Investigación de intervención de glucósidos de alcohol feniletílico en cistanche en el modelo animal del síndrome perimenopáusico

ResumenObjetivo: Observar la influencia deGlucósido de alcohol feniletílico de Cistanchehaciatransición menopáusicade rata y ratón, modelos de depresión perimenopáusica de rata, y explorar laGlucósido de alcohol feniletílico Cistancheen eltratamiento del síndrome perimenopáusicoy sus características.

Métodos: El modelo de transición menopáusica de ratas se estableció mediante el método de lados bilaterales posteriores para extirpar el ovario completo. Después de la administración durante 21 días, se determinó el número de actividades independientes, el período de incubación del primero en entrar a un cuarto oscuro, los tiempos eléctricos, se pesaron el útero húmedo, el timo y el bazo para calcular elíndice de vísceras, estradiol sérico (E2), testosterona(t) yhormona luteinizante(LH), se detectaron niveles de hormona folículo estimulante (FSH), luego el micetimo, el bazo, el útero, la hipófisis y el hipotálamo. El ratón de transición menopáusica se estableció con el lado posterior único para eliminar completamente y el otro lado posterior para eliminar el ovario en un 80%. Después de la administración durante 30 días, se determinaron los niveles: movimiento vertical de la integral, se pesaron el útero húmedo, el timo y el bazo para calcular el índice de vísceras.estradiol(E2), testosterona(T), hormona luteinizante (LH), hormona estimulante del folículo (FSH), hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), contenido de osteocalcina (BGP) en suero, betaendorfina plasmática (betaEP), hipotálamo, pituitaria, útero Se determinaron el homogeneizado de tejido, el contenido de ER en el hipotálamo y AR en el homogeneizado de tejido. El modelo de transición menopáusica en ratas se estableció mediante el método de los lados bilaterales posteriores para extirpar completamente el ovario combinado con estimulación crónica. Después de la administración durante 30 días, el número de actividades independientes durante 5 minutos, el período de incubación del primero en ingresar a una habitación oscura, los tiempos eléctricos durante 5 minutos, el tiempo fijo de natación forzada y la prueba de suspensión de la cola en ratones dentro de los 6 minutos 2 ~ Se determinó la humedad de 6 minutos, se pesó útero, timo y bazo para calcular el índice de vísceras. Se determinó el homogeneizado de serotonina (5 - HT) y el contenido de dopamina (DA) en el tejido cerebral, y los niveles séricos de estradiol (E2), testosterona (T), hormona luteinizante (LH) y hormona folículo estimulante (FSH). fueron detectados Resultados: El modelo de transición menopáusica de la rata se estableció con éxito. El número de actividades autónomas en el grupo modelo de ratones se redujo significativamente en los experimentos evitados en la oscuridad por primera vez en una habitación oscura durante el período de incubación. Los tiempos de choque eléctrico aumentaron significativamente, los niveles séricos de E2 y T disminuyeron significativamente y los niveles séricos de FSH y LH aumentaron significativamente. El índice de timo, bazo y útero disminuyó significativamente. El glucósido de alcohol fenetílico puede aumentar la actividad de los ratones modelo de transición menopáusica y la memoria, y puede mejorar el timo, el bazo, el índice del útero y el nivel sérico de E2, T, niveles más bajos de FSH y LH séricos. El modelo de transición menopáusica de el ratón se estableció con éxito. Nivel de ratas del grupo modelo: los puntos de movimiento vertical disminuyeron significativamente, E2 y T en suero se redujeron significativamente, el nivel de FSH, LH y GnRH en suero aumentó significativamente, los niveles de -EP en plasma disminuyeron; el nivel de AR y ER en el hipotálamo, la pituitaria y el útero disminuyeron significativamente, el timo, el bazo y el índice del útero disminuyeron significativamente. El glucósido de alcohol fenetílico puede aumentar la actividad de las ratas modelo de transición menopáusica, mejorar el índice y el suero del útero, el timo y el bazo. T, BGP, nivel de plasma -EP, el hipotálamo de AR y nivel de ER en el hipotálamo, la pituitaria, el útero, niveles reducidos de FSH, LH, GnRH en suero. Se estableció el modelo de depresión perimenopáusica de ratones, el grupo modelo de ratones forzó la natación. , y el tiempo fijo de suspensión de la cola aumentó, el número de actividades independientes se redujo, los experimentos oscuros en un cuarto oscuro por primera vez se redujeron, el período de incubación se redujo, la frecuencia de energía aumentó, el nivel sérico de E2, T disminuyó significativamente, los niveles séricos de FSH, LH aumentaron significativamente, los niveles del cerebro 5 - HT, DA, timo, bazo, útero y índice de vísceras disminuido.Glucósidos de alcohol feniletílicopodríaaumentar la actividad de ratones modelo de depresión perimenopáusica, mejora la memoria en ratones y prolonga el período de incubación, disminuye los tiempos de natación forzada de los ratones y reduce los tiempos fijos de suspensión de la cola, puede hacer que el índice del útero, el timo y el bazo y el nivel sérico de E2, T, el cerebro {{ 1}} Aumento del contenido de HT y DA, reducción de los niveles séricos de FSH y LH. Conclusión: Cada dosis de glucósido de alcohol fenetílico en Cistanche no solo puede contra el trastorno de las hormonas sexuales (E2, T, FSH, LH) del síndrome perimenopáusico, sino que también ajusta el nivel de Trastornos de los receptores de hormonas sexuales (ER, AR), mejoran la función inmune del cuerpo, corrigen el estado de osteoporosis, aumentan el útero, el timo y el índice del bazo.

