¿Es útil la ecuación creatinina-cistatina C de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica para la estimación de la tasa de filtración glomerular en los ancianos?
Mar 10, 2022
Para más información:ali.ma@wecistanche.com
Fondo:
Nuestro objetivo fue evaluar el desempeño de losEnfermedad Renal Crónica EpidemiologíaEcuación de creatinina-cistatina C de colaboración (CKD-EPI) en una cohorte de participantes chinos de edad avanzada.
Materiales y métodos:
La tasa de filtración glomerular (TFG) se midió en 431 participantes chinos de edad avanzada mediante el método de imágenes dinámicas renales con tecnecio-99m dietilentriamino-pentaacético (99mTc-DTPA) y se calibró igualmente para la muestra de plasma dual 99mTc- DTPA-TFG. Rendimiento del CKD-EPI(Cenfermedad renal crónica Epidemiología)La ecuación de creatinina-cistatina C se comparó con la ecuación de Cockcroft-Gault, la ecuación de modificación variable de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) reexpresada 4- y la ecuación de creatinina CKD-EPI.
Resultados:
Aunque el sesgo del CKD-EPI(Cenfermedad renal crónica Epidemiología)La ecuación de creatinina-cistatina C fue mayor que con las otras ecuaciones (diferencia mediana, 5,7 ml/minuto/1,73 m2 frente a un rango de 00,4–2,5 ml/minuto/1,73 m2; P,0 .001 para todos), la precisión se mejoró con la ecuación CKD-EPI creatinina-cistatina C (rango intercuartílico para la diferencia, 19,5 ml/minuto/1,73 m2 frente a un rango de 23.{ {54}}–23,6 ml/minuto/1,73 m2; P,0.001 para todas las comparaciones), lo que lleva a una ligera mejora en la precisión (diferencia absoluta mediana, 1 0.5 ml/minuto/1,73 m2 frente a 12,2 y 11,4 ml/minuto/1,73 m2 para la ecuación de Cockcroft-Gault y la ecuación MDRD variable 4-reexpresada, P=0. 04 para ambos; 11,6 ml/minuto/1,73 m2 para la ecuación de creatinina CKD-EPI, P=0,11), como las puntuaciones óptimas de rendimiento (6,0 frente a un rango de 1,0 a 2,0 para las otras ecuaciones). La categoría de TFG más alta y la diabetes fueron factores independientes que se correlacionaron negativamente con la precisión de la ecuación de creatinina-cistatina C de CKD-EPI (=−0.184 y −0.113, P<0.001 y="" p="0.02," respectivamente="">
Conclusión:
En comparación con las ecuaciones basadas en la creatinina, el CKD-EPI(Cenfermedad renal crónica Epidemiología)La ecuación creatinina-cistatina C es más adecuada para la población china de edad avanzada. Sin embargo, se debe considerar la rentabilidad de la ecuación CKD-EPI creatinina-cistatina C para uso clínico.
Palabras clave:adulto mayor, ecuación, tasa de filtración glomerular, creatinina sérica, cistatina C
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Introducción
Enfermedad renal crónica (ERC)(Cenfermedad renal crónica)es común en los ancianos.1 La tasa de filtración glomerular (TFG) es el mejor índice de la función renal general.2 En dos estudios previos,3,4 encontramos que las ecuaciones de predicción de la TFG basadas en la creatinina no eran adecuadas para los pacientes chinos de edad avanzada con ERC(Cenfermedad renal crónica). En el presente estudio, se realizaron varias mejoras en el diseño del estudio. En primer lugar, se añadió la cistatina C como una nueva variable de predicción y se podía rastrear hasta el material de referencia estándar para la medición de la cistatina C. En segundo lugar, la TFG se midió mediante el método de imágenes dinámicas renales de tecnecio-99m dietilentriamino-pentaacético (99mTc-DTPA) y se calibró por igual con la muestra de plasma dual 99mTc-DTPA-GFR. En tercer lugar, se aumentó el tamaño de la muestra. Nuestro objetivo fue evaluar el desempeño del nuevo CKD(Cenfermedad renal crónica)Colaboración en Epidemiología (CKD-EPI)(Cenfermedad renal crónica Epidemiología)ecuación de creatinina-cistatina C5 en una cohorte de participantes chinos de edad avanzada, en comparación con las ecuaciones basadas en creatinina.
