Cómo se destruyen los riñones paso a paso por el ácido úrico alto

El daño del ácido úrico alto al riñón

La hiperuricemia (HUA) causa daño renal y se divide en los siguientes tres tipos:

1. La nefropatía aguda por ácido úrico se debe al depósito de una gran cantidad de cristales de ácido úrico en el intersticio renal y en los túbulos renales, y los túbulos renales se llenan y bloquean con ácido úrico, lo que provoca insuficiencia renal aguda oligúrica. Es común en la nefropatía gotosa secundaria, como el síndrome de tumor lítico.

2. La nefropatía crónica por ácido úrico es causada por el depósito de cristales de urato en la médula renal, que es común en la nefropatía gotosa primaria, y Lao Li pertenece a este tipo.

3. Los cálculos renales de ácido úrico pueden verse tanto en la nefropatía gotosa primaria como en la secundaria.

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En la actualidad, se cree que el mecanismo de HUA que causa daño renal es el siguiente:

Activación de los sistemas del sistema renina-angiotensina (RAS) y ciclooxigenasa 2 (COX-2)

El ácido úrico alto activa el RAS, lo que lleva a hipertensión sistémica y presión glomerular alta, hiperperfusión y fibrosis renal. La angiotensina Ⅱ (Ang Ⅱ) puede regular la expresión de COX-2 y la producción de prostaglandinas a través de la vía de transducción de señales de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK), y luego inducir la proliferación, hipertrofia e infiltración de células inflamatorias del pared del vaso.

Disfunción de las células endoteliales

El ácido úrico inhibe la producción de óxido nítrico (NO) en las células endoteliales y reduce su actividad a través de una serie de mecanismos complejos. Como el antioxidante más abundante en el cuerpo, consume directamente una gran cantidad de NO y produce 6-aminouracilo, lo que provoca una función anormal de las células endoteliales, debilita el efecto de vasodilatación y ralentiza la proliferación de células endoteliales, lo que provoca hipertensión. y enfermedad vascular.

El papel de los factores inflamatorios.

Como factor proinflamatorio, el ácido úrico puede estimular la síntesis del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y promover que los monocitos produzcan quimioatrayente de monocitos (MCP-1), interleucina-1 (lL{{4} }) y el factor de necrosis tumoral (TNF-ɑ) y otros factores inflamatorios, y estos factores inflamatorios están directa o indirectamente involucrados en el daño renal.

obesidad

La incidencia de gota en pacientes obesos es 2 veces mayor que la de la población general. Las adipocitoquinas secretadas por la grasa en el cuerpo humano pueden activar el sistema nervioso simpático, debilitar la excreción urinaria de sodio a través de RAS y la concentración fisiológica de los riñones, y mejorar la reponderación de sodio tubular renal. La absorción conduce a la retención de sodio y agua que conduce a una presión arterial alta, lo que lleva a un estado de hiperfiltración glomerular. Además, la leptina, el TNF- y la IL-6 secretada por el tejido adiposo promueven directamente la inflamación y causan daño renal.

trastorno del metabolismo de los lípidos

El depósito de lípidos en las células epiteliales estimula la producción y liberación de citoquinas, estimula directamente a las células epiteliales para que produzcan matriz extracelular y participa en el daño del epitelio tubular renal a través de la oxidación, lo que hace que las células epiteliales sinteticen una variedad de citoquinas relacionadas con la inflamación y la fibrosis, o Afectación indirecta en lesiones progresivas crónicas de los túbulos renales y del intersticio.

Además, el estudio también encontró que la exposición al plomo en el medio ambiente, los cambios en la actividad del transportador de urato y los factores genéticos también están relacionados con el desarrollo de la nefropatía gotosa.

HUA no solo puede causar daño renal a través del mecanismo mencionado anteriormente, sino que también puede ser un factor de progresión independiente de la nefropatía IgA, la nefropatía diabética, la enfermedad renal crónica, la lesión renal aguda, etc., lo que acelerará el progreso del daño renal en las enfermedades anteriores. [3].

