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CistancheLa especie, conocida como Rou Cong-Rong en chino, es una especie silvestre en peligro de extinción y se distribuye principalmente en las tierras áridas y los desiertos cálidos del noroeste de China. Dentro de la Medicina Tradicional China (MTC),Herba Cistanchese aplica como tónico y/o en fórmula para la enfermedad renal crónica,impotencia, infertilidad femenina, leucorrea mórbida, metrorragia profusa y estreñimiento senil. Los constituyentes químicos deHerba Cistancheconsisten principalmente en aceites volátiles, no volátilesglucósidos feniletanoides(PhG),iridoides, lignanos, alditoles, oligosacáridos y polisacáridos. Ha habido un número creciente de estudios centrados en sus bioactividades, incluida la antioxidación, la neuroprotección y el antienvejecimiento. El objetivo de esta revisión es presentar esta hierba al mundo. Su taxonomía, distribución y funciones biológicas y mecanismos moleculares correspondientes se abordan en esta revisión.

CistancheHoffmg. Et Link es un género dentro de la familia Orobanchaceae e incluye 22 especies en todo el mundo. losespecies de cistancheincluyen las hierbas parásitas perennes, que comúnmente se adhieren a las raíces de las plantas fijadoras de arena, como Haloxylon ammodendron, H. persicum, Kalidium foliated y plantas Tamarix (Li et al., 2013b). En general,especies de cistanchedistribuir en tierras áridas y desiertos del hemisferio norte, como las provincias de Xinjiang, Mongolia Interior, Gansu, Qinghai y la Región Autónoma de Ningxia en China, además de regiones similares de países como Irán, India y Mongolia (Jiang y martes, 2009). El crecimiento y cultivo de especies de cistanche requieren condiciones ambientales severas: clima árido extremo, suelos empobrecidos, gran diferencia de temperatura, sol intenso y menos de 250 mm de precipitación anual (Qiao et al., 2007). Entre las 22 especies del mundo, seis se encuentran en China según el Índice Taxonómico de Plantas Superiores Chinas (Instituto de Plantas de la Academia China de Ciencias, 1994); sin embargo, un estudio de seguimiento indicó que solo existen 4 especies y 1 variación de cistanche en China, incluyendoCistanche deserticola YC Ma, C. tubulosa (Schenk) R. Wight, C. salsa (CA Mey.) G. Beck, C. salsa var. albiflora PF Tu et ZC Lou y C. sinensis G. Beck(Jiang y Tu, 2009).

La Herba Cistanche (Rou Cong-Rong en chino) se registró por primera vez en la Materia médica china de Shen Nong, donde se la denominaba como los tallos suculentos secos de la especie cistanche (Karalliedde y Kappagoda, 2009). Entre todos los tónicos de la medicina tradicional china (MTC), Herba Cistanche es ampliamente aceptado como uno superior e incluso se le ha dado el nombre de "Ginseng de los desiertos". En la MTC, Herba Cistanche se prescribe con frecuencia para tratar la enfermedad renal crónica, la impotencia, la infertilidad femenina, la leucorrea mórbida, la metrorragia profusa y el estreñimiento senil (Zhang et al., 2005). En 2000 y 2005, respectivamente, Cistanche tubulosa y Cistanche deserticola fueron indexadas en la Farmacopea China (Pharmacopoeia, 2000) (Figura 1). C. tubulosa se ofrece como una alternativa para Cistanche deserticola debido a sus componentes químicos y actividades farmacológicas similares y su abundancia (Pharmacopoeia, 2005). Otras especies de este género, por ejemplo, Cistanche salsa y Cistanche Sinensis, también se utilizan como alternativas en algunas áreas. Cistanche se considera una nueva planta cultivada en varias regiones del noroeste de China, donde las precipitaciones son escasas y la desertificación del suelo es grave.

