¿RASi todavía se utiliza solo en IgAN? ¡También se utiliza como tratamiento de apoyo!

La nefropatía por IgA (NIgA) es la enfermedad glomerular primaria más común en el mundo. Sus manifestaciones clínicas se caracterizan por hematuria, proteinuria, edema, hipertensión, etc. Es una de las principales causas de enfermedad renal crónica (ERC) y enfermedad renal terminal (ESRD) en pacientes[1]. Debido a la alta incidencia, rápida progresión y fácil recaída de la ERC causada por NIgA, afecta gravemente la calidad de vida de los pacientes. Por ello, el diagnóstico precoz y el tratamiento oportuno se han convertido en la clave.

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El tratamiento de apoyo siempre ha sido el foco del manejo de la NIgA[1]. Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2i) son fármacos nuevos que han atraído la atención académica en los últimos años. Existe evidencia suficiente para demostrar que tienen claros beneficios renales y cardíacos[2,3]. El consenso relevante publicado recientemente por China[1] también lo recomienda junto con los inhibidores del sistema renina-angiotensina (RASi) como fármaco recomendado para optimizar el tratamiento de apoyo.

Es necesario mejorar el tratamiento de la NIgA

Existen diferencias regionales en la incidencia de NIgA. Entre ellas, la región de Asia y el Pacífico tiene la prevalencia más alta del mundo[4]. La NIgA es la enfermedad glomerular comprobada por biopsia más común en China y representa el 54% de todas las glomerulonefritis [4], y también es una de las causas más comunes de ERC en pacientes chinos.

El curso de la NIgA es muy heterogéneo y puede presentarse como hematuria asintomática o glomerulonefritis grave rápidamente progresiva. Alrededor del 40% de los pacientes con NIgA progresarán a ERT dentro de los 20 años posteriores al diagnóstico [5]. Los datos del Sistema Nacional de Registro de Información de Casos de Purificación de Sangre de 2020 muestran que la NIgA todavía ocupa el primer lugar entre las causas de uremia en pacientes en diálisis[6], lo que sin duda ejerce una enorme presión sobre la salud pública de mi país.

En el tratamiento de la NIgA, la proteinuria es un indicador de seguimiento muy importante. Aunque las pautas para el rango de control de la proteinuria no son completamente consistentes, en general se cree que el nivel de proteinuria debe controlarse al menos al menos.<1.0g/d[1]. A prospective study[7] observed 542 IgAN patients and followed up for 6.5 years and found that patients with proteinuria exceeding 1g/d can be used as a predictor of renal function decline and increased mortality. Therefore, effective proteinuria management has a positive significance for delaying the progression of IgAN patients.

Para la prevención y el tratamiento de la NIgA, mi país ha formulado actualmente una serie de guías clínicas y especificaciones de diagnóstico y tratamiento[1,6]. La NIgA es un desafío importante que enfrenta el campo de la salud pública de mi país. Sólo fortaleciendo la popularización del conocimiento sobre la prevención y el tratamiento de enfermedades, mejorando el diagnóstico clínico y los niveles de tratamiento y fortaleciendo el manejo de los pacientes se podrá mejorar efectivamente el pronóstico de la NIgA, reducir la incidencia de ESRD y los pacientes podrán tener una mejor calidad de vida y expectativas de supervivencia.

Se han aclarado la vía de diagnóstico y tratamiento de la NIgA

Con respecto al diagnóstico y tratamiento de la NIgA, el último "Consenso de expertos chinos sobre el manejo y tratamiento de la nefropatía primaria por IgA" (en adelante, "Consenso chino") publicado en mi país no hace mucho proporciona recomendaciones relevantes basadas en la situación clínica actual. en China. El Consenso Chino señala que el objetivo del manejo y tratamiento de la NIgA es reducir al máximo la gravedad de la enfermedad, reducir las recurrencias, retrasar la progresión de la función renal, evitar o minimizar el riesgo de eventos cardiorrenales y mejorar la calidad de la atención. vida de los pacientes.

