Tumor híbrido oncocítico/cromófobo del riñón asociado con oncocitosis renal esporádica y leucemia linfocítica crónica de células B

Ali.ma@wecistanche.com

Miguel A.Idoate, Inmaculada Trigo, Jesús Sáenz de, Zaitiguib Manuel, Pérez-Péreza, Juan Joseé Riosa

Abstracto

Tumor oncolítico/cromófobo híbrido(HOCT) del riñón que surge de un precursoroncocytosisno asociado con el síndrome de Birt-Hogg-Dubé (BHD) es una neoplasia inusual y muy interesante. Hallazgos inmunohistoquímicos y moleculares sugieren que HOCT(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido) es una entidad distinta tanto del oncocitoma como del carcinoma cromófobo. Aunque persiste la incertidumbre respecto a los factores predisponentes al desarrollo de HOCT(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido), los hallazgos experimentales sugieren que puede surgir debido al efecto de las toxinas o en asociación con la insuficiencia renal crónica. El papel potencial del linfoma renal previo en el desarrollo deoncocytosishasta ahora no ha sido examinado. Presentamos un análisis morfológico, inmunohistoquímico y molecular de un HOCT(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido)derivados derenaloncocytosisjunto con la LLC que afecta al riñón. Los hallazgos sugieren que este tumor pertenece a una familia de neoplasias similares que incluyen oncocitoma, la variante eosinofílica del carcinoma de células renales cromófobo (CRCC) y tumor oncocítico de bajo grado, a pesar de que estas neoplasias pueden surgir de diferentes lesiones precursoras. HOCT(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido)yoncocytosisreveló el mismo perfil inmunohistoquímico consistente en positividad para el antígeno de membrana epitelial (EMA), citoqueratina 7 (Ck7), E-cadherina, CAM 5.2 y negatividad para Pax-8, vimentina, antígeno de carcinoma de células renales (CCR), CD117, racemasa, receptor de progesterona y CD10. El índice de proliferación ki-67 fue<1%. molecular="" analysis="" of="" the="" tumor="" revealed="" the="" akt3="" gene="" mutation="" variant,="" classified="" as="" probably="" pathogenic,="" together="" with="" fos1="" gene="" amplification="" and="" no="" copy="" number="" variations="" (cnvs).="" finally,="" we="" present="" a="" case="" of="">(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido)derivado de un no hereditariorenaloncocytosisen conjunción con el linfoma B que plantea preguntas interesantes con respecto a la patogénesis.

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Introducción

Tumor oncolítico/cromófobo híbrido(HOCT) es una neoplasia renal rara actualmente clasificada como una variante del carcinoma de células renales cromófobo (CCR) [1]. En términos morfológicos, HOCT(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido)se asemeja mucho al oncocitoma, del que difiere esencialmente en presencia de halos perinucleares y binucleación frecuente [2, 3]. Aunque la forma esporádica es la más común, HOCT(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido)también se ha notificado en un entorno hereditario, en asociación con el síndrome de Birt-Hogg-Dubé (BHD) [4] HOCT esporádico(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido)puede surgir derenaloncocytosis, es decir, la proliferación difusa en el riñón de células epiteliales oncocíticas originadas en los túbulos colectores renales [5]. Las causas precisas derenal oncocytosisaún se desconocen, aunque se ha asociado tanto con carcinógenos químicos como con insuficiencia renal crónica [6, 7]. Informamos sobre un HOCT esporádico inusual(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido)asociado cononcocytosisjunto con un linfoma de células B del riñón previamente diagnosticado. Se discuten los hallazgos morfológicos y moleculares, junto con el papel potencial del linfoma de células B como un factor que predispone al desarrollo de HOCT(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido).

