Cálculos experimentales del contenido de metales en cremas para blanquear la piel e investigación teórica de su efecto biológico contra la enzima tirosinasa

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Tanzeela Ashraf1 & Mehwish Taneez1 & Saima Kalsoom1 & Tahira Irfan2 & Munib Ahmed Shafique3

Resumen

la demanda deblanqueamiento de la pielcremas (SWC) ha aumentado rápidamente en todo el mundo debido al fuerte aumento de los anuncios de productos en los medios de comunicación y la creciente concienciación. Los metales están presentes como impurezas o se agregan intencionalmente a las cremas y pueden tener efectos tóxicos en los usuarios. El presente estudio se llevó a cabo para determinar el contenido derielescomo mercurio (Hg), cadmio (Cd), plomo (Pb), arsénico (As), cromo (Cr), níquel (Ni), cobalto (Co), cobre (Cu), zinc (Zn) y hierro ( Fe) en quince cremas para blanquear la piel comercializadas en tiendas locales en Islamabad, Pakistán. Las concentraciones de metales se analizaron mediante un espectrómetro de emisión óptica de plasma acoplado inductivamente (ICP-OES) después de la digestión con una mezcla de HNO3, HCl y H2O2. losblanqueamiento de la pielSe encontró que las cremas tenían concentraciones de metales en partes por millón (ppm) en el siguiente rango: Hg (1.0–18,210 ppm), Co (0.1992–1.9931 ppm), Cr (1.0453–2.7455 ppm), Cu ({{20}}.6987–0.1997 ppm), Fe (8.8868–28.6213 ppm), Ni (0.7487–1.5958 ppm), Pb (0,2997–4,7287 ppm) y Zn (7819,2–39 696,7 ppm). No se detectaron As ni Cd en ninguna de las quince cremas para blanquear la piel. Solo una crema (L'Oréal Paris White Perfect) se encontró dentro de los límites seguros definidos por la Administración de Drogas y Alimentos para cosméticos. Con el fin de dilucidar el mecanismo de menor producción de melanina en presencia de pesadosrieles, se llevó a cabo un estudio de acoplamiento molecular utilizando el software Molecular Operating Environment (MOE). Se observó una buena correlación entre los hallazgos experimentales y los estudios de acoplamiento molecular.

Palabras clave: Blanqueamiento de la pielcremasRieles. acoplamiento molecular. Toxicidad