En la vía de diagnóstico y tratamiento de NIgA recomendada por el consenso chino, SGLT2i y RASi figuran por primera vez como medicamentos de primera línea para optimizar la atención de apoyo. Los expertos afirmaron claramente que la optimización de los cuidados de apoyo es el objetivo del tratamiento, la intervención en el estilo de vida es la base y que RASi y SGLT2i pueden usarse como medicamentos básicos para el tratamiento de la NIgA (consulte la Figura 1). El consenso también señala que si el paciente tiene diabetes tipo 2 combinada/tolerancia inadecuada a la glucosa, síndrome metabólico, los fármacos IECA/ARA II no son adecuados o no puede aceptar el proceso de titulación de fármacos IECA/BRA, etc., los i SGLT2 pueden considerarse una prioridad. [1].

La inclusión de SGLT2i en el equipo de primera línea de tratamiento optimizado para la NIgA primaria marca un progreso en el campo del tratamiento de la enfermedad renal en mi país. La publicación del consenso proporciona nuevas pautas de tratamiento para los médicos, promueve aún más la estandarización del tratamiento de la NIgA en mi país y mejora la calidad de vida y el pronóstico de los pacientes.

Por supuesto, para los pacientes con alto riesgo de progresión (después de al menos 3 meses de tratamiento de apoyo optimizado y de que la presión arterial alcance el objetivo, la proteinuria continúa superando los 0.75-1.0g/ d), después de sopesar completamente los pros y los contras, se puede considerar la terapia inmunosupresora para reducir aún más el riesgo de progresión de la enfermedad.

SGLT2i es reconocido internacionalmente

El consenso chino no solo ha incluido el SGLT2i como tratamiento de primera línea para la NIgA, sino que en los últimos años, muchas revistas internacionales autorizadas y artículos relacionados publicados por organizaciones han reconocido gradualmente los beneficios del SGLT2i para los pacientes con NIgA.

Aunque SGLT2i no se incluyó en la medicación recomendada para el tratamiento de apoyo inicial en las Guías Clínicas para el Manejo de Enfermedades Glomerulares[8] publicadas por la Kidney Disease Improving Global Outcomes Organization (KDIGO) en 2021, según el estudio DAPA-CKD publicado posteriormente datos[2] (un gran ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que involucró a 4,304 pacientes con ERC con o sin diabetes tipo 2, que comparó los efectos de dapagliflozina y placebo en los resultados renales de los pacientes, y el grupo de dapagliflozina mejoró la riesgo de resultados compuestos en un 39 % en comparación con el grupo placebo), un análisis de un caso de NIgA[9] publicado por KDIGO en 2022 incluyó SGLT2i en la vía de diagnóstico y tratamiento de NIgA por primera vez.

En 2023, la Fundación Nacional del Riñón (KDOQI) de Estados Unidos también mencionó en su comentario sobre las directrices KDIGO [10] que, basándose en el estudio DAPA-CKD [2] y el estudio EMPA-KIDNEY [3] (un gran estudio, ensayo clínico doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en el que participaron más de 800 pacientes con NIgA, que compara los efectos de empagliflozina y placebo en los resultados renales de los pacientes), agregando SGLT2i a los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA)/bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) ) tiene beneficios potenciales positivos a largo plazo para los resultados renales en pacientes con NIgA.

Un estudio posterior publicado en una subrevista de la revista Nature [4] mejoró la vía de tratamiento de KDIGO, sugiriendo que la atención de apoyo básica para todos los pacientes con NIgA debería incluir:

La mayoría de los pacientes controlan y controlan estrictamente la presión arterial.<120 mmHg

Restricción de sodio en la dieta<2 g/day

If the patient's proteinuria is >0.5 g/día (± hipertensión), usar IECA/ARAII

SGLT2i

Ajuste del estilo de vida (normalización del peso, dejar de fumar, mejora del síndrome metabólico)

Abordar los riesgos cardiovasculares

Considere el uso de Spartan [bloqueador del receptor de endotelina A (ETAR-B)/ARB]

Actualmente, KDIGO está actualizando las directrices sobre enfermedades glomerulares capítulo por capítulo. Se cree que con las sucesivas actualizaciones de las directrices en campos relacionados, el diagnóstico y el tratamiento de la NIgA se estandarizarán aún más, aportando beneficios más completos a los pacientes.

