Palabras clave:enfermedad de Alzheimer; Cistanche; microbiota intestinal; eje microbiota-intestino-cerebro;hierba para la enfermedad de Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer (EA) es el tipo más común de demencia en los adultos mayores. En China, actualmente hay alrededor de 9,83 millones de pacientes con EA, con una alta tasa de incidencia que muestra una tendencia fluctuante ascendente. La EA y las demencias relacionadas son la quinta causa de muerte entre los residentes urbanos y rurales en China, convirtiéndose en un importante desafío de salud pública que afecta gravemente la salud de la población y el desarrollo social sostenible. La EA es una enfermedad neurodegenerativa progresiva caracterizada por deterioro de la memoria y deterioro cognitivo. A medida que avanza la enfermedad, los pacientes pueden desarrollar síntomas psiquiátricos como delirios, alucinaciones, agitación, agresividad e irritabilidad. Sin embargo, las opciones de tratamiento actuales para la EA son limitadas y su eficacia y/o seguridad no satisfacen completamente las necesidades clínicas. Por lo tanto, es de gran importancia aclarar la patogénesis de la EA e identificar mejores estrategias de prevención y tratamiento.

En los últimos años, cada vez hay más evidencia que indica que el inicio y la progresión de la EA están estrechamente relacionados con la microecología intestinal. En consecuencia, la investigación tanto clínica como básica sobre la intervención en la EA a través del "eje microbiota-intestino-cerebro" se ha expandido rápidamente. Medicinas tradicionales chinas (MTC) comocistanchey se ha demostrado que las fórmulas de compuestos relacionados ejercen efectos beneficiosos en la intervención contra la EA. Este artículo revisa la investigación sobrecistancheen la regulación del "eje microbiota-intestino-cerebro" para la intervención en la EA.

 

Beneficios de Cistanche para mejorar el estreñimiento

 

 

 

1. El "eje microbiota-intestino-cerebro" se ha convertido en un punto de investigación para la intervención en la EA

1.1 Los mecanismos antidumping siguen sin estar claros

La disminución de la memoria se asocia con múltiples factores, incluido el envejecimiento, el genotipo ε4 de la apolipoproteína E (APOE), las enfermedades crónicas y el estilo de vida. Los mecanismos patológicos actuales de la EA implican múltiples hipótesis, como el depósito de -amiloide (A), la fosforilación anormal de tau, las alteraciones de los neurotransmisores, incluida la deficiencia de acetilcolina, la neuroinflamación y el microambiente inflamatorio, el estrés oxidativo, la deshomeostasis de los biometales, el desequilibrio del glutamato, la resistencia a la insulina, las anomalías del microbioma intestinal, la alteración de la homeostasis del colesterol, la disfunción mitocondrial y la autofagia deteriorada. Sin embargo, las hipótesis existentes no han aclarado completamente estos factores patológicos ni sus interacciones. Conectar las bases genéticas, los mecanismos moleculares y los fenotipos clínicos de la EA en un marco teórico integral sigue siendo un gran desafío.

 

Beneficios de Cistanche para mejorar el estreñimiento

1.2 Opciones de tratamiento limitadas y perfiles de seguridad subóptimos

Los mecanismos poco claros plantean obstáculos importantes para el desarrollo de fármacos para la EA. Los medicamentos tradicionales ofrecen una eficacia limitada, mientras que muchos candidatos más nuevos enfrentan beneficios insuficientes y/o tasas más altas de efectos adversos, lo que lleva a altas tasas de fracaso en el desarrollo. Los medicamentos orales utilizados actualmente incluyen inhibidores de la colinesterasa (donepezilo, rivastigmina, galantamina) y el antagonista del receptor NMDA memantina. Los anticuerpos anti-A como aducanumab, lecanemab y donanemab han mostrado ciertos avances en los ensayos clínicos. Se están evaluando otros enfoques, incluidas las vacunas dirigidas a A y las inmunoterapias tau. Debido a que la eficacia y la seguridad siguen siendo insatisfactorias para muchos agentes en investigación, es urgente explorar nuevos paradigmas terapéuticos.

 

 

Beneficios de Cistanche para mejorar el estreñimiento

 

1.3 El "eje microbiota-intestino-cerebro" ofrece nuevas esperanzas

En comparación con individuos cognitivamente normales de la misma edad, los pacientes con EA muestran diferencias significativas en la composición de la microbiota intestinal, incluida una disminución de la abundancia de Firmicutes y Enterococcus y una mayor abundancia de Bacteroidetes. En particular, los estudios muestran que los síntomas similares a los de la EA pueden transferirse a organismos jóvenes sanos mediante el trasplante de microbiota intestinal, lo que respalda un papel causal de la microbiota intestinal en la patogénesis de la EA.

