Establecimiento de umbrales de diagnóstico para la enfermedad de Alzheimer en adultos con síndrome de Down: el examen de Cambridge para trastornos mentales de personas mayores con síndrome de Down y otras con discapacidad intelectual (CAMDEX-DS)
Jun 27, 2023
Los adultos con síndrome de Down tienen una mayor incidencia de enfermedad de Alzheimer,1 con una edad promedio en el momento del diagnóstico de demencia de 55 años.2 El mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer resulta de la triplicación del gen de la proteína precursora amiloide en el cromosoma 21, lo que lleva a una patología cerebral indicativa de la enfermedad de Alzheimer, incluido el depósito de placas de amiloide (A) y la atrofia cerebral.3 El aumento de la prevalencia y la aparición temprana de la enfermedad de Alzheimer en adultos con síndrome de Down resalta la necesidad de un diagnóstico preciso de la demencia para garantizar que los afectados reciban el apoyo adecuado y que se puedan realizar ensayos clínicos destinados a prevenir o retrasar la enfermedad de Alzheimer en esta población. Para facilitar estos esfuerzos, se requieren instrumentos de diagnóstico que sean fáciles de usar en un solo momento, que no requieran medidas repetidas y que tengan una guía diagnóstica clara y estandarizada. El diagnóstico de demencia en personas con síndrome de Down es un desafío debido a la progresión distintiva de la enfermedad de Alzheimer en esta población, la presencia de déficits cognitivos preexistentes y una línea de base cognitiva y funcional incierta debido a los diferentes niveles de discapacidad intelectual. Publicado por primera vez en 2006, la entrevista con informantes del Examen de Cambridge para trastornos mentales de personas mayores con síndrome de Down y otras con discapacidades intelectuales (CAMDEX-DS) es un instrumento de diagnóstico que se lleva a cabo con un cuidador y se enfoca en el declive de un individuo desde su mejor nivel de funcionamiento. .4 Diseñado específicamente para su uso en la población con síndrome de Down y basado en criterios internacionales estandarizados, el CAMDEX-DS se usa ampliamente en estudios de la enfermedad de Alzheimer en personas con síndrome de Down. Sin embargo, a pesar de la confiabilidad y validez observada para el CAMDEX-DS, no existe una fórmula o puntaje umbral que denote un diagnóstico explícito.4 Aunque el CAMDEX-DS brinda orientación sobre las características necesarias requeridas para un diagnóstico clínico, un CAMDEX-DS el diagnóstico se basa en última instancia en el juicio clínico; el conocimiento especializado y la experiencia clínica son esenciales. Este estudio tiene como objetivo codificar las puntuaciones de CAMDEX-DS para determinar si se pueden derivar puntuaciones de corte que permitan un mejor aislamiento estándar del diagnóstico de demencia en adultos con síndrome de Down. Para explorar la validez biológica de las puntuaciones de CAMDEX-DS, planteamos la hipótesis de que las diferencias en las puntuaciones estarían asociadas con variaciones en el grosor cortical y la unión de A en el cerebro, y predecirían diagnósticos de seguimiento.
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Método
Participantes
Este estudio fue parte de un estudio más amplio y completo sobre la demencia en personas con síndrome de Down. Los participantes de estos estudios fueron identificados en Inglaterra y Escocia, a través de la Asociación de Síndrome de Down o de las respuestas a una llamada de participantes realizada en el sitio web de nuestro grupo de estudio. Los autores afirman que todos los procedimientos que contribuyen a este trabajo cumplen con los estándares éticos de los comités nacionales e institucionales relevantes sobre experimentación humana y con la Declaración de Helsinki de 1975, revisada en 2008. Todos los procedimientos que involucran pacientes humanos fueron aprobados por la National Research Ethics. Comité del Este de Inglaterra (números de aprobación 11/EE/0348 y 18/EE/1118) y el Servicio Nacional de Ética en Investigación de Queen Square (número de aprobación 14/LO/1411), y se aprobaron las tomografías cerebrales por emisión de positrones (PET). por el Comité Asesor de la Administración de Sustancias Radiactivas. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de todos los participantes con síndrome de Down que tenían la capacidad de dar su consentimiento. Para aquellos sin la capacidad de dar su consentimiento, se cumplieron los procedimientos especificados en la Ley de Capacidad Mental de Inglaterra y Gales (2005) o la Ley de Adultos con Discapacidad (Escocia) de 2000.
