4. Lagunas en el conocimiento y las perspectivas

Los estudios sobre los tejidos pulmonares de los pacientes muestran limitaciones relacionadas con el estado terminal de los pacientes con FQ y el estado de tabaquismo de los controles reclutados para las muestras de tejido (explantes de pulmón y cultivos celulares). La accesibilidad al tejido enfermo temprano sigue siendo difícil debido a cuestiones éticas. Con respecto a los estudios sobre expectoraciones, menos del 10 por ciento de los niños con FQ a los 6 años y alrededor del 40 por ciento a los 10 años [134] pueden expectorar espontáneamente y la infección bacteriana aparece en una etapa muy temprana, pero el esputo inducido es efectivo.

Según estudios relevantes,cistanchees una hierba china tradicional que se ha utilizado durante siglos para tratar diversas enfermedades. Se ha demostrado científicamente que poseeantiinflamatorio, antienvejecimiento, yantioxidantepropiedades. Los estudios han demostrado que la cistanche es beneficiosa para los pacientes que sufren denefropatía. Los ingredientes activos de la cistanche son conocidos por rreducir la inflamación,mejorar la función renalyrestaurar las células renales dañadas.Por lo tanto, la integración de la cistanche dentro de un plan de tratamiento de la enfermedad renal puede ofrecer grandes beneficios a los pacientes en el manejo de su condición.Cistancheayuda a reducir la proteinuria, reduce los niveles de BUN y creatinina, y disminuye el riesgo de másDaño en el riñón. Además, la cistanche también ayuda a reducir los niveles de colesterol y triglicéridos que pueden ser peligrosos para los pacientes que sufren denefropatía.

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Actualmente se utilizan diferentes modelos in vitro. En primer lugar, los organoides y cultivos celulares de células epiteliales de las vías respiratorias derivadas de pacientes en condiciones aire-líquido muestran algunas características observadas in vivo en la FQ (y en otras enfermedades respiratorias), pero no recapitulan la complejidad de las vías respiratorias. En particular, difieren en términos de poblaciones celulares (en particular, subtipos de células basales), en comparación con in vivo [55]. Sin embargo, son herramientas prometedoras para pacientes con mutaciones raras para evaluar la respuesta a los moduladores de CFTR.

Estudios más recientes destacan la implicación de diferentes tipos de células y la interacción entre ellos. Por lo tanto, los modelos animales ayudaron aún más a recapitular la complejidad de la enfermedad de FQ y a estudiar los mecanismos moleculares de los cambios y la inmunidad relacionada con IgA adquirida en las vías respiratorias de los pacientes con FQ, pero actualmente, los modelos de ratón en su mayoría no logran reproducir el pulmón intrínseco relacionado con CFTR. enfermedad [135]. La función/eficacia de la S-IgA en la FQ es, por tanto, difícil de abordar, aunque Marshall et al. demostraron que la capacidad de SC para neutralizar IL-8/CXCL8 se reduce, lo que lleva a una inflamación neutrofílica [112] y que esta reducción es causada por una glicosilación defectuosa, esencial para las funciones antimicrobianas de SC [102] y la localización adecuada de S-IgA en la interfaz entre la luz y el epitelio [99].

Finalmente, los moduladores de CFTR altamente efectivos tienen el potencial de modificar el microbioma de los pacientes con FQ, al menos para la infección por Pseudomonas [136]. En la línea de investigación futura, sería interesante estudiar el impacto de los moduladores CFTR en el sistema pIgR/IgA, tanto in vivo como in vitro. Además, el impacto positivo o negativo del aumento de la secreción de IgA en la luz bronquial de la FQ sigue sin estar claro. Todavía no sabemos si afecta su estado microbiológico, el resultado clínico a largo plazo o cómo se ve afectado por el microambiente de la FQ (deterioro del aclaramiento mucociliar, proteasas, etc.).

5. Conclusiones

Referencias

1. Davis, PB Fibrosis quística desde 1938. Am. J. Respir. crítico Cuidado Med. 2006, 173, 475–482. [Referencia cruzada] [PubMed]

2. Elborn, JS Fibrosis quística. Lancet 2016, 388, 2519–2531. [Referencia cruzada]

3. Ratjen, F.; campana, Carolina del Sur; Rowe, SM; Goss, CH; Quittner, AL; Bush, A. Fibrosis quística. Nat. Dis. rev. Manuales 2015, 1, 15010. [Referencia cruzada]

4. De Boeck, K.; Amaral, MD Avances en las terapias para la fibrosis quística. Lanceta Respir. Medicina. 2016, 4, 662–674. [Referencia cruzada]

5. Gallati, S. Genes modificadores de la enfermedad y trastornos monogénicos: experiencia en fibrosis quística. aplicación clin. Gineta. 2014, 7, 133–146. [Referencia cruzada] [PubMed]

6. Bóboli, H.; Bömer, F.; Mastouri, M.; Seghaye, MC Detección neonatal de fibrosis quística: hacia una implementación nacional en Bélgica en 2019. Rev. Med. Lieja 2018, 73, 497–501. [PubMed]

7. Kerem, B.; Rommens, JM; Buchanan, JA; Markiewicz, D.; Cox, TK; Chakravarti, A.; Buchwald, M.; Tsui, LC Identificación del gen de la fibrosis quística: Análisis genético. Ciencia 1989, 245, 1073–1080. [Referencia cruzada] [PubMed]

8. Riordan, JR; Rommens, JM; Kerem, B.; Alón, N.; Rozmahel, R.; Grzelczak, Z.; Zielenski, J.; Lok, S.; Plavsić, N.; Chou, JL; et al. Identificación del gen de la fibrosis quística: Clonación y caracterización del ADN complementario. Ciencia 1989, 245, 1066–1073. [Referencia cruzada]

9. Rogan, parlamentario; Stoltz, DA; Hornick, DB Regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística Procesamiento intracelular, tráfico y oportunidades para el tratamiento específico de mutaciones. Cofre 2011, 139, 1480–1490. [Referencia cruzada] [PubMed]

10. Rommens, JM; Iannuzzi, MC; Kerem, B.; Drumm, ML; Melmer, G.; Decano, M.; Rozmahel, R.; Cole, JL; Kennedy, D.; Hidaka, N.; et al. Identificación del gen de la fibrosis quística: Cromosoma caminando y saltando. Ciencia 1989, 245, 1059–1065. [Referencia cruzada]

11. Brezillón, S.; Dupuit, F.; Hinrasky, J.; Marchand, V.; Kalin, N.; Tummler, B.; Puchelle, E. Disminución de la expresión de la proteína CFTR en el epitelio nasal humano remodelado de pacientes sin fibrosis quística. Laboratorio. investigando A J. Tecnología. Métodos Pathol. 1995, 72, 191–200.