La eficacia de SGLT2i es visible

La mejora del estado de SGLT2i en el campo del tratamiento de la NIgA es inseparable de su creciente evidencia clínica.

Un estudio de subgrupos de NIgA preespecificado por DAPA-CKD [11] señaló que 270 pacientes con NIgA se dividieron aleatoriamente en dapagliflozina (n=137) o placebo (n=133) para el tratamiento. con una mediana de seguimiento de 2,1 años. Los resultados mostraron que el grupo de dapagliflozina redujo el riesgo del resultado compuesto primario (disminución sostenida de la eGFR mayor o igual al 50 % o ESRD o muerte relacionada con enfermedad renal o causas cardiovasculares) en un 71 % (95 % IC 0.12-0.73, p=0.005) en comparación con el grupo placebo; y redujo el riesgo de resultados renales compuestos en un 76 % (IC del 95 % 0.09-0.65, P=0.002).

Además, un análisis de subgrupos del estudio EMPA-KIDNEY [12] también señaló que entre los 817 pacientes con NIgA inscritos en el estudio EMPA-KIDNEY, el grupo de tratamiento con empagliflozina (n=413) redujo el riesgo de enfermedad renal. progresión en pacientes con NIgA en un 33 % y redujo la pendiente crónica de la eGFR de los pacientes con NIgA en un 43 % en comparación con el grupo de placebo (n=404), lo que también sugiere que los iSGLT2 pueden aportar beneficios renales a los pacientes con NIgA.

En términos de reducción de la proteinuria, también se ha demostrado que los iSGLT2 tienen buena eficacia. El último estudio clínico chino [13] evaluó el efecto de SGLT2i en la reducción de la proteinuria en pacientes con NIgA con proteinuria persistente en la población china con NIgA. Se realizó un seguimiento de 1.225 pacientes con NIgA diagnosticados mediante biopsia renal y se examinaron e incluyeron 93 pacientes que recibieron tratamiento con iSGLT2 (dapagliflozina n=30, canagliflozina n=3). Durante el período de seguimiento, todos los pacientes recibieron un tratamiento de apoyo integral, incluido un control óptimo de la presión arterial y una dosis máxima de tratamiento con IECA/ARAII.

Los resultados del estudio encontraron que [13], 3 meses después de la administración de SGLT2i, el nivel de proteinuria del paciente disminuyó significativamente en un 22,9% en comparación con el valor inicial (95% IC 16,1%-29.7%, p < {{1 0}}.{{20}}01), y 6 meses disminuyeron un 27,1% en comparación con el valor inicial (95% Cl 18,1%-36.0%, p < 0,001 ). Vale la pena señalar que los investigadores observaron efectos consistentes en la reducción de la proteinuria en diferentes cohortes de pacientes que recibieron tratamiento con iSGLT2, incluidos diferentes grupos de edad, diferentes niveles iniciales de proteinuria/eGFR, uso de inmunosupresores y la presencia o ausencia de diabetes e hipertensión comórbidas (todos valores p > 0,05).

Resumen

Como enfermedad de alta prevalencia y mal pronóstico, la NIgA afecta gravemente la calidad de vida de los pacientes. Por lo tanto, los pacientes con NIgA deben recibir tratamiento activamente para mejorar su pronóstico. Debe quedar claro que mejorar los hábitos de vida y optimizar el tratamiento de apoyo con SGLT2i y RASi son las prioridades de tratamiento de los pacientes con NIgA. Para los pacientes con un alto riesgo de progresión (después de al menos 3 meses de tratamiento de apoyo optimizado y de que la presión arterial alcance el objetivo, la proteinuria aún persiste en más de 0.75-1.0 g/ d), se debe considerar más el uso de nuevas terapias como inmunosupresores para retrasar la progresión renal del paciente.

