El ojo, el riñón y la enfermedad cardiovascular: viejos conceptos, mejores herramientas y nuevos horizontes

Contacto: emily.li@wecistanche.com

Tariq E. Farrah1,2 , Baljean Dhillon3,4 , Pearse A. Keane5 , David J. Webb1 y Neeraj Dhaun1,2

1 Universidad/Centro BHF de Ciencias Cardiovasculares, Instituto de Investigación Médica de la Reina, Universidad de Edimburgo, Edimburgo, Reino Unido; 2 Departamento de Medicina Renal, Royal Infifirmary of Edinburgh, Edimburgo, Reino Unido; 3 Centro de Ciencias Clínicas del Cerebro, Universidad de Edimburgo, Edimburgo, Reino Unido; 4 Princess Alexandra Eye Pavilion, Edimburgo, Reino Unido; y 5 NIHR Biomedical Research Center for Ophthalmology, Moorfifields Eye Hospital, Londres, Reino Unido

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PALABRAS CLAVE: enfermedad renal crónica; hipertensión;formación de imágenes; microcirculación; ocular; proteinuria

enfermedad renal cronica(CKD) es común, conhipertensiónydiabetesmellitus actuando como los principales factores de riesgo para su desarrollo. La enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte en todo el mundo y el criterio de valoración más frecuente de la ERC. Existe una necesidad urgente de métodos más precisos para identificar a los pacientes con riesgo de ERC y enfermedad cardiovascular. Las alteraciones en la estructura y función microvascular contribuyen al desarrollo de hipertensión, diabetes, ERC y sus enfermedades asociadas.

enfermedad cardiovascular. Homología entre el ojo y elriñónsugiere que las imágenes no invasivas de los vasos de la retina pueden detectar estas alteraciones microvasculares para mejorar la orientación de los pacientes en riesgo. Las métricas derivadas de los vasos retinianos predicen la hipertensión, la diabetes, la ERC y las enfermedades cardiovasculares incidentes y se suman a las herramientas actuales de estratificación del riesgo cardiovascular y renal. El advenimiento de la tomografía de coherencia óptica (OCT) ha transformado las imágenes de la retina al capturar la microcirculación coriorretiniana y su tejido dependiente con una resolución casi histológica. Enhipertensión, diabetes, y CKD, OCT ha revelado remodelación de vasos y adelgazamiento coriorretiniano. La OCT clínica y preclínica ha relacionado la patología microvascular retiniana con marcadores circulantes e histológicos de lesión en elriñón. El advenimiento de la angiografía OCT permite la visualización sin contraste de las redes capilares intrarretinianas para detectar potencialmente la enfermedad microvascular incipiente temprana.

La combinación de imágenes profundas de OCT con el poder analítico del aprendizaje profundo representa la próxima frontera en la definición de lo que el ojo puede revelar sobre elriñóny una salud cardiovascular más amplia.

enfermedad renal cronica(ERC) afecta al w10 por ciento de la población mundial, y su incidencia está aumentando.1 La hipertensión y la diabetes mellitus también son comunes en todo el mundo, con una prevalencia estimada de w30 por ciento y w10 por ciento, respectivamente; ambos son factores de riesgo importantes para el desarrollo y la progresión de la ERC.2,3 Estas enfermedades sistémicas están fuertemente asociadas con la enfermedad cardiovascular incidente (ECV), y su interrelación contribuye a que la ECV sea el punto final más común de la ERC.4 Las herramientas clínicas actuales carecen de precisión para detectar, estratificar y rastrear pacientes individuales con mayor riesgo de ERC y ECV progresivas, y antes del daño de órgano blanco. Por lo tanto, existe una necesidad urgente no satisfecha de métodos no invasivos simples que permitan la identificación temprana y la estratificación del riesgo de pacientes con mayor riesgo de lesión progresiva de órganos diana y posterior enfermedad renal en etapa terminal y CVD.