Informe de caso/Presentación del caso

Un hombre de 72 años fue diagnosticado con LLC de células B (estadio A de Binet) en 2009 y actualmente se somete a quimioterapia estándar con ciclofosfamida fludarabina rituximab, con seguimiento clínico continuo. El seguimiento de la resonancia magnética no mostró cambios en la TC abdominal en 2012. En una tomografía computarizada del riñón izquierdo, en 2014, apareció una pequeña imagen en la corteza de menos de 5 mm. En la revisión retrospectiva de la tomografía computarizada de 2012, no hubo lesión visible. En 2015, el paciente presentaba múltiples ganglios linfáticos inflamados (retroperitoneales, mesentéricos, mediastínicos, pélvicos, hiliares y axilares). Además, una tomografía computarizada reveló un nódulo cortical sólido de 20 mm en el riñón izquierdo de diámetro, isodensa en relación con el parénquima renal y que muestra una baja absorción de contraste. Una tomografía computarizada adicional en febrero de 2019 reveló el nódulo sólido que mide 24 mm. En 2020,se identificaron 2 nódulos sólidos,1 en cada polo renal, el mayor de 27 mm de diámetro. No se observaron cambios radiológicos significativos en el riñón derecho. La resonancia magnética mejorada con contraste reveló 2 masas sólidas que mostraron una mejora heterogénea en la administración de contraste i.v.; las masas, que miden 28 y 25 mm, respectivamente, fueron hipnoticias en T1 ponderadas y es hipnotiosas en imágenes ponderadas T2 y mostraron una mayor captación de contraste en la fase portal (mostrada en la Fig. 1). Se conservó la función renal. También se observaron pequeños nódulos esplénicos, junto con numerosos ganglios linfáticos retroperitoneales, mesentéricos y pélvicos inflamados. Los antecedentes de los pacientes incluyeron psoriasis y carcinoma de colon en 2000. El paciente era un no fumador sin antecedentes familiares relevantes. No se observaron lesiones cutáneas o pulmonares. Se realizó una nefrectomía radical izquierda. No se extirparon ganglios linfáticos de la muestra quirúrgica.

Figura 1. Evolución del nódulo tumoral renal izquierdo por imágenes de TC (periodo 2012-2017):En la primera imagen de 2012, no hubo lesión visible; en 2014, aparece una pequeña imagen en la corteza de menos de 5 mm, que cambia a 24 mm en 2017.

La muestra de nefrectomía comprendía un riñón que medía 10 ×6×5 cm, junto con grasa pericapsular adyacente y un segmento de a2 cm del uréter. No hubo cambios muy aparentes en la superficie del riñón. El examen de las secciones seriadas reveló 3 lesiones nodulares separadas bien circunscritas de consistencia elástica, marrón claro y de ancho máximo 3.5,1.5 y 0.3 cm; estos nódulos no se extendieron a la cápsula o al seno renal (mostrado en la Fig.2).

Figura 2.un. Macroscopía del tumor nodular más alto expansivo y bien circunscrito de color marrón claro. b. Se observa un nódulo tumoral expansivo, bien circunscrito y oncocítico parcialmente encapsulado. H y E, panorámicas. c El tumor está separado del resto del parénquima por un tracto fibroso. El linfoma denso se observa alrededor y dentro del tumor. H&E. ×100.

El examen histopatológico reveló 3 tumores de apariencia morfológica similar, junto con múltiples lesiones nodulares no discernibles en el examen macroscópico, y numerosos nidos de células que comparten características similares. Estas células oncoctantes en proliferación estaban rodeadas por un infiltrado linfoide atípico (mostrado en la Fig. 3). Los 3 nódulos grandes similares a tumores eran expansivos, bien circunscritos pero no encapsulados, y tenían un fuerte parecido histológico con los oncocitomas. Los nódulos estaban compuestos por células con citoplasma granular eosinofílico y núcleos redondeados con cromatina finamente dispersa, nucleolos discretos y halos nucleares más claros. No se detectaron núcleos "resinoides" irregulares característicos de CRCC. La binucleación fue común. No hubo evidencia de atipia, necrosis o actividad mitótica, ni ninguna invasión de vasos sanguíneos o linfáticos o transformación sarcomatoide. A pesar de la transformación parcial multifocal del epitelio tubular renal en epitelio oncocítico con apariencia metastásica, se conservó la arquitectura general de los túbulos renales. Sorprendentemente, los nidos oncocíticos y las lesiones oncocíticas incipientes se incrustaron en un infiltrado linfoide atípico. Otros hallazgos incluyeron quistes corticales, algunos revestidos por una sola capa de células oncocíticas, varios adenomas papilares pequeños que muestran calcificaciones y fibromas corticales ocasionales.

