Aprenda sobre el uso clínico de SGLT-2i en un artículo
May 04, 2023
1. ¿Qué es SGLT-2i?
En 1835, el químico francés Petersen. C extrajo la florizina de la corteza de la manzana y descubrió que podía causar poliuria, excreción urinaria de azúcar y pérdida de peso. Más tarde, cuando las personas estudiaron la reabsorción de glucosa por el riñón, encontraron que los glucósidos de la corteza de la raíz pueden inhibir la reabsorción de glucosa por el túbulo proximal renal.
Cápsulas de cistanche tubulosa para la enfermedad renal
A fines de la década de 1980, los científicos descubrieron la función de los cotransportadores de sodio y glucosa (incluidos SGLT-1 y SGLT-2) en la reabsorción de glucosa en la orina y, a fines de la década de 1990, identificaron la función de los cotransportadores de sodio y glucosa en diabetes asociación. Investigaciones posteriores encontraron que la afinidad de la floridzina con el transportador de sodio-glucosa es 1000-3000 veces mayor que la de la glucosa y, debido a esto, la floridzina puede prevenir la función del canal del transportador de sodio-glucosa en la reabsorción urinaria de azúcar, pero luego se descubrió que La propia naturaleza química de la florizina determina que no sea adecuada para los hipoglucemiantes orales, pero inspirados por esto, los científicos han realizado incansables esfuerzos para preparar derivados aptos para la administración oral que sean similares en estructura y actividad a la florizina. Principalmente inhibe la actividad de SGLT-2, y este derivado se denomina SGLT-2i.
2. ¿Cómo ejerce SGLT-2i su efecto hipoglucemiante?
Entre los muchos hipoglucemiantes orales, SGLT-2i es bastante especial. Su efecto hipoglucemiante es diferente al de la mayoría de los fármacos hipoglucemiantes clínicos —reducen directamente la concentración de glucosa en sangre para lograr el objetivo hipoglucemiante a través de diferentes canales— pero in vivo Al competir por la afinidad de la glucosa por el transportador de sodio-glucosa (principalmente inhibiendo la actividad de SGLT -2), puede reducir la absorción de azúcar en la orina y disminuir el azúcar en la sangre.
Breve mecanismo
El riñón es un órgano importante del cuerpo humano. Su función básica es producir orina. En la orina, muchos metabolitos, desechos y venenos del cuerpo se excretan con la orina. Por otro lado, el riñón también tiene una importante función de "selección", reabsorbe agua y otras sustancias útiles, como glucosa, aminoácidos, iones de sodio, iones de potasio, etc., de la orina de vuelta a la circulación sanguínea, que es la función de reabsorción de los riñones.
La glucosa es una sustancia energética importante en el cuerpo humano. Cuando fluye a través de los riñones, se reabsorbe nuevamente en la circulación sanguínea. Este proceso de reabsorción lo completa principalmente el cotransportador sodio-glucosa (principalmente SGLT-2). Normalmente, la glucosa se filtra en la orina cuando la concentración de glucosa en sangre supera los 10 mmol/L (umbral de glucosa renal). Cuanto más exceda la concentración de glucosa en sangre el umbral de glucosa renal, más glucosa se excreta en la orina.
Dado que la afinidad de SGLT-2i y SGLT-2 es mucho mayor que la de la glucosa y SGLT-2, bloquea el canal para que la glucosa se reabsorba en la circulación sanguínea, de modo que el la glucosa en la orina se eliminará obedientemente del cuerpo y el azúcar en la sangre disminuirá naturalmente. rechazar.
3. ¿Cuáles son los tipos de SGLT-2i?
Los medicamentos actualmente comercializados en todo el mundo incluyen canagliflozina, dapagliflozina, empagliflozina, ipragliflozina, luseogliflozina, 10 tipos de tofogliflozina, sotagliflozina, ertugliflozina y henagliflozina. En China, los productos enumerados incluyen principalmente canagliflozina, dapagliflozina, empagliflozina, ertugliflozina y empagliflozina.
4. Seis aspectos destacados de SGLT-2i
1. Hipoglucemiante, eficiente y seguro
Como nuevo tipo de fármaco hipoglucemiante, SGLT-2i tiene ventajas evidentes en comparación con otros fármacos. Los hipoglucemiantes tradicionales mantienen el azúcar en el cuerpo humano, pero este tipo de fármaco excreta directamente el azúcar a través de los riñones, y solo cuando el azúcar en sangre supera el renal. Cuando se alcanza el umbral de azúcar, solo se ejerce el efecto hipoglucemiante, en lugar de estimular la secreción de insulina. para reducir el azúcar en la sangre, por lo que no causará el riesgo de hipoglucemia, para lograr el buen efecto de la hipoglucemia rápida y segura.
