Inmunidad en la aterosclerosis: centrándose en las células T y B, parte 2

2.2. Subpoblaciones de células T circulantes

En pacientes con enfermedad arterial coronaria, el perfil de la subpoblación de linfocitos en los ganglios linfáticos torácicos parecía diferir del perfil sanguíneo. Esto incluye una mayor proporción de células B, una menor proporción de CD8 más células T, una relación CD4/CD8 dos veces mayor y CD4 más CD69 más saturación de células, así como Tregs [37,38]. En la sangre periférica de pacientes con enfermedades cardiovasculares se encontró una mayor proporción de células T de memoria efectoras (células TEM o TEM) caracterizadas como CD3 más CD4 más CD45RA−CD45RO más CCR7−, que se relacionan con el grado de lesiones ateroscleróticas en la arteria coronaria. y las regiones de la carótida cerebral [39]. En comparación con estos resultados, otros estudios han demostrado una elevación de las células T CCR7− en pacientes con enfermedad arterial coronaria [40] y un aumento de la memoria de las células T en pacientes con aterosclerosis carotídea subclínica [41].

Existe una interacción compleja entre la enfermedad de las arterias coronarias y la inmunidad. Por un lado, una respuesta anormal del sistema inmunitario puede conducir al desarrollo de enfermedad de las arterias coronarias. Por ejemplo, en pacientes con enfermedades autoinmunes (como la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico, etc.), el sistema inmunitario puede atacar las paredes de los vasos sanguíneos, provocando vasculitis y endurecimiento de las arterias. Por otro lado, la propia enfermedad de las arterias coronarias también puede afectar al sistema inmunitario. Los estudios han demostrado que el sistema inmunitario puede ser anormal en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias, lo que se manifiesta como desregulación e inflamación inmunitarias. Además, la interacción de la infección viral y el sistema inmunitario también puede influir en el desarrollo de la enfermedad de las arterias coronarias.

Por ejemplo, la infección por el virus de la influenza puede provocar un aumento de la inflamación en el cuerpo, acelerando la arteriosclerosis y la trombosis. Por el contrario, fortalecer el sistema inmunológico puede ayudar a prevenir el desarrollo de la enfermedad de las arterias coronarias. Varios estudios han demostrado que la actividad física constante y una dieta saludable pueden estimular el sistema inmunológico y reducir el riesgo de enfermedad de las arterias coronarias. En conjunto, existe un efecto bidireccional entre el sistema inmunitario y la enfermedad de las arterias coronarias, y se necesita más investigación para profundizar nuestra comprensión de esta relación. Al mismo tiempo, vemos la importancia de la inmunidad, por lo que debemos prestar atención a la mejora de la inmunidad en la vida diaria. Cistanche puede mejorar significativamente la inmunidad. Cistanche es rico en varias sustancias antioxidantes, como vitamina C, carotenoides, etc. Estos ingredientes pueden eliminar los radicales libres, reducir el estrés oxidativo y mejorar la resistencia del sistema inmunológico.

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TEM apareció como un subconjunto de células T con el vínculo más fuerte con la aterosclerosis en los vasos carotídeos y coronarios en varias fases de la enfermedad. Se detectó una correlación esencial entre TEM y el colesterol plasmático total, así como el colesterol LDL. A pesar del vínculo entre la TEM y la aterosclerosis de la arteria carótida, no hubo dependencia de los factores de riesgo cardiovasculares clásicos, lo que demuestra la validez de la respuesta inmune adaptativa en los trastornos cardiovasculares [42]. Después de la eliminación del antígeno que desencadenó la respuesta inmunitaria, las células TEM y las células T de memoria central (TCM) se almacenan en el grupo de memoria. Almacenan la memoria de (1) la especificidad del antígeno, (2) toda la gama de citoquinas que han producido y (3) el sitio donde se requiere su función efectora. Con la exposición repetida al antígeno TEM en tejidos periféricos inflamados (en este caso particular, una placa aterosclerótica), rápidamente muestra efectos efectores. Esto se debe principalmente a la expresión de CCR5 y CXCR3 [43].