Figura 3. Vista histológica del 1 nódulo oncocítico.Se observa el denso agregado de células oncocíticas con luces más o menos evidentes. El denso infiltrado atípico se observa dentro del nódulo. No se observa atipia, necrosis o actividad mitótica (a), H y E. ×100. Los nódulos tumorales estaban compuestos por células con citoplasma granular eosinofílico y núcleos redondeados con cromatina finamente dispersa, nucleolos discretos y halos perinucleares claros. No se observan núcleos irregulares "raisaid". La binucleación fue común. b). H&E. ×200. Linfoma infiltrativo multifocal con la transformación oncocítica asociada del epitelio tubular renal con preservación de la arquitectura general del parénquima renal adyacente (c), H&E. ×100. Las lesiones oncocíticas incipientes se incrustaron en un infiltrado linfoide atípico (d), H&E. ×200.

El análisis inmunohistoquímico de tumores y proliferaciones epiteliales oncocíticas reveló tinción positiva para el antígeno de membrana epitelial (EMA), con un patrón de expresión citoplasmática reforzado apicalmente. La tinción para citoqueratina 7(Ck7) fue positiva en algunas áreas y negativa en otras. En las áreas de tinción positiva, la expresión de Ck7 no fue homogénea; las células negativas se entremezclaron con células positivas que mostraron una intensidad variable de tinción citoplasmática. También se observó expresión de E-cadherina y CAM 5.2 (mostrada en la Fig.4). El índice de proliferación ki-67 fue<1%. tumor="" cells="" were="" negative="" for="" pax-8,="" vimentin,="" renal="" cell="" carcinoma="" (rcc)="" antigen,="" cd117,="" racemase,="" progesterone="" receptors,="" and="">

Figura 4. El análisis inmunohistoquímico reveló tinción positiva para la EMA, con un patrón de expresión citoplasmática reforzado apicalmente.La tinción de Ck7 en áreas de tinción positiva no fue homogénea; las células negativas se entremezclaron con células positivas que mostraron una intensidad variable de tinción citoplasmática. La expresión de E-cadherina y CAM 5.2 fue intensa y difusa. EMA: antígeno de membrana epitelial; Ck7, citoqueratina 7.

Se identificó infiltrado linfoide atípico en todo el parénquima renal en un patrón multifocal, extendiéndose más allá de la cápsula hacia el tejido adiposo perirrenal. El infiltrado estaba compuesto por células linfoides atípicas monomórficas relativamente pequeñas con blastos ocasionales que formaban grupos proliferativos discretos. Células linfoides tumorales teñidas positivas para BCL-2, CD20, CD5 y CD79alpha; y la expresión negativa de fuerza-6, CD10, MUM-1 y ciclina D1.Ki-67 en grupos proliferativos fue focalmente del 60% (mostrada en la Fig.5). El perfil inmunohistoquímico de los infiltrados linfoides coincidió con el observado en una biopsia previamente mphnode. El diagnóstico fue afectación renal de una leucemia linfoide crónica de células B/linfoma linfocítico de células pequeñas.

Figura 5.Células linfoides tumorales correspondientes a un linfoma B-CLL/B bien diferenciado dentro y fuera del nódulo tumoral epitelial teñido positivo para CD20, ×100.

El análisis molecular basado en la secuenciación de alto rendimiento reveló la variante c.973C>T(p.Arg325Ter) en el exón 10 del gen AKT3, clasificada como probablemente patógena, junto con la amplificación del gen FOS1. No se observaron variaciones en el número de copias (CNV), excepto de nuevo en el cromosoma 12 (mostrado en la Fig.6). El diagnóstico final fue HOCT múltiple(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido)del riñón asociado cononcocytosis(impala, Nx) junto con afectación renal por una leucemia linfoide crónica/linfoma de células B bien diferenciado.

Figura 6.No se observaron CNV, excepto de nuevo en el cromosoma 12 en el análisis molecular. CNVs, variaciones de número de copias.