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Introducción

La equidad se califica como belleza, gracia y alto estatus social en todo el mundo en la mayoría de las comunidades. Esta percepción alienta a la mayoría de las mujeres a participar enblanqueamiento de la piel. Las cremas, ungüentos, soluciones y geles para blanquear la piel son utilizados tanto por hombres como por mujeres para mejorar la apariencia de la piel o como anti-pecas [1]. Durante las últimas décadas, estos productos se han utilizado en gran medida para el embellecimiento [2]. Los metales se agregan intencionalmente o no en los productos para blanquear la piel y los consumidores en su mayoría no son conscientes de su presencia. Exposición humana arielesen cremas para blanquear la piel se produce principalmente a través de la piel. Estos productos se aplican en toda la superficie del cuerpo o en áreas restringidas. Algunos SWC permanecen en contacto con la piel durante varias horas o días, mientras que otros se eliminan poco después de la aplicación [3]. El uso continuo de crema blanqueadora causa la acumulación de metales en el cuerpo con el tiempo y se sabe que estos metales causan una variedad de efectos crónicos en la salud como el cáncer; trastornos reproductivos, del desarrollo y neurológicos; dermatitis de contacto; cabello quebradizo; y pérdida de cabello [4]. Algunos metales son potentes disruptores endocrinos y toxinas respiratorias.Rielescomo el Cr, el Ni y el Co son sensibilizadores cutáneos bien conocidos, mientras que el Cd, el As, el Pb y el Hg presentan toxicidad [4–6]. As,Cd, Co, Cr, Ni, Pb y Hg y sus compuestos se encuentran entre los 1000 productos químicos enumerados como ingredientes intencionales prohibidos de los cosméticos en el Anexo II de la Directiva del Consejo Europeo 76/768/EEC porque se consideran inseguros debido a sus propiedades toxicológicas [ 4]. Diversas formas de cosméticos, incluidos polvos, bases para la piel,blanqueamiento de la pielLas mujeres de todo el mundo utilizan cremas, barras de labios y brillos labiales, y lociones para mejorar la apariencia de la piel. Se han encontrado diferentes concentraciones de metales (como As, Cd, Pb, Co, Ni, Cr, Cu) en muchos productos, incluidos delineadores de ojos, henna, tatuajes, manchas y aerosoles para el cabello [7], lápices labiales, humectantes labiales y bálsamos labiales [7, 8]. Cd, Cr, Cu, Pb y Ni estaban presentes en rímel, lápiz de ojos, cremas para el cuerpo y la cara, protector solar, vaselina y cosméticos tradicionales como el kohl para ojos. Entre las muestras analizadas, se indicó que el khol tenía el contenido más alto de la mayoría de losrieles[9]. Además, también se detectó un alto contenido de metales en 91 muestras de pinturas faciales, y el contenido de Zn fue extremadamente alto [10]. En un estudio reciente, se cuantificaron cinco metales (Cd, Cr, Fe, Ni y Pb) en diferentes marcas de lociones, bases de maquillaje, cremas blanqueadoras, barras de labios, tintes para el cabello y cremas de protección solar, y se encontró un valor de riesgo de cáncer de por vida (LCR, por sus siglas en inglés). ser superior al límite permisible en todos los productos cosméticos, excepto los lápices labiales [11]. Por lo tanto, el control regular de los cosméticos y la información precisa sobre la presencia de metales en elblanqueamiento de la piellas cremas son necesarias para la evaluación de la seguridad del uso de estos productos debido a preocupaciones de salud pública en todo el mundo [4, 12].

En el presente estudio, 15 muestras deblanqueamiento de la pielSe analizaron las cremas (SWC) para los contenidos de Hg, Pb, Ni, Cr, Co, Cu, Zn, Fe, As y Cd, y se determinó su patrón de unión con el objetivo de la piel mediante estudios de acoplamiento computacional. El acoplamiento molecular se define como un problema de optimización, que determina la orientación de "mejor ajuste" de un ligando que se une al objetivo particular de interés y se utiliza para predecir la estructura del complejo intermolecular formado entre dos o más moléculas. Hay varias conformaciones mutuas posibles en las que se produce la unión, comúnmente denominadas modos de unión [13]. El acoplamiento molecular se utiliza habitualmente para comprender la interacción entre el fármaco y el receptor. Proporciona información útil sobre las interacciones fármaco-receptor y se utiliza con frecuencia para predecir la orientación de unión de los candidatos a fármacos de molécula pequeña con sus dianas proteicas para predecir la afinidad y la actividad de la molécula pequeña [14].

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Materiales y métodos

Recolección de muestras y extracción de metales

Quinceblanqueamiento de la pielcremas, incluida una crema importada para comparación, se compraron en tiendas locales de {{0}}, Islamabad, Pakistán, en función de la popularidad de la marca, a saber, L'Oreal Paris (LP), Stillman's Skin (SS), White Face (WF), Face Fresh (FF), Faiza Beauty (FB), Due Beauty (DB), Golden Pearl (GP), Fair & Lovely (FL), White Look (WL), Bfresh (BF), Goree Beauty (GB) ), Sara Whitening (SW), Silk face (SF), Evergreen (EG) y Nisa Extra Glowing (NS). Los precios de los SWC oscilaron entre 250 y 1500PKR. Los detalles de cada producto, como el color, la fecha de fabricación, la fecha de vencimiento, los detalles de los fabricantes, el peso neto y la ciudad/ubicación de muestreo se proporcionaron en la Tabla S1 (Información complementaria). Todos los reactivos utilizados fueron ácido nítrico grado analítico (HNO3 69 por ciento; BDH, Inglaterra), ácido clorhídrico (HCl 37 por ciento; Sigma-Aldrich, Alemania) y peróxido de hidrógeno (H2O2 35 por ciento; Sigma-Aldrich, Alemania). Aldrich, Alemania). Todo el aparato utilizado en la extracción de metales fue prelavado con HNO3 al 10 por ciento y agua destilada. Se colocó un gramo de cada muestra de crema en un matraz de 250-mL y se agregaron 20 mL de la mezcla de HNO3 y H2O2. Las muestras se cubrieron con un tubo condensador y se dejaron reposar durante la noche a temperatura ambiente. Luego, la mezcla se calentó con reflujo continuo durante 4 a 5 h en una placa caliente a 70 a 100 grados. Se agregaron alícuotas de HCl y HNO3 hasta que no aparecieron humos marrones. Las muestras se evaporaron hasta sequedad y se dejaron enfriar [15, 16]. Todas las muestras junto con los blancos se digirieron por triplicado, se diluyeron a 10 ml con agua destilada y se filtraron con filtros de jeringa de 0,45-μm antes del análisis en ICP. -OES (iCAP6500, Thermo Scientific, Reino Unido). El procedimiento detallado de los análisis de metales y la línea más sensible para analizarrielesse presentan en la Tabla. S2 de información complementaria.

