El uso de diuréticos se asocia con un mejor aprendizaje y memoria en adultos mayores en la parte 2 del estudio GEM

Los análisis se ajustaron según los posibles efectos de confusión de la edad, el género, la raza (categorizada como blanca versus no blanca), la educación (categorizada como<12, =12, > 12 years of education), income (categorized as <$36,000/yr, $36,000–52,500/yr, >$52,500/año) y de comportamientos relacionados con la salud, incluido el consumo de tabaco (nunca, ex, actual) y el consumo de alcohol (por semana (nunca, ex,<1 drink/week, ≥1 drink/week, ≥1 drink/day and ≥2 drink/day). 

La relación entre fumar y la memoria siempre ha sido controvertida. Por un lado, algunas personas creen que fumar afecta la función cerebral y provoca pérdida de memoria; por otro lado, algunas personas creen que fumar puede ayudar a aliviar en cierta medida el estrés y la ansiedad, mejorando así la memoria.

Sin embargo, no importa qué afirmación sea cierta, debemos darnos cuenta de que fumar es gravemente perjudicial para el organismo. La nicotina contenida en el tabaco libera dopamina en el cerebro y también estimula el sistema nervioso central del cerebro, cambia el modo y la velocidad de la conducción nerviosa y hace que los sentidos y el pensamiento de las personas se vuelvan lentos y confusos.

Además, las toxinas y sustancias nocivas del tabaco afectan directamente la circulación sanguínea y el transporte de oxígeno, afectando aún más el funcionamiento y la salud del tejido cerebral. Por lo tanto, fumar a largo plazo puede dañar la memoria y reducir la capacidad de pensamiento y aprendizaje de las personas, por lo que debemos mantenernos alejados del tabaco y sus productos.

En comparación, adoptar un estilo de vida positivo y saludable puede ser más beneficioso para la memoria y la función cerebral. Por ejemplo, más ejercicio físico puede promover la circulación sanguínea y el metabolismo, y mientras ejercita el cuerpo, también entrena la función cognitiva y la capacidad de control del cerebro, lo que ayuda a mejorar la memoria y la capacidad de pensamiento. Además, la dieta y la calidad del sueño también tendrán un profundo impacto en la salud física y cerebral. Sólo a base de un sueño adecuado y unos buenos hábitos alimentarios podremos tener un mejor rendimiento físico y cerebral.

En resumen, la relación entre fumar y la memoria no es positiva. Si queremos tener un cerebro sano y una mejor capacidad de aprendizaje, debemos dejar la nicotina que contiene tabaco y elegir un estilo de vida que pueda afectar positivamente la memoria y la función cerebral, como el ejercicio, dormir bien, una dieta equilibrada y una mayor interacción con los demás. . Se puede ver que necesitamos mejorar la memoria, y Cistanche puede mejorar significativamente la memoria porque Cistanche también puede regular el equilibrio de los neurotransmisores, como aumentar los niveles de acetilcolina y factores de crecimiento, que son muy importantes para la memoria y el aprendizaje. Además, Cistanche también puede mejorar el flujo sanguíneo y promover el suministro de oxígeno, lo que puede garantizar que el cerebro obtenga suficiente nutrición y energía, mejorando así la vitalidad y la resistencia del cerebro.

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Los análisis también se ajustaron individualmente según comorbilidades como antecedentes de hipertensión (HTA), antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT), antecedentes de diabetes mellitus (DM), antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), antecedentes de enfermedad de las arterias coronarias. (CAD), antecedentes de enfermedad renal (medida mediante creatinina sérica, mg/dL), depresión (medida mediante CES-D), índice de masa corporal (IMC, índice de masa corporal (kg/m2) y media sistólica (PAS, mmHg). ) y presión arterial diastólica (PAD, mmHg).

