Ayuno intermitente en el cáncer de mama: una revisión sistemática y una actualización crítica de los estudios disponibles, parte 2

3.1.4. Resultados relacionados con el sistema endocrino

Identificamos cuatro estudios que informaron datos sobre las concentraciones de insulina, glucosa, cetonas, factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1) y proteína fijadora de IGF (IGFBP).

Cistanche puede actuar como antifatiga y potenciador de la resistencia, y estudios experimentales han demostrado que la decocción de Cistanche tubulosa podría proteger eficazmente los hepatocitos hepáticos y las células endoteliales dañadas en ratones nadadores que soportan peso, regular positivamente la expresión de NOS3 y promover el glucógeno hepático. síntesis, ejerciendo así eficacia antifatiga. El extracto de Cistanche tubulosa rico en glucósidos feniletanoides podría reducir significativamente los niveles séricos de creatina quinasa, lactato deshidrogenasa y lactato, y aumentar los niveles de hemoglobina (HB) y glucosa en ratones ICR, y esto podría desempeñar un papel antifatiga al disminuir el daño muscular. y retrasar el enriquecimiento de ácido láctico para el almacenamiento de energía en ratones. Las tabletas compuestas de Cistanche Tubulosa prolongaron significativamente el tiempo de natación con carga de peso, aumentaron la reserva de glucógeno hepático y disminuyeron el nivel de urea sérica después del ejercicio en ratones, mostrando su efecto antifatiga. La decocción de Cistanchis puede mejorar la resistencia y acelerar la eliminación de la fatiga en ratones que hacen ejercicio, y también puede reducir la elevación de la creatina quinasa sérica después del ejercicio de carga y mantener normal la ultraestructura del músculo esquelético de los ratones después del ejercicio, lo que indica que tiene los efectos. de potenciación de la fuerza física y antifatiga. Cistanchis también prolongó significativamente el tiempo de supervivencia de los ratones envenenados con nitritos y mejoró la tolerancia contra la hipoxia y la fatiga.

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Zorn et al. [25] estudiaron los efectos de la IF sobre los parámetros metabólicos séricos antes de cada ciclo de quimioterapia. Los parámetros metabólicos incluyeron concentraciones séricas de insulina, IGF-1, hormona estimulante de la tiroides (TSH), triyodotironina libre (fT3) y tiroxina libre (fT4). Los autores informaron una disminución significativa en las concentraciones medias de fT3 en el grupo STF (−0.47 ± 0.09; IC del 95 %, 0.64–( −0.30); p < {{20}}.001), mientras que la fT4 media aumentó significativamente durante los ciclos de STF en comparación con los ciclos calóricos normales (0,82 ± 0,37; IC del 95 %, 0,09–1,55; p=0.028). Finalmente, ambas concentraciones medias de insulina (−169,4 ± 44,1; IC 95 %, 257,1–(−81,8); p < 0,001) e IGF-1 (−33,3 ± 5,4; IC 95 %, 44,1–(−22,5) ; p < 0,001) disminuyó significativamente durante los ciclos STF [25].

De Groot et al. (2015) [27] estudiaron las concentraciones séricas de glucosa, insulina, IGF-1, hormona estimulante de la tiroides (TSH) y proteína fijadora del factor de crecimiento de insulina 3 (IGF-BP3), tanto en IF como en no IF (controles ). Se extrajeron muestras de sangre venosa antes de la aleatorización, como máximo 2 semanas antes del tratamiento (valor inicial) y directamente antes de la administración de quimioterapia. Los valores medios de glucosa en sangre aumentaron en ambos grupos, entre los dos puntos temporales (p=0.042 y p=0.043, respectivamente).

En el grupo STF, no se informó ninguna diferencia significativa en las concentraciones medianas de insulina entre los dos puntos temporales, pero en el grupo sin STF, la insulina en ayunas aumentó (p=0.043). Las concentraciones medias de IGF-1 aumentaron (p=0.012) en el grupo con STF (que ayunó 24 h antes y después de comenzar la quimioterapia), pero no se informó ningún cambio en el grupo sin STF, mientras que no hubo cambios Se observó en cualquier grupo para las concentraciones de IGF-BP3. Finalmente, la TSH disminuyó significativamente (p=0.034) en el grupo sin STF, pero no en el grupo con STF [27].

