Los mecanismos intrínsecos del riñón son nuevos objetivos para la hipertensión renovascularⅠ

Se sabe desde hace casi un siglo que la oclusión de la arteria renal provoca una presión arterial elevada. Actualmente, la enfermedad renovascular crónica (DVR) causada por estenosis de la arteria renal se considera la principal causa de hipertensión renovascular y enfermedad renal. En algunos pacientes, la RVD no se asocia con insuficiencia renal manifiesta o presión arterial elevada y puede descubrirse incidentalmente durante la angiografía periférica. Sin embargo, en otros pacientes, la RVD puede manifestarse como una enfermedad progresiva asociada con aterosclerosis difusa, lo que resulta en pérdida de la función renal, hipertensión renovascular, compromiso hemodinámico y aumento de la morbilidad y mortalidad cardiovascular. La RVD aterosclerótica causa atrofia renal, inflamación e hipoxia, pero puede ser una causa tratable de insuficiencia renal crónica porque conserva un fuerte potencial de regeneración vascular y tubular antes de que se desarrolle fibrosis grave en el riñón isquémico. Los riñones tienen una gran capacidad de recuperación y requieren un diagnóstico y tratamiento tempranos. Sin embargo, la evidencia acumulada de estudios en animales y ensayos clínicos aleatorios demuestra de manera convincente la insuficiencia de la revascularización de la arteria renal para restaurar completamente la función renal o el control de la presión arterial y aclara el potencial de las terapias dirigidas al parénquima renal isquémico para promover la regeneración renal. potencial. Algunos objetivos terapéuticos potenciales incluyen el estrés oxidativo, la enfermedad microvascular, la inflamación, el daño mitocondrial y la senescencia celular. Este artículo revisa los mecanismos subyacentes del daño renal y la recuperación de la RVD e introduce posibilidades de tratamiento.

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Cronología del reloj de mecanismos patogénicos entrelazados y descubiertos cronológicamente activados en el riñón poststenótico. Los colores representados por el amarillo se han propuesto principalmente en los últimos 2 o 3 años. SRAA: sistema renina-angiotensina-aldosterona.

Versión detallada

En 1934, Goldblatt hizo por primera vez la innovadora observación de que la contracción de la arteria renal desencadena la liberación de renina y aumenta la presión arterial en el modelo de perro clip 2-riñón 1-. Estas observaciones no sólo respaldan el papel fundamental del riñón en la regulación de la presión arterial (PA), sino que posteriormente han llevado al reconocimiento de la enfermedad renovascular (RVD) como un factor impulsor de la hipertensión secundaria y el daño renal.

El daño renal por RVD unilateral ocurre en el lado estenótico del riñón secundario a la reducción de la perfusión renal y la activación de mecanismos inflamatorios y profibróticos, así como en el riñón contralateral no estenótico expuesto a hipertensión renovascular y debido a aterosclerosis y trastornos metabólicos y otras comorbilidades. se agravan. En casi la mitad de los pacientes, la RVD aterosclerótica puede ser bilateral y el patrón de daño renal puede presentar un cuadro mixto, dependiendo de la gravedad relativa, la duración y la velocidad de progresión de la estenosis.

La causa predisponente más común de RVD hemodinámicamente significativa son las lesiones ateroscleróticas, generalmente localizadas en el tercio proximal del vaso, seguidas de la enfermedad fibromuscular. Actualmente, se cree que la RVD está asociada con ≈5,5% de la hipertensión y más del 10% de los pacientes que inician terapia de reemplazo renal sin otras causas primarias identificables. La RVD se puede descubrir de manera incidental en pacientes mayores, pero también puede ocurrir como una enfermedad subyacente y progresiva que afecta la función renal. Su presencia amplifica varias veces el riesgo cardiovascular, que a su vez es a menudo la causa de muerte en estos pacientes.

Tradicionalmente, la aparición de insuficiencia renal e hipertensión renovascular en pacientes con RVD se relaciona con la isquemia causada por la reducción de la perfusión renal y la liberación de renina de las células yuxtaglomerulares. En el modelo clásico de pinza 2-riñón-1- de roedor, la interacción del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) con el vasodilatador NO y las prostaglandinas vasoconstrictoras parece determinar la patogénesis de la hipertensión renovascular y la lesión renal. . desarrollar. Estos mecanismos parecen reproducir hasta cierto punto la displasia fibromuscular, que implica cambios localizados en la pared de la arteria renal. En la RVD aterosclerótica, los factores aterogénicos ambientales y los factores metabólicos desregulados complican estos mecanismos y amplifican el daño intrarrenal y la rarefacción microvascular.

La activación del RAAS es un signo de RVD pero puede ser temporal. Su papel regulador en el mantenimiento de la hipertensión renovascular puede ser desencadenado posteriormente por un PGF{0}}isoprostano elevado, un potente vasoconstrictor y biomarcador de estrés oxidativo. En el riñón postsenótico, la activación crónica del SRAA también produce inflamación, pérdida microvascular y fibrosis. La triple terapia que bloquea los receptores AT1 de angiotensina II es más eficaz para estabilizar la función renal postsenótica que la triple terapia de Liserpina + Hidralazina + Hidroclorotiazida.

