¿Es la testosterona oral la nueva frontera de la terapia de reemplazo de testosterona?

Terapia transdérmica

Las modalidades transdérmicas de testosterona se aplican a la piel, lo que permite la liberación perpetua de la hormona a un ritmo más regular en comparación con los sistemas de administración inyectables. Las formulaciones en gel, como Androgel o Axiron, contienen alcohol y se recomienda su aplicación en la epidermis en cualquier área además del escroto.

Cápsulas de cistanche tubulosa para testosterona

El contenido de alcohol permite una rápida disolución del gel en la piel. La aplicación en el escroto está contraindicada debido al aumento de los niveles de 5 alfa-reductasa, que posteriormente puede contribuir a la hiperplasia prostática debido a la conversión de testosterona en 5-DHT [13]. La testosterona también se puede administrar a través de medios transdérmicos con un parche. Estos parches imitan el patrón diurno de liberación de testosterona observado en la fisiología humana.

Los niveles de testosterona después de la aplicación alcanzan su punto máximo a las 2-6 horas y vuelven a caer dentro de las 24 horas, por lo que es necesario renovar la aplicación dentro de las 24 horas. Al igual que con la modalidad de gel de testosterona, los parches transdérmicos se pueden aplicar en cualquier parte de la piel, excepto en el escroto, las nalgas o el sitio óseo. Se recomienda rotar regularmente el sitio de aplicación una vez por semana para reducir el riesgo de una reacción dermatológica adversa.

Niveles de testosterona sérica

Los cambios en los niveles séricos de testosterona con la suplementación con testosterona están bien estudiados en la literatura disponible relacionada con el estudio del hipogonadismo. Cuando se utilizan métodos transdérmicos, normalmente lleva alrededor de 4-12 semanas mejorar los niveles de testosterona sérica al rango aceptable de 400-700 ng/dL [14]. En un estudio prospectivo abierto realizado por J. Rodríguez-Tolra et al., 50 hombres con hipogonadismo recibieron 50 mg de gel de testosterona al día. Los niveles de testosterona total y libre se midieron después de 12 y 24 meses de terapia. La testosterona total inicial para los participantes se midió en (294±104) ng/dL y la testosterona libre fue (51,9±14,4) pg/mL.

Las mediciones a los 12 meses de testosterona total y libre fueron (555±291) ng/dL y (121,2±83,7) pg/mL, respectivamente. A los 24 meses, las mediciones fueron (553±250) ng/dL de testosterona total y (115,4±49,0) pg/mL de testosterona libre [15]. Wang et al. también realizó un estudio de 222 sujetos en el que 73 participantes recibieron 50 mg de gel de testosterona, 78 participantes recibieron 100 mg de gel de testosterona y 76 recibieron un parche de testosterona diariamente.

El grupo de gel T de 50 mg/día vio un aumento de testosterona total de (237 ± 15) ng/dL a (555 ± 34) ng/dL después de 180 días de tratamiento. El grupo de gel T de 100 mg/día vio un aumento de testosterona total de (248 ± 16) ng/dL a (713 ± 30) ng/dL después de 180 días. El grupo del parche pasó de (237 ± 16) ng/dL al inicio a (408 ± 25) ng/dL después de 180 días [16].

Composición corporal

En el estudio previamente mencionado de J. Rodriguez-Tolra et al., también se midió la densidad de masa ósea total durante los meses 12 y 24 en la columna lumbar, el fémur, el trocánter y el triángulo de Ward mediante una exploración DEXA. El estudio mostró una mejora significativa en la densidad de masa ósea en todas las áreas medidas. Con 50 mg/día de gel de testosterona, la columna lumbar (L1-L4) mostró un aumento del 4,5 % en la DMO, mientras que el trocánter mostró un aumento del 3,2 %.

También se descubrió que el telopéptido C disminuía, lo que demuestra que la destrucción ósea se había desacelerado [15]. Las mediciones de masa corporal magra y masa grasa fueron registradas por Wang et al., en el grupo de T gel 50mg/día se produjo un aumento en la masa corporal magra de (1,59 ± 0,39) kg. visto después de 180 días. El grupo de T gel 100mg/día aumentó (3,03 ± 0,35) kg después de 180 días. El grupo del parche T tuvo un cambio de (0,99 ± 0,38) kg después de 180 días.

En términos de masa de grasa corporal, el grupo de T gel 50mg/día experimentó una disminución de (0.90 ± {{10}}.32 ) kg, el grupo de T gel 100 mg/día experimentó una disminución de (1,05 ± 0,22) kg, y el grupo de T parche no experimentó ningún cambio (0,01 ± 0,2) kg. Estos resultados se observaron a los 90 días y disminuyeron en los grupos de gel T después de 180 días [16].