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Estudios de acoplamiento molecular

Para comprender mejor los patrones de unión efectivos de los ligandos (pesadosrieles) con el objetivo (enzima tirosinasa), se realizaron estudios de acoplamiento molecular. El software utilizado para estudiar el patrón de unión de los ligandos fue Molecular Operating Environment (MOE) versión 2016.08 de ChemicalComputing Group Inc. Se utilizaron como ligandos para los estudios de acoplamiento tres inhibidores estándar, hidroxiquinona, ácido kójico y niacinamida junto con tenmetales. Las estructuras 2D de estos ligandos fueron construidas por la herramienta de construcción de MOE y guardadas en formato de archivo MDB. Para el modo de patrón de unión de medicamentos estándar y pesadosrieles, se seleccionó una proteína diana adecuada, la tirosinasa 1 (TYRP1 humana, código PDB: 5M8N). ). Estas estructuras se protonaron en 3D y se minimizó la energía después de eliminar las moléculas de agua, y se agregaron a la estructura todos los átomos de hidrógeno con su geometría estándar. Site Finder se utilizó para buscar la confirmación sistemática del modelo resultante en los parámetros predeterminados con un gradiente RMS de 0,0001 kcal/mol. La proteína consta de 4 cadenas, A, B, C y D. Para identificar el sitio activo de la proteína , se utilizó la herramienta Site Finder del MOE. La cadena más larga se seleccionó según el protocolo y se aplicó. Se crearon centros alfa seguidos de la inserción de maniquíes; el acoplamiento se realizó junto con los átomos ficticios. Se generaron diez conformaciones para cada ligando. La conformación con la energía de unión más baja de cada ligando se seleccionó para el análisis del patrón de unión [17].

Resultados y discusión

Contenido de metal en SWC

Las concentraciones promedio (ppm) de Hg, Pb, Cr, Ni, Co, Cu, Zn, As, Cd y Fe en SWC se muestran en la Tabla 1. As y Cd no se detectaron en ninguna de las muestras, mientras que otrasrieleswere present in all samples with varying concentrations. Mercury was detected in thirteen SWCs except in Stillman's Skin (SS) and Goree Beauty (GB) creams. Levels of Hg in different SWCs ranged from 1.0 ± 0.09 to 18,210 ± 479 ppm. We found exceptionally high concentrations of Hg in SWCs. The mean concentrations of Hg in SWCs were above the permissible limit, i.e., 1 ppm by the World Health Organization (WHO) and US Food and Drugs Administration (FDA) [18]. Though the detected concentrations of metals in SWCs are too high and pose toxicity in spite of this, they are added in cosmetics. Based on the mean Hg concentration levels, the samples were arranged in the following decreasing order: WF > NS > SF > SW > FF >GP > DB > FB > BF > EG > FL > WL > LP. En el presente estudio, el contenido de Hg fue menor que el de los SWC (es decir, de 2,46 a 23 222 ppm) comercializados en Arabia Saudita [19], pero mayor que el informado por otro estudio (es decir, de 1,18 a 5650 ppm) [20]. Las cremas en Tailandia, Líbano e Inglaterra también mostraron un alto nivel de Hg que oscilaba entre 1281 y 5650 ppm[21]. Los niveles de Hg en todos estos estudios excedieron los niveles permisibles enblanqueocremas fijadas por la FDA en productos cosméticos [4, 18]. La exposición a un alto nivel de Hg puede inducir cambios en el sistema nervioso central que resultan en irritabilidad, trastornos del sueño, temblores, reducción de la memoria y la inteligencia, dolores de cabeza, alucinaciones e incluso la muerte en casos graves. Además, la exposición crónica al Hg puede causar daño a los riñones y fetos en desarrollo debido a su acumulación en las células[19]. La piel es más propensa al cáncer de piel al inhibir la producción de melanina. La aplicación de sales inorgánicas de mercurio provoca efectos nefrotóxicos. La exposición de Hg a las células placentarias causa daño al feto en desarrollo [22, 23].