Discusión/Conclusión

HOCT(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido)se ha notificado en 3 entornos clínicos: como tumor esporádico; en asociación conrenaloncocytosis; y como componente del bhdsindrome, una afección hereditaria autosómica dominante causada por mutaciones en el gen que codifica para la foliculina (FLCN) y caracterizada por lesiones pulmonares y cutáneas (fibrofoliculomas). Oncocitoma esporádico disociado con HOCT(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido)y su contraparte relacionada con BHD comparten ciertas características comunes: ambas surgen de una lesión precursora denominada oncocitosis renal, y en ambos casos, las neoplasias tienden a ser multifocales y bilaterales [4]. HOCTs esporádicos y hereditarios(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido)son invariablemente benignos[1, 4, 5].Oncocitosis renala menudo afecta a ambos riñones y es generalmente asintomático. HOCT(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido)derivados deoncocitosis renales una neoplasia rara que se notifica principalmente en adultos sin BHD la oncocitosis generalmente afecta a pacientes de edad avanzada y la distribución de género es casi igual.

Renaloncocytosisse ha definido como la afectación difusa del riñón por una proliferación gradual de células epiteliales oncocíticas originadas en los conductos colectores, dando lugar al desarrollo de tumores oncocíticos. El proceso abarca así un espectro lesional que va desde cambios oncocíticos iniciales en los túbulos renales con apenas alteración de la arquitectura nefrona, pasando por la presencia de nidos hiperplásicos de células oncocíticas hasta la formación de nódulos dominantes de apariencia neoplásica [8]. Las lesiones pueden ser innumerables y afectar a todo el parénquima renal. Los tumores que surgen en este contexto son en su mayoría HOCTs(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido), aunque también se notifican oncocitomas y CCCRC en este contexto. Varios autores incluso han sugerido que los oncocitomas pueden progresar a CRC [9]. Parecería más probable, ya que Tickoo et al. [5] han señalado que los HOCTs(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido)-como los oncocitomas y los CCCRC surgen a través de la transformación progresiva de los nidos oncocíticos, como se puso de manifiesto en este caso. Por lo tanto, no es sorprendente que los tumores oncocíticos se presenten con otro espectro superpuesto de lesiones con morfologías variables.

El riñón afectado poroncocytosistambién tiende a mostrar otras lesiones no oncocíticas, como los adenomas papilares observados aquí aunque, como han informado otros autores, estos son probablemente hallazgos fortuitos. Una característica interesante del presente caso fue la aparición de quistes corticales parcialmente revestidos por un epitelio oncocítico.

Hosts(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido)actualmente se clasifican como un subconjunto de tumores con histología superpuesta entre el oncocitoma renal (RO) y el CCR cromófobo[1]. Sin embargo, la morfología de HOCT(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido)se parece mucho al del oncocitoma, del que difiere solo en aspectos menores como la aparición de halos perinucleares. Las diferencias citológicas con respecto al CCRC son más marcadas. Una prueba del singular estatus de HOCT(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido)es la presencia conjunta de células Ck7 positivas y Ck7 negativas. La expresión de Ck7 tiende a ser negativa en RO y positiva en CRCC. Aquí, las áreas de tinción positiva se alternaron con áreas negativas; incluso dentro de las áreas positivas de Ck7, la tinción no fue de ninguna manera homogénea, ya que las células negativas se entremezclaron con las células positivas que mostraban una intensidad de tinción citoplasmática variable.

Sin embargo, esta expresión intermedia no se registró para otros marcadores (mostrados en la Tabla 1): la inmunotinción para cKit y Pax8 fue negativa para HOCT(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido)pero es positivo tanto en CRCCand RO[10-12], mientras que para los otros marcadores probados, HOCT(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido)mostró una tinción similar a la de los otros tipos de tumores [13]. La expresión de ciertos marcadores proporciona indicadores del origen histogenético de estos tumores oncocíticos. Curiosamente, la expresión de E-cadherina y racemasa sugeriría que las células tumorales en HOCT(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido), RO y CRCC comparten un origen común en los conductos colectores renales. De hecho, la tinción positiva en la leucocitosis renal apoyaría la opinión de que la OI también se origina en los conductos colectores[14-18]. En el presente estudio, la tinción positiva para Ck7 y EMA indicó una combinación del perfil de expresión de las células principales en los conductos colectores con el de las células intercaladas. La expresión de Ck7, con tinción membranosa apical para EMA pero sin tinción citoplasmática, parece ser característica de las células principales del conducto colector, mientras que la tinción negativa para Ck7 y la tinción citoplasmática positiva intensa para EMA es característica de las células intercaladas [19]. Ningún informe publicado anteriormente ha destacado este singular patrón de tinción citoplasmática mejorada apicalmente para la EMA en HOCTs, que bien puede ser una característica distintiva que permite diferenciar el tumor híbrido tanto de la OI como del CCR cromófobo.