Aunque el riñón posestenótico exhibe una capacidad significativa para reducir la actividad metabólica y mantener la perfusión, la estenosis grave excede esta capacidad compensatoria y agrava la cicatrización renal y la remodelación microvascular, lo que potencialmente conduce a un daño renal irreversible. Curiosamente, la hipertensión renovascular y el grado de lesión renal pueden no necesariamente corresponderse, ya que ambos pueden verse exacerbados por aterosclerosis o hipertensión esencial coexistentes, y ninguno necesariamente se correlaciona con la gravedad de la estenosis D. Además, la hipertensión renovascular puede mejorar con la revascularización de la arteria renal y revertirla. La lesión renal es notoriamente desafiante y requiere la promoción de terapias alternativas o adyuvantes que atenúen los mecanismos subyacentes directamente responsables de la lesión renal. Las siguientes secciones resumen las estrategias notables empleadas durante los últimos 2 a 30 años para atacar los mecanismos subyacentes de la lesión renal por RVD y mejorar la regeneración renal.

¿Cómo trata Cistanche la enfermedad renal?

Cistanche es una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar diversas afecciones de salud, incluida la enfermedad renal. Se deriva de los tallos secos de Cistanche deserticola, una planta originaria de los desiertos de China y Mongolia. Los principales componentes activos del cistanche son los glucósidos feniletanoides, el echinacósido y el acteosido, que se ha descubierto que tienen efectos beneficiosos sobre la salud renal.

La enfermedad renal, también conocida como enfermedad renal, se refiere a una afección en la que los riñones no funcionan correctamente. Esto puede provocar una acumulación de productos de desecho y toxinas en el cuerpo, lo que provoca diversos síntomas y complicaciones. Cistanche puede ayudar a tratar la enfermedad renal a través de varios mecanismos.

En primer lugar, se ha descubierto que cistanche tiene propiedades diuréticas, lo que significa que puede aumentar la producción de orina y ayudar a eliminar los productos de desecho del cuerpo. Esto puede ayudar a aliviar la carga sobre los riñones y prevenir la acumulación de toxinas. Al promover la diuresis, cistanche también puede ayudar a reducir la presión arterial alta, una complicación común de la enfermedad renal.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos antioxidantes. El estrés oxidativo, causado por un desequilibrio entre la producción de radicales libres y las defensas antioxidantes del cuerpo, juega un papel clave en la progresión de la enfermedad renal. Las ies ayudan a neutralizar los radicales libres y reducir el estrés oxidativo, protegiendo así los riñones del daño. Los glucósidos feniletanoides que se encuentran en cistanche han sido particularmente eficaces para eliminar los radicales libres e inhibir la peroxidación lipídica.

Además, se ha descubierto que cistanche tiene efectos antiinflamatorios. La inflamación es otro factor clave en el desarrollo y progresión de la enfermedad renal. Las propiedades antiinflamatorias de Cistanche ayudan a reducir la producción de citoquinas proinflamatorias e inhiben la activación de las vías obligatorias de la inflamación, aliviando así la inflamación en los riñones.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos inmunomoduladores. En la enfermedad renal, el sistema inmunológico puede estar desregulado, lo que provoca una inflamación excesiva y daño tisular. Cistanche ayuda a regular la respuesta inmune modulando la producción y actividad de las células inmunes, como las células T y los macrófagos. Esta regulación inmune ayuda a reducir la inflamación y prevenir mayores daños a los riñones.

Además, se ha descubierto que cistanche mejora la función renal al promover la regeneración de los tubos renales con células. Las células epiteliales de los túbulos renales desempeñan un papel crucial en la filtración y reabsorción de productos de desecho y electrolitos. En la enfermedad renal, estas células pueden dañarse, lo que provoca daños en la función renal. La capacidad de Cistanche para promover la regeneración de estas células ayuda a restaurar la función renal adecuada y mejorar la salud general de los riñones.

Además de estos efectos directos sobre los riñones, se ha descubierto que cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas del cuerpo. Este enfoque holístico de la salud es particularmente importante en la enfermedad renal, ya que la afección suele afectar a múltiples órganos y sistemas. Se ha demostrado que el che tiene efectos protectores sobre el hígado, el corazón y los vasos sanguíneos, que comúnmente se ven afectados por la enfermedad renal. Al promover la salud de estos órganos, cistanche ayuda a mejorar la función renal general y a prevenir complicaciones adicionales.

En conclusión, cistanche es una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar la enfermedad renal. Sus componentes activos tienen efectos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatorios, inmunomoduladores y regenerativos, que ayudan a mejorar la función renal y proteger los riñones de daños mayores. , cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas, lo que lo convierte en un enfoque holístico para el tratamiento de la enfermedad renal.