12. Cocinero, DP; Rectora, MV; Bouzek, DC; Michalski, AS; Gansemer, Dakota del Norte; Reznikov, LR; Li, X.; Stroik, MR; Ostedgaard, LS; Abou Alaiwa, MH; et al. Regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística en el retículo sarcoplásmico del músculo liso de las vías respiratorias. Implicaciones para la contractilidad de las vías respiratorias. Soy. J. Respir. crítico Cuidado Med. 2016, 193, 417–426. [Referencia cruzada] [PubMed]

13. Crawford, I.; Maloney, ordenador personal; Zeitlin, PL; Guggino, WB; Hyde, Carolina del Sur; Turley, H.; Gatter, KC; Harris, A.; Higgins, CF Localización inmunocitoquímica del producto del gen de la fibrosis quística CFTR. proc. nacional Academia ciencia EE. UU. 1991, 88, 9262–9266. [Referencia cruzada] [PubMed]

14. Gifford, AM; Chalmers, JD El papel de los neutrófilos en la fibrosis quística. actual Opinión hematol. 2014, 21, 16–22. [Referencia cruzada] [PubMed]

15. Jacquot, J.; Puchelle, E.; Hinrasky, J.; Fuchey, C.; Bettinger, C.; Spilmont, C.; Bonnet, N.; Dieterle, A.; Dreyer, D.; Pavirani, A.; et al. Localización del regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística en las glándulas secretoras de las vías respiratorias. EUR. Respirar J. 1993, 6, 169–176. [PubMed]

16. Kartner, N.; Agustinas, O.; Jensen, TJ; Naismith, AL; Riordan, JR Localización incorrecta de delta F508 CFTR en la glándula sudorípara con fifibrosis quística. Nat. Gineta. 1992, 1, 321–327. [Referencia cruzada]

17. Centro comercial, M.; Bleich, M.; Gregor, R.; Schreiber, R.; Kunzelmann, K. La conductancia Na plus inhibible por amilorida se reduce por el regulador de conductancia transmembrana de fibrosis quística en vías respiratorias normales pero no en fibrosis quística. J. Clin. Invertir. 1998, 102, 15–21. [Referencia cruzada]

18. Marcorelles, P.; Friocourt, G.; Nguyen, A.; Lee, F.; Ferec, C.; Laquerriere, A. Expresión de la proteína reguladora de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) en el cerebro humano en desarrollo: estudio inmunohistoquímico comparativo entre pacientes con CFTR normal y mutado. J. Histochem. citoquímica. 2014, 62, 791–801. [Referencia cruzada]

19. McGrath, SA; Basú, A.; Zeitlin, PL Expresión de proteínas y genes de fibrosis quística durante el desarrollo pulmonar fetal. Soy. J. Respir. Mol celular. Biol. 1993, 8, 201–208. [Referencia cruzada]

20. Montoro, DT; Haber, AL; Bitón, M.; Vinarsky, V.; Lin, B.; Birket, SE; Yuan, F.; Chen, S.; Leung, HM; Villoria, J.; et al. Una jerarquía epitelial de las vías respiratorias revisada incluye monocitos que expresan CFTR. Naturaleza 2018, 560, 319–324. [Referencia cruzada]

21. Plasschaert, LW; Zilionis, R.; Choo-Wing, R.; Savova, V.; Knehr, J.; Roma, G.; Klein, AM; Jaffe, AB Un atlas unicelular del epitelio de las vías respiratorias revela monocitos pulmonares ricos en CFTR. Naturaleza 2018, 560, 377–381. [Referencia cruzada] [PubMed]

22. Trezise, ​​AE; Buchwald, M. Expresión específica de células in vivo del regulador de conductancia transmembrana de fibrosis quística. Naturaleza 1991, 353, 434–437. [Referencia cruzada]

23. Okuda, K.; Dang, H.; Kobayashi, Y.; Carraro, G.; Nakano, S.; Chen, G.; Kato, T.; Asakura, T.; Gilmore, RC; Morton, LC; et al. Las células secretoras dominan la expresión y función de CFTR de las vías respiratorias en el epitelio superficial de las vías respiratorias humanas. Soy. J. Respir. crítico Cuidado Med. 2021, 203, 1275–1289. [Referencia cruzada] [PubMed]

24. Devor, DC; Singh, AK; Lambert, LC; DeLuca, A.; Frizzell, RA; Bridges, RJ Secreción de bicarbonato y cloruro en células epiteliales de las vías respiratorias humanas Calu-3. J. Gen. Physiol. 1999, 113, 743–760. [Referencia cruzada]

25. Kartner, N.; Hanrahan, JW; Jensen, TJ; Naismith, AL; Sol, SZ; Ackerley, California; Reyes, EF; Tsui, LC; Rommens, JM; Oso, CE; et al. La expresión del gen de la fibrosis quística en células de invertebrados no epiteliales produce una conductancia aniónica regulada. Celda 1991, 64, 681–691. [Referencia cruzada]

26. Linsdell, P.; Hanrahan, JW Permeabilidad al glutatión de CFTR. Soy. J. Physiol. 1998, 275, C323–C326. [Referencia cruzada] [PubMed]

27. Moskwa, P.; Lorentzen, D.; Excoffon, KJ; Zabner, J.; McCray, PB, Jr.; Náuseas, WM; Dupuy, C.; Banfifi, B. Un nuevo sistema de defensa del huésped de las vías respiratorias es defectuoso en la fibrosis quística. Soy. J. Respir. crítico Cuidado Med. 2007, 175, 174–183. [Referencia cruzada] [PubMed]

