Cómo tratar la nefropatía por ácido aristolóquico

En 1992 se descubrió en Bélgica una extraña enfermedad renal. Esta enfermedad renal era diferente de las enfermedades renales comunes anteriores. La proteína en la orina no era evidente, la creatinina en sangre era alta, la función renal seguía deteriorándose y se producía atrofia renal y uremia. Con este tipo de enfermedad renal, aproximadamente la mitad de los pacientes desarrollarán tumores malignos en la pelvis renal y la uretra. Una investigación preliminar encontró que más de 70 pacientes habían tomado el mismo medicamento para bajar de peso proporcionado por la misma clínica.

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Sin embargo, la clínica lleva abierta 15 años y nunca antes había encontrado problemas similares. ¿Por qué han aparecido recientemente? Después de una investigación detallada, se descubrió que a partir de 1990, la clínica cambió la fórmula para bajar de peso y agregó dos plantas, Fangchi y Magnolia officinalis. Finalmente se confirmó que el ácido aristolóquico del Fangchi había causado daños irreversibles en los riñones.

El análisis químico encontró que Stepheniatetranda en el medicamento para bajar de peso fue reemplazado por Aristolochia fangchi. 10 de los 12 lotes de polvo contenía ácido aristolóquico, con una concentración promedio de 0,609 mg/g.

El inicio de la enfermedad se produce con una dosis acumulativa de 147 mg y la dosis tomada es proporcional a la tasa de progresión de la enfermedad. Se puede descartar que otros ingredientes de la cápsula estén involucrados y Aristolochia fangji es el único factor de riesgo [1]. En 1998, el 70% de los 128 casos diagnosticados y tratados habían progresado a enfermedad renal terminal (ESRD) [2, 3].

Después de que se conoció la noticia, causó una gran conmoción en la comunidad médica mundial.

Después de 1956, se sucedieron sucesivamente noticias de que en algunos pueblos de la cuenca del Danubio, como Bulgaria, Croacia, Serbia, Bosnia y Herzegovina y Rumania, se había descubierto una extraña enfermedad renal. Las personas que padecen la enfermedad suelen desarrollar anemia grave entre los 40 y 60 años y uremia, que se caracteriza por fibrosis renal, atrofia renal grave y malignidad ureteral, y la esperanza de vida media de los pacientes es de sólo 45 años. La causa se desconocía en ese momento, por lo que se la denominó nefropatía endémica de los Balcanes.

Después de que se publicó el informe del médico belga, algunos nefrólogos rápidamente pensaron que los síntomas de la nefropatía a base de hierbas y la nefropatía endémica en los Balcanes eran muy similares. ¿Podrían ambos ser causados ​​por el ácido aristolóquico?

Más tarde, una investigación realizada por expertos estadounidenses descubrió que en los campos de trigo de los Balcanes crecían muchas Aristolochia. Al cosechar trigo, Aristolochia se mezclaba con el trigo y se comía accidentalmente.

Posteriormente, se encontraron aductos de ácido aristolóquico-ADN (aductos, complejos formados combinando fragmentos de ADN con sustancias químicas cancerígenas) en muestras de riñón de pacientes con enfermedad renal endémica en los Balcanes, pero no se encontraron tales aductos en pacientes con enfermedad renal común. Esto demuestra firmemente que el ácido aristolóquico es la causa de la nefropatía endémica en los Balcanes, por lo que se denomina nefropatía por ácido aristolóquico.

Posteriormente, muchos países han prohibido o advertido contra el consumo de plantas que contengan ácido aristolóquico. En 2003, China también canceló las normas de medicación para tres hierbas medicinales de Aristolochia: Guanmutong, Fangji Fangji y Aokixiang.

Hay cientos de especies de plantas de la familia Aristolochaceae, que generalmente contienen ácido aristolóquico. Las plantas que contienen ácido aristolóquico prohibidas en Hong Kong son:

1. Género Aristolochia: Aristolochia macrophylla, Aristolochia diannan, Aristolochia nanna, Aristolochia sibirica, Aristolochia bractatum, Aristolochia bractatum, Lotus cinabrio, Aristolochia spp. Hoja de Aristolochia, Aristolochia candidum, Tigre de Tongcheng, Hainan Aristolochia, Hanzhong Fangji, Fujixiang, Nanyue Aristolochia, vena cóncava Aristolochia, Huaitong, Serpiente trasera, Guannanxiang, Guanmutong, Xugufeng, Aristolochia de hoja de cuero, Ipomoea falsa, Mariposa oscura, Loto cinabrio blanco, Trueno sangriento , Aceituna de fruta de platino, Xiaonan Muxiang.