Palabras clave:síndrome perimenopáusico; Depresión perimenopáusica;cistanche; glucósidos de alcohol feniletílico; modelo animal de transición menopáusica

¿CUÁNTO TIEMPO TARDA EN FUNCIONAR CISTANCHE?

Introducción El síndrome perimenopáusico es un síndrome causado principalmente por enfermedades autonómicas.disfunción del sistema nerviosocausado por un trastorno de la secreción de estrógenos y se acompaña de síntomas neuropsicológicos. Los síntomas incluyen diversos grados de sofocos y sudoración, irritabilidad, mareos, tinnitus, palpitaciones del corazón, insomnio, etc. En las últimas etapas se pueden observar osteoporosis, pérdida de memoria, deterioro cognitivo, enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, etc. La razón principal es que la función ovárica disminuye gradualmente y desaparece, lo que ocurre antes y después de la menopausia. Por eso, la medicina tradicional china las llama "enfermedades pre y posmenopáusicas". “Tarjetas”, “Tarjetas antes y después de la menstruación”.

La medicina clínica moderna cree que los receptores de estrógeno están ampliamente presentes en muchos tejidos y órganos de todo el cuerpo. La función ovárica disminuye, la secreción de estrógenos disminuye y sus tejidos y órganos diana producen una serie de cambios funcionales e histomorfológicos, provocando el síndrome perimenopáusico. Los niveles reducidos de estrógeno son la base del síndrome perimenopáusico. Sin embargo, los estudiosos han descubierto que el síndrome perimenopáusico también se acompaña de cambios en los neurotransmisores, cambios en la función inmune, cambios en los radicales libres y apoptosis celular. En los últimos años han surgido teorías como la endocrina, los neurotransmisores, la inmunidad, los radicales libres y la apoptosis, entre las cuales las investigaciones se realizan principalmente en torno a la teoría endocrina [1]. Basedovsky utilizó la famosa teoría de la red neuroendocrina-inmune para conectar los tres sistemas de la teoría endocrina, la teoría de los neurotransmisores y la teoría inmune, que se consideraba que cumplían sus funciones en el pasado, en un sistema de red completo. Ésta es la transformación de la medicina moderna desde una perspectiva local a una perspectiva holística. un gran desarrollo y progreso. Muchos estudiosos han estudiado el mecanismo de tratamiento del síndrome perimenopáusico, centrándose principalmente en el sistema endocrino, el sistema nervioso, el sistema inmunológico y otros aspectos del cuerpo.