La expresión de HLA-DR es un signo de la función efectora, y algunos estudios han demostrado una elevación de las células T HLA-DR plus activadas en pacientes con enfermedad coronaria [44]. Se encontró que las células Th1 son más comunes en la sangre de pacientes que padecen síndrome coronario agudo [45]. Sin embargo, queda por revelarse si esto representa una reacción aguda a la lesión miocárdica o una CAD subyacente. También se encontró que un subconjunto de células Th17 secretoras de INF- -, específicamente las células Th1/Th17, es causada por la progresión del SCA, lo que demuestra la importancia del IFN- en la aterosclerosis [11].

Aunque Th17 se vinculó con un nivel de alto riesgo de enfermedad cardiovascular, esta asociación resultó ser inconsistente [24]. Estudios recientes han demostrado una correlación negativa entre las células Th2 circulantes, el grosor de la íntima carotídea media común (IMT) y la amenaza de eventos cardiovasculares, así como una relación negativa entre el número de células Th1 y la progresión de las complicaciones asociadas con la aterosclerosis. [46]. Durante el período SCA, la sinapsis inmunológica tradicional mediada por la participación del antígeno-TCR (señal 1) y los receptores coestimuladores como el CD28 (señal 2) es la circulación de células T dañadas [47].

Esencialmente, CD3 más CD4 más TCR zeta-dim, un subconjunto de células T con niveles reducidos de la subunidad TCR zeta, también conocida como CD247, une el complejo TCR-CD3 involucrado a las vías de transducción de señales intracelulares aguas abajo. Se ha demostrado que los pacientes con SCA tienen niveles más altos de células T CD4 más CD28 nulas [48]. En particular, se encontró una asociación entre los niveles circulantes más altos de células nulas CD4 más CD28 y un mal pronóstico en la recaída del SCA. La reducción de la regulación de la cadena TCR zeta y CD28 generalmente ocurre después de la participación del antígeno o en reacción a estímulos inflamatorios como un mecanismo de retroalimentación destinado a establecer la respuesta inmune [11].

Mientras que la señalización de TCR intacta es muy importante para mantener la homeostasis inmunitaria a través de la generación y el funcionamiento de subconjuntos de células T reguladoras, los cambios en las vías de señalización pueden conducir a un aumento de las células T TCR zeta-dim. Estos pueden debilitar las señales de retroalimentación del modulador, limitando así potencialmente la sensibilidad de las células T CD4 más CD28 nulas a la supresión. Los linfocitos T TCR zeta-dim y los linfocitos T CD4 más CD28 nulos pueden reaccionar a estímulos aislados de la vía TCR mediada por antígenos [49]. Además, las células T CD4 más CD28 nulas circulantes o intraplacas humanas de pacientes con SCA exhiben receptores IL-12 incluso cuando la estimulación del antígeno es deficiente. Esto aumenta la expresión del receptor de quimiocinas CCR5 CD161 y del receptor de lectina de tipo C CD161, que están implicados en la regulación de la localización tisular de las células T efectoras después de la estimulación con IL-12.

Por lo tanto, los linfocitos T CD4 más CD28 nulos podrían funcionar como linfocitos NK con actividad antiinflamatoria, incluso en el estado irreconciliable de tráfico de tejido agrandado y reubicación después de una infección del huésped inductora de IL-12- relacionada con la acumulación de lesiones inflamatorias. Por lo tanto, generalmente se asume que tanto los mecanismos autónomos como los dependientes de antígenos son cruciales para obtener respuestas en subconjuntos de células T de memoria con defectos en la cadena zeta CD28 y/o TCR, contribuyendo así a la respuesta proinflamatoria y proaterosclerótica [50]. ].

