Medicina china tonificante de los riñones para aliviar el estrés oxidativo en ovocitos de mujeres mayores infértiles: una revisión Ⅱ

2 Avances de la investigación de la medicina china tonificante de los riñones para reducir la lesión por estrés oxidativo

2.1 Base teórica

Medicina tradicional chinacree que elEl riñón controla la reproducción., y elLa disminución del qi renal recorre todo el proceso de la mujer desde la juventud hasta el envejecimiento.. La "Teoría de la antigua inocencia de Suwen", dice: "Cuando una mujer tiene siete años, su qi de riñón es fuerte, le crecen los dientes y le crece el cabello. A los 27 años, llega el Tiangui, el meridiano Ren está abierto, el El meridiano de Taichong es fuerte y la menstruación llega a tiempo, por eso tiene hijos... A los 57 años, el meridiano Yangming está débil, la cara comienza a arder y el cabello comienza a caer. Los tres meridianos Yang están débiles en la parte superior, su cara está toda quemada y el cabello comienza a ponerse blanco. A la edad de 77 años, el meridiano Ren está débil, el meridiano Taichong está débil, el Tiangui está agotado y el Didao. está bloqueado, por lo que el cuerpo está roto y no hay ningún niño". Se puede observar que a partir de los 57 años, el qi del meridiano Yangming de una mujer pasa de fuerte a débil, el Tiangui comienza a fallar, la función corporal, especialmente la función reproductiva, comienza a declinar y el cuerpo presenta un estado fisiológico. de "deficiencia renal", lo que concuerda con la definición de edad avanzada en la medicina occidental. Durante el proceso de superovulación de FIV-ET, múltiples folículos crecen y se desarrollan al mismo tiempo, y los riñones inevitablemente secretarán una gran cantidad de esencia de riñón y Tiangui, lo que resultará en una exuberancia temporal del qi del riñón, lo que provocará el agotamiento deYin de riñón (esencia de riñón) y Qi de riñón.en el cuerpo humano, que es particularmente prominente en las mujeres de edad avanzada.

FORMULACIÓN HERBARIA PARAYIN DE RIÑON (ESENCIA DE RIÑON) Y QI DE RIÑON

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ElEl riñón controla la función reproductiva femenina.a través del eje "riñón-Tiangui-Chongren-Baogong". El profesor Luo Yuankai propuso por primera vez esta teoría, creyendo que el qi del riñón, el Tiangui y el Chongren son las sustancias más estrechamente relacionadas con la reproducción femenina y desempeñan un papel muy importante en el crecimiento, desarrollo y envejecimiento reproductivo de la mujer [60-61]. Aunque el eje reproductivo de la medicina tradicional china y el eje hipotálamo-pituitario-ovario de la medicina occidental pertenecen a sistemas teóricos diferentes, sus mecanismos reguladores son más o menos los mismos. Xu Runsan cree que el qi del riñón en la medicina tradicional china es equivalente al hipotálamo en la medicina occidental, que controla los meridianos Tiangui, Chong y Ren; Tiangui equivale a la glándula pituitaria; El meridiano Chong equivale al ovario, que es el mar de sangre. La subida y bajada del meridiano Chong está estrechamente relacionada con la plenitud y el vacío del mar de sangre, y regula el inicio de la menstruación; El meridiano Ren controla al feto, es la base del embarazo y la nutrición, y es equivalente al útero [62]. El profesor Lian Fang propuso que "el ovario es un órgano extraordinario". Según la teoría del zang-fu en la medicina tradicional china, el ovario es un órgano sólido, que es similar a los cinco órganos zang en morfología y tiene las características de un órgano extraordinario [63]; en términos de función, es similar a los seis intestinos, con funciones de almacenamiento y descarga. El proceso periódico de ovulación y formación de óvulos en el ovario corresponde a las funciones de almacenamiento y descarga de los órganos extraordinarios. La ovulación es "almacenamiento" y la ovulación es "descarga". El ovario puede almacenar y descargar en determinados momentos, y el ciclo reproductivo femenino es normal para que el feto pueda ser concebido. Las funciones de almacenamiento y descarga del ovario dependen de la función rectora del riñón. Cuando el riñón está lleno de esencia y qi, el Tiangui se secreta regularmente, los folículos pueden crecer y descargarse normalmente y se puede realizar la función reproductiva femenina. Sin embargo, las mujeres de edad avanzada a menudo tienen insuficiencia de esencia renal y qi, lo que resulta en una disfunción de la secreción de Tiangui y una deficiencia de los meridianos Chong y Ren. Esto da como resultado la incapacidad de nutrir el útero, lo que afecta la función del embarazo del útero y evita la incapacidad de absorber los espermatozoides y lograr el embarazo. Por tanto, en la práctica clínica, la medicina china tonificante de los riñones puede utilizarse para tratar la infertilidad en mujeres de edad avanzada y mejorar su tasa de embarazo. Li Li et al. [64] realizaron un metanálisis de los efectos de los métodos de tonificación renal en los resultados del embarazo de mujeres mayores sometidas a FIV-ET y descubrieron que los métodos de tonificación renal pueden aumentar el número de ovocitos recuperados y el nivel de gonadotropina coriónica humana (hCG). ), mejoran el grosor del endometrio y reducen el índice de resistencia al flujo sanguíneo uterino en mujeres ancianas mediante FIV-ET, mejorando así la tasa de embarazo clínico.