28. Base de datos de mutaciones de fibrosis quística (CFTR1).

29. La traducción clínica y funcional de CFTR (CFTR2).

30. ECFS. Informe anual de datos (año 2018) Registro de pacientes de la Sociedad Europea de Fibrosis Quística. 2021.

31. Ramsey, BW; Davis, J.; McElvaney, NG; Tullis, E.; campana, Carolina del Sur; Drevinek, P.; Griese, M.; McKone, EF; Wainwright, EC; Konstan, MW; et al. Un potenciador de CFTR en pacientes con fibrosis quística y la mutación G551D. N. ingl. J.Med. 2011, 365, 1663–1672. [Referencia cruzada]

32. Boyle, parlamentario; campana, Carolina del Sur; Konstan, MW; McColley, SA; Rowe, SM; Rietschel, E.; Huang, X.; Vals, D.; Patel, NR; Rodman, D.; et al. Un corrector de CFTR (lumacaftor) y un potenciador de CFTR (ivacaftor) para el tratamiento de pacientes con fibrosis quística que tienen una mutación phe508del CFTR: un ensayo controlado aleatorio de fase 2. Lanceta Respir. Medicina. 2014, 2, 527–538. [Referencia cruzada] 33. Heijerman, HGM; McKone, EF; Downey, DG; Van Braeckel, E.; Rowe, SM; Tullis, E.; centro comercial, MA; Welter, JJ; Ramsey, BW; McKee, CM; et al. Eficacia y seguridad del régimen combinado de lumacaftor más tezacaftor más ivacaftor en personas con fibrosis quística homocigotas para la mutación F508del: un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego. Lancet 2019, 394, 1940–1948. [Referencia cruzada]

34. Middleton, PG; centro comercial, MA; Drevinek, P.; Tierras, LC; McKone, EF; Polinini, D.; Ramsey, BW; Taylor-Cousar, JL; Tullis, E.; Vermeulen, F.; et al. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor para la fibrosis quística con un solo alelo Phe508del. N. ingl. J.Med. 2019, 381, 1809–1819. [Referencia cruzada]

35. Ridley, K.; Condren, M. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor: La primera terapia moduladora del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística de combinación triple. J. Pediatría. Farmacol. El r. 2020, 25, 192–197. [Referencia cruzada] [PubMed]

36. Rowe, SM; Daines, C.; Ringshausen, FC; Kerem, E.; Wilson, J.; Tullis, E.; Nair, N.; Simard, C.; Han, L.; Ingenito, EP; et al. Tezacaftor-Ivacaftor en heterocigotos de función residual con fibrosis quística. N. ingl. J.Med. 2017, 377, 2024–2035. [Referencia cruzada] [PubMed]

37. Rubín, JL; O'Callaghan, L.; Pelligra, C.; Konstan, MW; Ward, A.; Ishak, JK; Chandler, C.; Liou, TG Modelado de resultados de salud a largo plazo de pacientes con fibrosis quística homocigotos para F508del-CFTR tratados con lumacaftor/ivacaftor. El r. Adv. Respirar Dis. 2019, 13, 1753466618820186. [Referencia cruzada] [PubMed]

38. Taylor-Cousar, JL; Munck, A.; McKone, EF; van der Ent, CK; Möller, A.; Simard, C.; Wang, LT; Ingenito, EP; McKee, C.; Lu, Y.; et al. Tezacaftor-Ivacaftor en pacientes con fibrosis quística homocigotos para Phe508del. N. ingl. J.Med. 2017, 377, 2013–2023. [Referencia cruzada]

39. Wainwright, CE; Elborn, JS; Ramsey, BW; Marigowda, G.; Huang, X.; Cipolli, M.; Colombo, C.; Davies, JC; De Boeck, K.; canal, PA; et al. Lumacaftor-Ivacaftor en pacientes con fibrosis quística homocigotos para Phe508del CFTR. N. ingl. J.Med. 2015, 373, 220–231. [Referencia cruzada]

40. Castellani, C.; Assael, BM Fibrosis quística: una visión clínica. Celúla. mol. Ciencias de la vida 2017, 74, 129–140. [Referencia cruzada] [PubMed]

41. Balazs, A.; Mall, MA Obstrucción e inflamación del moco en la enfermedad pulmonar de fibrosis quística temprana: papel emergente de la vía de señalización IL-1. pediatra Pulmonol. 2019, 54 (Suplemento 3), T5–T12. [Referencia cruzada] [PubMed]

42. Boucher, RC Enfermedades pulmonares mucoobstructivas. N. ingl. J.Med. 2019, 380, 1941–1953. [Referencia cruzada]

43. Bergin, DA; Hurley, K.; Mehta, A.; Cox, S.; Ryan, D.; O'Neill, SJ; Reeves, EP; McElvaney, NG Marcadores inflamatorios de las vías respiratorias en individuos con fibrosis quística y bronquiectasias sin fibrosis quística. J. Inflamm. Res. 2013, 6, 1–11. [Referencia cruzada] [PubMed]

44. Banfield, TL; Panuska, JR; Konstan, MW; Hilliard, KA; Hilliard, JB; Ghnaim, H.; Berger, M. Citocinas inflamatorias en pulmones con fibrosis quística. Soy. J. Respir. crítico Cuidado Med. 1995, 152, 2111–2118. [Referencia cruzada] [PubMed]

45. Malhotra, S.; Hayes, D., Jr.; Wozniak, DJ Cystic Fibrosis and Pseudomonas aeruginosa: The Host-Microbe Interface. clin. Microbiol. Rev. 2019, 32, e00138-18. [Referencia cruzada]

46. ​​Velsor, LW; van Heeckeren, A.; Día, BJ Desequilibrio antioxidante en los pulmones de ratones mutantes de proteína reguladora de conductancia transmembrana de fibrosis quística. Soy. J. Physiol. Célula de pulmón. mol. Fisiol. 2001, 281, L31–L38. [Referencia cruzada] [PubMed]

