La cápsula de Kelong alivia la hiperplasia prostática benigna mediante la activación de la señalización de Nrf2 y la inhibición de la inflamación en ratas
Nov 25, 2025
Abstracto
Objetivo:
Investigar los mecanismos moleculares mediante los cuales la cápsula de Kelong mejora la hiperplasia prostática benigna (HPB), con especial atención en la vía de señalización del factor 2 relacionado con el factor eritroide 2 (Nrf2).
Métodos:
Sesenta ratas macho Sprague-Dawley (SD) se dividieron aleatoriamente en siete grupos: control en blanco, modelo, simulación, finasterida y dosis altas, medias y bajas de la cápsula de Kelong. El modelo de HPB se estableció mediante orquiectomía bilateral seguida de inyección subcutánea de cipionato de testosterona. A partir del día 8 después de la orquiectomía, los grupos de tratamiento farmacológico recibieron inyecciones de propionato de testosterona y administración oral simultánea de los respectivos tratamientos. Se observaron cambios histopatológicos en el tejido prostático mediante tinción con hematoxilina y eosina (HE). Los niveles séricos de testosterona (T), dihidrotestosterona (DHT) y estradiol (E2) se midieron mediante ELISA. Se utilizó PCR cuantitativa en tiempo real (RT-qPCR) para evaluar los niveles de expresión de ARNm de TNF-, IL-1, IL-6, Nrf2 y NAD(P)H quinona oxidorreductasa 1 (NQO1) en el tejido de la próstata.
Beneficios de Cistanche para la hiperplasia prostática benigna
Resultados:
En comparación con el grupo simulado, las ratas en el grupo modelo de HPB exhibieron epitelio glandular columnar cúbico o alto, luces de glándulas significativamente dilatadas y aumento de secreciones intraluminales. Los niveles séricos de T y DHT estaban significativamente elevados (P<0.05), whereas E2 levels were significantly decreased (P<0.01). Prostatic mRNA expression of TNF-α, IL-1β, and IL-6 was markedly increased (P<0.01), while Nrf2 and NQO1 mRNA levels were significantly downregulated (P<0.01). In the high-dose Kelong capsule group, the tall columnar epithelium was markedly reduced, and glandular dilation was notably improved. Serum E2 levels were significantly increased (P<0.05), while T and DHT were significantly decreased (P<0.05). NQO1 mRNA expression was significantly upregulated in both the high- and medium-dose groups (P<0.01). Nrf2 mRNA expression was significantly increased (P<0.05), and TNF-α, IL-1β, and IL-6 mRNA levels were significantly decreased (P<0.05) across all Kelong capsule treatment groups.
SUPLEMENTO DE HIERBAS MTC PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE LA PRÓSTATA
Conclusión:
La cápsula de Kelong alivia eficazmente la hiperplasia prostática patológica en ratas modelo de BPH, potencialmente mediante la activación de la vía de señalización Nrf2 y la inhibición de las respuestas inflamatorias.
Palabras clave:Hiperplasia prostática benigna; cápsula de Kelong; Estrés oxidativo; Inflamación; Vía de señalización Nrf2
Introducción
La hiperplasia prostática benigna (HPB) es una afección urológica prevalente en hombres de edad avanzada, caracterizada por síntomas del tracto urinario inferior (STUI), como frecuencia urinaria, urgencia y dificultad progresiva para vaciar. Histológicamente, la HPB se manifiesta como hiperplasia de los componentes glandulares y estromales prostáticos, mientras que anatómicamente se presenta como agrandamiento de la próstata y obstrucción de la salida de la vejiga. Los estudios revelan que la prevalencia de la HPB aumenta con la edad y afecta aproximadamente al 30-40% de los hombres de 40 años y hasta al 70-80% de los hombres mayores de 80 años.
En la Medicina Tradicional China (MTC), la HPB se clasifica en las categorías de "bi largo" (obstrucción urinaria) y "lin zheng" (síndrome urinario). Se cree que la patogénesis se debe a la deficiencia de qi renal, lo que provoca estasis sanguínea y alteración de la circulación, lo que en última instancia resulta en hiperplasia del tejido prostático.
Si bien la señalización de andrógenos, particularmente la que involucra testosterona y dihidrotestosterona, es un factor bien establecido en la fisiopatología de la HPB, la evidencia emergente destaca el papel deestrés oxidativo, inflamación crónica, desequilibrios hormonalese hipoxia local. Investigaciones recientes sugieren que laVía de señalización Nrf2, un regulador clave de las respuestas antioxidantes celulares, desempeña un papel fundamental en la mitigación del estrés oxidativo y la inflamación asociados con la HPB.