Pb was detected in fourteen SWCs except for BF. The level of Pb differed significantly among the SWCs ranging from 0.1997 ± 0.19 to 4.7287 ± 0.0428 ppm. The order of Pb in SWCs was NS > SS > SF > DB > GP > FF > SW > EG >LP > WL > WF > FB > GB > FL > BF. Se encontró que los SWC en Nigeria tenían concentraciones similares de Pb (es decir, 0.8 a 4.50 ppm) [24], mientras que en Arabia Saudita, se encontró que el 76 por ciento de los SWC tenían un contenido de Pb de hasta 10 ppm [25 ]. Por lo tanto, los productos cosméticos que contienen Pb, ya sea que se apliquen una o varias veces al día, pueden provocar la exposición humana al Pb. Para limitar la exposición humana al Pb, la FDA ha redactado directrices para la industria cosmética, es decir, la concentración de Pb en los cosméticos no debe exceder las 10 ppm como impureza. Esta guía se aplica a los productos cosméticos para labios (como lápices labiales, brillos labiales y delineadores de labios) y cosméticos de aplicación externa (como sombras de ojos, rubores, champús y lociones corporales) que se venden en los EE. UU. [18, 26].

Cr, Ni, Co, Zn, and Fe were detected in all the fifteen SWC samples. Cr with concentration ranging from 1.0453 ± 0.0503 to 2.7455 ± 0.35 ppm is exceptionally low as compared to the concentrations detected in another study where Cr ranged from 4.25 to 8.0 ppm in creams [27]. The concentration was in order of SS > GP > FF > WL > EG > WF > DB > FB > BF >GB > NS > LP > FL > SF > SW. Se recomienda que los productos de consumo no contengan más de 5 ppm de Cr, o para una buena protección de la salud, los niveles no deben exceder 1 ppm [28]. Por lo tanto, las concentraciones de Cr detectadas en el presente estudio fueron superiores a estos límites permisibles. Las concentraciones de Cr en los productos estuvieron en el rango que puede inducir dermatitis de contacto en personas sensibles. La exposición al Cr puede causar enrojecimiento severo, úlceras en la piel e hinchazón de la piel. No existe una regulación que limite el uso de cromo en cosméticos, aunque la regulación de listado para el aditivo de color FD & C Blue No. 1 limita el cromo como impureza a 50 ppm [18].