2. Género Asarum: Asarum, Asarum, Asarum, Duheng, Asarum, Pendiente de Oro, Pendiente de Tierra, Wujincao, Hualian Asarum, Taitung Asarum.

Hay pruebas muy claras de que tomar plantas que contienen ácido aristolóquico, aunque sea una sola vez en pequeñas dosis, puede causar daños irreversibles a los riñones y aumentar el riesgo de insuficiencia renal y cáncer urotelial en el futuro. Cuanto más tomes, mayor será el riesgo. grande.

En 2013, los científicos descubrieron el sitio de mutación genética causado por el ácido aristolóquico, lo que demuestra que la capacidad del ácido aristolóquico para causar mutaciones genéticas es la más fuerte de todas las sustancias conocidas hoy en día: 150 bases por millón de bases. Los genes pueden mutar. También demostró por primera vez la hepatotoxicidad del ácido aristolóquico.

El mecanismo patogénico del ácido aristolóquico es que parte de su metabolito se reduce a aristolocolactama, que ingresa a las células epiteliales de los túbulos renales y se acumula en el citoplasma para ejercer un efecto tóxico; la otra parte puede formar aductos con ADN humano, mutación del gen RAS y gen p53. Los experimentos han demostrado que el ácido aristolóquico causa enfermedades porque puede unirse firmemente al ADN y cambiar la T en las cuatro bases a A. Tales cambios hacen que la interpretación de toda la vida sea completamente errónea, tal como escribiste una carta a la diosa con el contenido "WoAi Ni" (Te amo), pero fue alterado con ácido aristolóquico para convertirlo en "Wo Ti-Ni" (Te patearé), el final se puede imaginar.

No existe un umbral de seguridad para los daños en el ADN causados ​​por este mutágeno.

Aunque algunas plantas no aristolóquicas (como Houttuynia cordata) no contienen ácido aristolóquico, sí contienen aristolochamida, un metabolito del ácido aristolóquico, que también puede provocar cáncer.

En comparación, el cáncer de pulmón causado por fumar tiene un promedio de 8 mutaciones por cada millón de ADN. Esto ya era malo, pero palidece en comparación con los 150 del ácido aristolóquico.

1. Manifestaciones clínicas de la nefropatía por ácido aristolóquico.

La nefropatía por ácido aristolóquico puede manifestarse como lesión renal aguda (como necrosis tubular aguda), lesión renal crónica (como nefritis tubulointersticial crónica) y malignidad.

1. Necrosis tubular renal aguda

A menudo ocurre después de tomar una dosis grande de medicamentos que contienen ácido aristolóquico durante un período corto (incluso una vez). El inicio es rápido, y suelen aparecer oliguria, anuria, edema, insuficiencia cardíaca, hipertensión, etc. a las pocas horas de tomar el medicamento. Al mismo tiempo, pueden aparecer síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y malestar abdominal superior.

El examen de orina puede revelar microalbuminuria, hematuria, glucosuria, aminoaciduria, orina hipoosmolar, enzima NAG urinaria elevada, etc. Los análisis de sangre muestran creatinina elevada, acidosis, anemia, trombocitopenia, enzimas hepáticas, etc. El examen de ultrasonido Doppler color muestra aumento del tamaño del riñón, edema perirrenal. , etc.

La patología renal se manifiesta como necrosis tubular aguda. Bajo microscopía óptica, se observa degeneración grave, necrosis y desintegración de las células epiteliales tubulares renales, exposición parcial de la membrana basal, edema intersticial renal, infiltración dispersa ocasional de una pequeña cantidad de linfa y células mononucleares, sin lesiones glomerulares evidentes e inflamación de las células endoteliales arteriolares. fueron vistos. La inmunofluorescencia fue negativa.

La degeneración severa y la necrosis de las células epiteliales de los túbulos renales, la exposición de la membrana basal de los túbulos renales, pero la ausencia de regeneración de las células epiteliales de los túbulos renales, son los cambios patológicos característicos de la nefropatía aguda por ácido aristolóquico.

2. Nefritis tubulointersticial crónica

Es causada por el uso prolongado de dosis bajas de medicamentos que contienen ácido aristolóquico, y un pequeño número de casos se desarrolla a partir de nefropatía aguda por ácido aristolóquico. La enfermedad se desarrolla lentamente, y el tiempo desde que se toman los medicamentos hasta la aparición de los síntomas varía de meses a años. El inicio es insidioso y los síntomas suelen ser atípicos. A menudo no hay síntomas en la etapa inicial. Gradualmente aparecen síntomas como aumento de la nicturia, elevación de la creatinina sérica, anemia, fatiga y anorexia.