Desde la década de 1980, los investigadores se han interesado por Herba Cistanche. Un análisis químico de Herba Cistanche reveló que los principales constituyentes eran aceites esenciales, glucósidos feniletanoides (PhG), iridoides, lignanos, alditoles, oligosacáridos, cistanósidos y polisacáridos (Jin y Zhang, 1994). Los extractos de Herba Cistanche son farmacológicamente activos, con una gama de funciones que incluyen mejorar la enfermedad renal crónica y el estreñimiento senil, aumentar la capacidad de aprendizaje/memorización, tratar la enfermedad de Alzheimer (EA) y mejorar la inmunidad (Snytnikova et al., 2012; Zhang et al. , 2012; Guo et al., 2013; Li et al., 2013a; Nan et al., 2013). La mayoría de las empresas farmacéuticas esperan encontrar el próximo fármaco 'milagroso', como la artemisinina (qinghaosu), un fármaco antipalúdico que se extrae de la planta medicinal ajenjo dulce y ha salvado millones de vidas. El otro ejemplo clásico de la medicina moderna que se originó en la MTC es el trióxido de arsénico, que fue aprobado por laAdministración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA)para tratar la leucemia en 2000. El presente resumen se centra en el progreso del estudio de los componentes químicos de Herba Cistanche y algunas de sus actividades farmacológicas relevantes.

CONSTITUYENTES QUÍMICOS

Compuestos volátiles

En el aceite esencial de Herba Cistanche, se detectaron alcanos, alcoholes, aldehídos y heterocíclicos, y se identificaron ácido palmítico, ácido linoleico, 14-metilpentadecanoato, palmitato de etilo y 2,5,6-trimetiloletano. Los aceites totales de C. tubulosa consisten principalmente en ácido palmítico y ácido linoleico, mientras que el aceite esencial de C. salsa incluye alcanos, alcoholes, aldehídos y algunos compuestos heterocíclicos (Jiang y Tu, 2009). Los compuestos volátiles de Herba Cistanche, como los aceites esenciales, comúnmente se pueden extraer por destilación al vapor de solventes orgánicos lipofílicos. Al extraer C. deserticola con éter de petróleo y luego analizar la muestra en un GC-MS, se identificaron 25 compuestos volátiles, y los 3 constituyentes más ricos en el extracto de éter de petróleo son 14-metilpentadecanoato de metilo (13,61 por ciento), palmitato de etilo (12,39 %) y 2,5,6-trimetiloletano (7,60 %) (Jiang y Tu, 2009).

Compuestos no volátiles

Entre los compuestos no volátiles de Herba Cistanche, actualmente se han aislado e identificado más de 100. Estos compuestos son en su mayoría PhG, iridoides, lignanos, alditoles, oligosacáridos y polisacáridos. Como clase importante de los compuestos que constituyen Herba Cistanche, los PhG han sido bien estudiados (Tabla 1). Hasta la fecha, se han aislado con éxito 34 compuestos PhG de Herba Cistanche, incluidos 22 glucósidos disacáridos, 10 glucósidos trisacáridos y 2 glucósidos monosacáridos. Las características estructurales empíricas de las PhG son las siguientes. (1) Para los glucósidos disacáridos, el resto de azúcar consta de glucosa y ramnosa conectados por un enlace Glc (3 1) ​​Rha; la glucosa comúnmente se une directamente a una aglicona, y un cumaroilo o cafeoilo generalmente se ubica en la posición C4 o C6. (2) Para los glucósidos de trisacáridos, hay otra glucosa o ramnosa en la posición C6 de la glucosa interior. Recientemente, Li et al. (2015) completaron la primera secuenciación profunda del transcriptoma del tallo carnoso de C. deserticola por RNA-seq e identificaron algunos genes y vías enzimáticos clave que están involucrados en la biosíntesis de lignina y PhG, lo que proporciona información valiosa para esta planta medicinal.

Para los otros compuestos no volátiles de Herba Cistanche, actualmente se han aislado 3 agliconas iridoides y 14 glucósidos iridoides de especies de cistanche (Xie et al., 2006); Se han aislado glucósidos de lignano 1 y 5 de Cistanche deserticola y Cistanche tubulosa, respectivamente. Solo 2 alcaloides, betaína y éster metílico de N, N-dimetilglicina, se han aislado de Herba Cistanche (Jiang y Tu, 2009). Pequeñas cantidades de otros compuestos, como glucósidos fenólicos, esteroles o sus glucósidos, ácidos grasos, aminoácidos y oligoelementos, también están presentes en Herba Cistanche (Snytnikova et al., 2012).