47. Lee, TW; Brownlee, KG; Conway, SP; Denton, M.; Littlewood, JM Evaluación de una nueva definición para la infección crónica por Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística. J. quiste. Fibros. 2003, 2, 29–34. [Referencia cruzada]

48. Informe anual de datos de 2020 del Registro de pacientes de la Fundación de Fibrosis Quística.

49. Sloane, AJ; Lindner, RA; Prasad, SS; Sebastián, LT; Pedersen, SK; Robinson, M.; Adiós, PT; Nielson, DW; Harry, JL Análisis proteómico del esputo de adultos y niños con fibrosis quística y sujetos de control. Soy. J. Respir. crítico Cuidado Med. 2005, 172, 1416–1426. [Referencia cruzada]

50. Maury, G.; Pilette, C.; Sibille, Y. Inmunidad secretora de las vías respiratorias. Rev Mal. Respirar 2003, 20, 928–939. [PubMed]

51. Ganesan, S.; Comstock, AT; Sajjan, US Función de barrera del epitelio de las vías respiratorias. Barreras de tejido 2013, 1, e24997. [Referencia cruzada] [PubMed]

52. Gohy, ST; Hupin, C.; Pilette, C.; Ladjemi, MZ Enfermedades inflamatorias crónicas de las vías respiratorias: revisión del papel central del epitelio. clin. Exp. Alergia 2016, 46, 529–542. [Referencia cruzada] [PubMed]

53. Lecaille, F.; Lalmanach, G.; Andrault, PM Proteínas y péptidos antimicrobianos en enfermedades pulmonares humanas: una asociación de amigos y enemigos con las proteasas del huésped. Biochimie 2016, 122, 151–168. [Referencia cruzada]

54. Whitsett, JA Diferenciación epitelial de las vías respiratorias y aclaramiento mucociliar. Ana. Soy. toraco Soc. 2018, 15, S143–S148. [Referencia cruzada]

55. Carraro, G.; Langerman, J.; Sabri, S.; Lorenzana, Z.; Purkayastha, A.; Zhang, G.; Konda, B.; Aros, CJ; Calvert, BA; Szymaniak, A.; et al. El análisis transcripcional de las vías respiratorias de la fibrosis quística con resolución unicelular revela estados y composición alterados de las células epiteliales. Nat. Medicina. 2021, 27, 806–814. [Referencia cruzada]

56. Rezaee, F.; Georas, SN Rompiendo barreras. Nuevos conocimientos sobre la función de barrera epitelial de las vías respiratorias en la salud y la enfermedad. Soy. J. Respir. Celúla. mol. Biol. 2014, 50, 857–869. [Referencia cruzada] [PubMed]

57. Bedrossian, CW; Greenberg, SD; Cantante, DB; Hansen, JJ; Rosenberg, HS El pulmón en la fibrosis quística Un estudio cuantitativo que incluye la prevalencia de hallazgos patológicos entre diferentes grupos de edad. Tararear. Patol. 1976, 7, 195–204. [Referencia cruzada]

58. Sobonyá, RE; Taussig, LM Aspectos cuantitativos de la patología pulmonar en la fibrosis quística. Soy. Rev. Respir. Dis. 1986, 134, 290–295. [Referencia cruzada]

59. Burgel, Puerto Rico; Montani, D.; Daniel, C.; Dusser, DJ; Nadel, JA Un estudio morfométrico de las mucinas y el taponamiento de las vías respiratorias pequeñas en la fibrosis quística. Tórax 2007, 62, 153–161. [Referencia cruzada] [PubMed]

60. Hilliard, Tennessee; Regamey, N.; Shute, JK; Nicholson, AG; Alton, EW; Bush, A.; Davies, JC Remodelación de las vías respiratorias en niños con fibrosis quística Thorax 2007, 62, 1074–1080. [Referencia cruzada]

61. Regamey, N.; Jeffrey, PK; Alton, EW; Bush, A.; Davies, JC Remodelación de las vías respiratorias y su relación con la inflamación en la fibrosis quística Thorax 2011, 66, 624–629. [Referencia cruzada]

62. Dolor, M.; Bermúdez, O.; Lacoste, P.; Royer, PJ; Botturi, K.; Tissot, A.; Brouard, S.; Eickelberg, O.; Magnan, A. Enfermedades bronquiales crónicas que remodelan tejidos: del fenotipo epitelial al mesenquimatoso. EUR. Respirar Rev. Off. J.Eur. Respirar Soc. 2014, 23, 118–130. [Referencia cruzada]

63. Kalluri, R.; Weinberg, RA Los fundamentos de la transición epitelial-mesenquimatosa. J. Clin. Invertir. 2009, 119, 1420–1428. [Referencia cruzada] [PubMed]

64. Puchelle, E.; Zahm, JM; Tournier, JM; Coraux, C. Reparación, regeneración y remodelación del epitelio de las vías respiratorias después de una lesión en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. proc. Soy. toraco Soc. 2006, 3, 726–733. [Referencia cruzada] [PubMed]

65. Adán, D.; Perotín, JM; Lebargy, F.; Birembaut, P.; Deslee, G.; Coraux, C. Regeneración del epitelio de las vías respiratorias. Rev Mal. Respirar 2014, 31, 300–311. [Referencia cruzada] [PubMed]

66. Gohy, ST; Hupin, C.; Fregimilicka, C.; Detry, BR; Bouzin, C.; Gaide Chevronay, H.; Lecocq, M.; Weynand, B.; Ladjemi, MZ; Pierreux, CE; et al. Impresión del epitelio de las vías respiratorias de la EPOC para la desdiferenciación y la transición mesenquimatosa. EUR. Respirar J. 2015, 45, 1258–1272. [Referencia cruzada] [PubMed]

67. Nyabam, S.; Wang, Z.; Thibault, T.; Oluseyi, A.; Basar, R.; Marshall, L.; GGriffin M. Una nueva función reguladora de la transglutaminasa tisular en la transición epitelial-mesenquimatosa en la fibrosis quística Biochim. Biografía. Acta 2016, 1863, 2234–2244. [Referencia cruzada] [PubMed]