 

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El eje intestino-cerebro es una vía de comunicación clave que conecta el cerebro, el sistema nervioso central y el tracto gastrointestinal. La investigación moderna ha revelado una comunicación bidireccional entre el microbioma intestinal y el sistema nervioso central, denominada "eje microbiota-intestino-cerebro". Tres posibles puntos de intervención incluyen la barrera intestinal, la barrera hematoencefálica y las meninges. La alteración de la barrera puede desencadenar activación glial y neurodegeneración. Por lo tanto, restaurar la integridad de la barrera puede mejorar la disfunción glial en enfermedades neurodegenerativas. Debido a que la microbiota intestinal interactúa directamente con la barrera intestinal, apuntar a la barrera intestinal se considera el enfoque más directo y potencialmente prometedor entre estas barreras. En consecuencia, intervenir en la EA a través del "eje microbiota-intestino-cerebro" se ha convertido en una nueva dirección de investigación.

 

2. Cistanche tiene ventajas únicas en la intervención contra la EA

En la medicina clásica china, no existe un nombre directo para la enfermedad que corresponda a "enfermedad de Alzheimer". Según los patrones de síntomas, generalmente se clasifica en "demencia", "olvido" o síndromes relacionados. La patogénesis principal se describe como deficiencia de la médula y agotamiento del cerebro, lo que conduce a un deterioro de la función mental. Se considera una condición de "deficiencia de raíz y exceso de ramas": la deficiencia de raíz incluye deficiencia de esencia de riñón e insuficiencia de qi-sangre (la deficiencia de esencia de riñón conduce al vacío del "mar de médula", mientras que la insuficiencia de qi-sangre conduce a una nutrición deficiente de los canales cerebrales). El exceso de ramas implica turbidez de la flema y estasis sanguínea que obstruye la red cerebral, lo que provoca que los "orificios transparentes" no se nutran adecuadamente. La localización de la enfermedad es el cerebro y se asocia con la disfunción de órganos como el corazón, el hígado, el bazo y los riñones, especialmente la deficiencia renal como base.

Por lo tanto,tonificante del riñón y esencia nutritivase considera un principio fundamental en el tratamiento de la EA mediante la medicina tradicional china y se extiende a lo largo de todo el curso de la intervención. Durante miles de años, la MTC ha desempeñado un papel positivo en la prevención y el tratamiento de los trastornos demencia, incluida la EA. Dadas las limitaciones de los fármacos actuales para la EA, una exploración más profunda de la materia médica de la MTC es de gran valor.

 

 

 

2.1 Avances de la investigación basados ​​en la teoría de la medicina tradicional china

2.1.1 Origen y aplicación clínica de Cistanche

Cistanche es un material de "homología entre medicamentos y alimentos". Pasó la evaluación de seguridad alimentaria en 2023 y se utiliza ampliamente en la práctica clínica. La Farmacopea de la República Popular China y los textos estándar chinos de materia médica registran a Cistanche como el tallo carnoso y seco con hojas escamosas deCistanche deserticolaocistanche tubulosa(familia Orobanchaceae), categorizada como hierba tónica. Fue registrado por primera vez enShennong Ben Cao Jingcomo una hierba de "primera calidad". Sus propiedades son dulces y saladas, de carácter cálido, penetrando en los meridianos del riñón y del intestino grueso. Se utiliza tradicionalmente para tonificar el yang del riñón, nutrir la esencia y la sangre y humedecer los intestinos para aliviar el estreñimiento, indicado para la deficiencia de yang del riñón y los patrones de deficiencia de esencia-sangre como impotencia, infertilidad, dolor y debilidad de la región lumbar y las rodillas, falta de fuerza en músculos y huesos y estreñimiento debido a la sequedad intestinal.

2.1.2 Base teórica para la intervención de Cistanche en AD

ElDirectrices chinas para el diagnóstico y tratamiento de la demencia por enfermedad de Alzheimer (edición 2020)proponer un enfoque secuencial: etapa temprana centrada en la tonificación renal durante todo el curso; etapa intermedia que enfatiza la resolución de la flema, la activación de la circulación sanguínea y la limpieza del fuego; Etapa tardía centrada en desintoxicar y estabilizar el colapso. Cistanche ingresa al meridiano del riñón y es una hierba importante para tonificar el yang del riñón y nutrir la esencia y la sangre. Puede ayudar a reponer la esencia del riñón y nutrir la médula cerebral, alineándose con el principio central de "tonificar el riñón y beneficiar la esencia" en los patrones relacionados con la EA. Cistanche también entra en el meridiano del intestino grueso; Los textos clásicos describen su capacidad para nutrir la sangre, humedecer la sequedad y facilitar suavemente la evacuación intestinal. Desde la perspectiva de la medicina tradicional china, esto respalda la idea de que Cistanche puede ayudar a regular la microecología intestinal.

 

2.2 Progresos en la farmacología moderna

2.2.1 Cistanche y sus componentes activos pueden contrarrestar la patología relacionada con la EA

Cistanche exhibe una amplia gama de actividades farmacológicas, que incluyen regulación inmune, apoyo al equilibrio hormonal, efectos antiinflamatorios, hepatoprotección, acciones antineurodegeneración y antiosteoporosis. Se han identificado más de 200 compuestos de las plantas de Cistanche.