2. Proteger los riñones y reducir efectivamente la proteinuria
Dado que SGLT-2i inhibe la entrada de glucosa en las células tubulares renales, puede proteger los túbulos renales de los efectos de la hiperglucemia y tiene el beneficio potencial de reducir la toxicidad de la glucosa en los riñones. Al mismo tiempo, la diuresis osmótica producida por el aumento de la concentración de glucosa urinaria en los túbulos renales puede promover el transporte de iones de sodio al túbulo contorneado distal, reducir la tasa de filtración glomerular y volver a la normalidad, reducir el daño a la glomérulo, y por lo tanto juegan un papel protector en los riñones.
Según la investigación, después del tratamiento con canagliflozina en pacientes con diabetes mellitus y nefropatía, puede reducir continuamente la proteína urinaria, retrasar el progreso de la proteína urinaria, revertir la clasificación de la proteína urinaria y reducir significativamente los eventos del criterio de valoración compuesto renal (eGFR disminuyó en un 40 por ciento , terapia de reemplazo renal o muerte renal) con un riesgo del 40 por ciento.
3. SGLT-2i tiene un efecto reductor de peso
Reduce principalmente el peso corporal al reducir la masa grasa y también puede reducir la masa no grasa: una es la pérdida de calorías (200-300kcal/d) relacionada con el aumento de la excreción de la diabetes, y la otra es 5-10 porcentaje de pérdida de líquido corporal causada por la diuresis osmótica. Su efecto adelgazante es de gran ayuda para que los pacientes diabéticos controlen su peso y mejoren la resistencia a la insulina.
Múltiples metanálisis mostraron que los tres SGLT-2i redujeron significativamente el peso corporal en comparación con el placebo: empagliflozina en 1,84 kg, canagliflozina en 2,81 kg y dapagliflozina en 2,10 kg. Esta pérdida de peso alcanza su punto máximo a los 3-6 meses y puede mantenerse durante períodos prolongados.
4. SGLT-2i puedo proteger el corazón y reducir significativamente los principales eventos adversos cardiovasculares
Los posibles mecanismos incluyen tres aspectos: (1) reducir la precarga y poscarga cardiaca, reducir el consumo de oxígeno; (2) diuresis osmótica, aumentar la excreción urinaria de sodio, disminuir ligeramente la presión arterial, (3) mejorar el metabolismo energético cardíaco, aumentar el suministro de oxígeno, mejorar el metabolismo de los cardiomiocitos, aumentar el almacenamiento de energía ATP en los cardiomiocitos, inhibir la fibrosis miocárdica y mejorar la remodelación miocárdica.
Según la investigación, la dapagliflozina puede reducir de manera efectiva el riesgo de muerte cardiovascular y hospitalización por insuficiencia cardíaca en un 17 % cuando se usa en una amplia gama de poblaciones en etapa inicial. Para los pacientes diabéticos tipo 2 con antecedentes de infarto de miocardio, el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores se puede reducir significativamente en un 16 % y el riesgo de re-IM se puede reducir significativamente en un 22 %.
5. SGLT-2puedo reducir el nivel de ácido úrico en sangre hasta cierto punto
El posible mecanismo incluye dos aspectos: (1) SGLT-2i conduce a un aumento del flujo sanguíneo renal causado por una alta filtración de glucosa y se asocia con una mayor excreción de ácido úrico; (2) la hiperuricemia está asociada con la unión competitiva y la reabsorción de ácido úrico en los túbulos renales. El transportador de ácido úrico reduce la reabsorción y aumenta la excreción de ácido úrico.
Los estudios sobre varios medicamentos SGLT-2i han encontrado que una variedad de SGLT-2i (empagliflozina, canagliflozina y dapagliflozina) pueden reducir los niveles de ácido úrico en sangre en diversos grados, con una reducción promedio de ácido úrico de aproximadamente 37,73 umol/l, de los cuales la empagliflozina se puede reducir en aproximadamente 42,07 umol/l, la canagliflozina se puede reducir en aproximadamente 37,02 umol/l y la dapagliflozina se puede reducir en aproximadamente 38,05 umol/l. En muchos estudios basados en evidencia, se ha visto que SGLT-2i tiene el beneficio adicional de controlar los niveles de AU además del azúcar en sangre efectivo para pacientes con DMT2 con HUA.