Tratamiento de la nefropatía gotosa

terapia de estilo de vida

Baje de peso, limite las carnes ricas en purina y los mariscos, limite los alimentos ricos en fructosa, no coma demasiados productos lácteos bajos en grasa o sin grasa y limite el alcohol para controlar HUA. Los estudios clínicos han demostrado que solo los cambios en el estilo de vida pueden reducir los niveles de SUA entre un 10 % y un 18 % [3,4].

tratamiento médico

Fármacos que inhiben la síntesis de ácido úrico

alopurinol

En la actualidad, sigue siendo el fármaco de primera línea para el tratamiento de la hiperuricemia, con un fuerte efecto reductor del ácido úrico, buena tolerancia y rendimiento de alto costo. Su metabolito oscipurina es el componente principal de la reducción del ácido úrico y se excreta principalmente por vía renal. Cuando la función renal decae, la dosis debe reducirse adecuadamente para evitar efectos secundarios graves causados ​​por la acumulación en el cuerpo. En los últimos años, el alopurinol ha sido reportado como un caso de erupción fatal por drogas. Los estudios han demostrado que la aparición de esta reacción adversa está relacionada con aquellos con alelos HLA-B*5801 positivos. Se recomienda realizar pruebas genéticas a los pacientes antes de la medicación, lo que limita en gran medida su aplicación.

febuxostato

También conocido como febuxostat, puede reducir el ácido úrico en sangre al inhibir la actividad de la xantina oxidasa, previniendo y reduciendo la síntesis de ácido úrico a partir de hipoxantina y xantina. A diferencia del alopurinol, el febuxostat se metaboliza principalmente en el hígado y una pequeña parte se excreta por vía renal. Para insuficiencia renal leve a moderada, no es necesario ajustar la dosis. Es adecuado para aquellos que son alérgicos al alopurinol o que no lo toleran o son ineficaces en el tratamiento. Recomendado para el tratamiento de la hiperuricemia crónica con antecedentes de gota.

Fármacos que favorecen la excreción de ácido úrico

Estos medicamentos aumentan la excreción de ácido úrico al inhibir la reabsorción de iones de urato por el túbulo renal proximal, reduciendo así la concentración de urato en la sangre, aliviando o previniendo la formación de cristales de urato, reduciendo el daño articular y promoviendo la disolución de urato. cristales que se han formado.

Representative drugs are benzbromarone and probenecid. These drugs increase the risk of urinary tract stones. When using these drugs, pay attention to drinking more water and using drugs that alkalize urine. Before using such drugs, the excretion of urinary uric acid should be measured. If the patient's 24-hour urinary uric acid excretion is >3,54 mmol o tiene cálculos urinarios, estos medicamentos deben estar contraindicados y deben usarse con precaución en pacientes con enfermedad ulcerosa o insuficiencia renal. Además, la benzbromarona tiene toxicidad hepática y se debe prestar atención al control de la función hepática del paciente durante la aplicación.

Medicamentos de uricasa

La uricasa puede oxidar y degradar el ácido úrico en alantoína, lo que puede reducir el nivel de ácido úrico en sangre y lograr el propósito de tratar la hiperuricemia. En la actualidad, la uricasa recombinante ha mejorado gradualmente en términos de antigenicidad y vida media, y se convertirá en una nueva forma de reducir el ácido úrico. La oxidasa biosintética del ácido úrico incluye principalmente:

Urato oxidasa de Aspergillus flavus recombinante (rasburicasa)

Para el tratamiento y la prevención de la hiperuricemia aguda en pacientes con neoplasias hematológicas malignas con síndrome de lisis tumoral de alto riesgo, especialmente en pacientes con hiperuricemia inducida por quimioterapia. El nivel de ácido úrico en sangre en los pacientes tratados con este fármaco disminuyó rápidamente y permaneció en un nivel bajo durante todo el período de quimioterapia de inducción.

Urato oxidasa recombinante pegilada (PEG-uricasa)

La inyección intravenosa puede reducir rápida y poderosamente el ácido úrico en la sangre. Se utiliza principalmente para HUA grave y gota refractaria, especialmente para pacientes con síndrome de lisis tumoral. El fármaco representativo es la pegloticasa, que es una enzima específica del ácido úrico pegilado. La uricasa se une al polietilenglicol a través de un enlace covalente de éter monometílico y se excreta principalmente por vía renal.

otro

Además, fármacos como la colchicina, losartán, fenofibrato y cilnidipina también tienen el efecto de reducir el ácido úrico.

El aumento de la creatinina sérica también hizo que Lao Li se diera cuenta de la importancia de controlar activamente la dieta y cooperar con los médicos en el tratamiento de la nefropatía gotosa. Desde entonces, sus ataques de gota han disminuido y su función renal también se ha recuperado y se ha estabilizado en torno a 160 μmol/L.

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