Durante la aterogénesis, la inmunidad adaptativa tiene efectos estimulantes y supresores sobre las placas [51]. En cuanto al lado antiinflamatorio o antiaterosclerótico de la función de las células T, el análisis de las Treg circulantes arrojó resultados contrarios. Los pacientes con SCA tienen niveles más bajos de CD4 más CD25 más proteína de caja de cabeza de horquilla 3 (FoxP3 plus) que circulan en las células T, y las Treg separadas de la sangre de los mismos pacientes mostraron una menor capacidad para suprimir la proliferación de CD4 más CD25 inducida por oxLDL [31].

Sin embargo, en pacientes con CAD estable, no se detectó una asociación significativa con la propagación de la enfermedad aterosclerótica. No se mostró vínculo entre el grado estable y la progresión de CAD y los niveles de Tregs circulantes, designados como CD4 más CD25hiCD127lo. Esto demostró una asociación entre un infarto de miocardio con elevación del ST (IAMCEST) T y un alto nivel de Treg [33].

Más claramente, la activación inflamatoria en el infarto de miocardio con elevación del ST (IAMCEST), confirmada por una IL elevada-6, puede explicar el equilibrio compensatorio proporcional de Treg, similar a la elevación observada en la IL-10 [52].

Por el contrario, los pacientes con síndrome coronario agudo han mostrado una disminución en el nivel de Tregs circulantes sin elevación de los niveles de ST [33]. En última instancia, dado que CCR5 no solo controla las células T efectoras, sino que también dirige las Treg y las mueve hacia el tejido no linfoide inflamado, suponiendo que las CCR5 más Treg constituyen un subgrupo de células T "efectoras", los niveles de CCR5 más Treg circulantes se evaluaron tanto en células carótidas subclínicas pacientes arteriales y pacientes con CAD. Actualmente se está estudiando el complicado papel de las células Treg en la aterosclerosis. Esto se demuestra con nuevos datos sobre la función ateroprotectora de este subconjunto de células T, adquiridas en modelos de ratón [53].

3. Células B

El papel de las células T en la aterosclerosis se ha estudiado durante décadas, pero las células B se han convertido recientemente en un objeto de curiosidad. Se observaron indicios de la participación de las células B en la patogenia de las lesiones ateroscleróticas durante los estudios con animales [54]. Sin embargo, últimamente, tales indicios también comenzaron a aparecer en humanos. Junto con los perfiles de expresión génica en sangre completa de los participantes del Framingham Heart Study, un análisis de datos integrador de red de estudios de vinculación genómica mostró la presencia de respuestas inmunitarias de células B como factores provocadores de la enfermedad de las arterias coronarias [55].

A diferencia de las células T, solo se puede encontrar una pequeña cantidad de células B localmente en el ateroma. Al mismo tiempo, se podrían detectar multitud de células B en la capa adventicia de los vasos ateroscleróticos, donde presentan una organización estructural cercana al órgano linfoide terciario, lo que se asocia a la presencia de una respuesta inmune crónica [56].

Se encontró que, en las lesiones ateroscleróticas, las células B son oligoclonales y experimentan proliferación antigénica [11]. Al ser dependiente de las células Th, la respuesta de las células B impulsada por el antígeno se ralentiza y conduce a la formación de anticuerpos de alta afinidad que están expuestos al cambio de clase.

Todo el proceso ocurre en estructuras de propósito especial dentro de los órganos linfoides: los centros germinales. Se ha demostrado que un subconjunto específico de células Th o células auxiliares foliculares T (Tfh) es responsable de la ubicación del centro germinal, así como de proporcionar a las células B la asistencia necesaria para la proliferación y maduración de la afinidad [57]. . Se estableció que las células Tfh no expresan menos citocinas; también proporcionan una diversidad de receptores de superficie, como CD40L (CD154) u OX-40, en comparación con otros subconjuntos de células Th [14]. La investigación sobre el tema de las células Tfh y su papel en la aterosclerosis aún está en curso. Las células B responsables de este tipo de respuesta emergen de la médula ósea y se denominan células B2 [58].

