La eficacia y el mecanismo del método tonificante del riñón y el bazo para la prevención y el tratamiento de la mielosupresión inducida por la quimioterapia adyuvante del cáncer colorrectal Ⅲ
Sep 24, 2024
2. Tratamiento de la supresión de la médula ósea en la medicina occidental
2.1 Prevención y tratamiento de la leucopenia/neutropenia
Los leucocitos y los neutrófilos son la base de la función de defensa del organismo. Por tanto, la leucopenia puede provocar fácilmente diversas infecciones. En casos más graves, como la neutropenia febril (FN), se deben utilizar antibióticos, lo que a menudo conduce a una hospitalización prolongada e inclusopone en peligro la vida del paciente. Los neutrófilos permanecen en los vasos sanguíneos menos de 10 horas[54] y, a menudo, son los primeros afectados después de la quimioterapia. Por tanto, la prevención y el tratamiento de la leucopenia son cruciales en la quimioterapia para tumores.
ElRed Nacional Integral del Cáncer(NCCN)[55] recomiendan que antes de la primera quimioterapia, se evalúe el riesgo de FN del paciente según el tipo de enfermedad,régimen de quimioterapia, riesgo del paciente y finalidad del tratamiento. Para los grupos de alto riesgo, se debe utilizar G-CSF para la prevención. Para los grupos de riesgo medio, se debe utilizar G-CSF como prevención según el riesgo del paciente. Los grupos de bajo riesgo no necesitan utilizar G-CSF para la prevención. Se debe realizar una evaluación antes de cada ciclo de quimioterapia posterior.
El G-CSF actúa principalmente sobre las HSC en la fase G0, promoviendo su proliferación y diferenciación para aumentar el número de neutrófilos en sangre periférica [56,57]. El uso de G-CSF puede reducir significativamente el riesgo de FN [58-61] y la tasa de hospitalización relacionada con FN [62]. No se recomienda el uso profiláctico de antibióticos.
NUEVA CISTANZA DE HIERBAS PARAFUNCIÓN DE DEFENSA
2.2 Prevención y tratamiento de la trombocitopenia.
Trombocitopenia relacionada con la quimioterapiatambién puede provocar una reducción de la dosis de los fármacos quimioterapéuticos, un retraso en la quimioterapia o incluso su interrupción; Además, la trombocitopenia puede provocar riesgos de hemorragia, que en casos graves pueden incluso poner en peligro la vida [63]. El riesgo de trombocitopenia inducida por la quimioterapia también está relacionado con el tipo de tumor, los fármacos de quimioterapia y los regímenes. El consenso de expertos en mi país [64] recomienda que se evalúe el riesgo de trombocitopenia y el riesgo de hemorragia antes de la quimioterapia en función del estado del paciente y del régimen de quimioterapia. Para la trombocitopenia grave, la transfusión de plaquetas es la medida de tratamiento más importante. El tratamiento farmacológico puede incluir interleucina-11 humana recombinante (rhIL-11) y trombopoyetina humana recombinante (rhTPO). Los pacientes con buenas respuestas a IL-11 y/o TPO pueden considerar el uso de agonistas del receptor de trombopoyetina. Para los pacientes que han experimentado trombocitopenia de grado 3 mayor o igual en el ciclo anterior de quimioterapia, o que han experimentado trombocitopenia de grado 2 mayor o igual y también están asociados con factores de alto riesgo de hemorragia, se recomienda el uso preventivo de factores de crecimiento plaquetario. recomendado.
NUEVA CISTANCHA DE HIERBAS PARA FUNCIÓN DE DEFENSA
2.3 Prevención y tratamiento de la anemia
Hemoglobina<11 g/L, or a decrease of >2 g/L desde el inicio, puede considerarse anemia [55. Existen muchas causas de anemia relacionada con la quimioterapia, incluida la supresión de la médula ósea causada por la quimioterapia. La pérdida de sangre, la deficiencia de hierro, la deficiencia de eritropoyetina y los trastornos hormonales también pueden causar anemia[65]. Por tanto, es necesario identificar la anemia desde los aspectos de morfología celular, recuento de reticulocitos, volumen corpuscular medio, etc., y analizar exhaustivamente el sangrado, la hemólisis, el estado nutricional, los factores genéticos, la función renal, los niveles hormonales y otros factores del paciente. El tratamiento debe realizarse una vez determinada la causa de la anemia.
