger las lipoproteínas del daño oxidativo [90,91]. Además, la vitamina C puede mejorar medidas como la rigidez arterial y la función endotelial [92,93], y las concentraciones séricas bajas de vitamina C se han relacionado con un mayor riesgo de ECV (es decir, casos incidentes de insuficiencia cardíaca) [94] y mortalidad [ 95]. Algunos de los efectos cardioprotectores de los dátiles se han atribuido a las fibras dietéticas, que tienen un efecto reductor de lípidos bien establecido [96,97]. Los niveles séricos de triacilglicerol, colesterol total y LDL-C se redujeron significativamente en ratas que recibieron 100 g/kg de fibras dietéticas de dátiles [98]. La mayoría de las fibras de los dátiles son insolubles. Estas fibras pueden unirse al colesterol y los triacilgliceroles en el intestino y facilitar su excreción, lo que ayuda a reducir los niveles de colesterol circulante [99,100]. Como resultado, menos lipoproteínas también son susceptibles a la oxidación, lo que reduce el impacto en la aterogénesis [97]. Además, los alimentos ricos en fibra pueden promover la producción de bacterias comensales beneficiosas al tiempo que limitan el crecimiento de patógenos oportunistas conocidos [101]. Se informó que una dieta rica en fibra aumenta la microbiota productora de acetato, reduce la presión arterial y disminuye la hipertrofia cardíaca y la fibrosis en ratones hipertensos [102]. La fermentación bacteriana de la fibra soluble prebiótica genera ácidos grasos de cadena corta, que se cree que ejercen varios efectos beneficiosos, incluida la diferenciación de las células T reguladoras inmunitarias y la disminución de la expresión y activación del receptor activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR-) [103,104]. La regulación a la baja de PPAR- activa una proteína 2 de desacoplamiento mitocondrial y una red de proteína quinasa activada por AMP, cambiando el metabolismo en el tejido adiposo y hepático de la lipogénesis a la oxidación de ácidos grasos [104]. Por el contrario, se ha demostrado que la activación de PPAR- tiene efectos antiinflamatorios, promueve la expresión de genes para la oxidación de ácidos grasos y disminuye la lipotoxicidad en los macrófagos [105]. La interacción de las fibras de dátil y los polifenoles también puede afectar la función vascular. La microbiota intestinal es fundamental para mejorar la biodisponibilidad y la actividad de los polifenoles ingeridos, ya que la mayoría de los compuestos originales no se absorben bien en el intestino delgado [106]. Después de la ingestión de polifenoles, típicamente en sus formas glicosiladas, las bacterias en el tracto gastrointestinal metabolizan estas moléculas a compuestos fenólicos de bajo peso molecular [107] que luego son absorbidos por las células epiteliales intestinales [108]. Se ha demostrado que los polifenoles se someten a una variedad de procesos enzimáticos por parte de las poblaciones bacterianas en el tracto gastrointestinal, incluida la hidrólisis de flavonoides glicosilados, la acilación de flavanol-3-oles y la esterificación de ácidos hidroxicinámicos [109]. Una descripción detallada de estos mecanismos se puede encontrar en otro lugar [11,110].

6. Consideraciones futuras

Si bien los beneficios cardiovasculares que promueven la salud de varias frutas, nueces y bayas ricas en polifenoles selectos (p. ej., nueces, fresas, manzanas) se han caracterizado a través de estudios en animales y humanos [76,111–114], no existen tales datos para las fechas. a nuestro conocimiento. Dado el contenido de polifenoles y fibra de los dátiles, serían útiles los estudios de la función vascular y del microbioma intestinal. La función vascular suele evaluarse mediante dos técnicas no invasivas: la dilatación mediada por flujo (FMD) de la arteria braquial y la tonometría arterial periférica (PAT) en la yema del dedo [115,116]. Ambos métodos han demostrado valor pronóstico para la evaluación de la carga de factores de riesgo cardiovascular [117-119]. Se ha informado que la ingesta dietética alta de polifenoles seleccionados, como los flavanoles y los PAC que se encuentran en las bayas, el té, las uvas rojas y el cacao, mejoran significativamente la fiebre aftosa y la PAT en varios grupos de población [74,120–122]. Es importante destacar que no existen datos con respecto al impacto de los productos de dátiles y sus polifenoles en la disfunción vascular a través de la medición de FMD y PAT. Un desafío inherente a la mayoría de los estudios de nutrición es la identificación de controles adecuados. Esto es particularmente difícil cuando se examinan los efectos potenciales sobre la salud de los alimentos integrales que contienen una multitud de compuestos que son bioactivos, ya sea por separado o mediante su interacción con otros componentes de la matriz alimentaria. Un modelo para probar alimentos o extractos es usar un producto de control que sea similar en calorías, macro y micronutrientes, sabor y color, pero sin la fracción o el compuesto de prueba. Este modelo se ha utilizado con éxito en estudios que evalúan los efectos de un polvo de fresa en la dieta [113] y una bebida de cacao rica en flavonoides [123]. Otro modelo es emplear un grupo de control sin intervención, aunque operativamente, esto puede sesgar los resultados ya que algunos de los asignados al grupo de control pueden retirarse del estudio antes de su finalización, y los restantes pueden no representar completamente a la población inicialmente. matriculado. La investigación futura en humanos sobre los dátiles debe seleccionar cuidadosamente la población de estudio y centrarse principalmente en los grupos con riesgo de ECV. En consecuencia, el estado hormonal, la edad y el sexo son factores que pueden producir una variabilidad interindividual significativa en las respuestas cardiometabólicas a los compuestos fenólicos y deben ser considerados. Factores como el metabolismo microbiano y los polimorfismos genéticos pueden contribuir a la variabilidad de los resultados [124]. La atención reciente también ha enfatizado el desafío de la reproducibilidad y la precisión en la investigación sobre nutrición humana [125]. Como se señaló anteriormente, se necesitan perfiles de composición de dátiles más completos en lugar de simplemente reconocer la cantidad total de GAE, un índice bruto del contenido de flavonoides. Una caracterización más detallada de los productos, los reactivos y los sistemas modelo utilizados, así como un mejor rigor y presentación de informes de diseños experimentales, protocolos y análisis de datos, ayudarán a lograr este objetivo. Vale la pena señalar que muchos de estos elementos fueron factores limitantes en los informes de animales in vitro e in vivo discutidos anteriormente.

7. Conclusiones

Los datos emergentes respaldan la idea de que la ingesta de dátiles puede tener efectos beneficiosos sobre los marcadores de la salud vascular. La mayoría de los efectos se han observado en respuesta a la fruta entera o extractos en modelos animales, lo que brinda una sólida justificación para realizar ensayos clínicos aleatorios e investigaciones epidemiológicas. La ingesta de productos de dátiles o sus fracciones de polifenoles parece modular favorablemente los niveles de lípidos en plasma, los índices de estrés oxidativo y la inflamación, todas las cuales son respuestas asociadas con una mejor salud cardiovascular. Además de medir los cambios en el colesterol o los marcadores de defensa oxidante, la evaluación de los marcadores funcionales proporcionaría información útil. También serían útiles los diseños de ensayos que capturen la relación entre los metabolitos circulantes a partir de datos o polifenoles derivados de datos y las respuestas fisiológicas. Dado que las recomendaciones actuales enfatizan los patrones dietéticos que abundan en alimentos vegetales, los dátiles pueden ser un excelente alimento para ayudar a alcanzar estos objetivos.

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