68. Colin, AM; Lecocq, M.; Detry, B.; Carlier, FM; Bouzin, C.; de Sany, P.; Hoton, D.; Verleden, S.; Froidure, A.; Pilette, C.; et al. Pérdida de células ciliadas y alteración de la integridad epitelial de las vías respiratorias en la fibrosis quística. J. quiste. Fibros. 2021, 20, e129–e139. [Referencia cruzada]

69. Quaresma, MC; Pankonien, I.; Clarke, LA; Sousa, LS; Silva, IAL; Railean, V.; Dousova, T.; Fuxe, J.; Amaral, MD Mutant CFTR Drives TWIST1-transición epitelial-mesenquimatosa mediada. Enfermedad de muerte celular. 2020, 11, 920. [Referencia cruzada] [PubMed]

70. Sha, VS; Meyerholz, DK; espiga, XX; Reznikov, L.; Abou Alaiwa, M.; Ernst, SE; Karpa, PH; Wohlford-Lenane, CL; Heilmann, KP; Leidinger, MR; et al. La acidificación de las vías respiratorias inicia anomalías en la defensa del huésped en ratones con fibrosis quística. Ciencia 2016, 351, 503–507. [Referencia cruzada]

71. Pezzulo, AA; espiga, XX; Hoegger, MJ; Abou Alaiwa, MH; Ramachandran, S.; Moninger, TO; Karpa, PH; Wohlford-Lenane, CL; Haagsmann, HP; van Eijk, M.; et al. El pH reducido de la superficie de las vías respiratorias perjudica la eliminación de bacterias en el pulmón de fibrosis quística porcina. Naturaleza 2012, 487, 109–113. [Referencia cruzada]

72. Birket, SE; Chu, KK; Liu, L.; Houser, GH; Diephuis, BJ; Wilsterman, EJ; Dierksen, G.; Mazur, M.; Shastri, S.; Li, Y.; et al. Un defecto anatómico funcional de las vías respiratorias de la fibrosis quística. Soy. J. Respir. crítico Cuidado Med. 2014, 190, 421–432. [Referencia cruzada] [PubMed]

73. Matsui, H.; Grubb, BR; Tarrán, R.; Randell, SH; Gatzy, JT; Davis, CW; Boucher, RC Evidencia del agotamiento de la capa de líquido periciliar, no de una composición iónica anormal, en la patogenia de la enfermedad de las vías respiratorias con fibrosis quística. Celda 1998, 95, 1005–1015. [Referencia cruzada]

74. Balloy, V.; Varet, H.; Dillies, MA; Proux, C.; Jagla, B.; Coppee, JY; Tabary, O.; Corvol, H.; Chinard, M.; Guillot, L. Las células epiteliales bronquiales humanas normales y con fibrosis quística infectadas con Pseudomonas aeruginosa exhiben distintos patrones de activación génica. PLoS ONE 2015, 10, e0140979. [Referencia cruzada]

75. Ling, KM; Garratt, LW; branquia, EE; Lee, AHY; Agudelo-Romero, P.; Sutanto, EN; Iosififidis, T.; Rosenow, T.; Turquía, SE; Lassmann, T.; et al. La infección por rinovirus impulsa respuestas moleculares complejas de las vías respiratorias del huésped en niños con fibrosis quística. Frente. inmunol. 2020, 11, 1327. [Referencia cruzada] [PubMed]

76. Carrabino, S.; Carpani, D.; Livraghi, A.; Di Cicco, M.; Costantini, D.; Copreni, E.; Colombo, C.; Conese, M. Secreción desregulada de interleucina -8 y actividad de NF-kappaB en células epiteliales nasales de fibrosis quística humana. J. quiste. Fibros. 2006, 5, 113–119. [Referencia cruzada]

77. Osika, E.; Cavaillon, JM; Chadelat, K.; Boulé, M.; Montaje, C.; Tournier, G.; Clement, A. Distintos perfiles de citoquinas en el esputo en la fibrosis quística y otra enfermedad inflamatoria crónica de las vías respiratorias. EUR. Respirar J. 1999, 14, 339–346. [Referencia cruzada] [PubMed]

78. Tiringer, K.; Treis, A.; Fucik, P.; Goña, M.; Gruber, S.; Renner, S.; Dehlink, E.; Nachbaur, E.; Horak, F.; Jaksch, P.; et al. Un perfil de citoquinas sesgado Th17- y Th2-en los pulmones con fibrosis quística representa un factor de riesgo potencial para la infección por Pseudomonas aeruginosa. Soy. J. Respir. crítico Cuidado Med. 2013, 187, 621–629. [Referencia cruzada] [PubMed]

79. Zheng, S.; De, BP; Choudhary, S.; Comhair, SA; Goggans, T.; Slee, R.; Williams, BR; Pilewski, J.; Haque, SJ; Erzurum, SC La defensa innata alterada del huésped causa susceptibilidad a las infecciones por virus respiratorios en la fibrosis quística Immunity 2003, 18, 619–630. [Referencia cruzada]

80. Sutanto, EN; Kicic, A.; Foo, CJ; Stevens, PT; Mullane, D.; Caballero, DA; Stick, SM Equipo Australiano de Vigilancia Respiratoria Temprana de la Fibrosis Quística. Respuestas inflamatorias innatas de las células epiteliales de las vías respiratorias de la fibrosis quística pediátrica: Efectos de la estimulación viral y no viral. Soy. J. Respir. Mol celular. Biol. 2011, 44, 761–767. [Referencia cruzada]

81. Kaetzel, CS El receptor polimérico de inmunoglobulina: uniendo las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas en las superficies mucosas. inmunol. Rev. 2005, 206, 83–99. [Referencia cruzada]

82. Guau, JM; Kerr, MA La función de la inmunoglobulina A en la inmunidad. J Pathol 2006, 208, 270–282. [Referencia cruzada] [PubMed]

83. Cerutti, A. La regulación del cambio de clase de IgA. Nat. Rev. Inmunol. 2008, 8, 421–434. [Referencia cruzada]

84. Pilette, C.; Ouadrhiri, Y.; Diosding, V.; Vaerman, JP; Sibille, Y. Inmunidad de la mucosa pulmonar: revisión de la inmunoglobulina A. EUR. Respirar J. 2001, 18, 571–588. [Referencia cruzada]