Calidad de vida

Recopilamos información sobre los efectos de la testosterona transdérmica en los factores de calidad de vida, incluido el estado de ánimo y la función sexual. Según un metanálisis realizado por Pankaj Jain et al., la terapia transdérmica con testosterona fue más eficaz que las modalidades oral e inyectable al observar sus efectos sobre la disfunción eréctil.

La administración del parche transdérmico tuvo una tasa de respuesta del 80,9 por ciento en comparación con el 51,3 por ciento logrado por la administración intramuscular y el 53,2 por ciento logrado por la suplementación oral. Los autores buscaron en varias bases de datos 73 artículos que investigaban los efectos de la terapia de reemplazo de testosterona en la disfunción eréctil para impulsar nuevas investigaciones. Se sugirió que esta discrepancia en las tasas de respuesta podría deberse al tamaño de los estudios; el estudio transdérmico tuvo 42 participantes, mientras que los estudios intramusculares tuvieron una participación mucho mayor [17].

En un metanálisis separado realizado por Giovanni Corona et al., un estudio realizado con más de 700 pacientes que utilizaron un método de administración transdérmica mostró una mejora significativa en la función sexual del paciente [18].

Efectos adversos

Los geles de testosterona se usan más comúnmente como modalidades de tratamiento para el hipogonadismo debido a su facilidad de uso y preferencia del paciente. Sin embargo, existen serias preocupaciones en torno a su uso. Wang et al. encontró que se informó irritación de la piel en el 5,5 por ciento de los sujetos tratados con gel de testosterona y en el 66 por ciento de los sujetos en el grupo del parche de testosterona [16].

Además, es importante tener en cuenta que las mujeres y los niños deben evitar el contacto con la ropa o la piel que pueda tener residuos de gel debido a los efectos secundarios informados, como la pubertad precoz causada por la transferencia secundaria. Cavender et al. realizó un estudio de caso en el que ocurrió un incidente de este tipo en un varón de 10-meses de edad. La paciente había desarrollado una pubertad precoz debido a la transferencia de testosterona del padre de la paciente, quien estaba en tratamiento por hipogonadismo con un gel tópico.

Los síntomas del paciente remitieron una vez que se cambió el tratamiento de su padre a una modalidad bucal [19]. Otro estudio de caso realizado por Brachet y Heinrichs descubrió que un paciente de 5-años de edad había desarrollado una pubertad precoz central después de una exposición a largo plazo a la testosterona a través de la transferencia interpersonal secundaria del gel de testosterona, según lo determinado por una prueba de GnRH. La exposición secundaria del paciente había comenzado mientras estaba en el útero [20].

Cuando se consideran los geles transdérmicos, existe una profunda preocupación por la transferencia por contacto que puede conducir a la virilización, especialmente en los niños [21]. Ciertos geles transdérmicos no permiten que el paciente lave el sitio de aplicación durante horas, lo que aumenta la probabilidad de transferencia [22]. No se observaron cambios significativos en las pruebas de función hepática en el estudio previamente mencionado de Wang et al. estudio que compara los usos de gel T de 50 mg, 100 mg y parche T; sin embargo, los niveles de PSA medidos durante el tratamiento mostraron cambios significativos.

El estudio observó un aumento significativo en los niveles séricos medios de PSA en el grupo de gel de 100 mg, pasando de (0.89±0.{{12} }8) ng/ml tras la medición inicial el día 0 a (1,19±0,12) ng/ml el día 9{{20}}. El grupo de 50 mg/día demostró un nivel de PSA inicial de (0.88±0.08) ng/mL que aumentó a (1.19±0.12) ng/mL. No se observaron cambios significativos en los niveles de PSA en el grupo del parche T; los niveles iniciales se midieron en (0,89 ± 0,10) ng/mL, y en el día 90, los niveles de PSA fueron (0,88 ± 0,09) ng/mL [16].

terapia oral

Tradicionalmente, los andrógenos no pueden administrarse por vía oral debido a la escasa biodisponibilidad del extenso metabolismo hepático de primer paso [23]. La única preparación de éster de testosterona disponible para administración por vía oral es el undecanoato de testosterona. La mayor absorción de undecanoato de testosterona ocurre con el consumo simultáneo de comidas con alto contenido de grasas.