Desde HOCTs(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido)Surgen en 3 entornos clínicos diferentes, se puede esperar que los cambios moleculares difieran en cada caso, aunque las características morfológicas pueden ser similares. HOCT(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido)asociado con el síndrome bhD [20] se caracteriza por mutaciones de la línea germinal en el gen FLCN que no se observan en hocts(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido)que surjan en los otros entornos. Del mismo modo, esta mutación no se encuentra en oncocitomas esporádicos o CCCRC, estén o no asociados cononcocytosis, pero se ha reportado en aquellos que surgen en el contexto del síndrome bhD [20].

Otra consideración interesante es que las mutaciones del ADN mitocondrial son comunes en el oncocitoma, en CRCC[21], y focales.oncocytosis; es probable que estén presentes en HOCT(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido), también, aunque esto aún no se ha determinado. Las mutaciones del ADN mitocondrial pueden explicar la proliferación mitocondrial como un mecanismo de compensación en los 3 tipos de tumores. Ningún estudio ha comparado aún los cambios citogenéticos en los 2 grupos de SACT esporádicos(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido). En aquellos no asociados cononcocytosis, se han observado anomalías citogenéticas como monosomías y polisomías, particularmente en los cromosomas 1,14,20-1 de los 21 más afectados, e Y[3,12]; por el contrario, poca investigación se ha centrado en los cambios citogenéticos en los HOCT(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido)asociado cononcocitosis renal[22]. La ganancia en el cromosoma 12 observada aquí no se ha informado anteriormente.

El perfil de expresión molecular del HOCT esporádico(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido)difiere de la del oncocitoma y el CRCC [23]. Aunque más cercano al oncocitoma en términos de CNV, baja carga mutacional, ausencia de mutaciones en genes conductores y aberraciones citogenéticas[23,24], su perfil de expresión molecular es diferente. HOCT(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido)también difiere considerablemente de CRCC no solo en la expresión molecular sino también en los cambios moleculares y cromosómicos indicados anteriormente[23,25]. En términos moleculares, por lo tanto, HOCT(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido)puede considerarse más cercano al oncocitoma que al CRCC [3,12,24,26].

Se sabe que la mutación del gen AKT3 observada aquí induce el crecimiento y la proliferación celular y mejora la resistencia a la apoptosis. Según el conocimiento de los autores, este es el primer informe de la mutación en HOCT(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido)del riñón. Curiosamente, las mutaciones de los genes PTEN, TERT y TP53 típicas de CRCC y la mutación ERCC2 característica de RO [23] no se observaron en el presente caso. La ausencia de CNVs y la baja carga mutacional indican un perfil genético más cercano al de ro.

Acerca de la patogénesis de HOCT(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido),oncocitosis renales la lesión precursora en un gran número de casos [26].Oncocytosisen pacientes con BHD syn-drome puede atribuirse a mutaciones de la línea germinal en el gen FLCN [4] que codifica la proteína FLCN, que se expresa en el túbulo distal y los conductos colectores. Se ha argumentado que FLCN actúa como un gen supresor de tumores y que su mutación puede inducir la expresión del potente desencadenante angiogénico del factor 1-alfa inducible por hipoxia, favoreciendo así la tumorigénesis. Sin embargo, la mutación del gen FLCN no se observa enoncocitosis renalsurgiendo en un contexto no hereditario. Aunque la causa de no BHDoncocytosisse desconoce, los oncocitomas se han inducido experimentalmente en ratas tratadas con ciertos carcinógenos químicos, incluida la N-nitrosomorfolina [6]. En un entorno clínico,oncocytosisse ha notificado en pacientes con insuficiencia renal crónica y en aquellos sometidos a diálisis [7,27]. El paciente en estudio aquí no tenía antecedentes de contacto con carcinógenos o de insuficiencia renal crónica.

