Cómo la disbiosis del microbioma intestinal conduce a la ERC y a los tratamientos existentes y potenciales
Dec 12, 2022
Tradicionalmente, la disbiosis del microbioma intestinal no es uno de los factores que conducen a la enfermedad renal crónica (ERC). Pero en los últimos 6 años, se han encontrado más y más pruebas de que existe un fuerte vínculo entre la disbiosis microbiana intestinal y el desarrollo y la progresión de la ERC. Sin embargo, la composición de la flora microbiana intestinal es compleja y los objetivos terapéuticos correspondientes y el momento no están claros, lo que dificulta la aplicación clínica.
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El 10 de noviembre de 2022, expertos de varios países europeos publicaron una revisión sobre la relación entre el desequilibrio microbiano intestinal y la ERC en Nature Review of Nephrology. Los expertos creen que, para algunos pacientes con ERC, el desequilibrio microbiano intestinal es el culpable del desarrollo de la ERC, y el tratamiento puede controlar eficazmente la progresión de la enfermedad de los pacientes. Por lo tanto, los expertos resumieron los mecanismos conocidos de disbiosis microbiana intestinal que conducen a la ERC e identificaron enfoques terapéuticos potenciales y existentes.
1. Mecanismo del desequilibrio microbiano intestinal que conduce a la ERC
El tracto gastrointestinal humano alberga un complejo ecosistema de microorganismos, incluidas bacterias, pequeños eucariotas y virus, conocidos colectivamente como el microbioma intestinal. Los microbios intestinales contienen microorganismos beneficiosos, como algunas bacterias que pueden fermentar la fibra dietética para producir ácidos grasos de cadena corta (AGCC). Además, los microbios intestinales pueden producir vitaminas que ayudan a mantener la barrera gastrointestinal y la homeostasis inmunitaria.
El primer bocado de calostro en recién nacidos a la dieta diaria de adultos afecta significativamente la composición de los microbios intestinales. El estilo de vida occidental y las dietas relacionadas, como la baja ingesta de frutas y verduras y la alta ingesta de grasas y proteínas animales, no solo están asociados con enfermedades crónicas como la obesidad, la diabetes tipo 2 y las enfermedades cardiovasculares, sino que también cambian significativamente la composición de microbios intestinales, es decir, la cantidad de algunos microorganismos beneficiosos se reduce significativamente y los metabolitos de la flora microbiana intestinal se modifican significativamente.
Una microbiota intestinal normal produce una variedad de productos finales, incluidos p-cresol, indol y ácido indolacético (IAA). Se absorben a través del tracto intestinal, se convierten en sulfato de cresil (PCS), ácido p-cresol glucurónico (PCG) y sulfato de indoxil (IxS) después de la reacción de conjugación en el hígado, y se liberan a la circulación sistémica, con Después de que la albúmina es combinados, se secretan en la orina por los túbulos renales y luego se excretan. Los efectos biológicos perjudiciales ocurren cuando la composición microbiana intestinal se altera y/o la función renal se deteriora, lo que en última instancia conduce a la acumulación de pCS, PCG, IxS e IAA en la sangre. Por lo tanto, sustancias como pCS, PCG, IxS e IAA se denominan toxinas urémicas (UT).
Los niveles excesivos de UT pueden causar toxicidad en los órganos y alterar la composición de la microbiota intestinal. Por ejemplo, aumentaron los microorganismos productores de UT y disminuyeron las bacterias beneficiosas productoras de SCFA. Este desequilibrio es perjudicial para la función de barrera del intestino, alterando la capa de moco intestinal y reduciendo la expresión de proteínas de unión estrecha. A medida que aumenta la permeabilidad intestinal, los derivados bacterianos como los lipopolisacáridos (LPS) ingresan al torrente sanguíneo, lo que provoca inflamación oxidativa local y sistémica y estrés oxidativo. Además de afectar los riñones, la UT también puede afectar el sistema nervioso, el sistema cardiovascular y el sistema endocrino, lo que da como resultado trastornos de los nervios craneales, enfermedades cardiovasculares, obesidad y/o diabetes. En conjunto, los mecanismos anteriores se conocen como el eje intestino-hígado-riñón.
Todavía no está claro en qué pacientes con ERC existe el eje intestino-hígado-riñón y en qué pacientes con ERC se asocia con inflamación sistémica, estrés oxidativo e incluso complicaciones de la ERC. Al mismo tiempo, esto también es una dificultad en la aplicación clínica de los métodos de tratamiento actuales.
2. Tratamientos potenciales y existentes
En la actualidad, los académicos han resumido 3 métodos de intervención que son beneficiosos para los pacientes con ERC. Algunos métodos son beneficiosos para mejorar los biomarcadores en pacientes con ERC y algunos métodos también pueden mejorar las complicaciones en pacientes con ERC.