Esto se debe a un "éster hidrofóbico de cadena alifática larga", que "favorece la absorción preferencial en los quilomicrones que ingresan a los vasos linfáticos gastrointestinales y evitan en gran medida el metabolismo hepático de primer paso". A pesar de agregar un éster, los regímenes de dosis altas diarias múltiples de 160 mg o 240 mg se consideran más efectivos debido a la biodisponibilidad variable e inconsistente del undecanoato y la corta duración de la acción [24]. Después de recopilar los estudios que se realizaron con respecto a la terapia con testosterona oral, se determinaron los siguientes resultados:

Testosterona sérica

Niveles En un estudio simple ciego realizado por Zhang et al., 160 hombres de al menos 50 años de edad presentaron una medición de testosterona sérica matutina total de < 230 ng/dL o un nivel de testosterona libre matutina de<64.9 pg/mL. If the serum total morning testosterone level was between 230 and 345 ng/dL, participants were placed in either a treatment or placebo group. The treatment group received 120-160 mg of testosterone undecanoate (TU) orally daily, based on serum testosterone levels, while the placebo group received vitamin e/c capsules. 

Los investigadores encontraron que las concentraciones séricas de testosterona total antes y después de la intervención eran (230 ±21) ng/L y (395±34) ng/dL, respectivamente, y las concentraciones de testosterona libre antes y después de la intervención eran (3 0.0±5,0) pg/mL y (62,1±9,0) pg/mL [25]. Las concentraciones medias de testosterona sérica total y testosterona libre de todos los pacientes a los seis meses de seguimiento se mantuvieron dentro del rango de referencia de los hombres adultos y fueron significativamente más altas que los niveles basales correspondientes [25].

Parque et al. realizó un estudio similar mediante la administración oral de undecanoato de testosterona en un estudio simple ciego controlado con placebo a 33 participantes con hipogonadismo. Los pacientes fueron seleccionados utilizando un criterio similar al del estudio anterior; 27 recibieron 80 mg de undecanoato de testosterona dos veces al día, mientras que seis recibieron placebos. Con respecto a los niveles séricos de testosterona total, hubo un aumento de (260±130) ng/dL a (400±180) ng/dL después de tres meses de tratamiento, lo que se consideró estadísticamente significativo [26].

En un estudio abierto reciente realizado por Swerdloff et al., 221 pacientes masculinos entre 18-65 años de edad con T sérica total consistente<300 ng/dL and a history of hypogonadism-like signs or symptoms were randomly assigned to either an oral testosterone undecanoate group or a 2% topical testosterone solution group. 

El grupo de undecanoato de testosterona oral comenzó el estudio con una dosis de 237 mg de undecanoato de testosterona dos veces al día antes del desayuno y la cena para permitir una ventana de 12-horas. Con base en los niveles promedio de testosterona medidos en los días 21 y 56 del estudio, las dosis podrían cambiarse a 316 mg y luego a 396 mg o disminuirse a 198 mg y 158 mg de undecanoato de testosterona.

Al final del estudio de 105-días, el 87,3 por ciento de los pacientes del grupo de undecanoato de testosterona oral mostró niveles de testosterona sérica de 489±128 ng/dL [27]. A partir de estos hallazgos, es seguro concluir que, con respecto a los niveles séricos de testosterona, la administración de undecanoato de testosterona por vía oral es un método eficaz para llevar a los pacientes con hipogonadismo a niveles fisiológicos terapéuticos.

Composición corporal

Se han reconocido bien los cambios en la densidad mineral ósea, la masa muscular esquelética y la masa grasa durante la terapia con testosterona oral. Bouloux et al. encontró que el undecanoato de testosterona oral aumentó significativamente la densidad mineral ósea en la columna lumbar (L1-L4) y el trocánter a 160 mg/d en comparación con el placebo. Después de 12 meses de terapia, hubo un cambio porcentual (1,68 ± 3,35) en la columna lumbar y un cambio porcentual (1,37 ± 4,00) en el trocánter.

También informaron una respuesta dependiente de la dosis tanto en la masa magra como en la grasa corporal; 160 mg/día de TU oral dieron como resultado un aumento de 1,3 kg en la masa corporal magra, mientras que 240 mg/día dieron como resultado un aumento de 1,7 kg. La masa grasa corporal se redujo en 1,4 y 1,2 kg después de 12 meses de tratamiento con TU oral 160 y 240 mg/d, respectivamente [28]. Un estudio de Wittert et al. destacó la eficacia de la testosterona oral en la composición corporal.

Después de seis meses de terapia consistente en 160mg/día de UT oral, la masa corporal magra disminuyó en (0.91 ± 0.03) kg en el grupo de placebo y aumentó en (1.04 ± 0.07) kg en el grupo de testosterona. La masa grasa aumentó (0,85 ± 0,19) kg en el grupo de placebo y disminuyó (0,2 ± 0,1) kg en el grupo de testosterona [29].