ACTIVIDADES FARMACOLÓGICAS

Con base en las propiedades de neuroprotección, mejora inmunológica y salud sexual de Herba Cistanche, tuvimos una discusión en el documento (Figura complementaria S1)

Mejora de la función cerebral

Al considerar el aprendizaje y la memoria, están involucrados tres niveles de mecanismos: (1) la capacidad de adquirir memoria, es decir, la capacidad de aprendizaje; (2) la capacidad de almacenar memoria, es decir, consolidación; y (3) la capacidad de recordar información memorizada (Choi et al., 2011). Se confirmó que el extracto de Cistanche tubulosa mejora significativamente estos mecanismos al prevenir la apoptosis de las neuronas cerebrales a través de la expresión de factores relacionados con la apoptosis y factores neurotróficos en las células MES23.5 (Lin et al., 2013). Los extractos de Cistanche tubulosa, que contienen abundante equinacósido y acteósido, pueden aliviar la disfunción cognitiva causada por AB1_42 al bloquear la deposición de amiloide, revertir la función neuronal colinérgica y dopaminérgica del hipocampo en un modelo de rata similar a la EA (Wu et al., 2014). ). Uno de los PhG, el equinacósido, se conoce típicamente como el componente fenólico principal en las raíces de Echinacea Angustifolia, que se usa ampliamente en Europa y América del Norte por sus propiedades de inmunorregulación. Un estudio reciente determinó que el equinacósido puede rescatar fibroblastos humanos (SHSY5Y) de la apoptosis inducida por TNFa. Los resultados indicaron que el equinacósido protege los fibroblastos dañados al regular el nivel de especies reactivas de oxígeno en los fibroblastos y la activación de la caspasa-3 (Zhao et al., 2010). Los experimentos in vitro e in vivo han confirmado que las PhG individuales pueden inhibir la apoptosis de las células neuronales inducida por diversas sustancias químicas (Tian y Pu, 2005; Geng et al., 2007). Por lo tanto, los PhG individuales podrían ser candidatos atractivos contra algunos trastornos neurodegenerativos típicos, como la demencia o la enfermedad de Parkinson (EP). Además, un estudio abierto, no controlado con placebo sobre las cápsulas de glucósido de Cistanche tubulosa (MemoregainOR) demuestra que el fármaco tiene el potencial de ser una posible opción de tratamiento para la EA de leve a moderada, y todas las reacciones adversas fueron leves. (Guo et al., 2013).

De igual forma, el extracto de salsa Csitanche puede acelerar la proliferación de fibroblastos y promover la producción de neuronas acelerando el crecimiento de las neuritas. También tiene algunas propiedades como las siguientes: prevenir el daño causado por la isquemia-reperfusión cerebral; proteger contra la apoptosis de la región CA1 del hipocampo (Wang et al., 2004); y aumentar la cantidad de neurotransmisores, como dopamina (DA), noradrenalina (NA) y serotonina (5-HT), en el cerebro de rata (Chen et al., 2007; Choi et al., 2011; Zhong et al., 2012). La fracción rica en acteósidos del extracto de C. salsa puede inhibir las especies reactivas de oxígeno, prevenir el daño del ADN, mejorar la actividad de la superóxido dismutasa (SOD) y prevenir la peroxidación lipídica (Lin et al., 2002; Deng et al., 2004b; He et al. , 2009a). Porque el acteósido tiene un efecto antioxidante extremadamente fuerte que es 15 veces más fuerte que el resveratrol y cinco veces más fuerte que la vitamina C (Chiou et al., 2004).

