Abstracto

Basado en la "Teoría de la toxina del cáncer" del profesor Zhou Zhongying y la "Teoría del estado objetivo" del académico Tong Xiaolin, Ni Haiwen guía el diagnóstico clínico y el tratamiento del mieloma múltiple (MM) mediante la integración de la toxina del cáncer y la teoría del estado-objetivo, dividiendo el MM en etapa oculta asintomática, etapa activa sintomática, etapa de daño a órganos diana, etapa estable de la enfermedad y etapa terminal de la enfermedad. Entre estos, la nefropatía relacionada con el mieloma múltiple (MMRD, por sus siglas en inglés) cae en la etapa de daño a órganos diana. La patogénesis central de la deficiencia renal con la toxina cancerosa y la humedad-estasis entremezcladas recorre todo el curso. Clínicamente los principios terapéuticos son tonificar el riñón y desintoxicar, eliminar la humedad y eliminar la estasis sanguínea. Tomando la decocción de Xuanbi Xiaoliu, la fórmula dirigida a enfermedades para MM, combinada con cistanche, Serissa japonica y Pteris multifida para eliminar las toxinas turbias, se construye la fórmula principal dirigida para MMRD, la decocción de Qingli Xuanbi Xiaoliu. Para la mezcla de flema-turbidez y estasis-toxina, se administran fórmulas para resolver la flema y descargar la turbiedad, eliminar la estasis sanguínea y desintoxicar. Los medicamentos dirigidos a los síntomas se agregan para manifestaciones clínicas como lumbago y edema, mientras que los medicamentos dirigidos a indicadores se utilizan para resultados de laboratorio anormales como creatinina elevada, logrando la regulación simultánea de la enfermedad y el síndrome, así como el tratamiento de las causas fundamentales y ramificadas. Esto forma una estrategia terapéutica y de diagnóstico integrada de la medicina tradicional china y occidental para MMRD bajo la guía de la teoría del objetivo del estado de la toxina del cáncer, construyendo fórmulas y medicamentos específicos para optimizar los protocolos clínicos.

 

Palabras clave

Mieloma múltiple;Daño renal; Teoría del objetivo del estado de toxina del cáncer; Integración de la medicina tradicional china y occidental; Estrategia diagnóstica y terapéutica.

 

Suplemento de hierba cistanche para prevenir el daño renal

 

 

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El mieloma múltiple (MM) es una enfermedad proliferativa de células plasmáticas clonales heterogéneas que afecta predominantemente a personas mayores. Con el envejecimiento de la población, su incidencia va aumentando año tras año, ubicándose como la segunda neoplasia maligna hematológica más común en la mayoría de los países [1]. El daño renal es una de sus complicaciones comunes y representa del 20% al 40% de los casos de MM recién diagnosticados, entre los cuales del 2% al 4% requieren terapia de reemplazo renal. Puede aumentar el riesgo de muerte prematura y reducir la supervivencia general de los pacientes con MM, afectando su calidad de vida [2-3].

