La dieta rica en fósforo induce una regulación positiva de la expresión de ARNm de Bmp2 y Spp1 en el riñón de rata Ⅱ

Discusión

Uno de los efectos fisiológicos bien conocidos de una dieta rica en P es ladesarrollo de nefrocalcinosis. En el presente estudio,Ca de riñóny las concentraciones de P aumentaron en el grupo con alto contenido de P en comparación con el grupo de control, lo cual es consistente con los resultados de estudios previos 1-6). Estudios anteriores informaron que las puntuaciones histológicas de nefrocalcinosis fueron positivascorrelacionado con el Ca renaly concentraciones de P4, 21). Por lo tanto, aunque en el presente estudio no se realizó ninguna observación histológica del riñón,aumento de Ca renaly las concentraciones de P indican quenefrocalcinosisfue inducida por la dieta alta en P.

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Fig. 1 Expresión de ARNm renal de Bmp2 (A) y Spp1 (B) en los grupos control (barra abierta) y alto P (barra negra sólida). Se consideró que el valor del grupo de control era 1.00. Los valores son medias ± SEM (n ＝ 6). * Significativamente diferente del grupo de control (P < 0.05).

Debido a que generalmente se piensa que los depósitos de Ca inducidos por una dieta rica en P son una forma de hidroxiapatita6, 7), planteamos la hipótesis de que el desarrollo de la nefrocalcinosis está controlado por un mecanismo similar al de laosteogénesis. Por lo tanto, examinamos los efectos de una dieta rica en P sobre la expresión del ARNm de Bmp2 en el riñón. Los resultados mostraron queBmp2 renalLa expresión de ARNm aumentó en el grupo con alto contenido de P y una dieta rica en P induce una regulación positiva de la expresión de ARNm de Bmp2 en el riñón. Este hallazgo puede ayudar a explicar el mecanismo del desarrollo de nefrocalcinosis inducido por una dieta rica en P. Aunque falta evidencia definitiva que respalde nuestra hipótesis, una posibilidad es que la expresión de factores de transcripción osteogénicos esté elevada en las regiones calcificadas del riñón. BMP2 induce la diferenciación de osteoblastos y la formación de hueso mediante la regulación de factores de transcripción osteogénicos como Osterix, Runx2 y Msx28, 9); por lo tanto, BMP2 puede promover la nefrocalcinosis mediante la regulación de talestranscripción osteogénicafactores. En la actualidad, el papel detallado de BMP2 en el desarrollo de la nefrocalcinosis sigue sin estar claro. Además, dado que en este estudio solo se midió la expresión del ARNm de Bmp2, no se sabe si existe una diferencia en la expresión de la proteína BMP2. Sin embargo, nuestros resultados sugieren un posible mecanismo por el cual las alteraciones en la expresión de BMP2 desempeñan un papel potente en la patogénesis de la nefrocalcinosis inducida por una dieta rica en P.

El presente estudio se centró en la expresión del ARNm de Spp1 además de la expresión del ARNm de Bmp2. Nuestro estudio anterior que utilizó análisis inmunohistoquímico indicó altos niveles de expresión de OPN en los túbulos renales de ratas alimentadas con una dieta rica en P12). El presente estudio encontró que la expresión del ARNm de Spp1 aumentó aproximadamente 10- veces en el grupo con alto contenido de P. Los resultados del presente y de los estudios previos revelan que una dieta rica en P induce la expresión de OPN en el riñón. Por otro lado, otros investigadores han demostrado que la OPN como matriz de cálculos es un factor importante en la formación de cálculos urinarios22, 23); por lo tanto, nuestro informe anterior sugirió que la OPN puede tener un papel como componente de la matriz en la formación de depósitos de Ca inducidos por una dieta rica en P12). Sin embargo, Paloian et al. Recientemente se informó que la OPN desempeña un papel en la prevención de la nefrocalcinosis inducida por una dieta rica en P en ratones OPN KO24). Es decir, el papel fisiológico de la OPN en la nefrocalcinosis inducida por una dieta rica en P parece ser la supresión más que la promoción de la calcificación en el riñón. Además, en informes anteriores se describe que los niveles de OPN aumentan para compensar una mayor calcificación ectópica patológica en el riñón y la vasculatura a medida que la OPN aumenta en el sitio decalcificación patológica24, 25).

Como se mencionó anteriormente, el presente estudio sugirió la importancia de BMP2 y OPN enNefrocalcinosis inducida por dieta alta en P. Es de destacar que se cree que los efectos de BMP2 y OPN sobre el desarrollo de nefrocalcinosis están regulados por mecanismos diferentes. Estas diferencias mecanísticas pueden indicar que el mecanismo subyacente de la nefrocalcinosis es complicado.

El siguiente punto a considerar es que la inhibición del crecimiento puede haber afectado la expresión del ARNm de Bmp2 y Spp1 en el riñón porque el presente estudio observó una reducción del peso corporal final en un grupo con alto contenido de P. Las observaciones de nuestros estudios anteriores12) y presentes pueden ayudar a explicar este punto. Anteriormente informamos un aumento de la expresión de la proteína OPN en los túbulos renales de ratas cuyo crecimiento no fue inhibido por una dieta rica en P12). Además, el presente estudio mostró inhibición del crecimiento en el grupo con alto contenido de P, pero altos niveles de expresión de ARNm de Spp1 en el riñón. Según estas observaciones, el presente estudio parece tener poco efecto de la inhibición del crecimiento en la expresión del ARNm de Bmp2 y Spp1. Sin embargo, los detalles de la relación entre la inhibición del crecimiento y la expresión de los genes Bmp2 y Spp1 aún no están claros. Por lo tanto, se necesitan más investigaciones para dilucidar este punto. En conclusión, para aclarar el mecanismo del desarrollo de nefrocalcinosis inducida por una dieta rica en P, el presente estudio determinó los efectos de una dieta rica en P sobre la expresión del ARNm de Bmp2 y Spp1 en el riñón. Las concentraciones de Ca y P en los riñones aumentaron significativamente en el grupo con alto contenido de P en comparación con el grupo de control. Además, la expresión de ARNm de Bmp2 y Spp1 aumentó significativamente en el grupo con alto contenido de P en comparación con el grupo de control. Estos resultados indican que una dieta rica en P promueve la regulación positiva de la expresión del ARNm de Bmp2 y Spp1 en el riñón.

Referencias

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