Evaluación clínica y puntuación
El CAMDEX-DS se realizó con cuidadores que conocían a la persona con síndrome de Down desde hacía un mínimo de 6 meses. El CAMDEX-DS es una entrevista de salud estructurada validada para la detección de demencia en personas con síndrome de Down y otras discapacidades intelectuales y consta de cuatro partes: Parte 1, el mejor nivel de funcionamiento del paciente/participante; Parte 2, deterioro cognitivo y funcional; Parte 3, salud mental y Parte 4, salud física.4 A los efectos de establecer puntajes de umbral de diagnóstico, nos enfocamos en la Parte 2, ya que esta información es la más pertinente con respecto al diagnóstico. La Parte 2 comprende 54 preguntas que registran cambios en funciones que se sabe que disminuyen con la demencia (para obtener una lista de preguntas incluidas para la puntuación, consulte el Apéndice 1 complementario disponible en https://doi.org/10.1192/bjo.2021.36), dentro de cuatro subsecciones: Sección A, habilidades cotidianas; Sección B, memoria y orientación; Apartado C1, otras habilidades cognitivas y Apartado C2, personalidad, conducta y autocuidado. Estas preguntas se codificaron de la siguiente manera: sin deterioro puntuó cero, leve deterioro puntuó un punto y gran deterioro puntuó dos puntos. Siguiendo este sistema de puntuación, se estableció una puntuación total máxima de 108, que comprende las siguientes puntuaciones de los subapartados: 14 para el Apartado A, 22 para el Apartado B, 30 para el Apartado C1 y 42 para el Apartado C2. Por lo tanto, una puntuación alta es indicativa de declive.
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Categorías de diagnóstico
Un médico experimentado (AJH o SHZ), sin conocer la edad del participante, revisó las entrevistas de CAMDEX-DS y, utilizando los criterios de diagnóstico ICD-10 especificados en CAMDEX-DS, clasificó a los participantes en los siguientes grupos de diagnóstico: asintomáticos (DSasintomático) cuando no había sospecha clínica de enfermedad de Alzheimer o evidencia de una condición de salud mental; salud mental positiva (DSmentalhealth plus), cuando no había sospecha clínica de enfermedad de Alzheimer pero sí evidencia de una condición de salud mental; enfermedad de Alzheimer prodrómica (SDprodromal), cuando había sospecha de enfermedad de Alzheimer pero los síntomas no cumplían todos los criterios de demencia; y demencia por enfermedad de Alzheimer (SDdemencia) cuando se cumplen los criterios para la demencia por enfermedad de Alzheimer. Los participantes sin un diagnóstico de enfermedad de Alzheimer prodrómica o enfermedad de Alzheimer se dividieron en el grupo de diagnóstico DSasintomático o DSmentalhealth plus debido a la posibilidad de que cualquier afección de salud mental existente (identificada en la Parte 3 del programa de entrevistas de CAMDEX-DS) tenga una capacidad cognitiva y efecto funcional y así aumentar la puntuación CAMDEX-DS. Las condiciones de salud mental evaluadas fueron depresión, ansiedad, enfermedad paranoide y confusión/delirio, como se establece en la Parte 3 de la entrevista CAMDEX-DS. Ningún participante en este estudio tenía antecedentes de abuso de sustancias. Los grupos de diagnóstico DSprodrómico y DSdemencia incluyeron personas que exhibieron síntomas asociados con las condiciones de salud mental evaluadas (ver arriba). Sin embargo, se consideró que el cambio cognitivo y funcional informado (identificado en la Parte 2 de la entrevista CAMDEX-DS) se explica mejor por los comienzos de la demencia o la demencia misma.