¿Cómo trata Cistanche la enfermedad renal?

cistancheEs una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar diversas condiciones de salud, incluyendoriñónenfermedad. Se deriva de los tallos secos decistanchedeserticola, una planta originaria de los desiertos de China y Mongolia. Los principales componentes activos de cistanche sonfeniletanoideglucósidos, echinacósido, yacteosido, que se ha descubierto que tienen efectos beneficiosos sobreriñónsalud.

La enfermedad renal, también conocida como enfermedad renal, se refiere a una afección en la que los riñones no funcionan correctamente. Esto puede provocar una acumulación de productos de desecho y toxinas en el cuerpo, lo que provoca diversos síntomas y complicaciones. Cistanche puede ayudar a tratar la enfermedad renal a través de varios mecanismos.

En primer lugar, se ha descubierto que cistanche tiene propiedades diuréticas, lo que significa que puede aumentar la producción de orina y ayudar a eliminar los productos de desecho del cuerpo. Esto puede ayudar a aliviar la carga sobre los riñones y prevenir la acumulación de toxinas. Al promover la diuresis, cistanche también puede ayudar a reducir la presión arterial alta, una complicación común de la enfermedad renal.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos antioxidantes. El estrés oxidativo, causado por un desequilibrio entre la producción de radicales libres y las defensas antioxidantes del cuerpo, juega un papel clave en la progresión de la enfermedad renal. Las ies ayudan a neutralizar los radicales libres y reducir el estrés oxidativo, protegiendo así los riñones del daño. Los glucósidos feniletanoides que se encuentran en cistanche han sido particularmente eficaces para eliminar los radicales libres e inhibir la peroxidación lipídica.

Además, se ha descubierto que cistanche tiene efectos antiinflamatorios. La inflamación es otro factor clave en el desarrollo y progresión de la enfermedad renal. Las propiedades antiinflamatorias de Cistanche ayudan a reducir la producción de citoquinas proinflamatorias e inhiben la activación de las vías obligatorias de la inflamación, aliviando así la inflamación en los riñones.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos inmunomoduladores. En la enfermedad renal, el sistema inmunológico puede estar desregulado, lo que provoca una inflamación excesiva y daño tisular. Cistanche ayuda a regular la respuesta inmune modulando la producción y actividad de las células inmunes, como las células T y los macrófagos. Esta regulación inmune ayuda a reducir la inflamación y prevenir mayores daños a los riñones.

Además, se ha descubierto que cistanche mejora la función renal al promover la regeneración de los tubos renales con células. Las células epiteliales de los túbulos renales desempeñan un papel crucial en la filtración y reabsorción de productos de desecho y electrolitos. En la enfermedad renal, estas células pueden dañarse, lo que provoca daños en la función renal. La capacidad de Cistanche para promover la regeneración de estas células ayuda a restaurar la función renal adecuada y mejorar la salud general de los riñones.

Además de estos efectos directos sobre los riñones, se ha descubierto que cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas del cuerpo. Este enfoque holístico de la salud es particularmente importante en la enfermedad renal, ya que la afección suele afectar a múltiples órganos y sistemas. Se ha demostrado que el che tiene efectos protectores sobre el hígado, el corazón y los vasos sanguíneos, que comúnmente se ven afectados por la enfermedad renal. Al promover la salud de estos órganos, cistanche ayuda a mejorar la función renal general y a prevenir complicaciones adicionales.

En conclusión, cistanche es una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar la enfermedad renal. Sus componentes activos tienen efectos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatorios, inmunomoduladores y regenerativos, que ayudan a mejorar la función renal y proteger los riñones de daños mayores. , cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas, lo que lo convierte en un enfoque holístico para el tratamiento de la enfermedad renal.