2.2 Efecto antioxidante de las medicinas chinas tonificantes de los riñones

Con la continua profundización de la investigación sobre los mecanismos antioxidantes, el papel de las medicinas chinas tonificantes de los riñones en la inhibición de la apoptosis celular y la mejora del estrés oxidativo ha recibido cada vez más atención. Los médicos han realizado muchos estudios sobre los efectos antioxidantes de extractos individuales de medicina china (incluidas las medicinas chinas tonificantes de los riñones y las medicinas chinas tonificantes de los riñones) y las prescripciones de compuestos de la medicina china.

2.2.1 Medicamentos chinos tonificantes de los riñones

Entre las medicinas chinas tonificantes de los riñones, la más utilizada por los pacientes de edad avanzada con FIV es Rehmannia glutinosa. Rehmannia glutinosa es dulce y de sabor ligeramente cálido. Entra en los meridianos del hígado y los riñones y tiene los efectos de nutrir el yin y la sangre, reponiendo la esencia y la médula. Es una medicina esencial para nutrir la sangre y el yin [64]. Los estudios farmacológicos modernos han demostrado que Rehmannia glutinosa contiene glucósidos de rehmannia glutinosa, aminoácidos, catalpol, azúcares y una variedad de oligoelementos químicos. Tiene efectos antioxidantes, antienvejecimiento, hematopoyéticos, antifatiga y de mejora del sistema inmunológico [R]. Qin Yadong et al. [66] descubrieron que la raíz de peonía blanca tiene una función antioxidante. Después de inyectar D-galactosa en la parte posterior del cuello de los ratones, los investigadores encontraron que la expresión de los antioxidantes SOD y GSH en el suero de los ratones modelo disminuyó significativamente, mientras que el nivel de expresión de MDA aumentó, lo que indica la presencia de estrés oxidativo; Después del tratamiento con polisacárido de peonía blanca, la actividad de SOD y GSH en el suero de ratones ancianos aumentó, mientras que la actividad de MDA disminuyó significativamente. Angelica sinensis tiene el efecto de nutrir la sangre y activar la circulación sanguínea. Su extracto de polisacárido de Angelica sinensis tiene una gran capacidad para eliminar los radicales libres en el cuerpo, puede regular la actividad de SOD y GSH-Px y tiene un efecto protector sobre el daño por estrés oxidativo inducido por H2O2-en células de ratón, y tiene efectos antiinflamatorios y antiapoptóticos [67]. E Zhiqiang et al. [68] agregaron dendrobina (DNE), un alcaloide extraído del dendrobium, como antioxidante al medio de maduración in vitro de ovocitos de ratón. Los resultados mostraron que la DNE podría reducir significativamente el nivel de ROS de los ovocitos de ratón, aumentar el nivel de GSH de los ovocitos de ratón, mejorar el estrés oxidativo y mejorar la calidad de los ovocitos. Esto demuestra que la medicina china para tonificar el yin del riñón desempeña un papel importante en la antioxidación.