Resonancia magnética estructural e imágenes PET de compuesto B de Pittsburgh marcadas con carbono-11-
La resonancia magnética nuclear (RMN) y la neuroimagen PET se completaron en un subconjunto de participantes. Las exploraciones PET se adquirieron en modo tridimensional, en un escáner PET avanzado de General Electric Medical Systems, utilizando compuesto B de Pittsburgh marcado con carbono-11-. Se calculó una carga en todas las regiones corticales, utilizando el potencial de unión no desplazable (BPND). Las exploraciones de resonancia magnética se completaron en un escáner 3-Tesla Siemens Magnetom Verio (Siemens AG, Alemania). El grosor cortical se evaluó con FreeSurfer (Mac OS X, versión 5.3; consulte http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/), utilizando el protocolo ideado por Fischl y Dale.5 Los detalles completos sobre la adquisición de datos de imágenes están publicados en Annus et al.6
análisis estadístico
Statistical analysis was completed with the SPSS software package (Mac OS X, version 26.0), and the R statistical package (Mac OS X, version 1.2.5033). Kruskal–Wallis tests evaluated differences in CAMDEX-DS scores between the DSasymptomatic, DSmentalhealth+, DSprodromal, and DSdementia groups. A Dunn's test with Bonferroni correction assessed the significance. ε 2 was used as an effect size to indicate the magnitude of the difference between groups.7 Receiver operating characteristic (ROC) analyses were performed to evaluate the ability of CAMDEX-DS scores to diagnose prodromal Alzheimer's disease and Alzheimer's disease dementia. The Youden Index for each potential CAMDEX-DS score value was calculated as the sensitivity plus the specificity minus one, and the value with the maximum Youden Index was selected as the cut-off value. For high areas under the curve (AUCs) (>{{0}}.90), se utilizó el intervalo de puntuación de Wilson para calcular los intervalos de confianza. Las correlaciones parciales de Spearman evaluaron las asociaciones entre la puntuación total de CAMDEX-DS y el BPND regional, y la puntuación total de CAMDEX-DS y el espesor cortical regional (medido en milímetros), ajustado por edad y nivel de discapacidad intelectual. Los valores de p se ajustaron con el método de Bonferroni establecido en P menor o igual a 0,05.
Resultados
Participantes
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Se obtuvieron entrevistas CAMDEX-DS de 85 participantes (consulte la Tabla 1, rango de edad de 19 a 65 años, 42 mujeres, 33 con discapacidad intelectual leve, 48 con discapacidad intelectual moderada). Un total de 11 se clasificaron como DSdemencia, 10 como DSprodromal, 15 como DSmentalhealth plus y 49 como DSasintomático. Las pruebas de Kruskal-Wallis informaron diferencias demográficas entre los grupos de diagnóstico (edad: χ 2 (3)=26.422, P < 0.001, ε 2=0.315; género: χ 2 (3)=9.173, P=0.027, ε 2=0.109). Las pruebas post-hoc de Dunn con la corrección de Bonferroni encontraron que la edad y el género de los participantes en los grupos DSmentalhealth plus y DSasymptomatic no diferían significativamente (edad, P=1; género, P=1). Los que estaban en los grupos SD con demencia y SD prodrómico eran mayores que los del grupo con SD asintomático (SD con demencia versus SD asintomático, P < 0,001; SD prodrómico versus SD asintomático, P=0 0,010) y los del grupo con SD mentalhealth plus (SD con demencia versus SD mentalhealth plus, P=0.001; DSprodromal versus DSmentalhealth plus, P=0.010). Del total de 85 participantes, 39 se sometieron a PET amiloide y resonancia magnética estructural (Tabla complementaria 1).