The range of Ni in the SWCs was found to be between 0.7478 ± 0.0492 and 1.5958 ± 0.2969 ppm which is not high and follows the order: GP > SS > WF > FF > DB > FL > WL >BF > EG > NS > FB > GB > LP > SW > SF. Las concentraciones de Ni fueron consistentes con los valores de la literatura encontrados en SWC (0.03 a 1.65 ppm) mientras que los humectantes para la piel tienen hasta 10.7 ppm de Ni[29]. Se encontró que las cremas corporales en Nigeria tenían un nivel de Ni de 5,09 ppm y una absorción derieles from these creams to skin is facilitated due to the presence of fat-soluble substances [30]. Ni is one the most common contact allergens used in patch test. Exposure to Ni from SWCs can result in sensitization [31]. Once in contact with the skin, metallic Ni oxidizes to form soluble diffusible compounds that may penetrate the intact stratum corneum via the appendageal (hair follicles, sweat glands, and sebaceous glands), transcellular, or intracellular route [32]. The recommended limit of Ni for consumer products is 5 ppm; however, the level should not exceed from 0.5 to 1.0 ppm for better health protection [3, 28]. Ni concentration of about 0.5 ppm is sufficient to cause contact dermatitis in skin [28]. The levels of Ni found in the SWCs could trigger contact dermatitis in people with hypersensitivity. Similarly, Co is assumed to be skin allergen. The Co content in the studied SWCs was slightly higher than the suggested acceptable limits, i.e., 0.1992 ± 0.0003 to 1.9931 ± 0.003 ppm, and followed the order: WL > WF > FF > SS > GP > DB > LP > FB > FL > EG > SF > GB > BF > SW > NS. However, the permissible level of Co impurity has not been regulated so far but suggested that the consumer products should not contain more than 1 ppm of Co [28]. Only, WL was found to have Co concentration above recommended level. It is further evident from the literature that Co powders penetrate the damaged skin more easily than the intact skin. Volunteers exposed cutaneously to Co had higher concentrations of urinary Co [33]. A dose-response study with 72 Coallergic patients identified a stimulation concentration at 50 ppm [31], whereas Co-allergic patients could react to Co test at a concentration of 19 ppm [34]. Although Cu is rarely a skin sensitizer, in some cases, immune reactions occurred due to Cu exposure from intra-uterine devices. The use of prosthetic materials in dentistry has also created a risk of sensitization for Cu [35]. We found very low concentration of Cu (i.e., 0.1997 ± 0.1997 to 0.6987 ± 0.0999 ppm) in all SWCs: FL > GB > SS > FF > NS > WL > BF > EG > GP > WF > SF >LP > SW > DB > FB. Anteriormente, también se informaron bajas concentraciones de Cu en SWC ({{0}}.3–10.0 ppm) en comparación con las cremas humectantes (0.5–17.5 ppm) [29].

The Zn was detected in quite high concentrations, i.e., 6.0231 ± 0.3515 to 39,696.7 ± 174.23 ppm, in the cream samples. The highest concentration was found to be present in the sample SF followed by SS > SW > NS > GP > FF > WL > EG > FB > FL > BF > LP > SW > DB > FB. A high concentration of Zn was reported for moisturizers (17.3 to 372.0 ppm) and SWCs (24.7 to 267.5 ppm). The concentrations of Zn in the present study are far much higher than the previously reported Zn concentrations. The high content of Zn may be due to ZnO which is used as an ultraviolet (UV) radiation filter in creams. In recent years, ZnO nanoparticles are frequently added to sunscreens and the high refractive index of Zn makes the skin look unnaturally white by inhibiting melanin production. Zn used in anti-dandruff shampoos has been shown to cause allergic contact dermatitis [36, 37], while high exposure over time can cause brittle hair and nails, neural abnormalities, gastrointestinal disorders, and convulsions [38]. The mean concentration levels of Fe present in SWCs ranged from 8.8868 ± 0.1043 to 28.6213 ± 0.0926 ppm. The amount of Fe decreased in creams in the following order: NS > SS > GP > EG > WL > SF > GB > BF > WF > SW > FL > FF >LP > FB > DB. El contenido de Fe en el presente estudio fue más bajo en comparación con estudios previos informados en Pakistán [11, 22] y Nigeria [10], donde se encontró que las cremas para el cuerpo y las cremas para aclarar la piel tenían hasta 2468 ppm y 211,6 ppm de Fe, respectivamente. . Pero la exposición a pequeñas dosis de Fe de los productos de consumo puede provocar la muerte celular [39] o cáncer colorrectal debido a los efectos acumulativos [40]. Generalmente, no existen límites estándar nacionales e internacionales para los contenidos de Cu, Cd, Fe y Zn en cosméticos y SWC, pero el uso regular de SWC provoca la acumulación de estos elementos en el cuerpo. A pesar de que el Fe y el Zn son esenciales para regular algunas funciones fisiológicas del organismo, los valores obtenidos en este estudio plantean problemas de seguridad debido al efecto acumulativo derivado de la exposición continua. Los niveles elevados de estos metales en algunas cremas probablemente se deban al uso de algunos pigmentos naturales o inorgánicos como arcilla, mica, óxidos de hierro o al uso de dispositivos metálicos durante la producción.