No existe un término equivalente para "mieloma múltiple" en los antiguos clásicos de la Medicina Tradicional China (MTC). Según sus manifestaciones clínicas, se clasifica en "bi ósea" (obstrucción ósea) y "corrosión ósea" [4]. La MTC puede regular el equilibrio a través de múltiples enfoques, como ajustar el Yin y el Yang, tonificar las deficiencias y purgar los excesos [5], desempeñar un papel en la prevención de enfermedades antes de su aparición, detener la progresión de la enfermedad después de su aparición y prevenir la recurrencia durante la recuperación en todo el tratamiento de los tumores. Así, puede reducir el riesgo de recurrencia de la enfermedad y la resistencia a los medicamentos, aliviar los efectos secundarios de la quimioterapia y reducir las interrupciones del tratamiento, logrando efectos sinérgicos. Guiado por la "Teoría de la toxina del cáncer" del profesor Zhou Zhongying y la "Teoría del objetivo estatal" del académico Tong Xiaolin, el mentor Ni Haiwen ha construido un modelo de diagnóstico y tratamiento clínico para MM basado en la integración de la toxina del cáncer y la teoría del objetivo estatal en la práctica de la medicina tradicional china y occidental integrada. El MM se divide en cinco etapas: etapa oculta asintomática, etapa activa sintomática, etapa de daño al órgano diana, etapa estable de la enfermedad y etapa terminal de la enfermedad. MMRD pertenece a la etapa de daño a órganos diana, con los principios terapéuticos clínicos de tonificar el riñón y desintoxicar, eliminar la humedad y eliminar la estasis sanguínea [6]. En la práctica clínica, se adopta un modelo de diagnóstico y tratamiento que combina enfermedad, estadio, síndrome y objetivo. La fórmula específica "Decocción Xuanbi Xiaoliu" se utiliza para tonificar los riñones, desintoxicar, eliminar la humedad y eliminar la estasis sanguínea, complementada con medicamentos específicos para reparar el daño a los órganos diana. Al integrar los resultados de la investigación moderna de la MTC, la fórmula ejerce una eficacia enfocada, enfatizando el manejo de los síntomas y la mejora de la calidad de vida. Para MMRD, basándose en la fórmula específica para MM, se resumen las características clínicas y la distribución de la patogénesis del daño renal relacionado con el mieloma en pacientes del mundo real. La patogénesis principal se identifica como deficiencia renal con toxina cancerosa y humedad-estasis entremezcladas. Sobre la base de tonificar el riñón, desintoxicarlo, eliminar la humedad y eliminar la estasis sanguínea, mejorar la eliminación de toxinas turbias constituye la fórmula central dirigida para el daño renal relacionado con el mieloma. Los medicamentos específicos se resumen según los síntomas y los indicadores de laboratorio, mejorando continuamente el protocolo clínico integrado de la medicina tradicional china y occidental. La estrategia diagnóstica y terapéutica integrada para MMRD se muestra en la Figura 1.

 

 

1 Patogenia de la nefropatía relacionada con el mieloma múltiple

La patogénesis del MM en la medicina moderna aún no se comprende completamente. Generalmente se cree que está relacionado con la genética, las radiaciones ionizantes, las sustancias químicas, las infecciones virales y la estimulación antigénica. Los estudios de mecanismos moleculares han demostrado que el MM es una enfermedad hematológica maligna impulsada por anomalías epigenéticas y cambios genómicos complejos, caracterizados por inestabilidad genética. La interacción entre las células de mieloma y el microambiente de la médula ósea promueve aún más la proliferación y la resistencia a los medicamentos de las células de mieloma [7].

La nefropatía relacionada con el mieloma múltiple (MMRD) es una complicación común. El Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG) define el daño renal sintomático relacionado con MM como creatinina sérica > 177 μmol/L (2 mg/dl) o aclaramiento de creatinina < 40 ml/min causado por MM [2]. Sus manifestaciones clínicas incluyen principalmente hematuria, proteinuria, cilindruria e insuficiencia renal aguda o crónica. El tipo patológico más común es la nefropatía por yeso, que es multifactorial. Una gran cantidad de cadenas ligeras producidas por las células de mieloma exceden la capacidad máxima de reabsorción de los túbulos renales distales y se combinan con la proteína de Tamm-Horsfall en el líquido tubular ácido para formar cilindros, obstruyendo los túbulos renales distales [8]. Mientras tanto, las cadenas ligeras en los túbulos renales proximales pueden activar la cascada molecular apoptótica e inducir inflamación, lo que lleva a fibrosis [3]. Además, la hipercalcemia, la deshidratación, el síndrome de hiperviscosidad y el uso de fármacos nefrotóxicos y agentes de contraste también pueden causar MMRD [3].