3. Resultados

3.1. Participantes

La edad media de los 2707 participantes fue 78,6 años, el 55% eran hombres, el 96% eran blancos y el 64% tenía educación universitaria. El 36% refirió hipertensión, y las presiones arteriales sistólica (DE) y diastólica medias fueron 135,32 (3,89) y 69,09 (0,9) mmHg, respectivamente.

La prevalencia de diabetes mellitus (DM), enfermedad arterial coronaria (EAC), insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) y accidente cerebrovascular (ACV) fue del 8%, 18%, 1% y 3%, respectivamente (Tabla 1).

Las medias iniciales (SD) de las puntuaciones 3MS, CVLT-FRS y FRL, y los tiempos de las Partes A y B del TMT (seg) fueron indicativos de una muestra de alto funcionamiento (Tabla 2). De los 2707 participantes incluidos en los análisis, el 53% informó uso de medicamentos antihipertensivos.

En concreto, el 17% refirió el uso de diuréticos, el 11% de IECA, el 2% de AT2RB y el 21% de otros medicamentos antihipertensivos. Los usuarios de diuréticos y AT2RB eran predominantemente mujeres, mientras que los usuarios de IECA y otros fármacos antihipertensivos eran predominantemente hombres.

Los usuarios de diuréticos, IECA, AT2RB y otros fármacos antihipertensivos tuvieron una mayor prevalencia de HTA, CAD, AIT y ACV, mientras que los usuarios de IECA y diuréticos tuvieron una mayor prevalencia de ICC y deterioro de la función renal, y IECA y AT2RB. tuvieron una mayor prevalencia de DM en comparación con el grupo sin drogas.

Todos los usuarios de medicamentos antihipertensivos, incluidos otros fármacos antihipertensivos, diuréticos, IECA y AT2RB, tuvieron una PAS más alta en comparación con el grupo sin fármacos (Tabla 1).

No hubo diferencias significativas en las características iniciales entre los usuarios de BC (N=207) y BNC ACE-I (N=102) o entre los usuarios ahorradores de potasio (N=192) y los no ahorradores de potasio. usuarios de diuréticos (N=267) (datos no mostrados). No hubo diferencias significativas en las funciones cognitivas iniciales entre los grupos de control y ACE-I y AT2RB (Tabla 2).

3.2. Uso de diuréticos, ACE-I y AT2RB y función cognitiva

En los análisis de regresión multivariada, encontramos que otros grupos con y sin fármacos antihipertensivos no diferían en las funciones cognitivas evaluadas, 3MS, TMT-A, TMT-B, CVLT-FSR, CVLT-FLR, CVLT-Sum, RO-IR, RO -DR, RO-Copia (3MSE: =−.007, SE=.25, P=0.76;TMT-A: =−.007, SE =.87, P=0.77; TMT-B: =−.035, SE=2.3, P=0.13; FSR: =-.005, SE=.17, P=0.82; CVLT-FLR: =-.019, SE=.17 , P=0.43; CVLT-Suma: =−.020, SE=.54, P=0.40; −.033, SE=.23, P=0.18; .57; ROCOPY: =−.017, SE=.15, P=0.48). El uso de diuréticos se asoció con un mejor aprendizaje verbal y memoria (CVLT-FRS, CVLTFRL y CVLT-Sum) en comparación con el grupo sin fármacos (=.048, SE=.18, P=0.05; =.048,SE{{83 }}.18, P =0.05; =.057, SE=.57, P =0.02, respectivamente) y otro grupo de fármacos antihipertensivos ({{93 }}.053, SE=.21, P=0.1; =.076, SE=.21P =0.02; =.104, SE=.64, P<0.001, respectively) (Table 3). 

Luego clasificamos el uso de diuréticos según el uso de diuréticos ortiazídicos de asa y no encontramos asociación entre los diuréticos de asa o tiazídicos y las funciones cognitivas.