Calidad de vida

Además, encontramos que los factores de calidad de vida, como la función sexual, el estado de ánimo y el estado mental, estaban bien documentados con la terapia oral. El mismo estudio de Park et al. encontró que el tratamiento con undecanoato de testosterona mejoró significativamente la disfunción sexual en comparación con la línea de base y el placebo.

Los del grupo de tratamiento informaron aumento de la libido, disminución de la disfunción eréctil y disminución de la dificultad de eyaculación. Del mismo modo, en términos de estado de ánimo y estado mental, el grupo de tratamiento, en promedio, informó una disminución significativa del nerviosismo o la depresión, aumento del apetito y aumento de la memoria y la concentración [26]. De manera similar, un estudio realizado por Haren et al. sobre los efectos de la administración de undecanoato de testosterona durante 12 meses en hombres mayores con hipogonadismo reveló mejoras significativas en la calidad de vida; el grupo de tratamiento informó una disminución de la tristeza/mal humor y una mejor fuerza de la erección [30].

En el estudio realizado por Swerdloff et al., se observó que los pacientes incluidos en el grupo de terapia oral tenían una disminución significativa en los estados de ánimo negativos y aumentos significativos en los estados de ánimo positivos, el deseo sexual, la actividad sexual semanal (con y sin pareja) y la sexualidad. energía con un compañero [27]. La calidad de vida general aumentó en los pacientes masculinos en múltiples estudios.

Efectos adversos

Los efectos adversos generales de la suplementación con testosterona han sido ampliamente estudiados, pero ha habido datos variados sobre la testosterona oral en sí. La testosterona oral se puede preparar de muchas maneras para tener una absorción confiable del sistema. La metiltestosterona, 17-testosterona alquilada, se absorbe a través del sistema porta y puede provocar hepatotoxicidad.

Sin embargo, el undecanoato de testosterona es un éster de testosterona no alquilado que se absorbe a través del sistema linfático intestinal y no pasa por el sistema portal, lo que permite poca o ninguna hepatotoxicidad. Parque et al. registraron niveles normales de AST y ALT con el uso de TU mostrando la ausencia de cualquier efecto indeseable en el hígado considerado una modalidad muy bien tolerada.

Conclusiones

Nuestra investigación ha demostrado que las modalidades discutidas tienen casi la misma eficacia para elevar los niveles de testosterona sérica a niveles eugonadales fisiológicos y terapéuticos. También han demostrado una eficacia similar para mejorar la composición corporal y la calidad de vida en las medidas del estado de ánimo y la función sexual. Por lo tanto, la prescripción de cada modalidad se basa en cada perfil de efectos secundarios.

La principal queja de los pacientes que participan en la terapia de testosterona IM es el dolor en el lugar de la inyección, lo que provoca una disminución del cumplimiento por parte del paciente. La terapia de testosterona transdérmica, como geles y parches, evita este problema de dolor en el lugar de la inyección e incluso tiene el beneficio de reducir la cantidad de visitas a la clínica que debe realizar un paciente; sin embargo, plantean otras posibles consecuencias graves y efectos secundarios.

El undecanoato de testosterona oral se ha encontrado como una alternativa equivalente a la terapia con gel en todo el mundo, incluso en Europa; hemos encontrado que el undecanoato de testosterona oral tiene efectos secundarios mínimos, que pueden reprimirse cambiando la dosis. La facilidad de uso cuando se consideran geles u orales permite un mayor cumplimiento por parte del paciente.

Sin embargo, en comparación con los orales, los geles presentan el riesgo de transferencia interpersonal de testosterona, como se señaló en varios estudios de casos, y aumentos en los niveles de PSA que no se observan en el tratamiento oral. Con base en la aprobación reciente de la FDA, creemos que se deben realizar más investigaciones sobre el uso de testosterona oral para el tratamiento hipogonadal en los EE. perfil de efectos secundarios.

El mecanismo de Cistanche potencia el efecto de la testosterona

Se ha descubierto que Cistanche aumenta los niveles de testosterona de varias maneras. En primer lugar, contiene compuestos conocidos como equinacósido y acteósido, que se ha demostrado que mejoran la producción de la hormona luteinizante (LH) en la glándula pituitaria. LH estimula las células de Leydig en los testículos para producir testosterona. Cistanche también contiene polisacáridos y glucósidos feniletanoides, que han demostrado tener propiedades antioxidantes y antiinflamatorias. Esto puede ayudar a reducir el estrés oxidativo y la inflamación en los testículos, lo que puede afectar la producción de testosterona. Además, se ha descubierto que Cistanche aumenta la expresión de genes involucrados en la síntesis de testosterona y reduce la actividad de las enzimas que descomponen la testosterona, como {{1} }alfa-reductasa. En general, se cree que la combinación de estos mecanismos contribuye a los efectos potenciadores de la testosterona de Cistanche.