materiales y métodos
Participantes
Los participantes de 60 años o más en el Tercer Hospital Afiliado de la Universidad Sun Yat-sen, República Popular de China, se inscribieron entre enero de 2010 y diciembre de 2012. Los criterios de exclusión incluyeron: 1) deterioro agudo de la función renal, edema, atrofia del músculo esquelético, derrame pleural o ascitis, desnutrición, amputación, insuficiencia cardíaca y cetoacidosis, o 2) tomando cimetidina o trimetoprima, o 3) recibiendo tratamiento con diálisis en el momento del estudio. La aprobación del estudio se obtuvo de la junta de revisión institucional del Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University. El consentimiento informado de los sujetos se obtuvo antes del comienzo del estudio.
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Métodos de laboratorio
La TFG se midió con el método de imágenes dinámicas renales 99mTc-DTPA,6,7 como se describió anteriormente.8 De acuerdo con el método desarrollado por Ma et al,9 determinamos que el tamaño mínimo de la muestra era 36 (intervalo de confianza del 95 por ciento y 8{{ 53}} por ciento de potencia), utilizando la versión Open Epi 2 10 para comparar las medias (para garantizar que nuestros valores de TFG [mGFR] medidos se calibraran de la misma manera que la muestra de plasma dual 99mTc-DTPA-GFR). El cálculo se basó en los hallazgos de un estudio chino anterior.11 Seleccionamos aleatoriamente 36 casos (TFG medido por el método de imágenes dinámicas renales DTPA, rango 15,6-106,3 ml/minuto/1,73 m2) y realizamos el método de muestras de plasma dual 99mTc- Eliminación de DTPA simultáneamente con la imagen dinámica renal. Adquisición de imágenes posteriores, se tomaron muestras de sangre 2 y 4 horas después de la inyección del antebrazo opuesto. Se separó el plasma y se contó la radiactividad en un contador de pocillos multifunción (instrumento multifunción ZD-6000; Zhida Technology Company, Xian, República Popular de China).12 en nuestro estudio se puede calibrar para muestras de plasma dual TFG de eliminación de 99mTc-DTPA usando una ecuación de regresión lineal: Muestra de plasma dual TFG de 99mTc-DTPA (ml/minuto/1,73 m2)=−2,586 más 1,106 × 99mTc-DTPA imágenes dinámicas renales-TFG (mL/minuto/1,73 m2) (R2 =0,872, P,0,001)
El nivel de creatinina sérica se midió mediante el método enzimático en un Hitachi 7180 AutoAnalyzer (Hitachi Ltd, Tokio, Japón; reactivos de Roche Diagnostics, Mannheim, Alemania) y se recalibró para espectrometría de masas con dilución de isótopos. Los ensayos de cistatina C sérica fueron trazables a los materiales de referencia certificados (ERM-DA471). Rendimiento del CKD-EPI(Cenfermedad renal crónica Epidemiología)La ecuación de creatinina-cistatina C se comparó con la ecuación de Cockcroft-Gault,13 la ecuación de modificación variable de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) reexpresada 4-,14 y el CKD-EPI(Cenfermedad renal crónica Epidemiología)ecuación de creatinina15 (Tabla 1).