Sin embargo, cuando los diuréticos se estratificaron según el uso de ahorradores de potasio (Ksparing) y no ahorradores de potasio (KNsparing), encontramos que los diuréticos ahorradores de potasio fueron responsables de un mejor rendimiento en el aprendizaje verbal y la memoria (CVLT-FRS, CVLT-FRL, y CVLT-Sum) en comparación con el grupo sin medicamentos (=.068, SE=.25, P =0.01; =.094, SE{{ 16}}.25, P.<0.001; β=.067, SE=.81, P =0.01, respectively) and another antihypertensive drug group (β=.080, SE=.28, P=0.03; β=.153, SE=. 28, P<0.001; β=.126, SE=.85, P <0.001, respectively) (Table 3). 

Por el contrario, no encontramos diferencias en ninguno de los seis resultados cognitivos entre aquellos que recibieron ACE-I y AT2RB y aquellos que no recibieron ACE-I ni AT2RB en comparación con el grupo sin fármacos u otros fármacos antihipertensivos (Tabla 4). La estratificación de los IECA según la permeabilidad de la barrera hematoencefálica no se asoció con una mejor función cognitiva (Tabla 4).

4. Discusión

En este estudio transversal de participantes mayores no dementes que viven en la comunidad en el ensayo clínico GEMS, evaluamos las asociaciones entre el uso de diuréticos, ACE-I y AT2RB en dominios clave de la cognición, incluida la velocidad psicomotora, la función ejecutiva y el aprendizaje verbal. , memoria y función visuoespacial.

Demostramos que el uso de diuréticos ahorradores de potasio se asoció selectivamente con un mejor rendimiento en el aprendizaje verbal y la memoria, en comparación con otros usuarios de medicamentos antihipertensivos y ningún otro.

Aunque las asociaciones observadas fueron modestas, fueron muy significativas y selectivas. Numerosos ensayos clínicos han evaluado los medicamentos antihipertensivos y sus efectos sobre la función cognitiva con resultados mixtos.

Algunos ensayos clínicos mostraron efectos protectores de los diuréticos (2) y los IECA [3, 29], mientras que otros no mostraron ningún efecto de los IECA [2, 4, 10, 30], diuréticos tiazídicos [4, 31, 32] o AT2RB [7, 10, 11]. Estos estudios tenían debilidades en dos aspectos clave.

En primer lugar, no pudieron especificar el tipo de medicamentos antihipertensivos. En segundo lugar, la función cognitiva era a menudo un criterio de valoración secundario, medido utilizando instrumentos contundentes diseñados para detectar deterioro cognitivo. Aquí, ampliamos nuestro trabajo previo a los ancianos de la comunidad donde observamos que el uso de diuréticos y IECA durante más de 3 años se asoció selectivamente con una incidencia reducida de deterioro de la memoria y la función ejecutiva [13].

Otros estudios prospectivos también sugirieron los efectos protectores de los diuréticos ahorradores de potasio sobre el desarrollo de la EA [20] y sobre el deterioro cognitivo global en sujetos con EA [19].

En este estudio, el uso de diuréticos ahorradores de potasio se asoció con un mejor aprendizaje verbal y memoria, en comparación con ningún usuario de medicamentos antihipertensivos, pero también en comparación con otros usuarios de medicamentos antihipertensivos.

Los dos grupos de control tenían una presión arterial sistólica similar (otro grupo de medicación antihipertensiva) o más baja (sin grupo de medicación antihipertensiva) que los usuarios de diuréticos, lo que sugiere un efecto específico del fármaco en lugar de un efecto resultante de la reducción de la presión arterial.

No hubo diferencias entre los usuarios de tiazidas y diuréticos de asa, lo que sugiere que las asociaciones protectoras observadas de los diuréticos ahorradores de potasio pueden haber resultado del aumento de los niveles de potasio. El potasio reduce la presión arterial [33] a través de un efecto vasodilatador [34, 35], sin embargo, también hay evidencia que el potasio puede estar reduciendo la presión arterial, al disminuir la inflamación del factor de estrés oxidativo [36, 37], lo cual puede acelerar los mecanismos implicados en enfermedades neurodegenerativas, como la EA (38, 39) y otras enfermedades relacionadas con la edad [40, 41]).