Una característica llamativa del caso presentado aquí fue la presentación concurrente deoncocytosise infiltración del parénquima renal por linfoma de células B. Si el linfoma puede haber desencadenado el desarrollo deoncocytosissigue siendo una cuestión de especulación. Los informes de hallazgos histopatológicos en los riñones afectados por linfoma no mencionanoncocytosis, aunque los tamaños de la muestra fueron muy pequeños. En 2 series clínicas que comprenden un total de 54 pacientes con linfoma B diagnosticados por biopsia percutánea renal, 18 de los cuales tenían LLC/linfoma de linfocitos B bien diferenciado, no se reportaron evidencias de cambios oncocíticos en los inrenaltúbulos[28,29]. En un informe de caso adicional de una RO asociada cononcocytosisen un paciente previamente diagnosticado con linfoma linfocítico pequeño de células B, no se observó infiltración linfoide atípica en la muestra quirúrgica de nefrectomía [30]. Aun así,2 los hallazgos en el presente caso apuntan a la posible contribución del linfoma aoncocytosis. En primer lugar, se observó una estrecha relación topográfica entre las lesiones oncocíticas iniciales y el infiltrado linfoide atípico, aunque no fue posible determinar si se trataba de una relación causal o simplemente reflejaba un tropismo particular de las células linfoides atípicas para áreas previamente desarrolladas deoncocytosis. En segundo lugar, la evidencia radiológica muestra que la afectación renal se desarrolló progresivamente entre 6 y 10 años después del diagnóstico de leucemia linfoide crónica. Sin embargo, es imposible determinar sioncocytosisdesarrollado de forma natural e independiente del linfoma renal.

El diagnóstico diferencial de HOCT(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido)debe incluir otros tumores renales eosinofílicos, particularmente la variante eosinofílica del carcinoma de células claras, el angiomiolipoma, la variante eosinofílica de CRCC[25], la variante oncocítica de CRCC[22] y el tumor oncocítico de bajo grado [31]. Los 2 primeros difieren considerablemente de HOCT(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido)en términos de morfología y características inmunohistoquímicas, y por lo tanto no debe plantear ningún desafío diagnóstico particular. En la mayoría de los casos, HOCT(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido)muestra ligeras diferencias morfológicas, inmunofenotípicas y moleculares con respecto a la CRCC eosinofílica [32], en sí misma una variante heterogénea no asociada con ningún patrón morfológico único[23,26]. Las principales diferencias son sus núcleos regulares y la intensa expresión de cKit y Ck7 observada en el CRCC eosinofílico, aunque estos hallazgos no justificarían por sí solos su clasificación como entidades distintas. La variante oncocítica de CRCC comparte ciertas características morfológicas e inmunofenotípicas con HOCT(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido). Para aumentar la confusión, Trpkov et al. (2019)[31] informaron recientemente sobre un "tumor oncocítico de riñón de bajo grado", no asociado con el BHDsyndrome, que mostraba características morfológicas e inmunohistoquímicas muy similares a las de HOCT(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido), particularmente en términos de tinción positiva difusa intensa para Ck7. La variante eosinofílica de CRCC, este tumor oncocítico de bajo grado del riñón, y HOCT(Tumor oncolítico/cromófobo híbrido)parecería ser, en esencia, la misma entidad, que forma parte de un espectro de tumores probablemente derivados de una lesión precursora común y con características histológicas superpuestas.

Para concluir, este artículo informa sobre un tumor híbrido que surge de un no hereditariooncocitosis renalen conjunto con Blymphoma que plantea preguntas interesantes con respecto a la patogénesis. Este tumor presentaba un claro parecido morfológico con las variantes eosinofílicas y oncocíticas del CCRC y un tumor oncocítico de riñón de bajo grado recientemente reportado, lo que sugiere que todos estos tumores pueden formar parte de un espectro perteneciente a la misma familia de neoplasias, derivado de la proliferación epitelial oncocítica renal que surge en diferentes contextos clínicos.

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