Dorff et al. [28] estudiaron tres cohortes que ayunaron antes de la quimioterapia durante 24, 48 y 72 h (divididas en 48 antes de la quimioterapia y 24 después de la quimioterapia) en pacientes con BC que habían sido tratados previamente con TCH (docetaxel, carboplatino, trastuzumab). Lo más interesante es que las concentraciones de IGF-1 disminuyeron en una media de −30% (−44%, −12%) en la cohorte de 24 h, −33% en la cohorte de 48 h y − 8% en la cohorte de 72 h 1-día después de la quimioterapia (p=0.32 comparando los 3 grupos de cohortes), mientras que las concentraciones séricas de -hidroxibutirato aumentaron en las cohortes de 48 y 72 h, después de la quimioterapia [ 28]. Marinac et al. también informaron que cada aumento de 2 h en la duración del ayuno nocturno se asociaba con un nivel de hemoglobina A1C (HbA1c) de 0.37 mmol/mol más bajo (= −0.37; IC del 95 % , −0.72 a −0,01) [23].

3.1.5. Efectos adversos del IF

En cuatro estudios se informaron efectos adversos relacionados con el ayuno. En la gran mayoría, se produjeron efectos adversos al iniciar la quimioterapia [19], incluidos dolores de cabeza, fiebre, insomnio, fatiga, mareos, aturdimiento, pérdida de peso, hipoglucemia, hiponatremia e hipotensión, hambre, náuseas leves después de la ingesta de caldo o jugos, y reacciones ortostáticas, mientras que en algunos casos se informó desnutrición y desnutrición [19,20,28]. No se informaron efectos adversos graves relacionados con el ayuno y la mayoría de los pacientes recuperaron rápidamente la pérdida de peso inducida por el ayuno.

4. Discusión

Hasta donde sabemos, esta es la primera revisión sistemática de los efectos de los subtipos de IF en pacientes con BC.

Dividimos los datos disponibles en síntomas informados por los pacientes a través de las puntuaciones de calidad de vida, así como marcadores séricos clínicos y objetivos de toxicidad inducida por la quimioterapia y resultados relacionados con el sistema endocrino, para identificar cualquier beneficio clínico potencial de la IF en el entorno clínico diario. Los resultados disponibles se caracterizaron por un alto grado de heterogeneidad con respecto a los regímenes de IF, la duración y los resultados de salud preespecificados junto con el momento de la implementación del IF, así como la falta de inclusión de grupos de control en la mayoría de los estudios (n=7). Sin embargo, postulamos que la mejora en los marcadores de laboratorio de la toxicidad inducida por la quimioterapia identificada en tres estudios podría constituir una herramienta útil para futuros ensayos controlados bien diseñados en el campo.

La mayoría de los estudios (n=4) que se centraron en los efectos potenciales del IF en la calidad de vida de pacientes con BC sometidos a quimioterapia informaron una mejora en las escalas FACT-G y FACIT-F, así como en los Criterios de Terminología Común basados ​​en puntuaciones. para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer [16-19]. Sin embargo, no se incorporaron medidas validadas adicionales de la calidad de vida, ni tampoco ajustes por factores adicionales que pudieran interferir con los síntomas informados por los pacientes. Aunque los pacientes con BC mostraron una mayor tolerancia a la quimioterapia y manifestaron una mejoría en los efectos secundarios inducidos por la quimioterapia (como fatiga, náuseas, vómitos, pérdida de apetito y ansiedad), consideramos que los datos disponibles son escasos y de baja calidad para mejorar la calidad de vida de los BC. pacientes.

En nuestro análisis, identificamos una mejora en los marcadores de daño del ADN después de la quimioterapia, lo que describe un enfoque práctico para identificar beneficios claros a través de futuros ensayos bien diseñados.

Mejora del estrés oxidativo leucocítico y -H2AX (formado por la fosforilación del residuo Ser-139 de la variante de histona H2AX) [24], así como del momento de la cola de oliva como marcadores de roturas del ADN bicatenario inducidas por quimioterapia. Estos marcadores se utilizan ampliamente para medir el daño del ADN después de la irradiación, donde se ha demostrado que la expresión está relacionada con el daño del tejido sano [27]. -La fosforilación de H2AX denota la presencia de roturas en el ADN de doble cadena y podría, por lo tanto, usarse como marcador de toxicidad inducida por quimioterapia en células sanas, como se observó en el ensayo de fase I/II con pacientes tratados con una combinación de quimioterapia y belinostat [27 ]. Sin embargo, el uso de -H2AX como marcador de toxicidad inducida por quimioterapia en células normales está relativamente poco investigado [27].

No pudimos identificar efectos significativos de la IF sobre la respuesta quimioterapéutica o radiológica y la recurrencia del tumor. Los resultados disponibles fueron limitados y no incorporaron medidas validadas de recurrencia de la enfermedad, además en un caso se basaron en datos autoinformados y llamadas telefónicas semestrales.