85 Khan, SR; Chaker, L.; Ikram, MA; Peters, RP; Van Hagen, primer ministro; Dalm, V. Determinantes y rangos de referencia de inmunoglobulinas séricas en individuos de mediana edad y ancianos: un estudio basado en la población. J. Clin. inmunol. 2021, 41, 1902–1914. [Referencia cruzada] [PubMed]

86. Apodaca, G.; Katz, LA; Mostov, KE La transcitosis de IgA mediada por el receptor en células MDCK se realiza a través de endosomas de reciclaje apicales. J. Cell Biol. 1994, 125, 67–86. [Referencia cruzada] [PubMed]

87. Breitfeld, PP; Harris, JM; Mostov, KE Clasificación postendocitótica del ligando para el receptor polimérico de inmunoglobulina en células renales caninas de Madin-Darby. J. Cell Biol. 1989, 109, 475–486. [Referencia cruzada] [PubMed]

88. Nagura, H.; Nakane, PK; Brown, WR Componente secretor en la deficiencia de inmunoglobulina: y un estudio microscópico inmunoelectrónico del epitelio intestinal. Scan J. Immunol. 1980, 12, 359–363. [Referencia cruzada]

89. Johansen, FE; Kaetzel, CS Regulación del receptor polimérico de inmunoglobulina y transporte de IgA: Nuevos avances en factores ambientales que estimulan la expresión de pIgR y su papel en la inmunidad de las mucosas. inmunol. de mucosas. 2011, 4, 598–602. [Referencia cruzada] [PubMed]

90. Musil, LS; Baenziger, JU La escisión del componente secretor de membrana al componente secretor soluble se produce en la superficie celular de las monocapas de hepatocitos de rata. J. Cell Biol. 1987, 104, 1725-1733. [Referencia cruzada] [PubMed]

91. Williams, RC; Gibbons, RJ Inhibición de la adherencia bacteriana por inmunoglobulina A secretora: Un mecanismo de eliminación de antígenos. Ciencia 1972, 177, 697–699. [Referencia cruzada] [PubMed]

92. Cortesía, B.; Benureau, Y.; Perrier, C.; Fourgeux, C.; Parez, N.; Greenberg, H.; Schwartz-Cornil, I. La inmunoglobulina A secretora anti-VP6 de rotavirus contribuye a la protección a través de la neutralización intracelular pero no a través de la inmunoexclusión. J.Virol. 2006, 80, 10692–10699. [Referencia cruzada] [PubMed]

93. Mazanec, MB; Coudret, CL; Fletcher, DR Neutralización intracelular del virus de la influenza por anticuerpos monoclonales antihemaglutinina de inmunoglobulina A. J.Virol. 1995, 69, 1339-1343. [Referencia cruzada]

94. Wright, A.; Yan, H.; Lamm, ME; Huang, YT Los anticuerpos de inmunoglobulina A contra las proteínas internas del VIH-1 neutralizan la replicación del VIH-1 dentro de las células epiteliales. Virología 2006, 356, 165–170. [Referencia cruzada]

95. Yu, J.; Chen, Z.; Ni, Y.; Li, Z. Mutaciones CFTR en hombres con ausencia bilateral congénita de los conductos deferentes (CBAVD): una revisión sistémica y metanálisis. Tararear. reprod. 2012, 27, 25–35. [Referencia cruzada] [PubMed]

96. Norderhaug, IN; Johansen, FE; Schjerven, H.; Brandtzaeg, P. Regulación de la formación y transporte externo de inmunoglobulinas secretoras. crítico Rev. Inmunol. 1999, 19, 481–508.

97. Pilette, C.; Ouadrhiri, Y.; Dimanche, F.; Vaerman, JP; Sibille, Y. El componente secretorio es escindido por las serina proteinasas de los neutrófilos, pero los neutrófilos aumentan su producción epitelial a través de mecanismos dependientes de la proteína quinasa activada por mitógenos NF-kappa B y p38. Soy. J. Respir. Mol celular. Biol. 2003, 28, 485–498. [Referencia cruzada] [PubMed]

98. Renegar, KB; Jackson, GD; Mestecky, J. Comparación in vitro de las actividades biológicas de IgA monoclonal monomérica, IgA polimérica e IgA secretora. J. Immunol. 1998, 160, 1219–1223. [PubMed]

99. Phalipon, A.; Cardona, A.; Kraehenbuhl, JP; Edelman, L.; Sansonetti, PJ; Corthesy, B. Componente secretor: un nuevo papel en la exclusión inmunitaria mediada por IgA secretora in vivo. Inmunidad 2002, 17, 107–115. [Referencia cruzada]

100. Hammerschmidt, S.; Talay, SR; Brandtzaeg, P.; Chhatwal, GS SpsA, una nueva proteína de superficie neumocócica con unión específica a la inmunoglobulina A secretora y al componente secretor. mol. Microbiol. 1997, 25, 1113-1124. [Referencia cruzada] [PubMed]

101. Marshall, LJ; Perks, B.; Ferkol, T.; Shute, JK IL-8 liberada constitutivamente por células epiteliales bronquiales primarias en cultivo forma un complejo inactivo con el componente secretor. J. Immunol. 2001, 167, 2816–2823. [Referencia cruzada]

102. Cortesía, B. Papel de la inmunoglobulina A secretora y el componente secretor en la protección de las superficies mucosas. Futuro Microbiol. 2010, 5, 817–829. [Referencia cruzada] [PubMed]

103. Gohy, ST; Detry, BR; Lecocq, M.; Bouzin, C.; Weynand, BA; Amatngalim, GD; Sibille, YM; Pilette, C. Regulación negativa del receptor de inmunoglobulina polimérica en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Persistencia en el epitelio cultivado y papel del factor de crecimiento transformante-beta. Soy. J. Respir. crítico Cuidado Med. 2014, 190, 509–521. [Referencia cruzada]