3. Comprensión de la MTC sobre la supresión de la médula ósea inducida por la quimioterapia
No existe ningún registro de "supresión de la médula ósea" en la teoría clásica de la MTC. Sin embargo, es inducida principalmente por el daño de las vísceras y el qi por el mal de la toxicidad de las drogas. Según las manifestaciones clínicas de la supresión de la médula ósea, como fatiga, disminución de la inmunidad, fiebre, etc., se puede clasificar en las categorías de "deficiencia"[66], "deficiencia"[67,68] y "deficiencia de sangre". "[69]. Sin embargo, los médicos modernos tienen diferentes puntos de vista sobre la patogénesis básica y el tratamiento de la supresión de la médula ósea inducida por la quimioterapia: Park Bingkui [70] creía que la supresión de la médula ósea se atribuía a los fármacos de quimioterapia que dañaban el bazo y los riñones o el qi y la sangre, y que el tratamiento debería utilice principalmente productos que fortalezcan el bazo y los riñones y repongan el qi y la sangre; Lin Lizhu [71] creía que la supresión de la médula ósea debería tratarse reponiendo el bazo y el riñón y nutriendo el hígado y el riñón; Yang Yufei [66] creía que la supresión de la médula ósea inducida por la quimioterapia era causada principalmente por la debilidad del qi del bazo y del riñón, por lo que reponer el bazo y el riñón era la clave del tratamiento; Fu Huazhou [72] creía que los pacientes con cáncer tenían energía vital insuficiente, que la toxicidad de los medicamentos dañaba el bazo y el estómago, y que la producción de qi y sangre era insuficiente; el qi del riñón fue dañado y la función del riñón de almacenar esencia y producir médula fue destruida, causando supresión de la médula ósea, y la deficiencia del bazo y el riñón y la deficiencia de qi y sangre fueron la patogénesis básica; Lu Su [73] creía que la principal patogénesis de la supresión de la médula ósea causada por la quimioterapia de tumores ginecológicos era que los medicamentos de quimioterapia dañaban el yin y el yang del cuerpo, y no tenía nada que ver con el qi y la deficiencia de sangre; Yao Yang et al. [74] creían que la supresión de la médula ósea causada por la quimioterapia del cáncer gástrico debería diagnosticarse y tratarse en etapas: prevención antes de la quimioterapia y regulación de la enfermedad. El tratamiento principal es fortalecer el bazo y el estómago, reducir la toxicidad y aumentar la eficacia durante la quimioterapia y fortalecer el bazo y el riñón. En la última etapa de la quimioterapia, el tratamiento principal es prevenir la propagación de la enfermedad. El tratamiento debe centrarse en fortalecer el bazo y los riñones, reponer la esencia y nutrir la médula. Li Shanshan et al. [75], basándose en la teoría del zang-fu, creía que la clave para la supresión de la médula ósea inducida por la quimioterapia es la deficiencia del bazo y el riñón, y que el tratamiento debería centrarse en reponer el qi y la sangre, y fortalecer el bazo y el riñón. Huang Dongrong et al. [76] creían que el "veneno oculto" daña la función del bazo y los riñones, lo que lleva a la supresión de la médula ósea.
Al observar la comprensión de varios médicos sobre la supresión de la médula ósea, aunque existen diferencias en el qi y la sangre, el yin y el yang, etc., su tratamiento es inseparable de la tonificación del bazo y el riñón. El bazo es la base de la constitución adquirida y la fuente de producción de qi y sangre. "Suwen Linglan Secret Classic" dice: "El bazo y el estómago son los almacenes", "Lingju Jueqi" dice: "El quemador del medio recibe qi y toma jugo, que cambia y se vuelve rojo, que se llama sangre"; el riñón es la base de la constitución adquirida, responsable de almacenar la esencia y producir la médula. "Suwen Yinyang Yingxiang Dalun" dice: "El riñón produce médula ósea", "Suwen Qi Tongtian Lun" dice: "La médula ósea es fuerte y el qi y la sangre la siguen". Trabajos posteriores como "Zhubingyuanhou Lun" de Chao Yuanfang, "Puji Fang" de Zhu Tang y "Jingyue Quanshu" de Zhang Jingyue creen que la esencia del riñón está estrechamente relacionada con la producción de qi y sangre.
4. El mecanismo de la medicina china para prevenir y tratar la supresión de la médula ósea inducida por la quimioterapia
Una gran cantidad de estudios han demostrado que la medicina china puede prevenir y tratar eficazmente la leucopenia, anemia, trombocitopenia, etc. inducida por la quimioterapia y, al mismo tiempo, mejorar la calidad de vida de los pacientes [77-86]. También se han realizado numerosos estudios sobre el mecanismo de acción de la medicina china. La medicina tradicional china alivia la supresión de la médula ósea inducida por la quimioterapia principalmente en tres aspectos: inhibir la apoptosis de las HSC, retrasar el envejecimiento de las HSC y regular la HM.
4.1 Inhibición de la apoptosis de HSC
Zhao y cols. [87] descubrieron que la decocción de Liuwei Dihuang y la decocción de Buzhong Yiqi pueden promover las células de la médula ósea de ratones inducidos por CTX desde la fase G0 a la fase S y la fase G2, promover la proliferación de HSC y HPC e inhibir su apoptosis. . La decocción de Danggui Sini [88] también tiene el efecto de regular el ciclo celular de la médula ósea y promover la proliferación de células de la médula ósea. Ming Yue [89] descubrió que las píldoras Guishao Dihuang pueden reducir significativamente la tasa de apoptosis de las células nucleadas de la médula ósea en ratones inducidos por CTX y promover que las células de la fase G0/G1 entren en la fase S y en la fase G2/M. Yu Botao [90] descubrió que Fuzheng Shengxue Capsule previene y trata la supresión de la médula ósea inducida por CTX al regular positivamente la expresión de Bcl-2 y regular negativamente la expresión de Bax. Yang Peiying et al. [91] descubrieron que la decocción de Xiaoyan puede promover que las células de la médula ósea de la fase G0/G1 entren en las fases S y G2/M y aumentar la expresión del ARNm de Bcl-2 en el tejido de la médula ósea en ratones modelo CTX. Se ha demostrado que la decocción de Buzhong Yiqi [92] y el polvo de Taishan Panshi [93] mejoran la función hematopoyética al aliviar la detención del ciclo celular de las células hematopoyéticas de la médula ósea y promover la proliferación.