acoplamiento molecular

Con el fin de evaluar los estudios de acoplamiento molecular derielesy tres compuestos estándar con enzima tirosinasa (código PDB: 5M8N), se usó la conformación acoplada de energía más baja de cada ligando para el análisis. Las energías de unión acopladas de casi todos los complejos oscilan entre 5,25 y 8,62 kcal/mol. Estos valores de energía mostraron la inestabilidad del modo de unión de estos metales con la enzima tirosinasa. Otras energías de unión acopladas también mostraron valores altos que podrían ser responsables de la generación de sitios alostéricos en la enzima tirosinasa. Las interacciones de unión se predijeron mediante el gráfico logarítmico del software MOE como se muestra en las Figs. 1, 2 y 3. La conformación del sitio activo y del ligando de la proteína diana obtenida del acoplamiento se tomó como entrada en el MOE. Se estudiaron las interacciones entre el ligando y el sitio activo del objetivo seleccionando los átomos dentro de 5 Å. En el proceso natural, el Zn se une con el ligando cocristalizado MMS e inicia el proceso de producción de melanina. El ligando estaba revestido con residuos de aminoácidos, que se sabe que desempeñan un papel fundamental en la actividad catalítica de TYRP1, como se muestra en la Fig. 1. Los residuos clave observados muy cerca de la cavidad fueron Tyr 362, Asn378, Leu382, His215, His377, His404, Phe400 , Ser394, Thr391, His381, Gly389, Gln390 y Arg374. La esfera verde mostró los aminoácidos hidrofóbicos en el sitio activo, mientras que la esfera púrpura representó los hidrofílicos. El ligando cocristalizado mostró una ligadura metálica con Zn (esfera gris). Un resto aromático de MMS tuvo interacciones areno-π con Thr391 que también mostró unión de H con ión amonio de MMS. Dos protones diferentes de Arg374 mostraron unión de H con el resto carbonilo de MMS como se muestra en la Fig. 1. Estos tres tipos diferentes de interacciones (ligadura de metales, unión de H y areno-π) son responsables de la producción natural de melanina.

Los tres compuestos estándar hidroxiquinona, ácido kójico y niacinamida, y la mayoría de losrielesse atiborraron en la tríada de aminoácidos catalíticos como se muestra en las Figs. 2 y 3. La tríada catalítica de TYRP1 se localizó dentro de los 5 Å de los ligandos acoplados.

El metal forma complejos con MMS y reemplaza al Zn. Esto provoca deformaciones y cambios en el perfil energético de los complejos. Estos cambios tanto en la estructura como en las energías de los complejos acoplados minimizan la producción de melanina. La mayoría de los metales se unen en el sitio activo de la tirosinasa y alteran el patrón de energía y las conformaciones de los aminoácidos en el sitio activo, lo que da como resultado la supresión de la producción de melanina. Las poses acopladas de los complejos de metalenzima también mostraron diferentes tipos de unión H de MMS con aminoácidos cercanos en comparación con el complejo enzimático de tirosinasa de origen. La unión metálica de Zn en el sitio activo con MMS perturbada debido a la diferencia en el patrón de energía. El metal Zn mostró cambios conformacionales en las energías de ubicación, refinamiento, electrostática y puntuación, como se muestra en el archivo de salida acoplado. Patrones anclados en 3D de algunosrieles(Cr, Zn, Ni y Hg) en la vecindad de la tirosinasa se muestran en la Fig. 2. Una representación acoplada tridimensional de las interacciones de energía de enlace más bajas de larielesCd, Cu, Fe, Co, Pb y As se dan en la Figura S2 (información complementaria). Los valores de energía acoplada de estos compuestos oscilan entre 5,25 y 8,62 kcal/mol. La energía necesaria para la producción de melanina es de 11,96 kcal/mol. Los cambios de conformación en los patrones de aminoácidos también fueron responsables de la supresión de la producción de melanina, como se muestra en la vista acoplada en 3D de los metales en el sitio activo. El comportamiento tóxico de estos compuestos también se comprobó utilizando in silicoPKCSM. El comportamiento farmacocinético de laboratorio seco de estos metales mostró que una alta concentración de estosrielestambién fue responsable de la hepatotoxicidad. Estos metales no se metabolizan en nuestro cuerpo y se acumulan en el complejo diana, lo que resulta en citotoxicidad.