El examen de orina puede revelar microalbuminuria, glucosuria, aminoaciduria, orina hipotónica, enzima NAG urinaria elevada, etc. Los análisis de sangre muestran creatinina sanguínea elevada, anemia, trombocitopenia, etc., que pueden indicar acidosis tubular renal y/o síndrome de Fanconi. El examen de ultrasonido en color muestra que el volumen del riñón ha disminuido, la corteza renal se ha adelgazado y el eco cortical ha aumentado.

Las manifestaciones patológicas del riñón son la fibrosis tubulointersticial crónica. Bajo microscopía óptica, se observó fibrosis oligocelular multifocal o de gran escala en el intersticio renal, con ocasionalmente una pequeña cantidad de infiltración linfoide y de células mononucleares focales pequeñas o dispersas, atrofia multifocal o de gran escala de los túbulos renales y atrofia glomerular. . O no hay lesiones obvias o hay contracción isquémica de la membrana basal y esclerosis, las paredes de las arteriolas están engrosadas y la luz se estrecha. La inmunofluorescencia fue negativa.

Las manifestaciones patológicas características de la nefropatía crónica por ácido aristolóquico son la fibrosis intersticial extensa y la reducción del número de túbulos renales en el área cortical o en el área de la unión corticomedular, pero sin infiltración celular obvia.

El daño a la función renal de la nefropatía crónica por ácido aristolóquico progresa a diferentes velocidades. Algunos pacientes progresan rápidamente y entran en insuficiencia renal terminal en unos pocos meses a un año; algunos pacientes progresan lentamente y alcanzan la uremia en más de 10 años. La anemia suele aparecer tempranamente y puede no ser paralela al grado de daño renal.

3. Tumores malignos

Los experimentos con animales también han confirmado que el ácido aristolóquico es altamente cancerígeno y puede inducir carcinoma de células de transición de la pelvis renal y la vejiga en ratas. La observación clínica ha encontrado que los pacientes con nefropatía crónica por ácido aristolóquico tienen una alta incidencia de tumores malignos, principalmente carcinoma de células epiteliales de transición de la vejiga, la pelvis renal y el uréter.

Si los pacientes con nefropatía crónica por ácido aristolóquico tienen hematuria microscópica obvia o hematuria macroscópica, deben estar muy atentos a los tumores del sistema urinario.

2. Principios y planes de tratamiento

En la actualidad, la patogénesis de la nefropatía por ácido aristolóquico no está clara, por lo que no existe un plan de tratamiento específico y maduro.

1. Deje de tomar medicamentos lo antes posible

Una vez que se confirma la nefropatía por ácido aristolóquico, se deben suspender inmediatamente las plantas y los medicamentos que contienen ácido aristolóquico. Al mismo tiempo, se deben popularizar los conocimientos sobre la nefropatía por ácido aristolóquico, se deben afrontar de frente los peligros del ácido aristolóquico y se deben controlar estrictamente la dosis y la duración del tratamiento.

2. Uso de glucocorticoides

La nefropatía aguda por ácido aristolóquico se puede tratar con glucocorticoides para reducir el daño tubular y ayudar a reparar los túbulos.

La nefropatía crónica por ácido aristolóquico también se puede tratar con glucocorticoides. El médico belga Vanherweghem y otros utilizaron una vez prednisona en una dosis de 1 mg/kg·d. Después de 1 mes de tratamiento, la dosis se redujo gradualmente y finalmente se mantuvo en 0.15 mg/kg·d. Tiene cierto efecto sobre el retraso de la progresión del daño de la función renal. El profesor Chen Yipu y otros en mi país también han utilizado glucocorticoides para tratar la nefropatía crónica por ácido aristolóquico.

El tratamiento temprano con glucocorticoides puede ayudar a revertir y retrasar la progresión de la función renal y tiene cierto efecto sobre esta enfermedad. Sin embargo, aún no se han determinado las indicaciones y regímenes de medicación específicos, como dosis inicial, forma de reducir la dosis y tiempo de mantenimiento. Se necesita exploración y más verificación clínica. Su mecanismo de tratamiento tampoco está claro.

3. RASi, SGLT2i y ARM

La aplicación temprana de IECA o BRA en modelos animales con nefropatía crónica por ácido aristolóquico puede reducir significativamente la acumulación de matriz extracelular y la fibrosis en el intersticio renal y mejorar la función renal. Sin embargo, se necesita una mayor verificación de la eficacia clínica con big data.

Los estudios clínicos han confirmado que los iSGLT2 tienen un efecto claro en la ERC no diabética y pueden retrasar el deterioro de la función renal. Sin embargo, aún no se ha confirmado su efecto específico sobre la nefropatía crónica por ácido aristolóquico.