6. Efecto reductor leve de la presión arterial
Many kinds of SGLT-2i have a blood pressure-lowering effect, which can reduce 3~4/1~2mmHg on average without increasing the incidence of orthostatic hypotension. In patients with SBP>140 mmHg, la caída de la presión arterial es más significativa.
Los posibles mecanismos incluyen disminución del volumen sanguíneo debido a la diuresis y la natriuresis, disminución del peso corporal y la grasa intraabdominal, mejor control glucémico y sensibilidad a la insulina, supresión del estrés oxidativo asociado con la obesidad y la hiperglucemia, mejor inflamación de la pared vascular y función endotelial, niveles más bajos de ácido úrico , etc.
5. ¿Qué pacientes son adecuados para SGLT-2i?
1. El medicamento es adecuado para pacientes adultos con diabetes tipo 2 cuyo nivel de azúcar en la sangre aún no se controla bien con agentes hipoglucemiantes orales o inyecciones de insulina basal solas. Debido a que puede reducir significativamente el peso y beneficiar al corazón y los riñones, está especialmente indicado para pacientes con diabetes tipo 2 que son obesos, con enfermedad cardiovascular o enfermedad renal crónica, y también apto para aquellos que no tienen enfermedad cardiovascular pero tienen riesgo cardiovascular. Factores Los pacientes diabéticos, como edad mayor o igual a 55 años, presentan hipertensión arterial, dislipidemia, aterosclerosis (arteria carótida, arteria de las extremidades inferiores, arteria coronaria, etc.) y microalbuminuria. Además, para pacientes diabéticos con insuficiencia cardíaca confirmada, SGLT-2i también es una buena opción.
2. Porque SGLT-2i tiene un cierto grado de beneficio renal. En el pasado, SGLT-2i se usaba más en pacientes con nefropatía diabética y faltaba investigación en pacientes con nefropatía no diabética.
Los resultados de la investigación recientemente publicados muestran que, ya sea que haya diabetes o no, SGLT2i puede retrasar la progresión de la ERC y reducir el riesgo de muerte. Se puede decir que se trata de un hito en el progreso del tratamiento de la enfermedad renal crónica.
El estudio global a gran escala DAPA-CKD encontró que la dapagliflozina puede mejorar significativamente el pronóstico de la enfermedad renal crónica. Después de la aplicación de dapagliflozina en pacientes con ERC, el riesgo de disminución de eGFR, progresión a enfermedad renal en etapa terminal y muerte por enfermedad renal o enfermedad cardiovascular se redujo en un 39 por ciento, y cuanto más largo fue el tiempo, más evidente fue el efecto. La incidencia de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardiaca se redujo en un 29 por ciento, mientras que la tasa general de mortalidad también se redujo en un 31 por ciento.
En general, la aplicación de dapagliflozina en pacientes con ERC puede ralentizar el deterioro de la función renal, progresar a enfermedad renal terminal más tarde y los pacientes pueden tener un tiempo de supervivencia más prolongado. Como resultado, la dapagliflozina ha sido aprobada por la Comisión Europea y los Estados Unidos, respectivamente, para el tratamiento de adultos con enfermedad renal crónica (ERC), independientemente de la diabetes tipo 2.
3. Dado que SGLT-2i puede reducir el nivel de ácido úrico en sangre hasta cierto punto, es especialmente adecuado para pacientes diabéticos con ácido úrico elevado.
6. Medicación segura: SGLT-2i efectos secundarios y medidas de tratamiento
1. Infección del tracto genitourinario
SGLT-2i evita la reabsorción de glucosa en el riñón, lo que hace que la concentración de glucosa en el sistema urinario sea demasiado alta, y la glucosa es un buen medio para las bacterias. Cuando la resistencia del cuerpo disminuye, puede causar infecciones del tracto urinario. No se recomienda para pacientes con infecciones genitourinarias recurrentes dentro de medio año.
El estudio mostró que con medidas preventivas, el riesgo de infección del tracto urinario asociado con SGLT2i fue similar al de un placebo, y el riesgo de infección del tracto reproductivo aumentó ligeramente.
consejos sobre medicamentos
Se recomienda que los pacientes que usan este tipo de medicamento presten atención a la higiene genital personal, beban agua con moderación y no obstruyan la micción para prevenir y reducir la aparición de infecciones. Durante el uso, si se presenta infección, suspender el medicamento y realizar el tratamiento antiinfeccioso.