Correspondencia de las puntuaciones de CAMDEX-DS con los diagnósticos prodrómicos de enfermedad de Alzheimer y demencia por enfermedad de Alzheimer
Kruskal–Wallis tests showed significant differences between diagnostic groups for CAMDEX-DS total score (χ 2 (3) = 56.191, P < 0.001, ε 2 = 0.669), Section A score (χ 2 (3) = 40.844, P < 0.001, ε 2 = 0.486), Section B score (χ 2 (3) = 54.627, P < 0.001, ε 2 = 0.65), Section C1 score (χ2 (3) = 47.09, P < 0.001, ε 2 = 0.561) and Section C2 score (χ 2 (3) = 40.102, P < 0.001, ε 2 = 0.477). Post-hoc Dunn's tests with Bonferroni correction revealed that the DSmentalhealth+ group had significantly higher CAMDEX-DS total, Section C1 and Section C2 scores than the DSasymptomatic group (P = 0.001, P = 0.027, and P = 0.001, respectively). (Fig. 1). DSdementia and DSprodromal groups had significantly higher CAMDEX-DS total, Section B, Section C1, and Section C2 scores compared with the DSasymptomatic group (DSdementia: P < 0.001, P < 0.001, P < 0.001 and P < 0.001, respectively; DSprodromal: P < 0.001, P < 0.001, P = 0.001 and P = 0.005, respectively). CAMDEX-DS Section A scores were also significantly higher in the DSdementia group compared with the DSasymptomatic group (P < 0.001) (Fig. 1). Significant differences were found between DSdementia and DSmentalhealth+ groups for Section A, Section B, and Section C1 scores (P = 0.006, P < 0.001 and P = 0.010, respectively). No significant differences in CAMDEX-DS scores were found between DSprodromal and DSmentalhealth+ groups (total score, P = 1; Section A score, P = 1; Section B score, P = 0.167; Section C1 score, P = 1; Section C2 score, P = 1) (Fig. 1). Where a significant difference was found, subsequent ROC analyses were carried out to assess the ability of CAMDEX-DS scores to classify between the DSdementia and DSprodromal groups (Fig. 2). Including CAMDEX-DS scores for DSasymptomatic and DSdementia groups, ROC analyses demonstrated that CAMDEXDS total, Section A, Section B, Section C1, and Section C2 scores were good classifiers of a diagnosis of Alzheimer's disease dementia, with AUCs of 0.998 (95% CI 0.953–0.999), 0.946 (95% CI 0.876– 0.978), 0.994 (95% CI 0.946–0.999), 0.992 (95% CI 0.943–0.999) and 0.958 (95% CI 0.892–0.984), respectively. A CAMDEX-DS total score of >7.5 was considered positive and had the maximum Youden Index of 98 (Fig. 2, a and b). Including CAMDEX-DS scores for the DSasymptomatic and DSprodromal groups, CAMDEX-DS total, Section B, Section C1, and Section C2 scores were also good classifiers of a diagnosis of prodromal Alzheimer's disease, with AUCs of 0.954 (95% CI 0.887–0.982), 0.923 (95% CI 0.846–0.963), 0.858 (95% CI 0.694– 0.994) and 0.826 (95% CI 0.657–0.994), respectively. A CAMDEX-DS total score of >3.5 was considered positive and had the maximum Youden Index of 81.8 (Fig. 2, c, and d). Including CAMDEX-DS scores for DSmentalhealth+ and DSdementia groups, ROC analyses demonstrated that CAMDEXDS Section A, Section B, and Section C1 scores were good classifiers of a diagnosis of Alzheimer's disease dementia, with AUCs of 0.885 (95% CI 0.738–0.984), 0.958 (95% CI 0.892–0.984) and 0.954 (95% CI 0.887–0.982), respectively. A CAMDEX-DS Section B score of >6,5 se consideró positivo y tuvo el Índice de Youden máximo de 81,8 (Fig. 2(e) y 2(f)).
Fig. 1 Puntuación media de cada sección de CAMDEX-DS en cada grupo diagnóstico.
Debido a que no se encontraron diferencias significativas entre las puntuaciones CAMDEX-DS de pantalones de fiesta en el grupo DSprodromal en comparación con el grupo DSmentalhealth plus, no se realizó un análisis ROC que incluyera DSmentalhealth plus para establecer un diagnóstico de enfermedad de Alzheimer prodrómica.