Los anticuerpos secretados por las células B incluyen todas las clases de inmunoglobulinas humanas (Ig), es decir, IgM, IgG, IgE e IgA. En el suero sanguíneo de pacientes con aterosclerosis, se pueden encontrar fácilmente anticuerpos IgG dirigidos contra epítopos específicos de oxidación (en particular, las secuencias peptídicas modificadas con aldehído de la apolipoproteína B-100) [59]. También se ha revelado que la IgG autorreactiva contra la transhelina (TAGLN), una proteína del citoesqueleto, es secretada por las células B2 ubicadas en las placas de la arteria carótida [60]. Cabe señalar que estos anticuerpos reaccionan de forma cruzada con los determinantes antigénicos de la pared bacteriana de las bacterias gramnegativas relacionadas con la familia Enterobacteriaceae, lo que nuevamente indica el posible papel de la infección en la promoción de la aterosclerosis [61].

Se están realizando estudios adicionales para comprender mejor el papel de la conexión con el riesgo cardiovascular de IgG e IgM contra los epítopos específicos de oxidación (OSE) y otros antígenos que se pueden detectar en las placas ateroscleróticas. Estudios experimentales han revelado que, además de la producción de anticuerpos aterogénicos en las células B2, pueden agravar la aterogénesis. Esto se debe a mecanismos independientes de anticuerpos que potencian el efecto de las citocinas proinflamatorias [62].

La inmunoglobulina IgA se puede detectar en las superficies de las membranas mucosas, donde contribuye a la principal línea de defensa contra los patógenos a niveles reducidos de concentración dentro de la circulación. A pesar de la falta de datos sobre el papel de la IgA en la aterosclerosis, puede haber una relación entre los títulos séricos elevados de IgA y las enfermedades vasculares progresivas, así como el infarto de miocardio. Hasta el momento, no se ha propuesto ningún mecanismo para aclarar esta relación. Sin embargo, la información más reciente sobre el papel del microbioma intestinal en las enfermedades cardiovasculares proporciona nuevos conocimientos sobre el papel de la IgA en la aterosclerosis [63].

Además de las células B2, también existe un pequeño subconjunto de células B1. Consiste en células no circulantes de larga vida que se detectan principalmente en el bazo, el peritoneo o la cavidad pleural [64]. Estas células secretan anticuerpos IgM naturales poco específicos, creando una respuesta humoral rápida e independiente de las células T. Los anticuerpos B1 secretados son polirreactivos y son la principal defensa contra los patógenos. Los anticuerpos IgM naturales representan una proporción esencial de IgM en humanos no infectados, y hasta el 30 por ciento de ellos están dirigidos particularmente contra los OSE [65]. Algunos estudios clínicos han demostrado que los títulos de tales anticuerpos IgM específicos de oxidación que se producen de forma natural se correlacionan, por el contrario, con la carga aterosclerótica, que se estima mediante el IMC carotídeo [66], así como con el riesgo de accidente cerebrovascular e infarto agudo de miocardio. Aún no se ha determinado el mecanismo ateroprotector de las IgM naturales. Sin embargo, algunos estudios experimentales han demostrado que estos anticuerpos inhiben la internalización de ox-LDL por parte de los macrófagos y restringen el almacenamiento de células apoptóticas al potenciar la eferocitosis.

4. Terapia basada en células T

Se ha demostrado que varios compuestos regulan las Treg y, por lo tanto, tienen eficacia en el tratamiento de la aterosclerosis en modelos animales. Los datos sobre varios de los fármacos más investigados se resumen en la Tabla 1. Por lo tanto, la regulación farmacológica de los números y la actividad inmunosupresora de Tregs puede proporcionar valiosas opciones de tratamiento para las enfermedades ateroscleróticas.