104. Pilette, C.; Diosding, V.; Beso, R.; Délos, M.; Verbeken, E.; Decaestecker, C.; De Paepe, K.; Vaerman, JP; Decramer, M.; Sibille, Y. La expresión epitelial reducida del componente secretor en las vías respiratorias pequeñas se correlaciona con la obstrucción del flujo de aire en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Soy. J. Respir. crítico Cuidado Med. 2001, 163, 185–194. [Referencia cruzada] [PubMed]

105. Polosukhin, VV; Cates, JM; Lawson, NOSOTROS; Zaynagetdinov, R.; Hito, AP; Massa, PP; Ocak, S.; Mercancías, LB; Lee, JW; jugador de bolos, RP; et al. La deficiencia de inmunoglobulina secretora bronquial se correlaciona con la inflamación de las vías respiratorias y la progresión de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Soy. J. Respir. crítico Cuidado Med. 2011, 184, 317–327. [Referencia cruzada] [PubMed]

106. Hupin, C.; Rombaux, P.; Bowen, H.; Gould, H.; Lecocq, M.; Pilette, C. Regulación a la baja del receptor polimérico de inmunoglobulina y anticuerpos IgA secretores en enfermedades eosinofílicas de las vías respiratorias superiores. Alergia 2013, 68, 1589–1597. [Referencia cruzada] [PubMed]

107. Olmo, C.; Braathen, R.; Bergmann, S.; franco, r.; Lerman, JP; Kaetzel, CS; Chatwal, GS; Johansen, FE; Hammerschmidt, S. Los ectodominios 3 y 4 del receptor de inmunoglobulina polimérica humana (hpIgR) median la invasión de Streptococcus pneumoniae en el epitelio. J. Biol. química 2004, 279, 6296–6304. [Referencia cruzada] [PubMed]

108. Hodson, MI; Morris, L.; Batten, JC Inmunoglobulinas séricas y subclases de inmunoglobulina G en la fibrosis quística relacionadas con el estado clínico del paciente. EUR. Respirar J. 1988, 1, 701–705. [PubMed]

109. Hassan, J.; Feighery, C.; Bresnihan, B.; Keogan, M.; Fitzgerald, MX; Whelan, A. Subclases séricas de IgA e IgG durante el tratamiento de la exacerbación respiratoria aguda en la fibrosis quística: análisis de pacientes colonizados con cepas mucoides o no mucoides de pseudomonas aeruginosa. inmunol. Invertir. 1994, 23, 1–13. [Referencia cruzada]

110. Van Bever, HP; Gigase, PL; De Clerck, LS; Bridts, CH; Franckx, H.; Stevens, WJ Complejos inmunológicos y anticuerpos contra Pseudomonas aeruginosa en la fibrosis quística. Arco. Dis. Niño. 1988, 63, 1222–1228. [Referencia cruzada] [PubMed]

111. Konstan, MW; Hilliard, KA; Norvell, TM; Berger, M. Los hallazgos de lavado broncoalveolar en pacientes con fibrosis quística con enfermedad pulmonar clínicamente leve y estable sugieren infección e inflamación en curso. Soy. J. Respir. crítico Cuidado Med. 1994, 150, 448–454. [Referencia cruzada]

112. Marshall, LJ; Perks, B.; Bodey, K.; Suri, R.; Bush, A.; Shute, JK El componente secretor libre del esputo de fibrosis quística muestra el fenotipo de glicosilación de fibrosis quística. Soy. J. Respir. crítico Cuidado Med. 2004, 169, 399–406. [Referencia cruzada] [PubMed]

113. Schiotz, PO; Hoiby, N.; Permín, H.; Wiik, A. Anticuerpos IgA e IgG contra antígenos de superficie de Pseudomonas aeruginosa en esputo y suero de pacientes con fibrosis quística. Acta Pathol. Microbiol. Escanear. Secta. C inmunol. 1979, 87, 229–233.

114. Pedersen, SS; Espersen, F.; Hoiby, N.; Jensen, T. Respuestas de anticuerpos de inmunoglobulina A e inmunoglobulina G a alginatos de Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística. J. Clin. Microbiol. 1990, 28, 747–755. [Referencia cruzada] [PubMed]

115. Kronborg, G.; Fomsgaard, A.; Galaños, C.; Freudenberg, MA; Hoiby, N. Respuestas de anticuerpos a los azúcares de lípido A, núcleo y O del lipopolisacárido de Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística infectados crónicamente. J. Clin. Microbiol. 1992, 30, 1848–1855. [Referencia cruzada] [PubMed]

116. Aanaes, K.; Johansen, Hong Kong; Poulsen, SS; Pressler, T.; Buchwald, C.; Hoiby, N. IgA secretora como herramienta de diagnóstico para la colonización respiratoria por Pseudomonas aeruginosa. J. quiste. Fibros. 2013, 12, 81–87. [Referencia cruzada] [PubMed]

117. Oh, J.; McGarry, DP; José, N.; Pimientos, B.; Hostoffer, R. Deficiencia de IgA salival en un paciente con fibrosis quística (genotipo M470V/V520F). Ana. Alergia Asma Immunol. 2018, 121, 619–620. [Referencia cruzada]

118. Hallberg, K.; Mattsson-Rydberg, A.; Fandriks, L.; Strandvik, B. Gastric IgA en la fibrosis quística sobre el complejo motor migratorio. Scand J. Gastroenterol 2001, 36, 843–848. [Referencia cruzada]

119. Eckman, EA; Mallender, WD; Szegletes, T.; Silkki, CL; Schreiber, JR; Davis, PB; Ferkol, TW Transporte in vitro de alfa(1)-antitripsina activa a la superficie apical del epitelio dirigiéndose al receptor polimérico de inmunoglobulina. Soy. J. Respir. Mol celular. Biol. 1999, 21, 246–252. [Referencia cruzada]

120. Colin, AM; Lecocq, M.; Noel, S.; Detry, B.; Carlier, FM; Aboubakar Nana, F.; Bouzin, C.; Lea, T.; Vermeersch, M.; De Rose, V.; et al. Desregulación de la inmunidad de la inmunoglobulina A pulmonar en la fibrosis quística. EBioMedicine 2020, 60, 102974. [CrossRef] [PubMed]