La teoría endocrina sostiene que la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) secretada por el hipotálamo promueve la secreción de dos gonadotropinas por la glándula pituitaria anterior: la hormona folículo estimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH), que promueven la producción ovárica y la secreción de estrógeno. . Las hormonas y la progesterona, el estrógeno y la progesterona secretados por el ovario y las gonadotropinas secretadas por la glándula pituitaria tienen un efecto regulador de retroalimentación sobre la síntesis, secreción y liberación de hormonas relacionadas con el hipotálamo y la glándula pituitaria. El eje hipotálamo-pituitaria-ovario La interacción mantiene el sistema endocrino reproductivo femenino relativamente estable [2]. De la misma manera, se desequilibra el equilibrio del eje hipotálamo-pituitaria-ovario (eje gonadal), se altera la secreción de hormonas sexuales en el sistema endocrino reproductivo, se debilita la capacidad del ovario para estresar las gonadotropinas y se reduce la secreción de estrógeno. muy reducida, lo que provoca retroalimentación en el hipotálamo, la hipersecreción de la glándula pituitaria y la secreción excesiva de gonadotropina causan disfunción del sistema nervioso autónomo, lo que provoca sofocos, sudoración, irritabilidad, insomnio y otros síntomas de trastornos del sistema nervioso autónomo [3].

La teoría de los neurotransmisores cree que la disminución de los niveles de estrógeno conduce a cambios en la secreción de neurotransmisores en el sistema límbico hipotalámico, especialmente desequilibrios en la secreción de 5-hidroxitriptamina, dopamina, etc. La DA es un neurotransmisor importante en el sistema extrapiramidal, que está estrechamente relacionado con la función motora del cuerpo y también puede afectar la actividad emocional y el comportamiento general de las personas [4]. Hay receptores (RE) en las neuronas -EP del núcleo arqueado del hipotálamo, y la liberación y actividad de -EP hipotalámica disminuye durante la perimenopausia [5]. La teoría inmune sostiene que cuando los niveles de estrógeno (E2) y testosterona (T) en el cuerpo disminuyen excesivamente, las células inmunes activas no pueden recibir dosis fisiológicas de estimulación de estrógeno, los receptores de estrógeno disminuyen en consecuencia y los efectos biológicos de los estrógenos y sus receptores disminuyen. . Posteriormente, las células inmunitarias activas no pueden producir eficazmente suficientes mediadores inmunitarios y la proporción de noradrenalina (NE) se desequilibra, lo que provoca el síndrome premenstrual [6]. Después de la menopausia, con la pérdida paulatina de la función ovárica, disminuyen los niveles de estrógenos y andrógenos, principalmente los niveles de estradiol (E2) y testosterona (T). La disminución de los niveles de estrógeno reduce la regulación por retroalimentación negativa del hipotálamo y la glándula pituitaria, GnRH, aumentan los niveles de LH y FSH y aumenta la sustancia neurotransmisora ​​central P. El -EP hipotalámico es una sustancia peptídica que puede inhibir eficazmente la liberación de GnRH. La disminución de la liberación y actividad de -EP conduce a un aumento de la relación NE/DA. , provocando sofocos [7]. Los niveles reducidos de T afectarán la estructura ósea, la masa muscular y el sistema cardiovascular, y es uno de los signos de osteoporosis en las mujeres; T juega un papel importante en el mantenimiento de la síntesis de estrógenos y los niveles anormales de andrógenos también son un factor de predisposición al síndrome premenstrual [8];3