Las opciones de tratamiento de la aterosclerosis que involucran anticuerpos y citoquinas son de particular interés. IL-2 estimula la proliferación y diferenciación de células T y efectores Treg. Sin embargo, dosis bajas de IL-2 dan un fuerte resultado en el tratamiento de la aterosclerosis, debido a la expansión selectiva de Tregs con sensibilidad esencial a IL-2. Este método se utilizó, por ejemplo, en el tratamiento clínico del lupus eritematoso sistémico [75]. La administración de anticuerpos (tanto orales como intravenosos) contra CD3 suprime la aterogénesis y el posible desarrollo de placas ateroscleróticas, lo que provoca la expansión de Tregs y disminuye el número de células T CD4+ en ratones [76]. La supresión exitosa de la aterosclerosis también es posible con el tratamiento que usa anticuerpos anti-CD3 y el complejo IL-2 [76]. Integrin v 8 media la activación de TGF-. Por lo tanto, la manipulación de la integrina avß8 puede modular la función Trg para interrumpir la enfermedad aterosclerótica mediada por células T efectoras [77]. G-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos) modifica la inmunidad y mejora las enfermedades inmunitarias en animales, eleva la cantidad de Tregs e IL-10 y reduce los niveles de IFN- en ratones ApoE-/- [78].

En la aterosclerosis, la fisioterapia puede desempeñar un papel protector. A modo de ilustración, la radiación ultravioleta B debilita el desarrollo de la aterosclerosis en ratones que son propensos a la aterosclerosis, debido al aumento de la función de las Treg y la regulación de la respuesta efectora de las células T [79].

5. Terapia basada en células B

5.1. Rituximab

Se cree ampliamente que el rituximab elimina los linfocitos B; potencialmente a través de la citotoxicidad celular dependiente del complemento y dependiente de anticuerpos y la inducción de la apoptosis de las células B. Los estudios recientes que examinan la influencia de rituximab en el sistema cardiovascular no son extensos. Hipotéticamente, la supresión selectiva del efecto de las células B2 en la pared vascular de los pacientes con artritis reumatoide puede ser el punto final de la disfunción endotelial y la prevención de la aterosclerosis. Se han publicado un par de informes experimentales sobre el efecto positivo de rituximab en el perfil de lípidos y los marcadores tempranos de aterosclerosis (mejora de la función endotelial) en pacientes con aterosclerosis [80].

Por lo tanto, varios hallazgos sugieren que, en incidentes de reducción productiva de la actividad de la artritis reumatoide, se encuentran un índice más bajo de aterogenicidad y una función endotelial mejorada. Sin embargo, el efecto del rituximab sobre la promoción de la aterosclerosis y los correspondientes eventos cardiovasculares en pacientes con artritis reumatoide requiere más estudio [81,82].

Se supone que el tratamiento con estatinas es una estrategia a largo plazo para la prevención primaria y secundaria de las enfermedades cardiovasculares [83]. Un seguimiento de cinco años mostró que la administración de dosis altas de estatinas, como atorvastatina y simvastatina, puede causar efectos cardioprotectores e hipolipidémicos considerables tanto en pacientes con artritis reumatoide como en la población general. Si bien, en la etapa inicial, los pacientes con artritis reumatoide tenían un nivel de colesterol total más bajo, se ha establecido que la suspensión del uso de estatinas por más de tres meses en pacientes con artritis reumatoide se debe a un riesgo elevado de infarto de miocardio en un 67 por ciento [ 84].