Acoplamiento de compuestos blanqueadores estándar con TYRP1

Para comparar lablanqueoefecto y comportamiento tóxico producido por estos tóxicosrieles, también se utilizaron tres compuestos estándar para estudios de acoplamiento molecular. Estos compuestos estándar de blanqueamiento fueron ácido kójico, hidroquinona y niacinamida. Se estudió el complejo enzimático ligando con mayor afinidad de unión (ácido kójico) y se repitió el mismo ejercicio con hidroquinona y niacinamida. La energía de unión se encontró en el rango de 9,355 a 12,07 kcal/mol. Su patrón de acoplamiento mostró que mostraban ligación de metal con el sitio inactivo de Zn y alteraban la melanogénesis. Kojicacid mostró una fuerte unión de H e interacciones areno-π con Gl388, Ser39, His404 e His381 respectivamente. Estos tipos de interacciones pueden ser responsables de la baja producción de melanina, ya que se observaron diferentes aminoácidos (Fig. 3) en unión con un estándarblanqueo(ácido kójico, hidroquinona y niacinamida) en comparación con un complejo de unión de MMS con tirosinasa como se muestra en la Fig. 1.

Sin embargo, su efecto tóxico es mucho menor en comparación con el metal porque estos compuestos se metabolizan y excretan fácilmente del cuerpo. Los patrones acoplados en 2D y 3D de estos compuestos blanqueadores de ácido kójico e hidroquinona se muestran en la Fig. 3 y la vista acoplada de niacinamida se presenta en la figura S2 (información complementaria).

Conclusión

Los metales se agregan a los cosméticos ya sea intencionalmente con fines blanqueadores o no intencionalmente durante el procesamiento como contaminación. Su presencia en los CSA puede generar riesgos para la salud de los usuarios. Quinceblanqueamiento de la pielse evaluaron las concentraciones de metales (As, Cu, Cd, Ni, Cr, Co, Hg, Zn, Fe y Pb) en las cremas.rielesanalizados se detectaron excepto As y Cd. Se encontró que todos los SWC estaban contaminados con metales excepto L'Oréal Paris White Perfect en comparación con los límites permisibles derielesdefinido por la FDA y la OMS de EE. UU. en cosméticos. El nivel de Hg fue alarmantemente alto en la mayoría de las muestras de crema. Los metales en SWC son responsables del blanqueamiento al disminuir la producción de melanina y el efecto de envejecimiento en los usuarios. Sin embargo, las altas concentraciones de estos metales y el uso regular pueden inducir toxicidad. Estos factores también se estudiaron mediante estudios de acoplamiento molecular. Se realizaron estudios in silico para comprobar la disminución de la producción de melanina por la unión de estos metales con la enzima tirosinasa. Los estudios de acoplamiento molecular mostraron que estos metales se unen con el MMS y reemplazan al metal zinc, que es responsable de la menor producción de melanina. También se comprobó el comportamiento tóxico de estos metales utilizando in silico PKCSM. Estos metales no se metabolizan en nuestro organismo y se acumulan en el complejo diana, lo que se traduce en citotoxicidad. Se observó una buena correlación entre los hallazgos experimentales y los estudios de acoplamiento computacional. Existe una gran necesidad de aumentar la conciencia pública (a través de medios sociales, impresos y electrónicos) sobre el alto nivel de mercurio y otros contenidos químicos peligrosos en los SWC y sus efectos tanto en la piel como en la salud humana. La gente necesita entender que la piel "saludable" es belleza, no su "complejidad" y que la gente no debe buscar SWC que conducen a una piel poco saludable y fea.

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