La teoría de los neurotransmisores cree que la disminución de los niveles de estrógeno conduce a cambios en la secreción de neurotransmisores en el sistema límbico hipotalámico, especialmente desequilibrios en la secreción de 5-hidroxitriptamina, dopamina, etc. La DA es un neurotransmisor importante en el sistema extrapiramidal, que está estrechamente relacionado con la función motora del cuerpo y también puede afectar la actividad emocional y el comportamiento general de las personas [4]. Hay receptores (RE) en las neuronas -EP del núcleo arqueado del hipotálamo, y la liberación y actividad de -EP hipotalámica disminuye durante la perimenopausia [5]. La teoría inmune sostiene que cuando los niveles de estrógeno (E2) y testosterona (T) en el cuerpo disminuyen excesivamente, las células inmunes activas no pueden recibir dosis fisiológicas de estimulación de estrógeno, los receptores de estrógeno disminuyen en consecuencia y los efectos biológicos de los estrógenos y sus receptores disminuyen. . Posteriormente, las células inmunitarias activas no pueden producir eficazmente suficientes mediadores inmunitarios y la proporción de noradrenalina (NE) se desequilibra, lo que provoca el síndrome premenstrual [6]. Después de la menopausia, con la pérdida paulatina de la función ovárica, disminuyen los niveles de estrógenos y andrógenos, principalmente los niveles de estradiol (E2) y testosterona (T). La disminución de los niveles de estrógeno reduce la regulación por retroalimentación negativa del hipotálamo y la glándula pituitaria, GnRH, aumentan los niveles de LH y FSH y aumenta la sustancia neurotransmisora ​​central P. El -EP hipotalámico es una sustancia peptídica que puede inhibir eficazmente la liberación de GnRH. La disminución de la liberación y actividad de -EP conduce a un aumento de la relación NE/DA. , provocando sofocos [7]. Los niveles reducidos de T afectarán la estructura ósea, la masa muscular y el sistema cardiovascular, y es uno de los signos de osteoporosis en las mujeres; T juega un papel importante en el mantenimiento de la síntesis de estrógenos y los niveles anormales de andrógenos también son un factor de predisposición al síndrome premenstrual [8];

La abstinencia de hormonas sexuales causada por la menopausia da como resultado una disminución de los neurotransmisores monoamina dopamina (DA) y 5-hidroxitriptamina (5-HT) en el cerebro [9]. El estrógeno puede aumentar 5-HT y DA, mejorando así las respuestas emocionales y la memoria de los pacientes. Varias neuronas hipotalámicas humanas (incluidas las neuronas de endorfina y dopamina) y las células de gonadotropina pituitaria contienen receptores de estrógeno (ER) y receptores de andrógenos (AR) y, por lo tanto, pueden responder a los efectos de retroalimentación de las hormonas sexuales. , las hormonas sexuales pueden regular la liberación de GnRH modificando la transcripción del gen GnRH y regulando la actividad de los neurotransmisores [10]. Para las mujeres durante la menstruación, la disminución de la inmunidad está relacionada con la disminución de los niveles de E2. El aumento de E2 sérico puede aumentar el contenido de -EP secretado por el hipotálamo y mejorar la inmunidad. Esto muestra que el aumento del efecto biológico del estrógeno se debe al aumento del contenido de -EP. Razones para una mayor inmunidad[11]. La mejora de la función inmune tiene un impacto positivo sobre las hormonas, neurotransmisores, etc., estabilizando el ambiente interno del cuerpo. Además, el estrógeno actúa directamente sobre el RE de los osteoblastos para afectar la síntesis y expresión de BGP. Cada una de las teorías anteriores tiene sus características y se superponen entre sí, pero los trastornos del nivel de estrógeno se encuentran en las tres teorías. El trastorno del eje HPO es la causa fundamental del síndrome premenstrual, y un desequilibrio de los niveles de estrógeno y andrógeno es una manifestación importante del trastorno; Actualmente, la terapia de reemplazo hormonal (TRH) complementa directamente el estrógeno reducido y es la terapia principal para prevenir y tratar esta enfermedad (incluida la terapia con estrógenos sola, la terapia con estrógenos sola y la terapia con estrógenos sola). Uso combinado de hormonas y progestinas, uso combinado de estrógenos y andrógenos, uso combinado de tres hormonas, uso único de progestinas, etc.). Sin embargo, dado que la terapia hormonal tiene sus indicaciones, contraindicaciones estrictas y precaución, se deben monitorear activamente y controlar varios indicadores durante la terapia hormonal. La terapia de reemplazo de estrógenos a largo plazo puede causar efectos adversos como sangrado vaginal, sensibilidad en los senos, cáncer de endometrio y cáncer de mama. Además de la eficacia insatisfactoria del uso de estrógenos para tratar a pacientes con síndrome menopáusico, las dosis medicinales de estrógeno todavía tienen un efecto supresor sobre el sistema inmunológico.