Efecto afrodisíaco

Un estudio reciente ha demostrado que un extracto etanólico de Cistanche tubulosa podría aumentar los niveles de hormonas sexuales al inducir enzimas esteroidogénicas testiculares (p. ej., CYP11A1, CYP17A1, CYP3A4) (Wang et al., 2015). Además, la expresión génica de la 3B-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3B-HSD), que es responsable de la síntesis de testosterona, 5a-reductasa-2 y Aldo-keto reductasa (enzimas que son responsables de la síntesis de dihidrotestosterona), puede ser inducida por el extracto de Cistanche tubulosa, lo que sugiere el efecto positivo del extracto de Cistanche tubulosa en la producción de hormonas masculinas (Shimoda et al., 2009). El acteósido, que se destiló de Cistanche tubulosa, acortó significativamente el período de latencia de la erección del pene (p < 0,01),="" aumentó="" el="" número="" de="" células="" germinales="" (p="">< 0,01)="" y="" mejoró="" los="" cambios="" patológicos="" en="" los="" testículos="" (ma="" et="" al.,="" 2009).="" ).="" el="" echinacósido,="" que="" es="" otra="" phg="" recientemente="" identificada="" y="" normalmente="" se="" conoce="" como="" el="" componente="" principal="" de="" la="" equinácea,="" abunda="" en="" cistanche="" tubulosa="" y="" posee="" actividad="" vasorrelajante="" (yoshikawa="" et="" al.,="" 2006).="" los="" mecanismos="" afrodisíacos="" de="" cistanche="" tubulosa="" podrían="" involucrar="" la="" vía="" de="" transducción="" de="" señales="" de="" no-cgmp,="" con="" niveles="" crecientes="" de="" cgmp="" en="" el="" músculo="" liso="" del="" cuerpo="" cavernoso="" (he="" et="" al.,="" 2009b).="" pan="" y="" min="" (2004)="" indicaron="" que="" el="" uso="" combinado="" del="" extracto="" de="" herba="" cistanche="" podría="" prevenir="" la="" atrofia="" de="" la="" corteza="" suprarrenal,="" que="" generalmente="" es="" causada="" por="" el="" uso="" exclusivo="" de="" corticosteroides.="" además,="" el="" extracto="" de="" cistanche="" deserticola="" podría="" revertir="" la="" toxicidad="" reproductiva="" en="" ratones="" inducida="" por="" hidroxiurea="" (gu="" et="" al.,="" 2013)="" y="" glucósido="" de="" leigongteng="" (radix="" et="" rhizoma="" tripterygii)="" (li="" et="" al.,="">

Según la MTC, el síndrome de deficiencia de Yang-Qi de riñón-Yang (KDS-Yang) es causado por una insuficiencia de "Yang-Qi" en el riñón. Brevemente, Yang-Qi es un término de la MTC y probablemente indica actividades biológicas del cuerpo humano impulsadas por las mitocondrias desde el punto de vista de la investigación biomédica (Leong et al., 2015). En cardiomiocitos H9c2, se demostró que Herba Cistanche mejora la respiración mitocondrial y el estado antioxidante del glutatión (Wong y Ko, 2013). Las deficiencias de Yang-Qi en la MTC se asemejan a las del síndrome de fatiga crónica en la medicina occidental. Los síntomas de KDS-Yang incluyen dolor y debilidad de la cintura y las rodillas, escalofríos, sordera y tinnitus. Los estudios modernos demostraron que el daño y los trastornos funcionales del eje hipotálamo-pituitario-glándula diana, incluidas la glándula suprarrenal, la tiroides y las gónadas, son los principales mecanismos patológicos de KDS-Yang (Zhao et al., 2013). Gong et al. (2008) investigaron el efecto de la intervención de C. deserticola (decocción, 10 g/kg d) en ratas modelo KDS-Yang inducidas con hidrocortisona y encontraron que el extracto de Cistanche deserticola podría aumentar el peso corporal, la actividad autonómica y el tiempo de natación mientras disminuía ejercicio de ácido láctico en sangre (LAC) y nitrógeno ureico en sangre (BUN). Como se describe en el Compendio de Materia Médica, Herba Cistanche es leve y no sería extremadamente abrupto o severo al tratar KDS-Yang. Curiosamente, KDS-Yang también conduce a una función inmunológica baja y desordenada y, por lo tanto, existe una estrecha relación entre el tratamiento de KDS-Yang y la mejora de la función inmunológica (Yim y Ko, 2002).