2. Cetoacidosis diabética
Los estudios clínicos han encontrado casos de cetoacidosis y cetosis diabéticas al usar esta clase de medicamentos, pero son muy raros.
Se debe prestar especial atención a los siguientes pacientes
(1) diabetes tipo 1, cirugía, ejercicio excesivo, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, infección grave y otros estados de estrés;
(2) Ayuno prolongado o ingesta muy baja de carbohidratos;
(3) Reducción excesiva de insulina cuando la insulina se usa en combinación rápidamente.
Precauciones
Las características de la cetosis durante la toma de este tipo de medicamento son diferentes. El nivel de azúcar en la sangre generalmente no supera los 13,9 mmol/L. Se llama "CAD con nivel bajo de azúcar en la sangre", por lo que es fácil pasar por alto el diagnóstico. Para evitar un diagnóstico erróneo de cetoacidosis diabética, si los pacientes que toman este medicamento desarrollan síntomas relacionados, como dolor abdominal, náuseas, vómitos, fatiga, disnea, etc., deben considerar analizar las cetonas en sangre lo antes posible.
3. Reacciones cutáneas adversas
SGLT-2i puede causar reacciones adversas en la piel, y los síntomas de la piel (como prurito, sarpullido y eritema) ocurren principalmente dentro de las 2 semanas posteriores a la administración. Los síntomas no son graves en la mayoría de los pacientes.
Si un paciente desarrolla una erupción mientras usa SGLT-2i, se recomienda elegir un medicamento que no sea SGLT-2i.
4. Otro
El riesgo de fractura y amputación de extremidades inferiores, función anormal de la vejiga y riesgo de cáncer de vejiga relacionado con SGLT-2i no están muy claros y deben evaluarse más a fondo. No obstante, debe usarse con precaución en personas con alto riesgo de fractura, como mujeres posmenopáusicas o pacientes con osteoporosis.
El mecanismo del extracto de Cistanche para tratar la enfermedad renal
El extracto de Cistanche es una medicina tradicional china utilizada para el tratamiento de diversas enfermedades, incluida la enfermedad renal. El mecanismo de acción del extracto de Cistanche en el tratamiento de la enfermedad renal involucra varios factores.
1. Propiedades antiinflamatorias: el extracto de Cistanche contiene compuestos naturales que tienen propiedades antiinflamatorias. Estos compuestos ayudan a reducir la inflamación en los riñones, lo que puede reducir el daño causado por la enfermedad renal.
2. Propiedades antioxidantes: el extracto de Cistanche también contiene antioxidantes que ayudan a proteger los riñones del estrés oxidativo. El estrés oxidativo ocurre cuando hay un desequilibrio entre los radicales libres y los antioxidantes en el cuerpo. Esto puede dañar los riñones y contribuir al desarrollo de la enfermedad renal.
3. Mejora de la función renal: Se ha encontrado que el extracto de Cistanche mejora la función renal en estudios con animales. Puede ayudar a reducir la proteinuria, que es un síntoma común de la enfermedad renal, y también a reducir los niveles de creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre (BUN), que son marcadores de la función renal.
4. Modulación del sistema inmunológico: el extracto de Cistanche puede ayudar a modular el sistema inmunológico, lo que puede reducir la progresión de la enfermedad renal. En particular, puede ayudar a regular la actividad de las células T, lo que puede reducir la inflamación en los riñones y mejorar la función renal.
En general, el uso del extracto de Cistanche en el tratamiento de la enfermedad renal es prometedor.
Referencias:
[1] Sociedad de Diabetes de la Asociación Médica China. Directrices para la prevención y el tratamiento de la diabetes tipo 2 en China (edición de 2020) [J]. Revista china de endocrinología y metabolismo, 2021, 04:311-398.
[2] Zhou Pei, Tang Xiangyu, Deng Yunxia, Zhang Yiwei, Deng Hao. Progreso de la investigación del mecanismo y la protección cardiovascular del inhibidor de SGLT-2-epagliflozina [J]. Guía de medicina china, 2021, 23(11):823-827.
[3] Consenso de expertos sobre la aplicación clínica de medicamentos hipoglucemiantes en adultos chinos con diabetes tipo 2 complicada con enfermedad cardíaca y renal [J]. Revista china de diabetes, 2020, 06:369-381.
[4] Ji Linong, Guo Lixin, Guo Xiaohui, etc. Sugerencias de expertos chinos sobre la aplicación clínica racional de los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) [J]. Revista china de diabetes, 2016, 10:865-870.