Puntuaciones de CAMDEN-DS y su relación con la unión A y el grosor cortical
Una subcohorte de 39 participantes tenía datos disponibles de PET amiloide y resonancias magnéticas estructurales además de la entrevista CAMDEX-DS (para conocer las características de la subcohorte, consulte la Tabla complementaria 1). Para todos los participantes en esta subcohorte, el intervalo promedio entre la entrevista CAMDEX-DS y las exploraciones fue 0.82 ± 1.4 meses, con un rango de 0–5 meses. Las puntuaciones totales de BPND y CAMDEX-DS se correlacionaron significativamente en 34 regiones, con las correlaciones máximas predominantemente localizadas dentro de las regiones frontotemporales (r ∼ 0.4–0.6, P menor o igual a {{ 17}}.05), teniendo en cuenta la edad y el grado de discapacidad intelectual. Tres de estas regiones (orbitofrontal medial derecha, temporal superior izquierda y temporal superior derecha) sobrevivieron al procedimiento de comparación múltiple de Bonferroni en P menor o igual a 0.05 (Fig. 3a). El grosor cortical y las puntuaciones totales de CAMDEX-DS también se correlacionaron significativamente de forma negativa en 14 regiones, y las regiones parietal, temporal y frontal exhibieron las correlaciones negativas más fuertes (r ∼ −0.4 a −0.44, P menor o igual a 0,05), teniendo en cuenta la edad y el grado de discapacidad intelectual. Sin embargo, ninguna de estas regiones sobrevivió al procedimiento de comparación múltiple de Bonferroni en P menor o igual a 0.05 (Fig. 3b); esto no fue sorprendente, dada la naturaleza conservadora de esta corrección y el poder estadístico limitado inherente al tamaño de la muestra.
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Discusión
Umbrales diagnósticos para clasificar a los participantes con enfermedad de Alzheimer
Hasta donde sabemos, este es el primer estudio que deriva puntajes de umbral de diagnóstico para la entrevista con informantes CAMDEX-DS. Mediante el uso de análisis ROC para evaluar la precisión de las puntuaciones de CAMDEX-DS para diagnosticar la demencia en comparación con el diagnóstico psiquiátrico estándar de oro, se demostró que las puntuaciones totales superiores a 7,5 y 3,5 clasifican a los participantes en el grupo de diagnóstico de enfermedad de Alzheimer y el grupo de enfermedad de Alzheimer prodrómica, respectivamente, con un alto grado de precisión en comparación con adultos sanos con síndrome de Down. Una puntuación de memoria y orientación de CAMDEX-DS mayor o igual a 6,5 pudo clasificar a los participantes en el grupo de diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer en comparación con adultos con síndrome de Down y problemas de salud mental, pero sin demencia; Las puntuaciones de CAMDEX-DS no pudieron clasificar con precisión la enfermedad de Alzheimer prodrómica en comparación con adultos con síndrome de Down con problemas de salud mental pero sin demencia. Los umbrales derivados aquí brindan un proceso de diagnóstico estandarizado que permite el uso de CAMDEX-DS en un entorno de investigación sin la necesidad de que esté presente un médico experimentado, lo que reduce los costos de investigación. Estos umbrales también permiten una detección más directa en el nivel de atención primaria sin la necesidad de entrevistas en múltiples momentos.