2.2.2 Medicina china para tonificar el yang del riñón

El papel de la medicina china para tonificar el yang del riñón en el sistema reproductivo es principalmente similar al de las hormonas sexuales. La mayoría de las medicinas chinas para tonificar el yang del riñón tienen efectos antioxidantes y antienvejecimiento. Li Lijuan et al. [50] encontraron que los flavonoides totales de Cuscuta chinensis pueden aumentar la expresión del factor antiapoptótico Bcl-2, reducir la expresión de los factores proapoptóticos Bax y caspasa-3 y aliviar el daño del germen de ratón. células inducidas por acroleína, ejerciendo así efectos antiapoptóticos y antioxidantes. Zhao Yan et al. [69] encontraron a través de estudios farmacológicos en diferentes partes de Cistanche tubulosa que Cistanche tubulosa contiene ricas sustancias bioactivas como polifenoles, triterpenos, polisacáridos y glucósidos de feniletanol, que tienen una fuerte capacidad de eliminación y un efecto antioxidante sobre los radicales libres, y la capacidad antioxidante de diferentes las partes están en el orden raíz > medio > superior. Liu Chunhong et al. [70] descubrieron que el extracto de asta de terciopelo tiene una gran capacidad para eliminar 1,1-difenil-2-trinitrofenilhidrazina (1,1-difenil-2-picrilhidrazilo, DPPH) y 2,{ Radicales libres {17}}azinobis (3-etilbenzotiazolina-6-ácido sulfónico, ABTS). Alimentar a los nematodos con extracto de asta de terciopelo puede prolongar significativamente su tiempo de supervivencia bajo estrés oxidativo, prolongar su vida útil, mejorar su capacidad reproductiva y tener efectos antienvejecimiento. Se descubrió que el efecto antioxidante puede estar relacionado con la vía de señalización mitocondrial. La Morinda officinalis fermentada contiene ricos polisacáridos, oligosacáridos y antraquinonas, que tienen un efecto antioxidante sobre las ROS. Ambos tienen una fuerte capacidad de eliminación de radicales libres y la combinación tiene un efecto antioxidante sinérgico, lo que indica que Morinda officinalis puede retrasar el envejecimiento y prolongar la vida [71]. Ma Weirong y Tan Yong [72] establecieron un modelo de ratón de insuficiencia ovárica prematura mediante la administración oral de glucósidos de tripterygium wilfordii y descubrieron que el número de folículos primordiales, folículos antrales, folículos maduros y cuerpos lúteos en los ratones modelo disminuía, los niveles de La SOD y la CAT en suero disminuyeron, el nivel de ROS en las células de la granulosa aumentó y la expresión del factor nuclear relacionado con el eritroide-2 (Nrf-2) y la hemooxigenasa-1 (HO{ {28}}) la proteína y mＲNA disminuyeron, lo que indica la presencia de estrés oxidativo. Después de 4 semanas de tratamiento con hiperósido (que se puede extraer de Cuscuta chinensis), aumentó el número de folículos antrales y cuerpos lúteos, y aumentaron los niveles de SOD, CAT, E2 y hormona antimülleriana (AMH) en suero. Los niveles de hiperósido aumentaron, los niveles de ROS en las células de la granulosa disminuyeron, las expresiones de los factores de estrés oxidativo (Nrf-2, HO-1) y los factores antiapoptóticos fosfatidilinositol-3-quinasa fosforilada ( pPI3K), la proteína quinasa B fosforilada (p-AKT) y Bcl-2 aumentaron, y las expresiones de los factores relacionados con la apoptosis Bax y caspasa-3 disminuyeron, lo que indica que el hiperósido tiene efectos antioxidantes y antiapoptóticos. , inhibe la apoptosis de las células de la granulosa ovárica en ratones con insuficiencia ovárica prematura (IPO), repara hasta cierto punto el daño oxidativo ovárico y mejora la función ovárica.

