Efecto de la decocción de Bushen Huoxue Xiezhuo sobre la apoptosis y fibrosis del tejido renal en ratas con nefrectomía 5/6 basada en HIF-1 / PKM2
Jan 27, 2026
3.4 Efectos de la decocción de Bushen Huoxue Xiezhuo sobre las expresiones de proteínas de -SMA, TGF-, FN y colágeno-1 en tejido renal de ratas CRF
Como se muestra en las Figuras 3 a 6, en comparación con el grupo operado de forma simulada, las expresiones de proteínas de -SMA, TGF-, FN y colágeno-1 en el tejido renal del grupo modelo aumentaron significativamente (P<0.05). Compared with the model group, the protein expressions of α-SMA, TGF-β, FN, and collagen-1 in renal tissue of all drug-administered groups were significantly decreased (P<0.05). The effect of Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction was dose-dependent.
Tabla 2 Efectos de la decocción de Bushen Huoxue Xiezhuo sobre los niveles séricos de urea, Scr y ₂-MG en ratas CRF (x̄±s, n=10)
| Grupo | Urea/(mmol/L) | Scr/(μmol/L) | ₂-MG/(mg/L) |
|---|---|---|---|
| Grupo operado de forma simulada | 6.23±0.63 | 37.35±0.83 | 0.98±0.13 |
| Grupo modelo | 23.02±0.73* | 118.57±1.03* | 3.95±1.07* |
| Grupo de dosis baja | 21.23±0.69# | 112.45±0.87# | 2.57±0.35# |
| Grupo de dosis media | 18.02±0.54# | 93.18±1.17# | 1.98±0.09# |
| Grupo de dosis alta | 15.23±0.33# | 87.24±1.08# | 1.13±0.17# |
| grupo benazepril | 19.09±0.59# | 105.77±0.67# | 2.48±0.15# |
Nota: *P<0.05 vs. sham-operated group; #P<0.05 vs. model group
3.5 Efectos de la decocción de Bushen Huoxue Xiezhuo sobre las expresiones de ARNm de HIF-1, PKM2 y HK2 en tejido renal de ratas CRF
Como se muestra en la Figura 7, en comparación con el grupo operado de forma simulada, las expresiones de ARNm de HIF-1, PKM2 y HK2 en el tejido renal del grupo modelo aumentaron significativamente (P<0.05). Compared with the model group, the mRNA expressions of HIF-1α, PKM2, and HK2 in renal tissue of all drug-administered groups were significantly decreased (P<0.05). The effect of Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction was dose-dependent.
Figura 3. Efectos de la fórmula tonificante de los riñones, activadora de la sangre y eliminadora de la turbidez sobre la expresión de la proteína -SMA en el tejido renal de ratas CRF (ICH, ×400)
A. Grupo operado de forma simulada
B. Grupo modelo
C. Grupo de fórmulas que tonifican los riñones, activan la sangre y eliminan la turbidez en dosis bajas
D. Grupo de fórmulas de dosis media para tonificar los riñones, activar la sangre y eliminar la turbidez
E. Grupo de fórmulas que tonifican los riñones, activan la sangre y eliminan la turbidez en dosis altas
F. Grupo Benazepril
Figura 4. Efectos de la fórmula tonificante de los riñones, activadora de la sangre y eliminadora de la turbidez sobre la expresión de la proteína TGF en el tejido renal de ratas CRF (ICH, ×400)
A. Grupo operado de forma simulada
B. Grupo modelo
C. Grupo de fórmulas que tonifican los riñones, activan la sangre y eliminan la turbidez en dosis bajas
D. Grupo de fórmulas de dosis media para tonificar los riñones, activar la sangre y eliminar la turbidez
E. Grupo de fórmulas que tonifican los riñones, activan la sangre y eliminan la turbidez en dosis altas
F. Grupo Benazepril
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3.6 Efectos de la decocción de Bushen Huoxue Xiezhuo sobre las expresiones de proteínas de HIF-1, PKM2 y HK2 en tejido renal de ratas CRF
Como se muestra en la Figura 8, en comparación con el grupo operado de forma simulada, las expresiones de proteínas de HIF-1, PKM2 y HK2 en el tejido renal del grupo modelo aumentaron significativamente (P<0.05). Compared with the model group, the protein expressions of HIF-1α, PKM2, and HK2 in renal tissue of all drug-administered groups were significantly decreased (P<0.05). The effect of Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction was dose-dependent.