Un estudio prospectivo mostró una relación positiva entre los niveles bajos de potasio sérico en la mediana edad y los niveles bajos de beta amiloide (A 42) en el líquido cefalorraquídeo en la vejez, una característica distintiva de la EA que era independiente de la presión arterial [42].

Estos hallazgos, junto con los nuestros en adultos mayores no dementes, sugieren la participación de niveles bajos de potasio sérico en el proceso neurodegenerativo de la EA. Una debilidad de nuestro estudio es que no se dispuso del nivel sérico de potasio para evaluar su posible asociación con las funciones cognitivas. Nuestros hallazgos también podrían deberse a que más mujeres usaban diuréticos.

Sin embargo, dado que el 60% de los usuarios de diuréticos ahorradores de potasio y también el 60% de los no ahorradores de potasio eran mujeres, el género no puede explicar las asociaciones positivas de los diuréticos ahorradores de potasio en el aprendizaje y la memoria. El uso informado de IECA y AT2RB no se asoció con una mejor función cognitiva. funciones que confirman hallazgos negativos previos en ensayos clínicos controlados aleatorios [2, 4, 5, 7, 9-11].

Sin embargo, estos resultados contrastan con nuestro reciente estudio prospectivo en el que el uso de ACE-I durante más de 3 años se asoció con una incidencia reducida de deterioro cognitivo [13] y otro estudio en el que los ACE-I de acción central desaceleraron el deterioro de la función cognitiva global [ 21].

Estos resultados contradictorios podrían explicarse por el hecho de que en ambos estudios se observaron asociaciones positivas para el uso acumulativo de IECA, que pudimos capturar en este estudio transversal, y lo mismo podría ser cierto para los AT2RB. El número de usuarios de AT2RB puede haber limitado nuestra capacidad para detectar una asociación significativa y haber aumentado la probabilidad de error de tipo II.

Hay varias ventajas de este estudio. Primero, nuestro estudio incluyó una cohorte grande y bien caracterizada de voluntarios que fueron examinados exhaustivamente para determinar si no padecían demencia inicial mediante el empleo de una amplia batería de medidas cognitivas y clínicas.

En segundo lugar, el uso de medicamentos se validó visualmente. En tercer lugar, teníamos poder suficiente para separar a los usuarios de diuréticos y ACE-I al excluir a aquellos que informaron el uso concomitante de cualquiera de estos medicamentos. Sin embargo, no podemos tener en cuenta el efecto de los niveles previos de presión arterial, como la gravedad y la duración, ni el uso de medicamentos, ya que no sabemos qué estaban tomando los participantes antes de este estudio.

La fortaleza de la exclusión de múltiples usuarios de medicamentos antihipertensivos de nuestro análisis puede ser al mismo tiempo una debilidad, ya que múltiples usuarios de medicamentos antihipertensivos pueden haber representado un grupo de hipertensos más difícil de controlar, y esto debería evitarse en futuros estudios.

En cuarto lugar, pudimos utilizar dos grupos de control (sin usuarios de medicamentos antihipertensivos y otros usuarios de medicamentos antihipertensivos), lo que nos permitió evaluar los efectos específicos de los medicamentos, independientemente de los antecedentes de hipertensión o del control actual de la presión arterial.

Este estudio también tuvo algunas limitaciones, incluido su diseño transversal que impide la evaluación de los efectos protectores. Además, nuestra población de estudio tenía un alto nivel educativo y era homogénea en cuanto a raza, lo que limita su generalización.

Aunque los medicamentos fueron inspeccionados visualmente durante las visitas, no pudimos determinar con precisión el cumplimiento y no teníamos información sobre el uso previo de estos medicamentos. Como en todos los estudios observacionales, nuestros resultados también pueden ser vulnerables a confusión.

