Wnt/ -cateninala señalización es una vía muy conservada a lo largo de la evolución y desempeña funciones importantes en una amplia gama de procesos biológicos, como el desarrollo embrionario, el metabolismo y la tumorigénesis. La regulación de la señalización de Wnt/ -catenina es complicada. Hay varios ligandos y receptores y muchos efectores posteriores, incluidas las vías canónicas y no canónicas. El mantenimiento de los niveles intracitoplasmáticos de catenina está bajo el estricto control de un complejo proteico que incluye la glucógeno sintetasa quinasa (GSK)-3 . En la señalización canónica de Wnt, Wnt se une al receptor frizzled que fosforila la proteína desordenada (Dsh/Dvl), que a su vez fosforila e inactiva GSK-3 . Esto desencadena la translocación de catenina al núcleo, donde actúa como coactivador de los factores de transcripción factor de células T y factor potenciador linfoide e impulsa la expresión específica de genes diana. La señalización de Wnt/ -catenina se activa en varios tipos de células en modelos de enfermedades. La vía de señalización Wnt/-catenina se activa en varios procesos patobiológicos implicados en la fibrosis tisular [1, 2]. La activación deWnt/ -cateninaLa señalización induce la detención del ciclo celular en la fase G2/M, lo que conduce a la producción de grandes cantidades de factores de crecimiento, incluido el factor de crecimiento tisular y el factor de crecimiento del tejido conjuntivo [3]. Varios estudios han demostrado cómo se regula la señalización de Wnt/ -catenina. En presencia de lesión renal progresiva, la expresión secretora de Klotho disminuye. Como resultado, aumenta la señalización de Wnt/ -catenina y se desarrolla fibrosis. La sobreexpresión de la proteína Klotho atenúa la señalización de Wnt/ -catenina en las células tubulares proximales y la membrana peritoneal [3, 4], donde actúa como un factor de transducción de señales que induce genes implicados en la proliferación y diferenciación celular, lo que finalmente conduce a la fibrosis tisular.

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En los últimos años, la investigación sobre el uso de células madre y un remedio herbal chino para el tratamiento deenfermedades renalesha llamado mucho la atención. El mecanismo principal de las dos terapias es promover la reparación de los tejidos renales lesionados y proteger elfunciones renales restantes. El remedio herbario chino, cistanche, se ha utilizado en la medicina tradicional china para tratar diversasenfermedades renales cronicasdesde la antigüedad. Se informa que la cistanche tiene el potencial de reducir la inflamación, reducir la fibrosis renal y promover la síntesis de componentes de la matriz extracelular. Se ha revelado que estos efectos se deben a sus componentes bioactivos, que incluyen muchas sustancias fenólicas, triterpenoides y cumarinas.

Por otro lado, la tecnología de células madre ha supuesto una revolución en la práctica médica. La investigación ha demostrado que las células madre pueden diferenciarse en varios tipos de células renales y realizar actividades terapéuticas, incluida la protección de los tejidos renales funcionales restantes, la ralentización de la fibrosis tisular y la reparación de los tejidos renales dañados.En última instancia, la combinación de la medicina tradicional china con la ciencia moderna podría ser la clave para tratar diversasenfermedades renalesEsta estrategia ha sido aceptada gradualmente por la comunidad médica y los estudios ya han demostrado que la terapia combinada de cistanche y el tratamiento con células madre puede reducir considerablemente la tasa de mortalidad deenfermedades renales

En conclusión, el uso decistanchey tratamiento con células madre en el tratamiento deenfermedades renalesmuestra un gran potencial y requiere más investigación. La terapia combinada de los dos tratamientos podría brindar una mejor opción de tratamiento para aquellos que enfrentanenfermedades renales.