2. 2. 3 Compuesto de la medicina tradicional china

El compuesto de la medicina tradicional china juega un papel importante en la inhibición de la apoptosis de las células de la granulosa y en el alivio del daño del estrés oxidativo. La píldora Zishen Yutai puede reducir la apoptosis de la función de reserva ovárica en ratas con un nivel de expresión de Bax modelo de función de reserva ovárica (DOR) disminuido, mejorar la expresión de Bcl-2, inhibir la apoptosis de las células de la granulosa y prevenir la atresia folicular excesiva ［73］. Liu Huiping et al［74］ descubrieron que la receta de Bushen Huoxue inhibe la expresión de los genes Fas y FasL y aumenta los niveles de E2, reduciendo así los niveles de LH y FSH, inhibiendo así la apoptosis de las células foliculares de la granulosa. Wang Ling［75］ descubrió a través de un estudio sobre la clásica píldora Zuogui recetada que la píldora Zuogui puede inhibir la producción de anticuerpos anti-zona pelúcida e inhibir la apoptosis de las células foliculares mediada por Fas, aumentando así la expresión de Bcl-2 y reduciendo la Expresión de FasL y reducción significativa de la tasa de apoptosis celular en ratones modelo de insuficiencia ovárica prematura (POF) autoinmune, mejorando así la función ovárica e inmune de los ratones.

Erzhi Tiangui Fang es una receta empírica formulada por el profesor Lian Fang basada en el propósito de nutrir el yin del riñón. Se compone de Eclipta prostrata, Ligustrum lucidum, Cuscuta australis, Lycium barbarum, Paeonia lactiflora, Angelica sinensis, raíz de Rehmannia, Chuanxiong, Cyperus rotundus procesado y raíz de regaliz tostada. Es una combinación de píldoras Erzhi y decocción de Siwu. Zhou Hengpu et al. [76] descubrió a través de investigaciones farmacológicas modernas que las píldoras Erzhi contienen ácido clorogénico, glucósidos de terunguisu y oleuropeína. El ácido clorogénico puede inhibir la expresión del transductor de señal fosforilado y el activador de la transcripción 3 bajo estrés oxidativo, promover la expresión de Nrf2, activar la expresión de la proteína HO-1 y regular positivamente el nivel de la proteína p-AKT, desempeñando así un papel importante. papel antioxidante; la oleuropeína tiene una fuerte capacidad antioxidante y puede aumentar el nivel de antioxidantes enzimáticos como SOD, GSH-Px y CAT, al tiempo que aumenta el nivel de antioxidantes no enzimáticos como GSH y -caroteno, y también puede eliminar directamente ROS; La terglicina puede reducir la expresión de Bax y caspasa-3, promover la expresión de Bcl-2 y desempeñar un papel antiapoptótico. Liu Qinan et al. [77] demostraron que las píldoras Erzhi pueden aumentar la actividad de GSH-Px y SOD, reducir el contenido de MDA y reducir el grado de senescencia de las células renales de rata inducida por la D-galactosa.