Intentamos abordar los factores de confusión ajustando por antecedentes de HTA, ICC, DM y CAD, todos los cuales están implicados en el deterioro cognitivo y son las principales indicaciones para el uso de diuréticos, IECA y AT2RB.

Además, en un análisis separado, solo incluimos a participantes con antecedentes de hipertensión (N=1098) y pudimos replicar nuestra identificación de objetivos farmacológicos para intervenciones preventivas para retardar el deterioro cognitivo y posiblemente retrasar la progresión a la demencia. terminaciones en el grupo de usuarios de diuréticos ahorradores de potasio en comparación con los que no consumen fármacos ( CVLT-FRS, =.21, P =0.09; CVLT-FRL, =.159, P{ {11}}.025; CVLT-Sum, =.160, P=0.02) y otro grupo de fármacos antihipertensivos (CVLT-FRS, =.071, P{{21). }}.09; CVLT-FRL, =.155, P.<0.001; CVLT-Sum, β=.102, P=0.01). 

Otra posible limitación es el sesgo de supervivencia, ya que los usuarios de medicamentos antihipertensivos podrían tener más probabilidades de morir debido al mayor riesgo de mortalidad asociado con la hipertensión; sin embargo, esto se abordó utilizando un grupo de control de no consumidores de drogas que tenían presiones arteriales significativamente más bajas en comparación con todos los demás grupos. .

Además, dado que existe una gran diferencia de costos entre los diuréticos ahorradores de potasio y los AT2RB en comparación con los diuréticos no ahorradores de potasio y los IECA, no podemos descartar importantes factores de confusión residuales por nivel socioeconómico, ya que nuestras categorías se basaron únicamente en los ingresos.

En resumen, este estudio transversal encontró que el uso de diuréticos ahorradores de potasio se asoció con un mejor aprendizaje verbal y memoria en personas mayores sin demencia, lo que sugiere un efecto neuroprotector.

El patrón consistente y selectivo de asociación entre el uso de diuréticos ahorradores de potasio y la memoria justifica investigaciones longitudinales adicionales para evaluar los posibles efectos protectores de los diuréticos ahorradores de potasio y el papel del potasio en el envejecimiento normal.

Investigaciones adicionales también deberían centrarse en cómo estas modestas diferencias entre los adultos mayores sanos en el aprendizaje verbal y la memoria pueden traducirse en pacientes que usan diuréticos ahorradores de potasio, para determinar la relevancia clínica. También se necesitan estudios longitudinales para determinar si el uso de diuréticos ahorradores de potasio está asociado con la mitigación de deterioro cognitivo con el tiempo. Esto podría conducir a una mejora.

Expresiones de gratitud

El estudio Ginkgo Evaluación de la Memoria (GEM) fue apoyado por U01 AT000162 del Centro Nacional de Medicina Complementaria y Alternativa (NCCAM) y la Oficina de Suplementos Dietéticos, y el apoyo del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento, el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre, el Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer de la Universidad de Pittsburgh (P50AG05133), el Centro Roena Kulynych para la Investigación de la Memoria y la Cognición y el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares. El Dr. Yasar cuenta con el apoyo del John A.

Hartford Foundation, subvenciones de NCCAM/NIH (1U01AT00016207) y NIA/NIH (T32 AG000247). Estamos en deuda con Stephen Straus, MD, el difunto ex director de NCCAM, quien defendió los esfuerzos para evaluar terapias complementarias y alternativas de manera científica rigurosa. Agradecemos la contribución del Dr.

Willmar Schwabe GmbH & Co. KG, Karlsruhe, Alemania, por su donación de tabletas de G. biloba y placebos idénticos, en blister, para el estudio. También estamos agradecidos a nuestros voluntarios, cuya fiel participación en este estudio longitudinal lo hizo posible.

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