[12]. Especialmente el reciente descubrimiento de que puede aumentar la aparición de efectos secundarios graves, como riesgos cardiovasculares y cerebrovasculares, ha limitado la aplicación clínica de este método.

Cistanche YCMa es una planta medicinal parásita perenne perteneciente a la familia Cistanche. Tiene las funciones de nutrir el yang del riñón, reponer la esencia y la sangre, humedecer los intestinos y ser laxante. La investigación moderna muestra que tiene efectos antienvejecimiento, mejora la inmunidad humana, mejora la memoria y la capacidad de aprendizaje, antiinflamatorio y antifatiga [17]. Cistanche es un fármaco tonificante de los riñones y que mejora el yang de uso común en la medicina tradicional china, y se conoce como "ginseng del desierto". Los principales componentes medicinales de Cistanche, los glucósidos feniletanoides, tienen efectos similares a los de los andrógenos, que es la encarnación de la medicina moderna para tonificar el yang del riñón [18]. El síndrome perimenopáusico se debe principalmente a la disminución de la función ovárica y a una disminución de la secreción de estrógenos, lo que provoca trastornos endocrinos, baja inmunidad y trastornos del sistema nervioso autónomo, lo que provoca disfunciones y cambios patológicos en múltiples sistemas en todo el cuerpo. Explorar la relación entre los niveles de hormonas sexuales, la función renal y la mejora de los síntomas del síndrome perimenopáusico y la perimenopausia, proporcionar una nueva idea y método para el tratamiento del síndrome perimenopáusico femenino y otras enfermedades relacionadas, y estudiar la prevención y el tratamiento del síndrome perimenopáusico. . Proporciona una base para que las nuevas medicinas tradicionales chinas traten los síntomas y también puede explorar más a fondo la patogénesis y las características del síndrome perimenopáusico. Además, mejorar y enriquecer la teoría del "contracontrol y ajuste del equilibrio". Este estudio utiliza como sujetos de investigación el modelo de síndrome perimenopáusico del ratón completamente castrado, el modelo de síndrome perimenopáusico del ratón completamente castrado y el ratón completamente castrado combinado con estrés crónico impredecible para crear un modelo de depresión perimenopáusica en ratón. Estudio sobre las características y mecanismo del Cistanche feniletanol glucósido en el tratamiento del síndrome perimenopáusico femenino a través de los efectos del Cistanche feniletanol glucósido sobre los niveles de los indicadores intuitivos E2, T, FSH y LH, que son la causa directa del síndrome perimenopáusico. Los cambios tisulares del síndrome son el resultado directo de disminuciones excesivas en los niveles de estrógeno y andrógeno. El síndrome perimenopáusico puede provocar una disfunción del eje hipotalámico-pituitario-gonadal (HPO). Para explorar los cambios en los niveles de estrógeno en el cuerpo y las características de los efectos de las drogas, también se probaron y analizaron sistemáticamente los indicadores correspondientes. Los niveles séricos de GnRH y BGP, los niveles plasmáticos de -EP y la producción de efectos biológicos de estrógenos y andrógenos estaban estrechamente relacionados con el contenido de receptores en los tejidos relevantes. También se detectaron los niveles de receptores de estrógenos y andrógenos en los tejidos relevantes. contenido; La depresión perimenopáusica también puede afectar el desequilibrio de los neurotransmisores monoaminas en el hipotálamo. Este estudio también observará el impacto en los niveles de 5-HT y DA. A través de los estudios anteriores, el mecanismo y las características del glucósido de feniletanol Cistanche en el tratamiento del síndrome perimenopáusico se revelan desde la perspectiva de los niveles de estrógeno y hormonas masculinas y receptores y la función de HPO; Se discute la investigación sobre las partes activas de Cistanche, un fármaco tonificante de los riñones y del Yang, en el tratamiento del síndrome perimenopáusico femenino. Además de las características de acción del glucósido de feniletanol Cistanche, también puede proporcionar nuevas ideas y métodos para el tratamiento del síndrome perimenopáusico femenino.

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