01 Intervención dietética
Actualmente, una serie de pautas dietéticas para la ERC sugieren que la dieta de los pacientes con ERC debe basarse en una dieta mediterránea, una dieta basada en plantas y una dieta baja en proteínas. El propósito de una dieta estandarizada es reducir la ingesta de proteínas, reduciendo así la producción de UT y las respuestas inflamatorias. Sin embargo, una dieta baja en proteínas no parece alterar la composición de los microbios intestinales ni el metabolismo de los pacientes. Los resultados de un metanálisis mostraron que, para pacientes con ERC o personas sanas, la diversidad microbiana intestinal general no fue significativamente diferente en el grupo de dieta baja en proteínas en comparación con el grupo de dieta normal en proteínas. Además, la dieta baja en proteínas no alteró los niveles de UT ni la función renal de los pacientes (según la tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] y el nitrógeno ureico en sangre) en comparación con una dieta normal en proteínas. En particular, la abundancia de microbios productores de SCFA fue mayor en las heces de los pacientes con ERC con una dieta baja en proteínas en comparación con los controles; sin embargo, este cambio no fue suficiente para alterar el metabolismo del paciente. Esto muestra que los cambios dietéticos simples tienen ciertos beneficios para los pacientes, pero no pueden tener un gran impacto en los resultados clínicos de los pacientes.
02 Intervención Biológica
Además de las intervenciones dietéticas, también se ha demostrado el potencial terapéutico de las intervenciones biológicas en la ERC. La intervención biológica en este contexto se refiere a la suplementación de probióticos, prebióticos o simbióticos. Aunque, la mayoría de los estudios y metanálisis muestran que las intervenciones biológicas no pueden mejorar los criterios de valoración duros de los pacientes con ERC, como la TFGe, la creatinina sérica, el nitrógeno ureico en sangre, los niveles de albúmina en orina o el riesgo de eventos cardiovasculares. Sin embargo, la mayoría de los metanálisis encontraron que las intervenciones biológicas pueden reducir los niveles de UT y los marcadores inflamatorios (como la proteína C reactiva y/o las citocinas proinflamatorias) en pacientes con ERC. En particular, la disminución de UT solo se observó en pacientes con ERC que no recibían diálisis, y no hubo cambios significativos en pacientes con ERC que recibían terapia de reemplazo renal.
Además de beneficiar la función renal, la intervención biológica puede mejorar las complicaciones relacionadas con la ERC, como la enfermedad cardiovascular y las anomalías minerales y óseas de la enfermedad renal crónica (CKD-MBD). Por ejemplo, un estudio pequeño (n=59) mostró que 14 semanas de suplementos de fibra de -glucano en pacientes con estadios de CKD 3-4 redujeron tanto los niveles de UT como de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), lo que sugiere un retraso en enfermedades cardiovasculares. enfermedad progresiva.
Sin embargo, muchos académicos creen que la eficacia de complementar los probióticos, prebióticos y simbióticos está significativamente relacionada con el individuo y la composición del microbioma intestinal, la capacidad de barrera intestinal, la función renal y el historial de medicación (como antibióticos) de los pacientes al inicio del estudio. puede afectar la eficacia final.
03 Trasplante fecal
El trasplante fecal es una intervención de larga data que modula la composición del microbioma intestinal de los pacientes con ERC. Específicamente, el fluido fecal de personas sanas se vierte en el tracto gastrointestinal de los pacientes. En la actualidad, el trasplante fecal solo se considera como un método para el tratamiento de Clostridium difficile recurrente, y no hay investigación clínica en pacientes con ERC. Sin embargo, en ratones con ERC, el trasplante fecal mejoró los niveles de acumulación en sangre de derivados del cresol y redujo el riesgo de complicaciones de la ERC. Las características del donante y el receptor, así como la duración y la dosis del trasplante fecal, deben estudiarse más a fondo antes de poder realizar estudios clínicos.
Vale la pena señalar que, aunque la historia de investigación de la flora intestinal de los pacientes con ERC ha sido de más de 10 años, aún no se ha establecido un método de investigación estandarizado a nivel mundial y, con el avance de la tecnología, constantemente se incorporan nuevos métodos a la investigación. Además, debido a las grandes diferencias en los hábitos dietéticos globales, los entornos de vida y el uso de drogas, es probable que cause grandes diferencias en la composición de los microorganismos intestinales. Por lo tanto, no existe un régimen de tratamiento estandarizado aplicable a nivel mundial. Sin embargo, con la profundización de las investigaciones, el intestino puede ser utilizado como diana terapéutica para algunos pacientes con ERC.
En conclusión, el desequilibrio microbiano intestinal está estrechamente relacionado con la aparición y desarrollo de algunos pacientes con ERC. El tratamiento estandarizado e individualizado puede beneficiar la función renal y mejorar las complicaciones relacionadas con la ERC.
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