 

2 Etiología y patogenia de la nefropatía relacionada con el mieloma múltiple en la MTC

"Tres factores determinan la aparición de enfermedades en la práctica médica". Los profesionales modernos de la MTC no tienen un conocimiento suficiente de la etiología y patogénesis del MM, pero generalmente implica "deficiencia, flema, toxina y estasis". Algunos investigadores creen que la patogénesis esencial del mieloma es la deficiencia renal, la estasis sanguínea y la acumulación de toxinas [9-10]; otros sostienen que la causa fundamental es el agotamiento de Tiankui (esencia reproductiva) y la deficiencia hígado-riñón, con flema y estasis entremezcladas que bloquean las colaterales y se estancan en la cavidad de la médula, lo que en última instancia conduce a una hematopoyesis anormal de la médula [11]. Basado en la teoría del objetivo del estado de la toxina del cáncer y la práctica clínica de la medicina tradicional china y occidental integrada, el mentor Ni Haiwen resume la patogénesis como deficiencia de Qi saludable, corrosión de huesos y médula, acumulación de toxina cancerosa, flema y estasis entremezcladas y conflicto entre Qi saludable y factores patógenos [12]. MMRD es la etapa de daño al órgano diana, con la deficiencia renal y la toxina del cáncer como factores clave, la flema-turbidez entremezclada, la estasis y la toxina que consumen Qi saludable, lo que lleva a varios síntomas.

 

 

2.1 Deficiencia de Qi saludable, deficiencia renal como factor principal

"Yizong Bidu" (Fundamentos de Medicina Clínica) afirma [13]: "La formación de acumulaciones se debe a una insuficiencia de Qi saludable, seguida de la invasión de factores patógenos". La deficiencia de Qi saludable es una condición necesaria para la aparición y desarrollo de tumores. El Qi saludable se deriva principalmente de la nutrición mutua del Qi innato y adquirido. La insuficiencia de Qi saludable afecta las actividades fisiológicas normales de los órganos Zang-Fu, lo que lleva a una disfunción de los órganos Zang-Fu. Los estudios modernos han encontrado que la deficiencia de Qi saludable puede considerarse como un estado de disfunción inmune, como el envejecimiento inmunológico y el escape inmunológico [14], lo que proporciona un prerrequisito ambiental para la aparición y desarrollo de tumores.

"Shengji Zonglu" (Registro Integral de las Prescripciones del Sabio) contiene [15]: "Los huesos son el excedente del riñón, y la médula está llena de esencia... Cuando Tiankui está agotado y congelado, la grasa del riñón no crece; si la grasa del riñón no crece, la médula se seca y el Qi no fluye, lo que lleva a la bi-óseo y al frío interno". El MM afecta a la médula ósea y se atribuye principalmente al riñón. El riñón almacena esencia, que genera médula; El agotamiento de la esencia da como resultado una médula insuficiente y un deterioro de los huesos. "La bi-óseo prolongada, atacada aún más por factores patógenos, invade el riñón internamente", lo que lleva a un empeoramiento de la deficiencia renal. Además, el MM afecta predominantemente a las personas mayores. "Huangdi Neijing" (Clásico Interno del Emperador Amarillo) afirma [16]: "Para las mujeres, a la edad de 49 años, el Vaso de la Concepción es deficiente y el Chongmai está debilitado"; "Para los hombres, a la edad de 64 años, Tiankui está agotado, la esencia es insuficiente y la función renal disminuye". Las personas mayores tienen debilidad constitucional, Qi innato insuficiente y esencia renal agotada, incapaces de expulsar factores patógenos. Los patógenos acechan en el riñón y entran en erupción cuando las condiciones son favorables.