Análisis estadístico
El sesgo se definió como la mediana de la diferencia entre la TFG m y la TFG estimada, y la precisión se midió por el rango intercuartílico (RIC) de la diferencia. La precisión se definió tanto por la mediana de la diferencia absoluta como por el porcentaje de TFG estimada que no se desvía más del 30 por ciento de la TFGm. Se utilizó la prueba de rango con signo de Wilcoxon para la diferencia, el método bootstrap16 para el IQR y la prueba de McNemar para una precisión del 30 por ciento. El rendimiento de las ecuaciones de estimación de la TFG se evaluó mediante tres aspectos, incluidos el sesgo, la precisión y la exactitud. Se desarrolló un sistema de puntaje óptimo4. La ecuación que mejor se desempeñó en cada aspecto en toda la cohorte se calificó como 1 y en cada subgrupo de TFG como 0,5. Cuanto mayor sea la puntuación total, mejor será el rendimiento sintético. Todos los cálculos y estadísticas se realizaron con el software SPSS (versión 11.0; IBM Corporation, Armonk, NY, EE. UU.) y el software Matlab (versión 2011b; The Mathworks, Boston, MA, EE. UU.).
Resultados
Se inscribieron un total de 431 participantes de 60 años o más. La edad media fue de 69,9 ± 6,8 años y el FGm medio de 53,4 ± 26,9 ml/minuto/1,73 m2. Las características detalladas se enumeran en la Tabla 2.
Aunque el sesgo del CKD-EPI(Cenfermedad renal crónica Epidemiología)la ecuación creatinina-cistatina C fue mayor que con las otras ecuaciones (diferencia mediana, 5,7 ml/minuto/1,73 m2 versus 0,4–2,5 ml/minuto/1,73 m2, P,0,001 para todas las comparaciones), se mejoró la precisión con el CKD-EPI(Cenfermedad renal crónica Epidemiología)ecuación creatinina-cistatina C (IQR para la diferencia, 19,5 ml/minuto/1,73 m2 versus 23.0–23,6 ml/minuto/1,73 m2, P,00,001 para todas las comparaciones), lo que lleva a una ligera mejora en la precisión (diferencia absoluta media, 10,5 ml/minuto/1,73 m2 frente a 12,2 y 11,4 ml/minuto/1,73 m2 para la ecuación de Cockcroft-Gault y la ecuación MDRD variable 4-reexpresada, P{{ 28}}.04 para ambos y 11.6 mL/minuto/1.73 m2 para el CKD-EPI(Cenfermedad renal crónica Epidemiología)ecuación de creatinina, P{{0}}.11); 30 por ciento de precisión, 59,9 por ciento versus 55,5 por ciento -57,5 por ciento, P.0.05 para todos (Tabla 3). Se desarrolló un sistema de puntaje óptimo para evaluar los desempeños entre diferentes ecuaciones (Tabla 4). El CKD-EPI(Cenfermedad renal crónica Epidemiología)La ecuación creatinina-cistatina C logró las puntuaciones óptimas (6.0 frente a un rango de 1.0–2.0 para las otras ecuaciones).
Utilizamos análisis de regresión múltiple para determinar los factores que afectaron la precisión del CKD-EPI(Cenfermedad renal crónica Epidemiología)ecuación de creatinina-cistatina C, con un 30 por ciento de precisión de la ecuación de creatinina-cistatina C de CKD-EPI como variable dependiente y categorías de TFG (categoría 1: 1; categoría 2; 2: categoría 3; 3: categoría 4; 4: categoría 5 ; 5), edad (#65 años: 1; .65 años: 2), sexo (hombre: 1; mujer: 2), diabetes (no diabético: 1; diabetes: 2), índice de masa corporal (<20 kg="" 2:="" 1;="" $20="" kg/m2="" y="" ,25="" kg/m2:="" 2;="" $25="" kg/m2="" y="" #30="" kg/m2:="" 3;="" .30="" kg/m2:="" 4)="" como="" variables="" independientes="" para="" el="" análisis="" de="" regresión.="" descubrimos="" que="" tanto="" la="" categoría="" de="" gfr="" más="" alta="" como="" la="" diabetes="" eran="" factores="" independientes="" que="" se="" correlacionaban="" negativamente="" con="" una="" precisión="" del="" 30="" por="" ciento="" del="">(Cenfermedad renal crónica Epidemiología)ecuación creatinina-cistatina C ( {{0}}−0.184 y −0.113, P,0.001 y P=0.02, respectivamente).