DREAM, el estudio holandés de seguimiento de la artritis reumatoide, proporcionó evidencia de una reducción en el efecto de la terapia antirretroviral mientras se usa concomitantemente con estatinas. Después de seis meses, los pacientes con artritis reumatoide que recibieron estatinas y rituximab combinados (n=23) tuvieron una puntuación DAS28 más alta, en contraste con los pacientes que no tomaron estatinas (grupo control, n=64), ajustado para el sexo, el nivel inicial de DAS28 y la positividad del factor reumatoide [85]. En comparación con el grupo de control, el período de utilidad de rituximab en pacientes que recibieron estatinas fue más corto: siete meses en lugar de nueve meses. Este estudio apunta a la necesidad de limitar el tratamiento concomitante con estatinas y rituximab en pacientes con artritis reumatoide. El tratamiento de pacientes que padecían linfoma dio resultados opuestos. Durante casi cuatro años, el uso de la terapia antirretroviral y las estatinas tampoco perjudicó los resultados clínicos. La influencia de las estatinas en la eficacia de rituximab es un problema clínico, y la confirmación de su importancia pronóstica requiere más estudios [86].

5.2. Modulación de la señalización del receptor de células B

La señalización de BCR juega un papel importante en el control de la activación, proliferación y diferenciación de las células B. Por lo tanto, se requiere una regulación estricta por parte de los receptores coestimuladores. Ibrutinib se usa para la terapia del cáncer y suprime la tirosina quinasa de Bruton (Btk) por debajo del BCR. Como otra opción, la señalización de BCR se puede regular negativamente mediante el uso de mAb epratuzumab, que activa el receptor inhibidor CD22. Originalmente, el epratuzumab se creó para tratar el lupus rojo sistémico [87]. Actualmente, no hay datos preclínicos sobre la importancia de estos factores en la formación de aterosclerosis. Dado que la especificidad de BCR y el poder de la señal de BCR son cruciales para determinar las decisiones sobre el destino del desarrollo de las células B, los fármacos que modulan la señal de BCR pueden afectar la distribución de subconjuntos de células B, lo que a su vez puede afectar la aterogénesis. Recientemente demostramos que el tratamiento con dosis bajas de ibrutinib conduce a una reducción de la zona marginal y está relacionado con un aumento en el número de células FOB [88]. Por lo tanto, parece que la potente señalización de BCR promueve el desarrollo de células B de la zona marginal (MZ). La modulación terapéutica de la señalización de BCR puede guiar la diferenciación de las células B2 hacia el destino de las células B ateroprotectoras.

También se ha informado recientemente que las células MZB tienen actividad de protección térmica. Utilizando un modelo genético de deficiencia de células MZB, se ha demostrado que el papel de MZB en la regulación negativa de las células TFH proaterogénicas, a través del eje PDL1 (ligando 1 de muerte celular programada), programa la muerte celular 1 [89]. Antes de esto, se suponía que podría aparecer un papel ateroprotector potencial a través de la secreción de anticuerpos específicos de OSE. Sin embargo, no se pudo excluir la contribución de las células B. Es interesante estudiar el efecto adicional de la señalización de BSR en subconjuntos de células B y aterosclerosis en pacientes que reciben terapia de modulación de BSR. Clínicamente, ibrutinib está relacionado con un alto riesgo de fibrilación auricular e hipertensión [90].

5.3. Dirigirse a la coestimulación de células B y a los inhibidores de puntos de control inmunitarios

La sinergia entre las células B y T es vital para la inmunidad adaptativa. Las células B proporcionan antígenos y envían señales coestimuladoras a las células T. Los dos métodos más notables se han investigado ampliamente en la aterosclerosis experimental: díada CD40-CD40L y sistema CD80/CD86-CD28/CTLA4 (proteína asociada a linfocitos T citotóxicos). Los estudios preclínicos de deficiencia de CD40 o CD40L indican funciones predominantemente proaterogénicas de esta díada [91]. Sin embargo, se planteó la hipótesis de que las respuestas de células T y células B dependientes de CD40- son células CD40 más B circulantes proaterogénicas que se correlacionan con un riesgo reducido de accidente cerebrovascular, lo que puede estar relacionado con la importancia de CD40 en la diferenciación de Breg. Aunque los inhibidores de CD40/CD40L tienen un potente efecto antiinflamatorio en estudios preclínicos, su uso clínico se ha visto complicado por efectos secundarios graves. CD80 y CD86 en las células B interactúan tanto con el receptor coestimulador CD28 como con el receptor inhibitorio CTLA4 en las células T [92]