121. Frija-Masson, J.; Martín, C.; Respeto, L.; Lothe, MN; Touquí, L.; Durand, A.; Lucas, B.; Damotte, D.; Alifano, M.; Fajac, I.; et al. Neogénesis linfoide peribronquial impulsada por bacterias en bronquiectasias y fibrosis quística. EUR. Respirar J. 2017, 49, 1601873. [Referencia cruzada]

122. Grootjans, J.; Krupka, N.; Hosomi, S.; Matute, JD; Hanley, T.; Saveljeva, S.; Gensollen, T.; Heijmans, J.; Li, H.; Limenitakis, JP; et al. El estrés del retículo endoplásmico epitelial orquesta una respuesta protectora de IgA. Ciencia 2019, 363, 993–998. [Referencia cruzada]

123. Bronceado, HL; Regamey, N.; Marrón, S.; Bush, A.; Lloyd, CM; Davies, JC La vía Th17 en la enfermedad pulmonar de fibrosis quística. Soy. J. Respir. crítico Cuidado Med. 2011, 184, 252–258. [Referencia cruzada]

124. Kushwah, R.; Gagnon, S.; Sweezey, NB Predisposición intrínseca de las células T ingenuas de fibrosis quística para diferenciarse hacia un fenotipo Th17. Respirar Res. 2013, 14, 138. [Referencia cruzada] [PubMed]

125. Roberson, EC; Tully, JE; Guala, AS; Reiss, JN; Godburn, KE; Pociask, DA; Alcorn, JF; Riquezas, DW; Dienz, O.; Janssen-Heininger, YM; et al. La gripe induce el estrés del retículo endoplásmico, la apoptosis dependiente de caspasa-12-y la liberación del factor de crecimiento transformante beta mediada por la quinasa N-terminal c-Jun en las células epiteliales del pulmón. Soy. J. Respir. Mol celular. Biol. 2012, 46, 573–581. [Referencia cruzada] [PubMed]

126. Mazel-Sánchez, B.; Iwaszkiewicz, J.; Bonifacio, JPP; Silva, F.; Niu, C.; Ströhmeier, S.; Eletto, D.; Krammer, F.; Espiga.; Zoete, V.; et al. Los virus de influenza A equilibran el estrés del RE con el cierre de la síntesis de proteínas del huésped. proc. nacional Academia ciencia Estados Unidos 2021, 118, e2024681118. [Referencia cruzada]

127. Palma, NW; de Zoete, MR; Cullen, TW; Barry, NA; Stefanowski, J.; Hao, L.; Degnan, PH; Hu, J.; Pedro, I.; Zhang, W.; et al. El recubrimiento de inmunoglobulina A identifica las bacterias colitogénicas en la enfermedad inflamatoria intestinal. Celda 2014, 158, 1000–1010. [Referencia cruzada]

128. Rochereau, N.; Roblin, X.; Michaud, E.; Gayet, R.; Chanut, B.; Jospin, F.; Corthesy, B.; Paul, S. La deficiencia de NOD2 aumenta el transporte retrógrado de complejos secretores de IgA en la enfermedad de Crohn. Nat. común 2021, 12, 261. [Referencia cruzada] [PubMed]

129. Búnker, JJ; Erickson, SA; Flynn, TM; Enrique, C.; Koval, JC; Meisel, M.; Jabri, B.; Antonopoulos, DA; Wilson, ordenador personal; Bendelac, A. Los anticuerpos IgA polirreactivos naturales recubren la microbiota intestinal. Ciencia 2017, 358, eaan6619. [Referencia cruzada] [PubMed]

130. Catanzaro, JR; Strauss, JD; Bielecka, A.; Oporto, AF; Lobo, FM; Urbano, A.; Schofifield, WB; Palm, NW Los humanos con deficiencia de IgA exhiben disbiosis de la microbiota intestinal a pesar de la secreción de IgM compensatoria. ciencia Rep. 2019, 9, 13574. [CrossRef] [PubMed]

131. Precio, CE; O'Toole, GA El eje intestino-pulmón en la fibrosis quística. J. Bacteriol. 2021, 203, e0031121. [Referencia cruzada] [PubMed]

132. Hoen, AG; Li, J.; Moulton, LA; O'Toole, GA; Housman, ML; Koestler, DC; Guill, MF; Moore, JH; Hibberd, PL; Morrison, HG; et al. Asociaciones entre la colonización microbiana intestinal en la vida temprana y los resultados respiratorios en la fibrosis quística. J. Pediatría. 2015, 167, 138–147.e1-3. [Referencia cruzada] [PubMed]

133. Ruane, D.; Chorny, A.; Lee, H.; Fe, J.; Pandey, G.; Shan, M.; Simchoni, N.; Rahman, A.; Garg, A.; Weinstein, EG; et al. La microbiota regula la capacidad de las células dendríticas pulmonares para inducir la recombinación de cambio de clase de IgA y generar respuestas inmunitarias gastrointestinales protectoras. Exp. J. Medicina. 2016, 213, 53–73. [Referencia cruzada] [PubMed]

134. Sagel, SD; Kapsner, R.; Osberg, I.; Sontag, MK; Accurso, FJ Inflamación de las vías respiratorias en niños con fibrosis quística y niños sanos evaluada mediante inducción de esputo. Soy. J. Respir. crítico Cuidado Med. 2001, 164, 1425–1431. [Referencia cruzada]

135. Wilke, M.; Buijs-Offerman, RM; Aarbiou, J.; Universidad, WH; Sheppard, DN; Touquí, L.; Bot, A.; Jorna, H.; de Jonge, HR; Scholte, BJ Modelos de ratón de fibrosis quística: análisis fenotípico y aplicaciones de investigación. J. quiste. Fibros. 2011, 10 (Suplemento 2), S152–S171. [Referencia cruzada]

136. Yi, B.; Dalpke, AH; Boutin, S. Cambios en el microbioma de las vías respiratorias de la fibrosis quística en respuesta a la terapia moduladora de CFTR. Frente. Celúla. Infectar. Microbiol. 2021, 11, 548613. [Referencia cruzada] [PubMed]

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