3.7 Efectos de la decocción de Bushen Huoxue Xiezhuo sobre las expresiones proteicas de Bax, Bcl-2 y caspasa-3 en el tejido renal de ratas CRF
Como se muestra en la Figura 9, en comparación con el grupo operado de forma simulada, las expresiones de proteínas de Bax y Caspasa-3 en el tejido renal del grupo modelo aumentaron significativamente, mientras que la expresión de proteínas de Bcl-2 disminuyó significativamente (P<0.05). Compared with the model group, the protein expressions of Bax and Caspase-3 in renal tissue of all drug-administered groups were significantly decreased, and the protein expression of Bcl-2 was significantly increased (P<0.05). The effect of Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction was dose-dependent.
Figura 7. Efectos de la fórmula tonificante de los riñones, activadora de la sangre y eliminadora de la turbidez sobre la expresión de ARNm de HIF-1, PKM2 y HK2 en el tejido renal de ratas CRF
A. Grupo operado de forma simulada
B. Grupo modelo
C. Grupo de fórmulas que tonifican los riñones, activan la sangre y eliminan la turbidez en dosis bajas
D. Grupo de fórmulas de dosis media para tonificar los riñones, activar la sangre y eliminar la turbidez
E. Grupo de fórmulas que tonifican los riñones, activan la sangre y eliminan la turbidez en dosis altas
F. Grupo Benazepril
Nota: En comparación con el grupo operado de forma simulada,
∗ P<0.05; Compared with the model group,
#P<0.05
Figura 8. Efectos de la fórmula tonificante de los riñones, activadora de la sangre y eliminadora de la turbidez sobre las proteínas HIF-1, PKM2 y HK2 en el tejido renal de ratas CRF
A. Grupo operado de forma simulada
B. Grupo modelo
C. Grupo de fórmulas que tonifican los riñones, activan la sangre y eliminan la turbidez en dosis bajas
D. Grupo de fórmulas de dosis media para tonificar los riñones, activar la sangre y eliminar la turbidez
E. Grupo de fórmulas que tonifican los riñones, activan la sangre y eliminan la turbidez en dosis altas
F. Grupo Benazepril
Figura 9. Efectos de la fórmula tonificante de los riñones, activadora de la sangre y eliminadora de la turbidez sobre la expresión de las proteínas Bax, Bcl-2 y caspasa-3 en el tejido renal de ratas CRF
A. Grupo operado de forma simulada
B. Grupo modelo
C. Grupo de fórmulas que tonifican los riñones, activan la sangre y eliminan la turbidez en dosis bajas
D. Grupo de fórmulas de dosis media para tonificar los riñones, activar la sangre y eliminar la turbidez
E. Grupo de fórmulas que tonifican los riñones, activan la sangre y eliminan la turbidez en dosis altas
F. Grupo Benazepril
Nota: En comparación con el grupo operado de forma simulada,
∗ P<0.05; Compared with the model group,
#P<0.05
4 Discusión
En los últimos años, el número de pacientes con ERC ha ido aumentando y su prevalencia también ha aumentado significativamente. Partiendo de la patogénesis básica de la ERC como "deficiencia complicada con exceso", el profesor Tan Jinchuan propuso el principio terapéutico de tonificar el riñón y el bazo, activar la circulación sanguínea y drenar la turbidez. Estudios anteriores han demostrado que la decocción Bushen Huoxue Xiezhuo puede regular vías como la autofagia, la apoptosis y la fibrosis para proteger la función renal. Estudios relevantes han indicado que el ruibarbo, el astrágalo, la angélica, la salvia miltiorrhiza y sus ingredientes activos pueden inhibir la fibrosis renal y proteger la función renal [7]. Los resultados de este estudio mostraron que, en comparación con el grupo modelo, todos los grupos de dosis de Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction mejoraron los niveles séricos de urea, Scr y ₂-MG, así como la deposición de fibra de colágeno en el tejido renal en diversos grados, lo que sugiere que Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction desempeña un papel importante en la protección de la función renal y el retraso de la fibrosis renal.
En particular, se han informado efectos protectores renales similares para Cistanche tubulosa, una hierba clásica de la medicina tradicional china conocida como "ginseng del desierto" y reconocida como un material medicinal de primer nivel para nutrir los riñones [15]. En la teoría de la medicina tradicional china, Cistanche tubulosa es muy valorada por su capacidad para "vigorizar el yang del riñón y reponer la esencia", y la investigación moderna ha confirmado que es rica en ingredientes activos como el echinacósido, el verbascósido y los flavonoides [15]. Estos componentes pueden inhibir la apoptosis de las células renales, promover la proliferación de las células renales, reparar el tejido renal dañado y dilatar los vasos sanguíneos renales, efectos que se alinean con los mecanismos de protección renal observados en la decocción Bushen Huoxue Xiezhuo [15]. Estos hallazgos resaltan el potencial de las hierbas de la medicina tradicional china con propiedades nutritivas para los riñones en el tratamiento de la ERC.