Kasacka et al. tuvo como objetivo comprender el papel deWnt/ -cateninaseñalización en hipertensosnefropatía. Para ello, determinaron la expresión de la señalización de Wnt/ -catenina en varias ratas modelo hipertensas. Los niveles basales de WNT4 y Fzd8 fueron más altos en la corteza que en la médula, pero la expresión de -catenina fue la misma. Esto sugiere que-cateninapodría estar regulada por diferentes mecanismos en la corteza y la médula. Como varios mecanismos están involucrados en el desarrollo o mantenimiento de la hipertensión, diferentes modelos de hipertensión tienen diferentes mecanismos de daño. Por esta razón, los autores investigaron varios modelos de hipertensión.

El sistema renina-angiotensina (RAS) juega un papel importante no solo en el mantenimiento de la presión arterial sino también en la causa de la hipertensión. La hipertensión se puede dividir en dos tipos, dependiendo de la actividad de la renina [5]. RAS mantiene o causa parte o toda la presión arterial alta en la mayoría de los pacientes. Las ratas modelo de enfermedad hipertensiva SHR y 2K1C, que se utilizaron en el estudio de Kasacka et al., son modelos de hipertensión con alta actividad de renina. En estas ratas modelo, la expresión de Wnt4 y -catenina en los túbulos fue considerablemente más alta que en las ratas DOCA-sal, que son modelos de hipertensión con baja actividad de renina. La expresión de GSK-3 se comportó de manera diferente en las ratas SHR y DOCA-sal y aumentó en los túbulos solo de las últimas. Esto sugiere que el RAS podría afectar la activación de la señalización de Wnt/-catenina.

Recientemente se informó la interacción entre RAS y catenina. Se ha encontrado que la señalización de Wnt/‐catenina y la actividad de RAS aumentan en los riñones envejecidos [6], en los que la regulación negativa de Klotho podría afectar la señalización de catenina. Además,Wnt/ -cateninaes uno de los reguladores que controlan múltiples genes RAS. Por otro lado, Kasacka et al. encontraron que la expresión de proteínas relacionadas con catenina aumentó en modelos de activación de RAS, como 2K1C y SHR. Esto sugiere que RAS regula la expresión de proteínas relacionadas con catenina. A continuación, los autores consideraron el mecanismo de estas interacciones entre los tipos de hipertensión y la activación de la señalización de Wnt/‐catenina. También discutieron el papel del estrés oxidativo porque varios estudios han sugerido que está involucrado en el desarrollo deDaño en el riñón[7]. Además, el estrés oxidativo afecta la señalización de Wnt/‐catenina. La unión de Dvl a la proteína nucleorredoxina (NRX) similar a la tiorredoxina depende de la actividad de NRX, ya que la mutación de dos cisteínas catalíticas interrumpe la unión de Dvl. Además, la unión se inhibe mediante el tratamiento con peróxido de hidrógeno, lo que sugiere que la interacción Dvl-NRX está regulada por el estrés oxidativo. Curiosamente, NRX es un fuerte inhibidor de la señalización de Wnt/-catenina [8].

Investigaciones recientes han sugerido la importancia deWnt/ -cateninaseñalización ennefropatíadesarrollo, especialmente cambios fibróticos (Fig. 1). Además, se ha informado que el receptor cannabinoide tipo 2 y la -catenina cooperan para promover la fibrosis renal [9]. También se ha descubierto que la señalización de Wnt/ -catenina desempeña un papel importante en el desarrollo de la esclerosis glomerular y las lesiones tubulointersticiales. Por lo tanto, la investigación sobre el papel de la señalización de Wnt/-catenina en la enfermedad renal crónica está en curso y se considera de gran importancia. Comprender la señalización de Wnt/ -catenina es importante para considerar los objetivos terapéuticos, y se deben realizar más estudios basados ​​en los hallazgos del estudio de Kasacka et al. Además, la relación entre la señalización de RAS y Wnt/-catenina es importante para comprender la eficacia de las terapias existentes. Por lo tanto, es imperativo descubrir el mecanismo subyacente de activación de -catenina por parte del RAS.

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