La fenelinona, antagonista del receptor de aldosterona de tercera generación, tiene claros efectos antiinflamatorios y puede tener amplias perspectivas para el tratamiento de la nefropatía crónica por ácido aristolóquico.

4. Tratamiento sintomático y de apoyo

Trate activamente la anemia y use HIF-PHI como eritropoyetina o roxadustat temprano. Corrija activamente la acidosis y el desequilibrio electrolítico para mantener la estabilidad del ambiente interno. La terapia de reemplazo renal es una opción para pacientes con enfermedad renal terminal.

3. Pronóstico

El pronóstico no es ideal. Incluso si los medicamentos que contienen ácido aristolóquico se suspenden a tiempo, sólo un pequeño número de pacientes con nefropatía aguda por ácido aristolóquico pueden volver a la función renal normal, y la gran mayoría de los pacientes agudos no pueden recuperar su función renal y desarrollan insuficiencia renal crónica. En pacientes con nefropatía crónica por ácido aristolóquico, la función renal puede progresar gradualmente hasta una insuficiencia renal terminal incluso después de la interrupción del fármaco.

¿Cómo trata Cistanche la enfermedad renal?

cistancheEs una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar diversas condiciones de salud, incluyendoriñónenfermedad. Se deriva de los tallos secos decistanchedeserticola, una planta originaria de los desiertos de China y Mongolia. Los principales componentes activos de cistanche son los glucósidos feniletanoides,equinacósido, yacteosido, que se ha descubierto que tienen efectos beneficiosos sobre la salud renal.

La enfermedad renal, también conocida como enfermedad renal, se refiere a una afección en la que los riñones no funcionan correctamente. Esto puede provocar una acumulación de productos de desecho y toxinas en el cuerpo, lo que provoca diversos síntomas y complicaciones. Cistanche puede ayudar a tratar la enfermedad renal a través de varios mecanismos.

En primer lugar, se ha descubierto que cistanche tiene propiedades diuréticas, lo que significa que puede aumentar la producción de orina y ayudar a eliminar los productos de desecho del cuerpo. Esto puede ayudar a aliviar la carga sobre los riñones y prevenir la acumulación de toxinas. Al promover la diuresis, cistanche también puede ayudar a reducir la presión arterial alta, una complicación común de la enfermedad renal.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos antioxidantes. El estrés oxidativo, causado por un desequilibrio entre la producción de radicales libres y las defensas antioxidantes del cuerpo, juega un papel clave en la progresión de la enfermedad renal. Las ies ayudan a neutralizar los radicales libres y reducir el estrés oxidativo, protegiendo así los riñones del daño. Los glucósidos feniletanoides que se encuentran en cistanche han sido particularmente eficaces para eliminar los radicales libres e inhibir la peroxidación lipídica.

Además, se ha descubierto que cistanche tiene efectos antiinflamatorios. La inflamación es otro factor clave en el desarrollo y progresión de la enfermedad renal. Las propiedades antiinflamatorias de Cistanche ayudan a reducir la producción de citocinas proinflamatorias e inhiben la activación de las vías obligatorias de la inflamación, aliviando así la inflamación en los riñones.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos inmunomoduladores. En la enfermedad renal, el sistema inmunológico puede estar desregulado, lo que provoca una inflamación excesiva y daño tisular. Cistanche ayuda a regular la respuesta inmune modulando la producción y actividad de las células inmunes, como las células T y los macrófagos. Esta regulación inmune ayuda a reducir la inflamación y prevenir mayores daños a los riñones.

Además, se ha descubierto que cistanche mejora la función renal al promover la regeneración de los tubos renales con células. Las células epiteliales de los túbulos renales desempeñan un papel crucial en la filtración y reabsorción de productos de desecho y electrolitos. En la enfermedad renal, estas células pueden dañarse, lo que provoca daños en la función renal. La capacidad de Cistanche para promover la regeneración de estas células ayuda a restaurar la función renal adecuada y mejorar la salud general de los riñones.

Además de estos efectos directos sobre los riñones, se ha descubierto que cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas del cuerpo. Este enfoque holístico de la salud es particularmente importante en la enfermedad renal, ya que la afección suele afectar a múltiples órganos y sistemas. Se ha demostrado que el che tiene efectos protectores sobre el hígado, el corazón y los vasos sanguíneos, que comúnmente se ven afectados por la enfermedad renal. Al promover la salud de estos órganos, cistanche ayuda a mejorar la función renal general y a prevenir complicaciones adicionales.

En conclusión, cistanche es una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar la enfermedad renal. Sus componentes activos tienen efectos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatorios, inmunomoduladores y regenerativos, que ayudan a mejorar la función renal y proteger los riñones de daños mayores. , cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas, lo que lo convierte en un enfoque holístico para el tratamiento de la enfermedad renal.