La apoptosis es uno de los mecanismos importantes que subyacen a la patogénesis de la IRC. En condiciones fisiológicas, se mantiene un delicado equilibrio dinámico entre los miembros de la familia proapoptóticos y antiapoptóticos. Una vez que la apoptosis se activa excesivamente, provocará cambios patológicos en los glomérulos y los túbulos renales, dañando así la función renal. Cuando se activa la proteína proapoptótica Bax, induce un aumento en la permeabilidad de la membrana externa mitocondrial, lo que resulta en el colapso del potencial de la membrana interna mitocondrial y la liberación de citocromo C (CytC) en el citoplasma, que activa la caspasa-9 y desencadena aún más la cascada apoptótica dependiente de caspasa-3 [8]. Estudios relevantes han demostrado que en las células epiteliales del túbulo proximal, la eliminación del gen Bax o la regulación positiva de la expresión de Bcl-2 pueden inhibir eficazmente el proceso apoptótico [9]. Este estudio encontró que todas las dosis de la decocción de Bushen Huoxue Xiezhuo regulaban significativamente a la baja las expresiones de los factores proapoptóticos Bax y Caspasa-3, y aumentaban la expresión del factor antiapoptótico Bcl-2, lo que sugiere que la decocción de Bushen Huoxue Xiezhuo puede mejorar la función renal al bloquear la vía apoptótica.
La fibrosis renal es una enfermedad renal crónica mediada por múltiples citocinas, regulada por múltiples vías de señalización e impulsada por múltiples factores. Es una vía común que conduce a la enfermedad renal terminal, caracterizada por daño del tejido renal, inflamación, depósito de ECM y transición tubular epitelial-mesenquimatosa. La fibrosis renal incluye la fibrosis glomerular y la fibrosis tubulointersticial [8]. Los estudios han confirmado que la principal manifestación patológica de la IRC temprana es la fibrosis renal, y retrasar la progresión de la fibrosis renal es de gran importancia para reducir el daño renal y aliviar la progresión de la insuficiencia renal [10]. TGF- es un subtipo clave que impulsa la fibrosis, que regula la síntesis de ECM a través de la vía de señalización de Smad. FN participa en la adhesión celular, la migración y el ensamblaje de la ECM. La principal fuente celular de depósito excesivo de ECM son los miofibroblastos, y su transdiferenciación estructural es un factor clave en la aparición y desarrollo de la fibrosis renal. El colágeno-1 se deriva principalmente de miofibroblastos y -SMA, como una de las principales características morfológicas y marcadores de activación de los miofibroblastos, los niveles de expresión de ambos se correlacionan positivamente con el grado de fibrosis renal [11]. Estudios relevantes han demostrado que en diversas enfermedades renales crónicas, las expresiones de ARNm y proteínas de -SMA y colágeno-1 aumentan significativamente, acompañadas de fibrosis renal grave [12]. En este estudio, la decocción de Bushen Huoxue Xiezhuo redujo significativamente las expresiones de marcadores de fibrosis como -SMA, TGF-, FN y colágeno-1, lo que indica que la decocción de Bushen Huoxue Xiezhuo tiene efectos importantes para mejorar la función renal y ralentizar la progresión de la fibrosis renal.
La vía de señalización HIF-1 /PKM2 está estrechamente relacionada con la apoptosis. HIF-1 puede promover la apoptosis activando transcripcionalmente Bax e inhibiendo Bcl-2, y PKM2 puede ejercer efectos regulando proteínas relacionadas con la apoptosis, como p53 después de la translocación nuclear [13]. Como uno de los reguladores clave de la respuesta hipóxica de los mamíferos, HIF-1 puede regular positivamente la expresión de TGF a través de HIF-1 en células epiteliales tubulares renales hipóxicas en un modelo de fibrosis intersticial renal, activando así las vías relacionadas con Smad e induciendo la expresión de marcadores de fibrosis como -SMA y Colágeno-1. Además de participar en la regulación de la apoptosis, PKM2 también satisface las necesidades energéticas de las células fibróticas mediante la regulación del metabolismo glucolítico [14]. Los resultados de este estudio mostraron que los niveles de HIF-1, PKM2 y HK2 en el tejido renal del grupo modelo CRF aumentaron significativamente, mientras que los de los grupos TCM disminuyeron significativamente, lo que sugiere que la decocción Bushen Huoxue Xiezhuo puede inhibir la apoptosis y retrasar la fibrosis renal al suprimir la activación de la vía HIF-1/PKM2 en el tejido renal.