Asociación de puntajes CAMDEX-DS con unión A y espesor cortical
El mapeo cercano de las puntuaciones totales de CAMDEX-DS con la unión cerebral A (medida por la unión del compuesto B de Pittsburgh a los depósitos A) y el grosor cortical valida aún más la utilidad de las puntuaciones derivadas y demuestra su capacidad para proporcionar una representación clínica de patologías in vivo. Marcadores de la enfermedad de Alzheimer en personas con síndrome de Down. La asociación entre la puntuación total de CAMDEX-DS y la atrofia cortical en las áreas temporoparietal y frontal observada en este estudio es similar a informes recientes, donde la atrofia en estas regiones del cerebro se ha asociado con la enfermedad de Alzheimer en personas con síndrome de Down.8 Además, el predominio de áreas temporales entre las regiones del cerebro correlacionadas con la puntuación total de CAMDEX-DS aquí refleja estudios previos, en los que la atrofia del lóbulo temporal se informó con frecuencia en personas positivas para amiloide con síndrome de Down.9 Además, la correspondencia de la puntuación total de CAMDEX-DS y la unión A fue más evidente en las regiones frontotemporales, en consonancia con estudios previos que rastrearon la patología amiloide relacionada con el estado de diagnóstico de demencia en adultos con síndrome de Down. con estado de demencia, lo que refleja nuestros resultados que muestran las correlaciones más fuertes con la puntuación total de CAMDEX-DS en estas regiones. Sin embargo, en un estudio más reciente que comparó el deterioro cognitivo leve en personas con síndrome de Down (análogo a la enfermedad de Alzheimer prodrómica en este estudio) con participantes cognitivamente estables, Keator et al12 encontraron solo pequeñas diferencias en la unión A orbital frontal. Dada la inclusión de pacientes con síndrome de Down y deterioro cognitivo leve, pero no de aquellos con estadios más avanzados de la enfermedad de Alzheimer, Keator et al12 plantearon la hipótesis de que esta relación más débil puede deberse a que los aumentos en A orbitofrontal son un indicador de una progresión más avanzada de la enfermedad en el síndrome de Down. . En conjunto, es posible que las puntuaciones de CAMDEX-DS reflejen efectivamente las últimas etapas de la enfermedad de Alzheimer. Aunque la unión orbitofrontal A exhibió las correlaciones más fuertes (es decir, la patología de la enfermedad de Alzheimer en etapa posterior), las regiones frontal y temporal se correlacionaron más generalmente con la puntuación total de CAMDEXDS. Se cree que el deterioro de los lóbulos frontal y temporal, presentado clínicamente en forma de dificultades emocionales y conductuales y disfunción ejecutiva, está implicado en las primeras etapas de la demencia en la población con síndrome de Down.13,14 El estrecho mapeo entre CAMDEX-DS total La puntuación y la unión A en las regiones frontotemporales, junto con la capacidad de diagnosticar con precisión la enfermedad de Alzheimer prodrómica en personas sin problemas de salud mental, sugiere que las puntuaciones de CAMDEX-DS reflejan, hasta cierto punto, estos cambios tempranos.
Fig. 2 Correspondencia de puntajes CAMDEX-DS y diagnóstico
Fig. 3 Correlación regional de la unión de A y el grosor cortical en la corteza y la puntuación total de CAMDEX-DS. ( a ) Regiones de unión A con correlaciones significativas representadas. Los puntos de datos rojos indican regiones que permanecieron significativamente correlacionadas después de ajustar los valores P con el método de Bonferroni. ( b ) Regiones de grosor cortical con correlaciones significativas trazadas. Ninguna región permaneció significativamente correlacionada después de ajustar los valores de P con el método de Bonferroni. A, amiloide; CAMDEX-DS, Examen de Cambridge para los Trastornos Mentales de las Personas Mayores con Síndrome de Down y otras con Discapacidad Intelectual.
Limitaciones
Diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer prodrómica
Es de destacar que las puntuaciones de CAMDEX-DS entre los participantes con la enfermedad de Alzheimer y los que tenían problemas de salud mental sin la enfermedad de Alzheimer diferían en las secciones que evaluaban las habilidades cotidianas (Sección A), la memoria y la orientación (Sección B) y otras habilidades cognitivas (Sección C1). Sin embargo, los puntajes no difirieron para la sección que evalúa la personalidad, el comportamiento y el autocuidado (Sección C2). Dado que las puntuaciones de la Sección C2 difirieron entre los participantes asintomáticos y aquellos con la enfermedad de Alzheimer, es posible que esta sección no distinga de manera efectiva entre los comportamientos causados por condiciones de salud mental y aquellos causados por la enfermedad de Alzheimer. Por lo tanto, los puntajes de la Sección C2 pueden distorsionarse efectivamente al evaluar a las personas con condiciones de salud mental en comparación con las que no las tienen. Es probable que un diagnóstico de enfermedad de Alzheimer prodrómica a partir de las puntuaciones de CAMDEX-DS dependa de la Sección C2 debido a la presentación clínica de la disfunción del lóbulo frontotemporal. De hecho, la distorsión de los puntajes de la Sección C2 explica parcialmente por qué los puntajes de CAMDEX-DS pierden su poder predictivo al distinguir a las personas con enfermedad de Alzheimer prodrómica de aquellas con afecciones de salud mental sin demencia, y respalda la noción de que las dificultades emocionales y conductuales son, de hecho, signos tempranos de demencia. en personas con síndrome de Down. Todavía se requiere información clínica, refiriéndose a la orientación diagnóstica especificada de ICD-10, DSM-IV y CAMDEX-DS, durante las primeras etapas de la demencia. Aunque completar una entrevista CAMDEX-DS en un segundo momento puede ayudar al diagnóstico, se necesita más trabajo para aumentar la sensibilidad de las puntuaciones CAMDEX-DS a los primeros signos de demencia en personas con síndrome de Down que también tienen problemas de salud mental.