Estos resultados no pudieron confirmar resultados previos en modelos de ratón, donde se encontró que dos ciclos de ayuno en combinación con ciclofosfamida eran suficientes para frenar el crecimiento tumoral en el período corto [29].

Se podría plantear la hipótesis de que, en humanos, un mayor número de ciclos de fiebre aftosa podría ser incluso más importante para observar algún beneficio clínico. En ese contexto, mejorar la adherencia del paciente, durante períodos más prolongados, podría ser útil para observar cualquier posible actividad antitumoral relacionada con la fiebre aftosa [29]. Otro hallazgo interesante fue una disminución informada de las concentraciones de insulina e IGF-1 en los grupos en ayunas en dos estudios, así como un aumento en las concentraciones séricas de -hidroxibutirato después de 48 y 72 h después de la quimioterapia; sin embargo, estos hallazgos no se ajustaron al peso corporal, la edad y la masa muscular. Modelos animales anteriores indican que el -hidroxibutirato sérico es un potente inhibidor endógeno de la histona desacetilasa, que protege a las células del estrés oxidativo. Por otro lado, el aumento de las concentraciones de IGF-1 inhibe la apoptosis, estimula la proliferación celular y provoca inestabilidad genética, lo que aumenta la tumorigénesis [30]. Se requieren estudios futuros para establecer una asociación de causa y efecto entre la cetogénesis inducida por IF y los efectos sobre el eje IGF-1 y resultados específicos relacionados con BC en humanos.

En general, la IF fue bien tolerada en las poblaciones incluidas en este análisis, lo que destaca que podría ser un enfoque factible y seguro para mejorar los resultados de salud junto con regímenes quimioterapéuticos validados u otras modalidades de tratamiento. Uno de los estudios incluidos [23] informó que los pacientes que ayunaron durante más de 13- h tenían un menor riesgo de recurrencia de CM, pero estos hallazgos no fueron confirmados en otros estudios disponibles. Cabe destacar que la pérdida de peso inducida por el ayuno fue abolida después del cese de los períodos IF, un hallazgo que podría considerarse importante para los pacientes con caquexia, pero que también plantea el desafío de la recuperación de peso en mujeres obesas con la enfermedad. Actualmente, hay cuatro ensayos clínicos en curso (uno fue retirado) (Tabla 2) que estudian los efectos de la FI en pacientes con CM, lo que destaca el espectro cambiante en el campo y la necesidad de ensayos controlados intervencionistas bien diseñados.

Esta revisión sistemática tiene varias limitaciones. Primero, incluimos sólo estudios publicados en inglés. En segundo lugar, debido a la heterogeneidad de los tipos de cáncer, las intervenciones y los criterios de valoración de los estudios incluidos, no se pudo realizar un metanálisis. Finalmente, aunque nos pusimos en contacto con los autores para solicitar datos adicionales sobre resultados adicionales, las respuestas solo se limitaron a las presentadas en el análisis actual, por lo que no se incluyeron resultados de salud adicionales.

En lo que respecta a los puntos fuertes de nuestra revisión sistemática, los estudios incluidos contienen varios tipos de ayuno, lo que proporciona una visión profunda del amplio espectro de subtipos de IF. Además, el tema de esta revisión se enmarca en un campo bastante inexplorado y de gran interés, lo que hace que nuestro estudio, desde nuestro punto de vista, sea innovador.

En conclusión, no pudimos identificar ningún efecto beneficioso relacionado con el IF sobre la calidad de vida, la respuesta después de la quimioterapia o los síntomas relacionados, ni medidas de recurrencia tumoral en pacientes con BC. Identificamos un posible efecto beneficioso del IF sobre la toxicidad inducida por la quimioterapia, según marcadores de daño al ADN y leucocitos; sin embargo, estos resultados se derivaron de tres estudios y requieren validación adicional.

Contribuciones de autor:MA, AV y VK realizaron de forma independiente la búsqueda de literatura, la selección de títulos/resúmenes, la evaluación de los artículos completos, la evaluación de la calidad de los artículos y la extracción de datos. Se discutieron todas las diferencias en estos resultados, se llegó a un consenso y se remitió a SNK para su consulta. resolución y/o confirmación. MA, AV y SNK redactaron el manuscrito. SNK escribió la versión final del manuscrito. Todos los autores han leído y aceptado la versión publicada del manuscrito.

Fondos: Esta investigación no recibió financiación externa.

Declaración de la Junta de Revisión Institucional:No aplica.

Declaración de consentimiento informado:No aplica.

Declaración de disponibilidad de datos:Los datos presentados en el estudio están disponibles previa solicitud del autor correspondiente.

Conflictos de interés:Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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