Al mismo tiempo, algunos estudios han encontrado que los niveles de ROS de las células tumorales de células de los islotes pancreáticos de rata (INS-1) inducidos por H2O2- aumentaron significativamente, y las píldoras Erzhi podrían mejorar su capacidad para resistir el estrés oxidativo [78 ]. La decocción de Siwu puede afectar la expresión del ácido araquidónico en el tejido del bazo de ratas macho ancianas. El ácido araquidónico está estrechamente relacionado con el estrés oxidativo y tiene un efecto regulador bidireccional sobre el estrés oxidativo, que puede tanto inducir estrés oxidativo como inhibir el estrés oxidativo [79-80]. Estudios anteriores realizados por el grupo de investigación han demostrado que la fórmula de Erzhi Tiangui puede mejorar el estado de deficiencia de yin del riñón en pacientes ancianos infértiles, reducir la cantidad de Gn utilizada y mejorar su tasa de fertilización normal y la tasa de embriones disponibles [81]. También puede reducir la expresión de 8-epi-prostaglandina F2 (8-isO-PGF2) y productos proteicos de oxidación avanzada (AOPP) en el líquido folicular, mejorar la expresión del antioxidante SOD y regular el estrés oxidativo. respuesta de los pacientes ancianos con DOＲ y mejorar la calidad de los ovocitos y el potencial de desarrollo embrionario de los pacientes ancianos [15]. La fórmula de Erzhi Tiangui combinada con la fórmula de Quyu Jiedu puede inhibir la expresión de ROS y la proteína caspasa -3 de las células de la granulosa en el líquido folicular de pacientes infértiles con endometriosis y afectar la función de almacenamiento y descarga del ovario [82]. Al mismo tiempo, Lian Fang y Xiang Shan [83] descubrieron que la fórmula de Erzhi Tiangui puede mejorar significativamente los síntomas de la deficiencia renal en pacientes infértiles con FIV-ET, inhibir la apoptosis de las células de la granulosa mediante la regulación de la vía de transducción de señales PI3K/AKT y mejorar la capacidad de los ovocitos. calidad y aumentar la tasa de embarazo clínico.

3 Resumen

Al resumir el contenido anterior, sabemos que el resultado clínico del embarazo de las mujeres está estrechamente relacionado con la edad; el nivel de estrés oxidativo de los ovocitos en mujeres de edad avanzada aumenta significativamente, aumenta la expresión de factores apoptóticos, se acelera la atresia de los ovocitos y se reduce la calidad de los ovocitos en mujeres de edad avanzada. La medicina china tonificante de los riñones ha demostrado las características de acción multi-link en el tratamiento de mujeres ancianas infértiles, al mejorar la capacidad antioxidante de los ovarios, mejorar la función de reserva ovárica, mejorar la calidad de los ovocitos y mejorar el embarazo asistido in vitro. resultado de las mujeres ancianas infértiles. Sin embargo, el mecanismo específico de la medicina china tonificante de los riñones para reducir el daño del estrés oxidativo aún no está claro y merece una mayor exploración.

4 Discusión

En los últimos años, la investigación sobre la medicina china para reducir el daño del estrés oxidativo ha aumentado día a día, y la medicina china tonificante de los riñones, la medicina china tonificante de los riñones y los compuestos de la medicina china han demostrado un papel positivo en el daño antioxidante. Sin embargo, existen pocos estudios sobre la medicina china tonificante de los riñones en el tratamiento antioxidante de la infertilidad en personas mayores. En estudios futuros, se necesitan estudios multicéntricos, de muestras grandes y prospectivos para aclarar el efecto clínico de la medicina china tonificante de los riñones en pacientes ancianos infértiles mediante FIV-ET y, sobre esta base, explorar más a fondo su complejo mecanismo de acción sobre el ovario. utilizar una gran cantidad de datos objetivos para confirmar el valor de la medicina tradicional china en pacientes ancianos infértiles por FIV-ET, aprovechar al máximo las ventajas de la medicina tradicional china y explorar el mecanismo antioxidante de la medicina tradicional china para traer buenas noticias. a mujeres ancianas infértiles.

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