Umbrales a través de un rango de discapacidad intelectual y edades
Todos los participantes en este estudio tenían una discapacidad intelectual moderada o leve. Por lo tanto, no fue posible evaluar si los umbrales derivados de este estudio son precisos para las personas con una discapacidad intelectual más grave. Sin embargo, dado que el CAMDEX-DS se centra en los cambios desde un nivel de funcionamiento premórbido, lo que explica las diferencias en la capacidad inicial, es probable que el nivel de discapacidad intelectual tenga poco efecto en las puntuaciones de umbral. Sin embargo, se necesita una mayor evaluación de los umbrales en las discapacidades intelectuales. Debido a la falta de personas mayores con síndrome de Down en los grupos sin demencia en este estudio, las puntuaciones de umbral de diagnóstico derivadas de CAMDEX-DS pueden subrepresentar las características cognitivas y funcionales de las personas mayores con síndrome de Down. Sin embargo, dado que el envejecimiento en las personas con síndrome de Down se asocia invariablemente con la patología de la enfermedad de Alzheimer, puede ser difícil desentrañar las características del envejecimiento normal en este grupo. Sin embargo, se necesitan más estudios que incluyan una cohorte con un rango de edad más amplio para confirmar estas puntuaciones de umbral a lo largo de la vida del síndrome de Down.
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Circularidad de las puntuaciones
Otra posible limitación de este estudio se refiere a la posible circularidad de las puntuaciones, dado que el diagnóstico clínico proporcionado por el psiquiatra se derivó de las respuestas de la entrevista CAMDEX-DS; las mismas respuestas se utilizaron para generar una puntuación numérica CAMDEX-DS. Sin embargo, este estudio tuvo como objetivo codificar CAMDEX-DS, produciendo una puntuación numérica para eliminar la necesidad de conocimientos clínicos especializados en lugar de validar CAMDEX-DS (ver Ball et al4 para la validación de CAMDEX-DS). En la actualidad, un diagnóstico de demencia en personas con síndrome de Down se basa en última instancia en el juicio clínico de un psiquiatra después de revisar el historial clínico de un individuo. Aquí, la entrevista CAMDEX-DS detalla la historia clínica estructurada y los puntajes de umbral propuestos actúan como un proxy para el juicio del psiquiatra; las puntuaciones numéricas codifican efectivamente el conocimiento especializado y la experiencia clínica que los psiquiatras aplican a las respuestas de la entrevista CAMDEXDS para llegar a un diagnóstico. Estos puntajes de umbral se pueden aplicar a la entrevista CAMDEX-DS y se puede lograr un diagnóstico sin la presencia de un psiquiatra. En conclusión, en la práctica clínica y la investigación de la demencia en personas con síndrome de Down, existe la necesidad de una herramienta diagnóstica clara y concisa, pero de amplio alcance. El CAMDEX-DS fue diseñado para este propósito y presentamos una valiosa adición de umbrales de diagnóstico y criterios de puntuación. Aunque se necesita más investigación para confirmar estos hallazgos en un rango de edad más amplio y niveles de discapacidad intelectual, las puntuaciones de umbral de diagnóstico descritas en este estudio brindan una base para el diagnóstico preciso de la demencia de la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Alzheimer prodrómica en adultos con síndrome de Down, sin la necesidad de conocimientos especializados y/o una formación prolongada y costosa. Las características del CAMDEX-DS también permiten un diagnóstico transversal preciso, lo que reduce aún más la demanda y los costos de las pruebas.
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