Efecto de estimulación inmunológica

Además de su uso tradicional, se cree que el consumo diario de Herba Cistanche es la clave de la longevidad de las personas en algunas regiones de China y Japón, conocidas por su longevidad y oasis. Los estudios han demostrado que tanto el extracto de salsa Cistanche como el extracto de Cistanche tubulosa pueden activar las células linfoides y aumentar la tasa de muerte de las células cancerosas (Maruyama et al., 2009). El extracto de cistanchedeserticola puede activar la función fagocítica de los macrófagos en ratones y mejorar la inmunidad corporal (Li et al., 2009). Los hidratos de carbono representan una elevada proporción de la masa seca de Herba Cistanche. Los polisacáridos de Cistanche deserticola están estrechamente relacionados con las funciones de mejora de la inmunidad y anticancerígenas (Xu et al., 2011). El galactitol es uno de los monosacáridos de Herba Cistanche con actividad laxante (Baishun et al., 2003). Los compuestos individuales como los oligosacáridos presentan un excelente efecto sobre la actividad del bazo de los ratones, aumentan la actividad fagocitaria de los macrófagos y estimulan la proliferación de células productoras de anticuerpos (Maruyama et al., 2008). El acteósido (10 o 50 mg/kg por vía subcutánea) inhibe significativamente la apoptosis hepática, la hepatitis y la letalidad en ratones con apoptosis hepática e insuficiencia hepática inducida por D-galactosamina (DGalN) y lipopolisacárido (LPS) (Xiong et al., 1999). El extracto de Cistanche tubulosa enriquecido con echinacósido es efectivo para prevenir la colitis inducida por dextrano sulfato de sodio (DSS) en ratones (Jia et al., 2014). Recientemente, Zhang et al. (2014) descubrieron que el extracto de Cistanche deserticola podría antagonizar la senescencia relacionada con el sistema inmunitario y prolongar la vida útil en ratones SAM-P8. En el estudio de Zhang et al., (2014), la suplementación dietética con extracto de Cistanche deserticola puede disminuir el nivel de células T de memoria periférica y mejorar los niveles de células T vírgenes. Además, se demostró que el extracto acuoso de Herba Cistanche previene la pérdida ósea causada por la deficiencia de hormonas ováricas mediante la regulación de algunos genes relacionados con el metabolismo óseo (p. ej., Smad1, Smad5, TGF-b1 y TIEG1) (Liang et al., 2011, 2013). y el monoterpeno de la salsa Cistanche ha sido identificado como un compuesto antiosteoporótico (Yamaguchi et al., 1999). Herba Cistanche ayuda a las personas a comprender mejor los mecanismos de efecto sinérgico de los componentes efectivos de la medicina tradicional china.

CONCLUSIÓN

Herba Cistanche se ha utilizado comúnmente tradicionalmente para mejorar la inmunidad, la salud sexual, la antioxidación, la neuroprotección y el tónico. Varios productos de Herba Cistanche y sus derivados son ampliamente utilizados en la China moderna. Los usos de esta droga han evolucionado durante casi 2,000 años, y la demanda de Herba Cistanche ha crecido rápidamente en los últimos años. Después del uso a largo plazo, aquellos compuestos con actividad farmacológica comprobada, como el acteósido y el equinacósido, merecen un estudio más profundo antes de que realmente puedan mejorar la calidad de vida del paciente. Con más estudios, se cree que esta importante medicina tradicional china tiene perspectivas profundas.

MATERIAL SUPLEMENTARIO

FIGURA S1|Principales funciones biológicas y mecanismos de los componentes activos de Herba Cistanche. Los ingredientes activos aislados de Herba Cistanche tienen tres funciones biológicas principales: mejora de la función cerebral, efecto inmunoestimulante y efecto afrodisíaco nutritivo. Los extractos de Herba Cistanche son mezclas de múltiples compuestos activos, y una medicina tradicional china típica (MTC) reconoce múltiples objetivos biológicos. Los glucósidos feniletanoides (PhG) tienen propiedades neuroprotectoras en enfermedades neurodegenerativas basadas en su capacidad de captación de radicales libres, actividad antiapoptosis, actividad antiinflamatoria, la cantidad creciente de neurotransmisores cerebrales y actividad mejorada de SOD. El uso moderno de Herba Cistanche en la herbolaria china es para tratar KDS-Yang, que contribuye a los problemas de fertilidad (incluyendo la impotencia y la infertilidad femenina) porque Herba Cistanche es diferente de otras hierbas que a menudo tienen una acción más vigorosa. Herba Cistanche regula los ejes hipotálamo-pituitario-gonada (HPG) e hipotálamo-pituitario-suprarrenal (PHA), lo que puede inducir un efecto de vitalidad sexual suave y equilibrado. Además, los aminoglucósidos feniletanoides y los oligosacáridos acilados de Herba Cistanche tienen actividad vasorrelajante a través de la vía NO-cGMP. Con base en datos clínicos y experimentales, la activación del eje HPA aumenta las citocinas plasmáticas y las concentraciones de proteínas de fase aguda. Por lo tanto, puede aumentar la proliferación de linfocitos estimulada por fitohemaglutinina y mejorar la producción de anticuerpos en respuesta a los antígenos dependientes de T en las células del bazo.

REFERENCIAS

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