El papel de las hierbas medicinales en la HPB: Cistanche y la salud de la próstata
Entre varios enfoques a base de hierbas, ingredientes comoCistanche deserticola-muy utilizados en fórmulas tradicionales- están ganando atención por suefectos protectores sobre la salud de la próstata. cistanchecontieneGlucósidos feniletanoides (p. ej., equinacósido, acteósido)conocido por suPropiedades antiinflamatorias, antioxidantes y reguladoras de hormonas.. Los estudios han demostrado quecistanchelos extractos pueden:
Reducir la inflamación prostáticamediante la regulación negativa de las citocinas proinflamatorias (p. ej., IL-6, TNF-)
Modular los niveles de andrógenos.para restablecer el equilibrio hormonal
Activar señalización Nrf2, mejorando así la expresión de enzimas antioxidantes como HO-1 y NQO1
Mejora los síntomas urinarios y reduce el volumen prostático.en modelos experimentales
Estos beneficios se alinean estrechamente con los hallazgos del estudio actual, lo que sugiere que las fórmulas que contienencistanche-como la cápsula de Kelong- pueden ejercer sus efectos terapéuticos a través deModulación multiobjetivo del estrés oxidativo y la inflamación.en la próstata.
Materiales y métodos
1. animales
Se obtuvieron ratas SD macho (6 a 8 semanas de edad, 200 ± 10 g) de los Institutos Nacionales para el Control de Alimentos y Medicamentos (Licencia No. SCXK (Jing) 2022-0002). Fueron alojados en condiciones estándar (temperatura de 20 a 25 grados, humedad de 40 a 60%) con acceso ad libitum a alimentos y agua.
2. Medicamentos y Reactivos
La cápsula Kelong es una fórmula modificada basada enJin Gui Shen Qi Wan, que contiene [Rehmannia glutinosa, Cornus officinalis, Poria cocos, Moutan corteza] y hierbas adicionales como astrágalo, isoflavonas de soja y aceite de semilla de calabaza. El extracto de hierbas se preparó mediante decocción en agua y secado al vacío. Otros reactivos incluyeron:
Finasterida (5 mg, Merck Sharp & Dohme)
Propionato de testosterona (98%, Macklin Biotech)
Kits ELISA para T, DHT y E2 (Sabokang Biotech)
Extracción de ARN y reactivos qPCR (Yisheng Biotech, Invitrogen)
Kit de tinción HE (Jiuzhou Berlin Biotech)
3. Instrumentos
Se utilizaron sistemas de inclusión de tejidos biológicos, micrótomos, máquinas de PCR y lectores de ELISA de Thermo Fisher, BioTek, Leica y otros proveedores de laboratorios estándar.
Diseño experimental
1. Inducción del modelo BPH
Después de una aclimatación de 7 días, 60 ratas fueron asignadas aleatoriamente a grupos de control, simulados y modelo de BPH. Se realizó una orquiectomía bilateral bajo anestesia (pentobarbital sódico, 45 mg/kg) para inducir la deficiencia de andrógenos, seguida de inyecciones subcutáneas de propionato de testosterona (5 mg/kg) durante 28 días para simular condiciones de HPB. A las ratas sometidas a una operación simulada se les realizó una incisión escrotal sin extirpar los testículos.
2. Agrupación y Tratamiento
Las ratas modelo se dividieron además en grupo modelo, grupo de finasterida (0,45 mg/kg) y grupos de cápsulas Kelong de dosis alta (14,4 g/kg), media (7,2 g/kg) y baja (3,6 g/kg). Todos los tratamientos se administraron mediante sonda oral durante 28 días. Las ratas control y simuladas recibieron agua destilada.
3. Histología (tinción HE)
Los tejidos de la próstata se fijaron en paraformaldehído al 4%, se incluyeron en parafina, se seccionaron y se tiñeron con hematoxilina y eosina. Se utilizó la evaluación microscópica para evaluar los cambios histopatológicos.
4. Análisis ELISA
Los niveles séricos de testosterona, DHT y estradiol se midieron utilizando kits ELISA comerciales de acuerdo con las instrucciones del fabricante.
5. PCR en tiempo real
El ARN total se extrajo de los tejidos de la próstata utilizando Trizol, se transcribió de forma inversa a ADNc y se utilizó para qPCR. La expresión relativa de Nrf2, NQO1, TNF-, IL-1 y IL-6 se calculó utilizando el método 2^-ΔΔCt. Las secuencias de cebadores se enumeran en la Tabla 1.