En resumen, la decocción Bushen Huoxue Xiezhuo puede inhibir la apoptosis y la fibrosis celular en ratas CRF, mejorar la lesión renal en ratas modelo CRF y su mecanismo puede estar relacionado con la regulación de la vía de señalización HIF-1/PKM2.
Referencias
[1] Revista Estadounidense de Farmacia del Sistema de Salud. Guía de práctica clínica Kdigo 2024 para la evaluación y tratamiento de la enfermedad renal crónica [J]. Kidney International, 2024, 105(4S): 117-314.[2] Zhang L, Liu L, Bai M, et al. El HE4 inducido por hipoxia en células epiteliales tubulares promueve la acumulación de matriz extracelular y la fibrosis renal a través de NF-κB[J]. Revista FASEB, 2020, 34(2): 2554-2567.[3] Hu D, Wang L, Zhang Y, et al. La solución oral de Sanqi mejora la fibrosis renal al suprimir la activación de los fibroblastos a través de la vía HIF-1 /PKM2/glucólisis en la enfermedad renal crónica [J]. Revista de Etnofarmacología, 2024, 335: 118679.[4] Palsson-Mcdermott EM, Curtis AM, Goel G, et al. La piruvato quinasa M2 regula la actividad de Hif-1 y la inducción IL-1 y es un determinante crítico del efecto Warburg en macrófagos activados por LPS [J]. Metabolismo celular, 2015, 21(1): 65-80.[5] Véase EJ, Cullen V. Comentario sobre la actualización de 2021 de la guía de práctica clínica KDIGO para el tratamiento de la presión arterial en la enfermedad renal crónica[J]. Nefrología (Carlton, Vic), 2025, 30(1): e14414.[6] Wu ZH, Cao WX, Tan M, et al. Explorando los efectos de la decocción de ruibarbo Xiezhuo sobre la autofagia y la apoptosis en ratas con insuficiencia renal crónica según la vía mTORC1/p70S6K [J]. Investigación de Medicina y Materia Médica de Lishizhen, 2023, 34(2): 321-324.[7] Wang J, Li YT, Liu DW, et al. Avances de la investigación sobre el mecanismo de los principales componentes activos de las antraquinonas de ruibarbo contra la fibrosis renal[J]. Investigación sobre medicina tradicional china, 2023, 36(10): 92-96.[8] Askari H, Seifi B, Kadkhodaee M, et al. Efectos protectores del sulfuro de hidrógeno sobre la enfermedad renal crónica al reducir el estrés oxidativo, la inflamación y la apoptosis [J]. Revista EXCLI, 2018, 17: 14-23.[9] Solà-Riera C, García M, Ljunggren HG, et al. El hantavirus inhibe la apoptosis al prevenir la pérdida potencial de la membrana mitocondrial mediante la regulación positiva del factor de supervivencia BCL-2[J]. PLoS Pathogens, 2020, 16(2): e1008297.[10] Yuan L, Wang L, Wang H, et al. La icariina inhibe la hipermetilación del promotor Epo, regula la transición pericito-miofibroblastos y mejora la anemia renal en 5/6 ratas nefrectomizadas [J/OL]. Farmacología y clínicas de la materia médica china: 1-17 [2025-12-17]. https://doi.org/10.13412/j.cnki.zyyl.20250408.004.[11] Sravani S, Saifi MA, Godugu C. Riociguat mejora la lesión renal y la fibrosis en un modelo animal [J]. Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica, 2020, 530(4): 706-712.[12] Li L, Zhou G, Fu R, et al. Los polisacáridos extraídos de Balanophora polyandra Griff (BPP) mejoran la fibrosis renal y la EMT mediante la inhibición de la vía Hedgehog [J]. Revista de Medicina Celular y Molecular, 2021, 25(6): 2828-2840.[13] Rana NK, Singh P, Koch B. La hipoxia simulada con CoCl₂ induce la proliferación celular y altera el patrón de expresión de los genes asociados a la hipoxia implicados en la angiogénesis y la apoptosis [J]. Investigación biológica, 2019, 52(1): 12.[14] Wang Z, Yu J, Hao D, et al. Firmas transcriptómicas que responden al activador de PKM2 TEPP-46 en células tubulares epiteliales proximales renales humanas hiperglucémicas [J]. Fronteras en Endocrinología, 2022, 13: 965379.[15] Chengdu WeCistanche Bio-Tech., Co Ltd. Cistanche para nutrir los riñones [EB/OL]. https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-for-nourishing-kidney.html, 2022-08-01.