Discusión
Recientemente, la medición de la cistatina C sérica ha sido recomendada como un marcador simple, confiable y preciso de la TFG.17 La cistatina C es una proteína de bajo peso molecular que se filtra libremente a través de la barrera glomerular y es reabsorbida y catabolizada casi por completo por las células tubulares.17 Una ecuación basada en cistatina C tiene muchas ventajas sobre una basada en creatinina en la evaluación de la función renal en los ancianos, ya que la basada en creatinina puede verse afectada por una masa muscular reducida y otros factores de confusión como la edad, la raza, el sexo. , diabetes y variables del día a día. Sin embargo, todavía no hay evidencia explícita de superioridad en esta población en la práctica clínica.18,19 Además, una estimación de la TFG basada en cistatina C también mostró solo una mejora limitada en contraste con una fórmula basada en creatinina.18 En 2012, una nuevo CKD-EPI(Cenfermedad renal crónica Epidemiología)La ecuación creatinina-cistatina C se desarrolló en base tanto a la cistatina C sérica como a la creatinina. La ecuación combinada funcionó mejor que las ecuaciones basadas en cualquiera de los marcadores solos.5 Sin embargo, la ecuación CKD-EPI creatinina-cistatina C no ha sido validada en ancianos. El estudio actual fue diseñado para evaluar su rendimiento en la estimación de la TFG para la población china de edad avanzada.
En este estudio, encontramos que aunque el sesgo del CKD-EPI(Cenfermedad renal crónica Epidemiología)La ecuación creatinina-cistatina C fue mayor que las otras ecuaciones basadas en creatinina, la precisión mejoró con el CKD-EPI(Cenfermedad renal crónica Epidemiología)ecuación creatinina-cistatina C, lo que conduce a una ligera mejora en la precisión y también en las puntuaciones óptimas de rendimiento. Tanto la categoría de GFR más alta como la diabetes fueron factores independientes que se correlacionaron negativamente con la precisión del 30 por ciento de la ecuación CKD-EPI creatinina-cistatina C. Estos resultados confirmaron que la combinación de nuevos marcadores de filtración, como la cistatina C y la creatinina sérica, en la fórmula de estimación de la TFG puede ser clave para mejorar la precisión.
Hubo algunas limitaciones en este estudio. Primero, los sujetos representaban una cohorte específica de ancianos en la República Popular China; se necesitan validaciones adicionales en otras poblaciones raciales o de edad. En segundo lugar, la diferencia en la medición de la TFG introdujo un sesgo sistémico.20 En tercer lugar, la ecuación de estimación de la TFG puede estar influenciada por la diferencia en la distribución de la TFGm y la causa de la enfermedad en la población en desarrollo.21
En resumen, comparando las ecuaciones basadas en la creatinina, el CKD-EPI(Cenfermedad renal crónica Epidemiología)La ecuación creatinina-cistatina C es más adecuada para la población china de edad avanzada. Sin embargo, la rentabilidad del CKD-EPI(Cenfermedad renal crónica Epidemiología)Se debe considerar la ecuación creatinina-cistatina C para uso clínico.
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Expresiones de gratitud
Este trabajo fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (número de subvención 81370866 y número 81070612), la Fundación de Ciencias Postdoctorales de China (número de subvención 201104335), el Plan de Ciencia y Tecnología de Guangdong (número de subvención 2011B031800084), los Fondos de Investigación Fundamental para las Universidades Centrales (subvención número 11ykpy38), y el Proyecto Nacional de Programas de Apoyo Científico y Técnico Financiado por el Ministerio de Ciencia y Tecnología de China (subvención número 2011BAI10B00). Este trabajo también fue apoyado en parte por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (números de concesión 91029742, 81170647 y 81370837 a Hui Huang).
Divulgación
Los autores no reportan conflictos de interés en este trabajo.
Referencias
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