Los estudios modernos han encontrado que los pacientes con MM recién diagnosticados con daño renal tienen una proporción de monocitos a linfocitos (MLR) e interleucina-10 (IL-10) más alta en citocinas en comparación con aquellos sin daño renal. Se considera que una vez que los monocitos son reclutados en el riñón dañado, se diferencian en macrófagos. Los macrófagos reguladores producen citocinas antiinflamatorias como IL-10 y TGF- para regular la respuesta inmune al daño tisular [17]. Los macrófagos asociados a tumores no sólo promueven la angiogénesis sino que también inducen la supresión inmune para prevenir la apoptosis de las células tumorales, promoviendo así el crecimiento del tumor. El MLR y IL-10 relativamente más altos en pacientes con daño renal reflejan un estado inmunológico deficiente, por lo que la disfunción inmune en MMRD contribuye a un mayor desarrollo de MM. Por tanto, la nefropatía por mieloma es una etapa importante en la progresión y evolución de esta enfermedad debido al empeoramiento de la deficiencia renal.

 

 

2.2 Estancamiento de Qi y Sangre, Flema Abundante y Estasis

"Danxi Xinfa" (Método del Corazón de Danxi) afirma [18]: "La armonía del Qi y la sangre previene todas las enfermedades; el estancamiento da lugar a diversas enfermedades". El Qi puede generar y hacer circular sangre, así como generar y hacer circular fluidos corporales. La sangre y los fluidos corporales comparten el mismo origen y pueden transformarse entre sí. La deficiencia de Qi saludable conduce a una disfunción de la transformación de Qi, falla del Yang para transformar el Qi y acumulación de Yin formando sustancias tangibles, lo que causa aún más estancamiento del Qi, la sangre y los fluidos corporales, la condensación de los fluidos en flema y el estancamiento de la sangre en estasis. La flema es la etapa inicial de la estasis y la estasis es la progresión de la flema. "La acumulación prolongada de sangre conduce a la formación de agua", generando humedad y flema, que reaparece y es difícil de tratar con el tiempo. "Waike Zhengzong · Yingliu Lun" (Medicina externa ortodoxa · Tratado sobre bocios y tumores) afirma [19]: "Los bocios y los tumores son causados ​​por fuego patógeno, Qi turbio, estasis sanguínea y estancamiento de flema de los cinco órganos Zang-Fu". Por lo tanto, el estancamiento del Qi, la sangre y los fluidos corporales proporciona un prerrequisito material para la aparición y desarrollo de tumores.

Los estudios modernos han descubierto que la interacción entre el microambiente de la médula ósea y las células del mieloma promueve la proliferación de las células del mieloma. La proliferación e invasión de células tumorales requiere un ambiente ácido relativamente estable, que puede considerarse como "toxina de flema" en la MTC [20]. Mientras tanto, los tumores suelen ir acompañados de un estado de hipercoagulabilidad de la sangre, lo que puede provocar la acumulación de factores inflamatorios en el microambiente del tumor, la formación de estroma y microvasos de células tumorales y acelerar el desarrollo del tumor y la metástasis, lo que puede considerarse como "toxina de estasis" en la MTC [21].

 

2.3 Interacción de factores internos y externos, formación de toxina cancerosa

La "Teoría de la toxina del cáncer" del profesor Zhou Zhongying sostiene que la toxina del cáncer es un factor patógeno específico que induce la aparición y el desarrollo de tumores bajo la influencia de diversos factores internos y externos sobre la base de la disfunción de Zang-Fu y el estancamiento del Qi en la sangre [22]. "Lingshu·Cijie Zhenxie" (Puntos de acupuntura espiritual y factores patógenos) afirma: "Cuando los factores patógenos invaden el cuerpo, el frío y el calor luchan entre sí, persisten durante mucho tiempo y se adhieren internamente... Dañando los huesos internamente, provocando corrosión ósea". Los estudios modernos han encontrado que el MM es causado por múltiples factores [23]. Entre ellos, los factores químicos como los insecticidas (p. ej., el Agente Naranja) y los herbicidas se asocian con un mayor riesgo de MM; los factores físicos como la exposición a la radiación tienen una relación dosis-dependiente positiva con el MM, y la incidencia del MM es inversamente proporcional a la exposición a los rayos ultravioleta; La infección por VHB puede estar asociada con un mayor riesgo de MM. Los pacientes con deficiencia renal y médula ósea vacía, disfunción de los órganos Zang-Fu, estancamiento de Qi y sangre y defensas debilitadas contra patógenos externos son susceptibles a la invasión patógena externa. La interacción de factores internos y externos conduce a la formación de toxinas cancerosas con el tiempo.