Los estudios modernos indican que los glucósidos totales de Cistanche pueden reducir la acumulación de radicales libres, eliminar el exceso de peróxidos en el cuerpo, mejorar la plasticidad sináptica y, por lo tanto, mejorar el aprendizaje y la función cognitiva. Los glucósidos feniletanoides de Cistanche pueden regular negativamente la expresión de las proteínas A 1–42 y A 1–40 del hipocampo, influyendo en la cascada A y protegiendo las neuronas, ejerciendo así efectos anti-AD. En experimentos con ratones transgénicos APP/PS1, se demostró que los glucósidos feniletanoides de Cistanche alivian el deterioro cognitivo. Los polisacáridos de Cistanche pueden mantener niveles normales de acetilcolina en el cerebro, mejorar la capacidad antioxidante, acelerar la eliminación de radicales libres y, por lo tanto, contribuir a los efectos anti-EA.

2.2.2 Cistanche modula beneficiosamente la microecología intestinal

En experimentos con ratones, los polisacáridos de Cistanche aumentaron los niveles de ciertas bacterias beneficiosas, influyeron en la homeostasis de la microbiota intestinal, redujeron la muerte neuronal del hipocampo y, por lo tanto, ejercieron efectos antienvejecimiento. Los glucósidos feniletanoides de Cistanche mejoraron la lesión de la barrera intestinal en ratones con enfermedad hepática alcohólica, potencialmente modulando la abundancia y estructura de bacterias beneficiosas (p. ej.,Akkermansia muciniphila) y bacterias potencialmente dañinas (p. ej.,Alistipes).

Cistanche y sus componentes bioactivos también pueden regular la disbiosis intestinal inducida por antibióticos. Por ejemplo, el echinacósido (un glucósido feniletanoide clave) puede aumentar los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) derivados de la microbiota intestinal, reducir la permeabilidad intestinal y mejorar la inflamación intestinal. También puede cambiar beneficiosamente la composición microbiana intestinal al apoyar a las bacterias beneficiosas (p. ej.,lactobacilo, bifidobacteria, Parabacteroides) al tiempo que suprime las bacterias patógenas, previniendo así la translocación bacteriana y reparando la barrera de la mucosa intestinal para regular la microecología intestinal.

Las fórmulas compuestas tradicionales con Cistanche como componente principal también muestran efectos reguladores de la microecología intestinal. En un modelo animal tratado con la fórmula herbaria GCis (ginseng, acónito, Cistanche), la expresión del ARNm de la proteína de unión estrecha intestinal 1, la IgA secretora y la mucina 2 aumentó significativamente; la estructura de las vellosidades permaneció intacta; disminuyó la infiltración de células inflamatorias; y el número de células caliciformes aumentó, lo que sugiere una función mejorada de la barrera inmunitaria de la mucosa intestinal. Zi Shen Wan Fang (Anemarrhena, Phellodendron, Cistanche) aumentó la expresión de la proteína de unión estrecha 1 y ocludina, redujo la proporción de lactulosa/manitol en orina para proteger la integridad de la barrera intestinal y revirtió los cambios de abundancia en múltiples bacterias intestinales a nivel de filo y género. Esta remodelación de la microbiota intestinal disbiótica en ratones con deterioro cognitivo se asoció con la reversión del deterioro cognitivo.

 

3. Resumen y perspectivas

En resumen, la carga de la EA se ha convertido en un importante problema de salud pública, pero sus mecanismos siguen sin estar claros y las opciones de tratamiento son limitadas. Se ha reconocido que el "eje microbiota-intestino-cerebro" es un campo prometedor que vale la pena explorar. La MTC es un enfoque importante en la intervención relacionada con la EA y Cistanche es una hierba representativa. Estudios recientes muestran que Cistanche puede mejorar el aprendizaje y la memoria, retardar la progresión de la EA y promover la reparación de la barrera de la mucosa intestinal mediada por la microbiota intestinal. Estos hallazgos sugieren que Cistanche puede influir en la aparición y progresión de la EA a través del "eje microbiota-intestino-cerebro".

En la actualidad, la mayor parte de la evidencia proviene de estudios en animales y falta una mayor validación clínica. Se necesitan diseños de estudios más rigurosos para aumentar el nivel de evidencia. Sin embargo, la investigación que explora Cistanche y fórmulas basadas en Cistanche para la intervención en la EA a través del "eje microbiota-intestino-cerebro" es prometedora y puede tener un valor de aplicación clínica considerable.

 

Referencias

(La lista de referencias sigue siendo la misma que en el manuscrito chino original; los números corresponden a las citas originales).

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Cistanche (Rou Cong Rong) es una hierba tradicional del desierto cada vez más estudiada por supotencial neuroprotectory su capacidad para apoyar laeje microbiota-intestino-cerebro-una vía clave que conecta la salud intestinal, la integridad de la barrera, la inflamación y la función cerebral. La investigación moderna destaca los activos principales de Cistanche:glucósidos feniletanoides(notablementeechinacósidoyacteosido) y polisacáridos, que pueden ayudar a regular el estrés oxidativo, la señalización inflamatoria y el equilibrio microbiano intestinal en modelos preclínicos.

 

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