Además, los extractos individuales de medicina china/medicina china también pueden desempeñar un papel antiapoptótico en las células de la médula ósea: el ginsenósido Rk3 [941 puede reducir la proporción de células de fase G0/G1 en la médula ósea de ratones modelo de ciclofosfamida. y promover la proliferación celular. El mecanismo puede estar relacionado con Rk3 que regula positivamente la expresión de Bcl-2 y regula negativamente la expresión de caspasa-3. Los metabolitos de los ginsenósidos Rb1, Rb2 y Rc y el complejo de ginsenósidos K [95] pueden regular la proliferación de células nucleadas de la médula ósea a través de la vía de señalización Bcl-2/Bax.
4.2 Retrasar el envejecimiento de las HSC
Las píldoras Liuwei Dihuang y Guifu Dihuang [96] pueden reducir los niveles de C y C en ratones al aumentar la superóxido dismutasa (SOD) y la glutatión peroxidasa (GSH-Px) en ratones mielosuprimidos. El dialdehído (malondialdehído, MDA) desempeña un papel antioxidante y promueve la recuperación de la función hematopoyética de la médula ósea en ratones. Guiluerxianjiao [97] puede reducir significativamente la proporción de células positivas para SA- -gal relacionadas con el envejecimiento en HSC en ratones modelo CTX y regular el proceso de envejecimiento de las HSC a través de la vía de señalización p16Ink⁴a-Rb. Los polisacáridos de Angelica sinensis (ASP) pueden aliviar el daño inducido por 5-FU en la capacidad antioxidante de las BMSC de ratón y mejorar la actividad celular de superóxido dismutasa de manganeso (MnSOD) y catalasa (CAT), reduciendo las especies reactivas de oxígeno (ROS) intracelulares y los lípidos. contenido de MDA del marcador de oxidación [981, que reduce la proporción de células SA- -gal positivas I⁹9] relacionadas con el envejecimiento de BMSC, revirtiendo así la disfunción hematopoyética inducida por 5-Fu. .
4.3 Regular el microambiente hematopoyético
Xu Xianguang [100] encontró en experimentos celulares que Polygonum multiflorum puede aliviar el daño inducido por cisplatino a las BMSC y aliviar la apoptosis de las BMSC. Qi Rongjia [98] confirmó en experimentos celulares que la ASP puede tratar la supresión de la médula ósea inducida por la quimioterapia al revertir el desequilibrio de diferenciación osteogénico-adipogénico de las BMSC y regular la SDF-1. La gelatina compuesta de piel de burro [101] promueve la recuperación de la función hematopoyética en ratones mielosuprimidos mediante la regulación de la osteogénesis y la diferenciación osteogénica. Qianggu Shengxue Oral Liquid [53] puede regular positivamente la expresión de VEGF y PECAM-1 en el tejido de la médula ósea de ratones modelo combinados de APH y CTX, afectar el microambiente hematopoyético y, por lo tanto, ejercer un efecto protector de la médula ósea. La decocción de Danggui Buxue [102] puede aumentar la expresión de TPO y GM-CSF en ratones tratados con quimioterapia con gemcitabina y desempeña un papel en la prevención y el tratamiento de la supresión de la médula ósea causada por la quimioterapia. El ácido ferúlico, el ingrediente activo de Angelica sinensis, y el astragalósido IV, el ingrediente activo de Astragalus membranaceus, pueden aumentar el contenido de HGF en el suero de ratones modelo CTX. El ingrediente activo Rg1 del ginseng coreano [103] puede aumentar los niveles séricos de IL-3 y GM-CSF en 5-ratones modelo Fu. Se sugiere que los compuestos de la medicina china, las medicinas chinas individuales o sus ingredientes activos pueden promover la recuperación de la función hematopoyética de la médula ósea al afectar el microambiente hematopoyético o el crecimiento hematopoyético y los factores reguladores en el microambiente hematopoyético.
5. Resumen
La aparición de mielosupresión se relaciona principalmente con la apoptosis, el envejecimiento prematuro y el daño de HM de las HSC de la médula ósea inducidos por los fármacos de quimioterapia. La medicina moderna puede utilizar factores de crecimiento hematopoyético para prevenir y tratar la leucopenia, granulocitopenia, anemia y trombocitopenia causadas por la quimioterapia. La mielosupresión pertenece a la categoría de fatiga y deficiencia en la medicina tradicional china y el tratamiento se basa en la reposición del bazo y los riñones. La medicina tradicional china puede desempeñar un papel al resistir la apoptosis de las HSC, retrasar la senescencia de las HSC y afectar la HM.
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