 

2.4 Toxina cancerosa que daña el riñón, deficiencia causada por exceso

"Zhongzang Jing" (Clásico de la Cámara Dorada) afirma [24]: "La aparición de ántrax, forúnculos y úlceras se debe a la acumulación de toxinas en los cinco órganos Zang-Fu que no son expulsados". La medicina moderna cree que la MMRD es causada principalmente por los efectos tóxicos de las cadenas ligeras libres monoclonales (CLL) secretadas por las células de mieloma en los glomérulos y túbulos renales, así como por la deposición o precipitación de inmunoglobulinas monoclonales o sus fragmentos [3]. Los productos patológicos anormales secretados por las células tumorales son la "toxina cancerosa" en la MTC. La toxina del cáncer bloquea las colaterales renales, afectando el suministro de Qi y sangre al riñón, lo que empeora la deficiencia renal. Es más probable que la toxina del cáncer consuma Qi y dañe el Yin y queme la esencia del riñón. Dado que la sangre y la esencia comparten el mismo origen, se forma estasis sanguínea. "Suwen·Shuire Xue Lun Pian" (Preguntas sencillas·Tratado sobre los puntos de calor del agua) afirma: "El riñón es la puerta de entrada al estómago; la disfunción de la puerta de entrada conduce a la acumulación de agua". El riñón regula el metabolismo del agua. El consumo de Yang de riñón produce una disfunción de la transformación del Qi y una retención interna de humedad del agua, empeorando la humedad y la estasis. La toxina del cáncer toma forma adhiriéndose a la flema y la estasis, y prolifera consumiendo sangre y esencia [25], formando un círculo vicioso que conduce a una emaciación extrema.

 

2.5 Conflicto entre Qi saludable y factores patógenos, evolución dinámica

A través de una práctica clínica a largo plazo, el mentor Ni Haiwen resume que la patogénesis básica de esta enfermedad es la deficiencia renal como raíz, la flema-turbidez, la estasis y la toxina como ramas, con la deficiencia y el exceso entremezclados causando la enfermedad en conjunto. Sin embargo, la aparición y el desarrollo de MMRD es un proceso evolutivo dinámico y la patogénesis cambia dinámicamente con la progresión de la enfermedad. En la etapa inicial de la enfermedad, la esencia del riñón todavía es suficiente, la toxina cancerosa se forma inicialmente y está latente, con síntomas ocultos y sin manifestaciones clínicas obvias. Esta etapa es la etapa precursora de MMRD, a saber, gammapatía monoclonal de importancia renal (MGRS). A medida que la toxina del cáncer persiste, se transforma en flema y estasis, las toxinas patógenas interactúan para consumir la esencia de riñón y el conflicto entre el Qi saludable y los factores patógenos provoca síntomas como fatiga, falta de apetito y edema. Esta etapa es la etapa de síntomas clínicos obvios de MMRD. En esta etapa, la terapia dirigida y la quimioterapia de la medicina occidental son los principales tratamientos, combinados con la intervención de la medicina tradicional china. Después de un tratamiento integral de medicina tradicional china y occidental, si el Qi saludable prevalece sobre los factores patógenos, la toxina del cáncer se alivia, el Qi saludable se recupera y la enfermedad se alivia; si la enfermedad persiste, la toxina cancerosa reaparece, el Qi sano no puede expulsar los factores patógenos, los factores patógenos prevalecen sobre el Qi sano, entrando en la etapa de recurrencia y deterioro de la enfermedad, que es difícil de tratar con medicamentos.

 

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