Dado que CD86 genera la inducción de inmunidad Th1, los estudios experimentales sugieren una función predominantemente proaterogénica de CD80/CD86,75,76. Al mismo tiempo, los niveles de CD86 más células B se correlacionan con el grado de estenosis y la frecuencia de accidentes cerebrovasculares en humanos. Sin embargo, la señalización de CD80/CD86 también es potencialmente necesaria para la inducción de células T reguladoras ateroprotectoras. Para el tratamiento de la artritis reumatoide, se aprobó el diseño CTLA4Ig (abatacept), que evita que CD80/CD86 interactúe con CD28 y active las células T. A pesar del efecto positivo de la ECV sobre los parámetros cardiovasculares en los estudios preclínicos, los parámetros cardiovasculares no se han evaluado en los ensayos clínicos [93].

Por el contrario, muchos tipos de células, que incluyen células presentadoras de antígenos y células tumorales, expresan ligandos inhibidores de células T. Se dirigen a los inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI), que a menudo se usan en la terapia contra el cáncer. Los ISC están clínicamente aprobados; se dirigen a la muerte celular programada 1 (nivolumab, pembrolizumab), PD L1 (atezolizumab, durvalumab y nivolumab) y CTLA4 (ipilimumab). Sin embargo, tienen efectos potencialmente perjudiciales sobre las enfermedades cardiovasculares y se han informado eventos adversos cardiovasculares [94].

Curiosamente, la alta actividad de las células T después de la supresión del punto de control también podría contribuir a los efectos mediados por las células T en las células B. Se han informado niveles elevados de activación de células B y plasmablastos en pacientes tratados con inhibición del punto de control inmunitario (ICI), lo que conlleva un mayor riesgo de efectos secundarios relacionados con el sistema inmunitario. Aunque la ICI tiene posibles efectos proaterogénicos, muy probablemente a través de su efecto sobre las células T, no deben pasarse por alto los efectos consecuentes sobre las células B [95].

6. Conclusiones

La aterosclerosis es el principal contribuyente a las tasas de mortalidad en todo el mundo. Los componentes más importantes de la patogenia de la aterosclerosis son, sin duda, las alteraciones del metabolismo lipídico y la inflamación. Al considerar la inflamación, el papel crucial lo desempeñan las células inmunitarias, de las cuales se deben tener en cuenta las células T y B. El impacto de las células T está bien estudiado, especialmente en contraste con las células B, que se convirtió en un tema de interés hace relativamente poco tiempo. Esto puede explicarse por el bajo nivel de células B en el propio ateroma: las células T se presentan allí en toda su diversidad.

El interés especial de la investigación radica en el alcance de la orientación terapéutica. Varios enfoques han demostrado su eficacia en la ateroprotección a través de las células T, especialmente la regulación de Tregs. Dichos enfoques incluyen el uso de medicamentos bien conocidos, anticuerpos y tratamiento con citocinas, así como radiación ultravioleta B. Al considerar las células B como un objetivo, el rituximab parece interesante y prometedor.

Contribuciones de autor:

Redacción—preparación del borrador original, AVP; redacción: revisión y edición, ANO, EEB, AVS, TVP Todos los autores han leído y aceptado la versión publicada del manuscrito.

Fondos:

Esta investigación fue financiada por la Russian Science Foundation, subvención número 18-15-00254.

Declaración de la Junta de Revisión Institucional:

No aplica.

Declaración de consentimiento informado:

No aplica.

Conflictos de interés:

Los autores declaran no tener conflicto de intereses.

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