Microvasos (diámetro luminal<300 mm)="" regulate="" tissue="" perfusion="" and="" contribute="" to="" systemic="" vascular="" resistance.="" this="" ability="" is="" closely="" linked="" to="" endothelial="" function.="" several="" pathophysiological="" processes="" may="" contribute="" to="" and="" be="" a="" consequence="" of="" endothelial="" dysfunction,="" with="" downstream="" effects="" on="" microvessels="" (figure="" 1).5="" alterations="" in="" microvascular="" structure="" and="" function="" contribute="" to="" the="" development="" and="" progression="" of="" hypertension,="" diabetes,="" ckd,="" and="" cvd.5–7="" importantly,="" such="" changes="" precede="" the="" development="" of="" end-organ="" damage8="" and="" appear="" modififiable.9="" moreover,="" microvascular="" dysfunction="" in="" peripheral="" beds="" mirrors="" dysfunction="" in="" visceral="" beds,10,11="" providing="" a="" rationale="" for="" imaging="" accessible="" microvessels,="" such="" as="" those="" of="" the="" eye.="" transparency="" of="" the="" ocular="" media="" allows="" direct="" visualization="" of="" the="" microvasculature="" that="" may="" be="" affected="" by="" systemic="" diseases="" such="" as="" hypertension,="" diabetes,="" and="" ckd.="" here,="" we="" discuss="" the="" basis="" for="" the="" eye="" to="" act="" as="" a="" window="" to="" the="">riñóny evidencia de la microcirculación del ojo para informar el riesgo de resultados renales y CVD adversos.

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EL OJO COMO VENTANA AL RIÑÓN

el ojo yriñóntienen varias similitudes estructurales, de desarrollo y organizativas que apoyan el concepto de que los tejidos oculares podrían reflejar la enfermedad renal (Figura 2).

Membrana de Bruch y membrana basal glomerular

La membrana de Bruch divide el polo posterior del ojo en la retina (una estructura neurovascular laminada) y la coroides (una estructura casi totalmente vascular), denominados colectivamente coriorretinianos. La membrana de Bruch y la membrana basal glomerular (MBG) contienen una red de cadenas de colágeno tipo IV a3, a4 y a5.12,13 Por lo tanto, las enfermedades hereditarias o adquiridas que involucran colágeno tipo IV pueden afectar ambos órganos; la presencia de nefropatía y retinopatía coexistentes en el síndrome de Alport es un ejemplo bien descrito de esto (Figura complementaria S1).14,15 Como otro ejemplo, la enfermedad anti-GBM se caracteriza por el desarrollo de autoanticuerpos IgG dirigidos contra la cadena a3, que se depositan en las membranas basales glomerular y alveolar desencadenando una glomerulonefritis semilunar y una hemorragia pulmonar, respectivamente.16 Se ha informado un depósito lineal similar de IgG en la membrana de Bruch en pacientes con enfermedad anti GBM que desarrollaron isquemia coroidea y desprendimiento de retina concurrentes.17,18

La disposición del endotelio del capilar coroideo (coriocapilar), la membrana de Bruch y el epitelio pigmentario de la retina refleja la del endotelio glomerular, GBM y podocitos (Figura 2). La relevancia patológica de esta homología se aprecia fácilmente en la glomerulonefritis membranoproliferativa tipo II, en la que se encuentran depósitos densos en electrones en el GBM y en la membrana de Bruch. el depósito de drusas en la membrana de Bruch en la degeneración macular relacionada con la edad ha ampliado el vínculo entre el ojo y elriñónpara incluir la regulación inmune.21,22

Microcirculaciones coriorretinianas y renales Desarrollo y ultraestructura. La circulación retiniana humana se desarrolla predominantemente por angiogénesis, donde nuevos vasos brotan de los preexistentes, para irrigar los dos tercios internos de la retina.23 En elriñón, los capilares peritubulares y los vasos rectos pueblan la médula y la corteza interna de manera similar.24 Por el contrario, se informa que el endotelio coroideo y glomerular se desarrolla por vasculogénesis, donde grupos de células progenitoras forman islas de vasos de novo, dando lugar a la coriocapilar y el corpúsculo renal, respectivamente24,25; aunque para el glomérulo, esto es objeto de debate.26 El endotelio coriocapilar tiene fenestraciones de 80 nm que permiten el intercambio de líquidos dentro del espacio subretiniano.27 El endotelio glomerular tiene fenestraciones de tamaño similar que facilitan la ultrafiltración en la cápsula de Bowman.28